廠房設(shè)施驗(yàn)證方案及報(bào)告帶風(fēng)險(xiǎn)評估

1、藥業(yè)有限公司藥品生產(chǎn)廠房與設(shè)施驗(yàn)證方案及報(bào)告驗(yàn)證方案編號SOP-060114-001驗(yàn)證小組成員 會簽部門姓名簽名日期生產(chǎn)部QAQC設(shè)備部其他部門其他部門方案起草人日期方案審核人日期方案批準(zhǔn)人日期目錄一、概述 1二、驗(yàn)證概要 2三、驗(yàn)證內(nèi)容 3四、偏差報(bào)告匯總 4五、驗(yàn)證評定結(jié)果與結(jié)論 5六、日常監(jiān)控與驗(yàn)證周期方案 8七、批準(zhǔn) 9八、變更歷史 10九、附件十、驗(yàn)證合格證書一、概述：藥品生產(chǎn)企業(yè)廠房設(shè)施主要包括：廠區(qū)建筑物實(shí)體（含門、窗），道路，綠化草坪，圍護(hù)結(jié)構(gòu)；生產(chǎn)廠房附屬公用設(shè)施，如：潔凈空調(diào)和除塵裝置，照明，消防噴淋，上、下水管網(wǎng)，生產(chǎn)工藝用純水、軟化 水，生產(chǎn)工藝用潔凈氣體管網(wǎng)等。對以

2、上廠房設(shè)施的合理設(shè)計(jì)，直接關(guān)系到藥品質(zhì)量，乃至人們生命安全。 醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)施的設(shè)計(jì)除了要嚴(yán)格遵守GMP的相關(guān)規(guī)定之外，還必須符合國家的有關(guān)政策，執(zhí)行現(xiàn)行有關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)范，符合實(shí)用、安全、經(jīng)濟(jì)的要求，節(jié)約能源和保護(hù)環(huán)境。在可能的條件下，積極采 用先進(jìn)技術(shù)，既滿足當(dāng)前生產(chǎn)的需要，也要考慮未來的發(fā)展。 對于現(xiàn)有建筑技術(shù)改造項(xiàng)目， 要從實(shí)際出發(fā),充分利用現(xiàn)有資源。二、驗(yàn)證概要：2.1 驗(yàn)證形式：前驗(yàn)證。2.2 驗(yàn)證目的：本公司藥品生產(chǎn)廠房與設(shè)施已基本建設(shè)完成，現(xiàn)需對其進(jìn)行確認(rèn)，以確保藥品生產(chǎn)廠房與設(shè)施的功能有效、性能穩(wěn)定，在未來發(fā)生的種種情況下能持續(xù)、穩(wěn)定地滿足生產(chǎn)要求；并以本次驗(yàn)證的結(jié)果作為制

3、訂和修訂 各項(xiàng)管理規(guī)程和操作規(guī)程的依據(jù)。2.3驗(yàn)證實(shí)施地點(diǎn)：本公司新建口服液體制劑藥品生產(chǎn)廠房與設(shè)施。2.4驗(yàn)證進(jìn)度計(jì)劃2014年03月份完成藥品生產(chǎn)廠房與設(shè)施驗(yàn)證方案的起草和審批2014年04月完成藥品生產(chǎn)廠房與設(shè)施驗(yàn)證的實(shí)施2014年05月下旬完成藥品生產(chǎn)廠房與設(shè)施驗(yàn)證文件的整理與審批。并歸檔保存。2.5驗(yàn)證方案編制審批程序：由驗(yàn)證小組起草，生產(chǎn)部和質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)人審核，由驗(yàn)證辦公室主任批準(zhǔn)。2.6 驗(yàn)證相關(guān)人員及分工：部門名稱職位人員驗(yàn)證職責(zé)生產(chǎn)車間部門負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)車間驗(yàn)證活動安排；進(jìn)行驗(yàn)證前的評 估；參與會簽驗(yàn)證報(bào)告。驗(yàn)證小組組長負(fù)責(zé)起草驗(yàn)證方案、 報(bào)告及培訓(xùn)；按負(fù)責(zé)驗(yàn) 證所需物料的請購

