高血壓患者神經(jīng)內(nèi)分泌晝夜活性與血壓晝夜節(jié)律的關(guān)系

1、高血壓患者神經(jīng)內(nèi)分泌晝夜活性與血壓晝夜節(jié)律的關(guān)系錢(qián)家琦于獻(xiàn)THE RELATI O N SH IP B ET W EEN DAY AND N I GHT ACTI V ATI O N O F N E URO ENDO CR IN E AND BLOOD PRESSURE C I R CAD I A N RHYTH M O F HYPERTE N S I O N PATI E N TQ I AN J iaqi,YU X ian【摘要】目的探討杓型與非杓型高血壓患者血漿去甲腎上腺素、腎素、血管緊張素的晝夜?jié)舛茸兓c高血壓晝夜節(jié)律變化的相關(guān)性及在高血壓發(fā)病中的作用。方法符合高血壓病診斷標(biāo)準(zhǔn)的住院高血

2、壓病人103例,使用無(wú)創(chuàng)性便攜式24h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)儀檢查,設(shè)定每日600-2200為日間,2200-次日600為夜間,根據(jù)其夜間平均動(dòng)脈壓下降10%以上或以下分為二組:杓型組和非杓型組,采靜脈血用放射免疫法分別測(cè)定二組病人清晨8時(shí)與夜間11時(shí)血漿去甲腎上腺素、腎素、血管緊張素水平。結(jié)果杓型高血壓組8AM去甲腎上腺素水平(290112±32154ng/L較11P M(245134±26118ng/L高(p<0105,而非杓型組去甲腎上腺素水平8AM(326111±36181ng/L較11P M(368133±45126ng/L低(p<0105,

3、非杓型高血壓病人8AM、11P M去甲腎上腺素均較杓型高血壓病人8AM、11P M高,但只有11P M水平比較具有顯著性差異(p<0105。非杓型高血壓患者8AM、11P M血漿腎素、血管緊張素濃度較杓型高血壓患者高,但比較無(wú)顯著差異。結(jié)論高血壓患者血壓晝夜節(jié)律與其并發(fā)癥的發(fā)生及預(yù)后有密切關(guān)系。交感神經(jīng)活性增強(qiáng),夜間交感輸出增多。調(diào)整服藥時(shí)間,加強(qiáng)夜間抗交感活性可能恢復(fù)此類(lèi)患者血壓的晝夜節(jié)律,減少靶器官的損害?！娟P(guān)鍵詞】高血壓晝夜節(jié)律兒茶酚胺類(lèi)錢(qián)家琦于獻(xiàn):廣州醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院廣東廣州510260(接上頁(yè)3K UBOT A Y,KI SH I K,S AT OH H,et al.Tran

4、s p lanted endothelialpr ogenit or cells aug ment the survival areas of rat dorsal flapsJ.Cell Trans plant,2003,12(6:647-657.4VASI R B,JONAS JC,STE I L G M,et al.Gene exp ressi on ofVEGF and its recep t ors Flk-1/K DR and Flt-1in cultured and trans p lanted rat isletsJ.Trans p lantati on,2001,71(7:9

5、24-935.5SH I M I Z U H,M I TS UHASH IN,OHTS UK A M,et al.Vascular en2dothelial gr owth fact or and angi opoietins regulate sinus oidal regen2 erati on and re modeling after partial hepatect omy in ratsJ.World J Gastr oenter ol,2005,11:7254-7260.6S UGI HARA T,WADHWA R,K AUL SC,et al.A novel alterna2t

6、ively s p liced for m of murine vascular endothelial gr owth fact or,VEGF115J.J B i ol Che m,1998,273(5:3033-3038. 7SZ UBA A,SK OBE M,K ARKK A I N EN MJ,et al.Therapeuticly mphangi ogenesis with human recombinant VEGF-CJ.F ASEB J,2002,16(14:1985-1987.8SCHUH A,BREUER S,A l DASHTI R,et al.Adm inistrat

7、i on ofvascular endothelial gr owth fact or adjunctive t o fetal cardi omyocyte trans p lantati on and i m p r ove ment of cardiac functi on in the ratmod2 elJ.J Cardi ovasc Phar macol Ther,2005,10(1:55-66.than or less than10%.Take vein bl ood with radi oi m munoassay t o deter m ine8AM and11P M Pla