4、、準(zhǔn)備；數(shù)據(jù)匯總及對在驗(yàn) 證過程產(chǎn)生的問題進(jìn)行調(diào)查。驗(yàn)證小組成員負(fù)責(zé)驗(yàn)證的相關(guān)檢查工作。工程設(shè)備管理部部門負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)驗(yàn)證過程中設(shè)備管理部相關(guān)工作的安 排;參與會簽驗(yàn)證報(bào)告。驗(yàn)證小組成員負(fù)責(zé)設(shè)備相關(guān)檔案文件的保管；空調(diào)、水、 電的保證及設(shè)備設(shè)施檢查。質(zhì)量管理部部門負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)驗(yàn)證過程中質(zhì)量控制、 質(zhì)量保證相關(guān)的活動安排；參與會簽驗(yàn)證報(bào)告。驗(yàn)證小組成員負(fù)責(zé)驗(yàn)證過程中監(jiān)督、 取樣、分析檢驗(yàn)活動。生產(chǎn)技術(shù)部部門負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)組織協(xié)調(diào)整個驗(yàn)證的順利進(jìn)行；參與驗(yàn)證方案的制訂；參與會簽驗(yàn)證報(bào)告。技術(shù)部部門負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)整個生產(chǎn)過程的工藝技術(shù)；參與會簽驗(yàn) 證報(bào)告。2.7驗(yàn)證文件資料:文件名稱存放地點(diǎn)丿區(qū)平面布置圖工程設(shè)

5、備管理部生產(chǎn)車間平面布置圖工程設(shè)備管理部2.8驗(yàn)證依據(jù):文件名稱文件編號GMP實(shí)施指南2010版藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南 2003廠區(qū)管理操作規(guī)程廠房與設(shè)施管理操作規(guī)程廠區(qū)環(huán)境衛(wèi)生管理操作規(guī)程廠區(qū)綠化管理操作規(guī)程垃圾處理管理操作規(guī)程廠房與設(shè)施維護(hù)檢修管理操作規(guī)程昆蟲鼠害控制管理操作規(guī)程人員進(jìn)出管理操作規(guī)程潔凈室（區(qū)）管理操作規(guī)程三、驗(yàn)證內(nèi)容：3.1 設(shè)計(jì)要求3.1.1 一般技術(shù)要求：生產(chǎn)工藝對溫度和濕度無特殊要求時(shí)，空氣潔凈度D級的醫(yī)藥潔凈室（區(qū)）溫度應(yīng)為18-26C,相對濕度應(yīng)為45% 65%。3.1.1.2 人員凈化及生活用室的溫度，冬季應(yīng)為16 20C,夏季為26 30C。3.1.1.3 潔凈區(qū)

6、與非潔凈區(qū)之間、不同潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)不低于10Pa。必要時(shí)，相同潔凈區(qū)內(nèi)不同功能房間之間應(yīng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻取?.1.1.4 醫(yī)藥潔凈室(區(qū))應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照度。 主要工作室一般照明的照度值不宜低于 300LX ；輔助工作室、走廊、氣閘室、人員凈化和物料凈化用室(區(qū))不宜低于 150LX 。對照度有特殊要求的生 產(chǎn)部位可設(shè)置局部照明。3.1.1.5 非單向流的醫(yī)藥潔凈室(區(qū))噪聲級(空態(tài))應(yīng)不大于 60dB(A) 。單向流和混合流的醫(yī)藥潔凈室 (區(qū))噪聲級(空態(tài))應(yīng)不大于 65dB(A) 。3.1.2 具體技術(shù)要求：3.1.2.1 建筑結(jié)構(gòu)a) 建筑平面和空間布局應(yīng)具有適當(dāng)?shù)撵`活性

7、。醫(yī)藥潔凈室(區(qū))的主體結(jié)構(gòu)宜采用單層大跨度的柱網(wǎng)結(jié) 構(gòu)，不宜采用內(nèi)墻承重。b) 醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房的圍護(hù)結(jié)構(gòu)的材料應(yīng)能滿足保溫、隔熱、防火和防潮等要求。c) 醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房主體結(jié)構(gòu)的耐久性應(yīng)與室內(nèi)裝備、裝修水平相協(xié)調(diào)，并應(yīng)具有防火、控制溫度變形 和不均勻沉陷性能。廠房伸縮縫不宜穿過醫(yī)藥潔凈室(區(qū)) 。當(dāng)不可避免時(shí)，應(yīng)有保證氣密性的措施。 同時(shí)要負(fù)荷國家建筑物節(jié)能設(shè)計(jì)的相關(guān)要求。如：外墻保溫要求。d) 醫(yī)藥制造車間各工藝房間層高應(yīng)根據(jù)工藝需求分別設(shè)計(jì)。綜合考慮建筑結(jié)構(gòu)、工藝操作、設(shè)備維修空 間和暖通空調(diào)系統(tǒng)節(jié)能運(yùn)行等綜合因素。e) 醫(yī)藥潔凈室(區(qū))應(yīng)留有適當(dāng)寬度。物流通道應(yīng)設(shè)置防撞構(gòu)件。f)

8、車間參觀走廊，一般沿外墻布置，大跨度廠房有時(shí)在中間再設(shè)置參觀走廊。3.1.2.2 室內(nèi)裝修a) 醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房的建筑圍護(hù)界區(qū)和室內(nèi)裝修，應(yīng)選用氣密性良好，且在溫度和濕度變化的作用下變 形小的材料。b) 潔凈室內(nèi)墻壁和頂棚的表面，應(yīng)平整、光潔、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，并應(yīng)耐清洗和耐酸 堿。墻壁和地面、吊頂結(jié)合處宜作成弧形，踢腳不宜高出墻面。當(dāng)采用輕質(zhì)材料融斷時(shí)，應(yīng)采用防碰撞 措施。c) 潔凈室的地面應(yīng)整體性好、平整、耐磨、耐撞擊，不易積聚靜電，易除塵清洗。地面墊層應(yīng)配筋，潮 濕地區(qū)應(yīng)做防潮處理。d) 技術(shù)夾層為輕質(zhì)吊頂時(shí)，宜設(shè)置檢修通道。e) 建筑風(fēng)道和回風(fēng)地溝的內(nèi)表面裝修標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)與整

9、個送回風(fēng)系統(tǒng)相適應(yīng)并易于除塵。f) 醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房夾層的墻面、頂棚應(yīng)平整、光滑，需在技術(shù)夾層內(nèi)更換高效過濾器的，墻面和頂棚 宜涂料飾面。g) 醫(yī)藥潔凈室用外墻上的窗，應(yīng)具有良好的氣密性，能防止空氣的滲漏和水汽的結(jié)露。h) 醫(yī)藥潔凈室的窗與內(nèi)墻面宜平整，不留窗臺。如有窗臺時(shí)宜呈斜角，以防積灰并便于清洗。i) 醫(yī)藥潔凈室內(nèi)門窗、墻壁、頂棚、地面結(jié)構(gòu)和施工縫隙，應(yīng)采取密閉措施。j) 醫(yī)藥潔凈室門框不應(yīng)設(shè)門檻。潔凈區(qū)域的門、窗不應(yīng)采用木質(zhì)材料，以免生霉生菌或變形。k) 醫(yī)藥潔凈室的門宜朝空氣潔凈度較高的房間開啟。并應(yīng)有足夠的大小， 以滿足一般設(shè)備安裝、修理、 更換的需要及運(yùn)輸車輛的安全要求。l) 醫(yī)

10、藥潔凈室內(nèi)墻面與頂棚采用涂料面層時(shí)，應(yīng)選用不易燃、不開裂、耐腐蝕、耐清洗、表面光滑、不易吸水變質(zhì)、生霉的材料。3.123給、排水和工藝管道設(shè)計(jì)安裝a）醫(yī)藥潔凈室內(nèi)應(yīng)少敷設(shè)管道，給水排水干道應(yīng)敷設(shè)在技術(shù)夾層、技術(shù)夾道內(nèi)或地下埋設(shè)。引入潔凈室 內(nèi)的支管宜暗敷。b）醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房內(nèi)的管道外表面，應(yīng)采取防結(jié)露措施。c）給排水支管及消防噴淋管道穿過潔凈室頂棚、墻壁和樓板處應(yīng)設(shè)套管，管道與套道之間必須有可靠的 密封措施。d）生活給水管應(yīng)采用耐腐蝕，安裝連接方便的管材，可選用塑料管，塑料和金屬復(fù)合管、銅管、不繡鋼 管及經(jīng)防腐處理的鋼管。循環(huán)冷卻水宜采用鋼管。e）醫(yī)藥潔凈室內(nèi)的排水設(shè)備以及與重力回水管道相連