8、s ma concentrati on of Norep inephrine,Rennin,Angi otensinof t w o gr oup patients res pectively.Resultsthe8AM Norep inephrine level of the patients who are di pper type hypertensi on gr oup is higher than11P M,but non-di pper type gr oup Norep inephrine level of8AM is l ower than11P M.8AM and11P M

9、Norep inephrine level of Non-di pper type hypertensi on patient is higher than di pper type,but only11P M level has a significant difference(p<0105.The patients who are non-di p2 per type hypertensi on,whose concentrati on of8AM,11P M p las ma rennin,angi otensinis higher than di pper type, but t

10、here is no significant difference.Conclusi onThere are cl ose relati ons bet w een hypertensi on circadian rhyth m and its e mergence of comp licati on and p r ognosis.The patientwho is non-di pper type hypertensi on has enhanced sy m2 pathetic nerve activati on,increasing out put sy mpathetically a

11、t night.Adjusting medicine ti m e and strengthening t o re2 sist sy mpathetic activati on at night may resu me circadian rhyth m of this kind of patients bl ood p ressure and reduce the har m of the target-organs.【Key words】Hypertensi on,Circadian rhyth m,Catechola m ines【Authors address】Depart m en

12、t of cardi ovascular disease,the second affiliated hos p ital of Guangzhou medi2 cal college,Guangzhou,Guangdong510260,PRC對(duì)高血壓患者進(jìn)行動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)(Ambulat ory B l ood Pressure Monit oring,ABP M發(fā)現(xiàn),患者血壓的波動(dòng)存在晝夜節(jié)律性。根據(jù)夜間血壓下降是否超過(guò)白天平均血壓的10%,可以將高血壓患者分為兩組,超過(guò)10%的定義為杓型高血壓(D i pper type hypertensi on,DH,而小于10%的定義為非杓型高血壓(

13、Non-di pper type hypertensi on,NDH1。研究發(fā)現(xiàn):與在杓型高血壓患者相比,非杓型高血壓患者有更嚴(yán)重的心、腦、腎等靶器官損害,尤其易發(fā)左心室肥厚和腦卒中,且患者死亡率明顯增加2。監(jiān)測(cè)血壓的動(dòng)態(tài)變化并明確血壓波動(dòng)的可能機(jī)制,對(duì)于高血壓及其并發(fā)癥的針對(duì)性治療和預(yù)后具有重要的指導(dǎo)意義。在血壓調(diào)控的眾多因素中,體液因素是其中重要的環(huán)節(jié)之一。近年研究表明:包括兒茶酚胺及腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)在內(nèi)的一些血壓體液調(diào)節(jié)因素也呈現(xiàn)晝夜節(jié)律變化3-4。本研究擬探討杓型與非杓型高血壓患者血漿中去甲腎上腺素、腎素、血管緊張素晝夜?jié)舛茸兓c高血壓晝夜節(jié)律變化的相關(guān)性,并分析其在高血壓

14、發(fā)病中的作用。1資料與方法1.1一般資料按1999年WHO的高血壓診斷、分級(jí)標(biāo)準(zhǔn),所有患者不同日期3次門(mén)診偶測(cè)血壓均符合收縮壓140mmHg (1mmHg=01133kPa或/和舒張壓90mmHg。以收縮壓140mmHg,或/和舒張壓90mmHg,選擇2006年1月 2007年1月的住院病人103例,經(jīng)詢(xún)問(wèn)病史和常規(guī)臨床檢查(查體、心電圖、心臟超聲、X線(xiàn)胸片及常規(guī)生化檢驗(yàn)排除繼發(fā)性高血壓及其他慢性疾病。其中男61例,女42例;年齡3578歲,平均年齡(6516±1112歲,病程225年,平均1210年。1.2監(jiān)測(cè)方法使用無(wú)創(chuàng)性便攜式24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)儀(s pacelab90217

15、-1B檢查受檢對(duì)象血壓,設(shè)定每日600-2200為日間,2200次日600為夜間,采樣測(cè)量間隔為20m in(晝夜相同。測(cè)量失敗次數(shù)6次者重新記錄。根據(jù)其夜間平均動(dòng)脈壓下降10%以上或以下分為二組:杓型組和非杓型組。所有受檢對(duì)象均于清晨8時(shí)與夜間11時(shí)取靜脈血,43000r/m in,離心10m in,取上清液儲(chǔ)存于-20冰箱內(nèi)待測(cè)。血漿標(biāo)本采用同位素放射免疫分析法測(cè)定,去甲腎上腺素、腎素、血管緊張素檢測(cè)試劑盒由北京解放軍總醫(yī)院科技開(kāi)發(fā)中心放免研究所提供。操作按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行,各項(xiàng)質(zhì)量控制指標(biāo)均符合要求。1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,顯著性檢驗(yàn)采用Student t檢驗(yàn),p&l

16、t;0105有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2.1兩組患者年齡、性別、病程及血壓比較。統(tǒng)計(jì)分析顯示,非杓型組與杓型組患者之間的性別比例(男/女分別為36/24和25/18,p>0105、年齡構(gòu)成(分別為6417±1113和6518±1012,p>0105、病程(分別為616±315和613±219, p>0105均無(wú)顯著性差異。兩組患者血壓晝夜節(jié)律特征的比較見(jiàn)表1。表1兩組患者血壓晝夜節(jié)律特征的比較( x±s組別24h均值日間血壓均值夜間血壓均值夜間下降幅度(%非杓型組(60例杓型組(43例注:血壓?jiǎn)挝?mmHg,1表示與杓型組相比p&l

17、t;01052.2杓型高血壓組8AM去甲腎上腺素水平(290112±32154ng/L較11P M(245134±26118ng/L高(p<0105,而非杓型組去甲腎上腺素水平8AM(326111±36181ng/L較11P M(368133±45126ng/L低(p<0105,非杓型高血壓病人8AM、11P M去甲腎上腺素均較杓型高血壓病人8 AM、11P M高,但只有11P M水平比較具有顯著性差異(p< 0105。非杓型高血壓患者8AM、11P M血漿腎素、血管緊張素較杓型高血壓患者高,但比較無(wú)顯著差異。表2兩組患者血壓晝夜節(jié)律特

18、征的比較( x±s組別去甲腎上腺素(ng/L血漿腎素(nmol/L.h血管緊張素(ng/L非杓型組(60例杓型組(43例注:1表示與杓型組相比p<0105,2表示與杓型組相比p>0105。3討論正常生理狀態(tài)下,人體24h的血壓改變有明顯的晝夜節(jié)律:人收縮壓和舒張壓在6AM時(shí)血壓開(kāi)始升高,10AM 左右血壓達(dá)到峰值,以后逐步下降,于凌晨35時(shí)達(dá)到其最低值,即呈“雙峰一谷”曲線(xiàn);以6002200為日間,2200 次日600為夜間計(jì)算,夜間平均血壓比日間血壓下降約10%20%,呈“杓型”變化5。然而通過(guò)對(duì)高血壓患者進(jìn)行動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)研究發(fā)現(xiàn),一部分患者喪失了正常的晝夜節(jié)律變化,夜

19、間平均血壓下降小于10%或者不下降,其心、腦、腎等靶器官長(zhǎng)期處于過(guò)度負(fù)荷狀態(tài),導(dǎo)致患者發(fā)生左心室肥厚、腦卒中及腎功能障礙的危險(xiǎn)性顯著增高、死亡率增加。我們通過(guò)研究杓型與非杓型高血壓患者血漿中去甲腎上腺素、腎素、血管緊張素晝夜?jié)舛茸兓c高血壓晝夜節(jié)律變化的相關(guān)性發(fā)現(xiàn)非杓型高血壓患者在8AM、11P M時(shí)段血漿去甲腎上腺素水平均較杓型組患者高,比較具有顯著性差異(p<0.05,非杓型高血壓患者在8AM、11P M時(shí)段血漿腎素、血管緊張素濃度亦較杓型高血壓患者高,但兩組間相互比較無(wú)顯著性差異(p>0105。動(dòng)脈血壓變化是通過(guò)短期調(diào)節(jié)和長(zhǎng)期調(diào)節(jié)共同作用的結(jié)果,壓力感受性反射和化學(xué)感受性反射

20、屬于短期調(diào)節(jié),在短時(shí)間(數(shù)秒至數(shù)分鐘內(nèi)調(diào)節(jié)血壓的變化;而對(duì)血壓在較長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)(數(shù)小時(shí),數(shù)天,數(shù)月或更長(zhǎng)的調(diào)節(jié),則需要體液因素和交感神經(jīng)系統(tǒng)的共同作用,包括如去甲腎上腺素(NE等兒茶酚胺類(lèi)物質(zhì)的釋放及腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS的激活。兒茶酚胺類(lèi)物質(zhì)在交感神經(jīng)活動(dòng)性增強(qiáng)時(shí)分泌增加,并作用于小血管壁的受體上使小血管收縮以升高血壓。本研究發(fā)現(xiàn):非杓型高血壓患者在8AM、11 P M時(shí)段血漿NE水平均較杓型組患者高,甚至非杓型高血壓患者11P M時(shí)段血漿NE水平還高于8AM時(shí)段,提示交感神經(jīng)活性增強(qiáng),夜間交感輸出增多可能是導(dǎo)致患者喪失了正常的晝夜節(jié)律變化的主要原因之一。NARKI E W I

21、 CZ K6等對(duì)男性的肌肉交感神經(jīng)活性與動(dòng)態(tài)血壓水平、變異性及夜間下降幅度之間的關(guān)系進(jìn)行了評(píng)價(jià),研究結(jié)果亦提示,交感神經(jīng)活性對(duì)24h血壓調(diào)節(jié)具有重要作用。然而,雖然非杓型高血壓患者夜間血漿NE水平高于日間,但夜間平均血壓還是略低于日間,提示可能有其他的因素參與血壓晝夜節(jié)律的改變,其具體機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。另有研究表明:血壓晝夜節(jié)律的改變還可能與氧化應(yīng)激相關(guān)7,HER M I D A 等8發(fā)現(xiàn)阿司匹林有助于控制血壓,尤其對(duì)于非杓型高血壓患者,其效應(yīng)呈時(shí)間依賴(lài)及小劑量依賴(lài)性。本研究同時(shí)檢測(cè)了兩組高血壓患者在不同時(shí)段血漿腎素和血管緊張素水平,分析腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS的激活與血壓晝

22、夜節(jié)律的改變的相關(guān)性。檢測(cè)結(jié)果表明,非杓型組血漿腎素、血管緊張素濃度在8AM、11P M時(shí)段亦較杓型高血壓患者高,但兩組間相互比較無(wú)顯著性差異,提示腎素、血管緊張素與血壓晝夜節(jié)律改變無(wú)明顯關(guān)聯(lián),可能是交感神經(jīng)激活后,繼發(fā)地使RAAS系統(tǒng)激活?？傊?本研究結(jié)果表明,高血壓患者血壓晝夜節(jié)律改變與交感神經(jīng)活性的改變相關(guān)。非杓型高血壓患者交感神經(jīng)活性增強(qiáng),夜間交感輸出增多。調(diào)整服藥時(shí)間、加強(qiáng)夜間抗交感活性可能恢復(fù)此類(lèi)患者血壓的晝夜節(jié)律,減少靶器官的損害。參考文獻(xiàn)1P I CKER I N G TG.The clinical significance of diurnal bl ood p res2su

23、re variati onsJ.D i ppers and nondi ppers.Circulati on,1990,81:700-702.2BE N-DOV I Z,K ARK JD,BEN-I SHAY D,et al.Predict ors ofall-cause mortality in clinical ambulat ory monit oring:unique as2pects of bl ood p ressure during sleepJ.Hypertensi on,2007,49:1235-1241.3MARFELLA R,G UALD I ERO P,SI N I SCALCH IM,et al.Morn2ing bl ood p ressure peak,QT intervals,and sy mpathetic activity inhypertensive patientsJ.Hypertensi on,2003,41:237-243. 4RAMUNN IA,S ARAC I N O A,ESP OSI T O T,et al.Renal vascularresistance and renin-angi otensin syste m in the pathogenesis ofearly hypertens