11、的設(shè)備，必須在其排出口以下部位設(shè)水封裝置。水 封高度應(yīng)不小于50毫米。排水系統(tǒng)應(yīng)設(shè)置透氣裝置。f）排水立管不應(yīng)穿過 A級和B級醫(yī)藥潔凈室（區(qū)）。排水立管穿過其他醫(yī)藥潔凈室（區(qū)）時(shí)，不得設(shè)置檢 查孔。g）空氣潔凈度A級的醫(yī)藥潔凈室（區(qū)）不應(yīng)設(shè)置地漏。h）空氣潔凈度B級、D級的醫(yī)藥潔凈室（區(qū)）應(yīng)少設(shè)置地漏。必須設(shè)置時(shí)，要求地漏材質(zhì)不易腐蝕，內(nèi)表 面光潔，易于清洗，有密封蓋，并應(yīng)耐消毒滅菌。i）空氣潔凈度A級、B級的醫(yī)藥潔凈室（區(qū)）不宜設(shè)置排水溝。j）醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房內(nèi)應(yīng)采用不易積存污物，易于清掃的衛(wèi)生器具、管材、管架及其附件。3.124 電氣、照明設(shè)計(jì)安裝a）潔凈區(qū)內(nèi)的配電設(shè)備，應(yīng)選擇不易積塵、便

12、于擦拭，外殼不易銹蝕的小型暗裝配電箱及插座箱，功率 較大的設(shè)備宜由與配電室直接供電。b）潔凈區(qū)內(nèi)不宜設(shè)置大型落地安裝的配電設(shè)備。c）潔凈區(qū)內(nèi)的電氣管線管口，以及安裝于墻上的各種電器設(shè)備與墻體接縫處均應(yīng)有可靠密封。d）潔凈區(qū)內(nèi)的電氣管線宜暗敷，電氣線路保護(hù)管宜采用不繡鋼管或其他不宜腐蝕的材料。接地線宜采用 不繡鋼材料。e）潔凈區(qū)內(nèi)應(yīng)選用外部造型簡單、不易積塵、便于擦拭、易于消毒殺菌的照明燈具。f）潔凈區(qū)內(nèi)的一般照明燈具宜明裝。采用吸頂安裝時(shí)，燈具與頂棚接縫處應(yīng)采用可靠密封措施。如需要 采用嵌入頂棚暗裝時(shí)，除安裝縫隙應(yīng)可靠密封外，其燈具結(jié)構(gòu)必須便于清掃，便于在頂棚下更換燈管及 檢修。g）潔凈區(qū)內(nèi)與

13、外界保持聯(lián)系的通訊設(shè)備，宜選用不易集塵、便于擦洗、易于消毒滅菌的潔凈電話。h）醫(yī)藥潔凈廠房可根據(jù)生產(chǎn)管理和生產(chǎn)工藝要求，設(shè)置閉路監(jiān)視系統(tǒng)。3.125 安全、環(huán)保及工業(yè)衛(wèi)生a）醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)施的設(shè)計(jì)除了要嚴(yán)格遵守GMP的相關(guān)規(guī)定之外，還要遵循以下國家或行業(yè)對廠房設(shè)施EHS方面的法律法規(guī)和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)：建筑設(shè)計(jì)防火規(guī)范 GB50016建筑內(nèi)部裝修設(shè)計(jì)防火規(guī)范GB502223.126廠房建筑維護(hù)和竣工圖管理a）廠房設(shè)施主管部門應(yīng)建立廠房設(shè)施的日常檢查流程，制定廠房設(shè)施完好標(biāo)準(zhǔn)，定期對廠房設(shè)施進(jìn)行維 護(hù)保養(yǎng)，保持良好的廠房設(shè)施 GMP狀態(tài)，將廠房設(shè)施對生產(chǎn)活動的影響降到最小。b）檢查范圍包括：生產(chǎn)車間

14、地面、墻面和吊頂，建筑縫隙（如：外窗、外門、噴淋頭，燈具等），建筑物外墻和屋面防水，技術(shù)夾層和空調(diào)機(jī)房等。c）必須在生產(chǎn)環(huán)境下進(jìn)行的作業(yè)應(yīng)有相應(yīng)的環(huán)境保護(hù)措施。施工時(shí)可能會產(chǎn)生交叉污染，如大的粉塵，異味和噪聲，都必須得到質(zhì)量部門批準(zhǔn)并完成相關(guān)培訓(xùn)后方可進(jìn)行施工。d）對可能引起質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的廠房設(shè)施的變更，要遵守變更管理流程，經(jīng)過相關(guān)部門綜合評估后，方可實(shí)施。e）建立GMP相關(guān)的廠房設(shè)施竣工圖清單，每年進(jìn)行一次現(xiàn)場確認(rèn)和更新。并注明更新原因。新版圖紙發(fā) 出前，舊版圖紙必須被回收銷毀。每張圖紙一式兩份。f）廠房設(shè)施因技改項(xiàng)目發(fā)生改變時(shí)，GMP相關(guān)圖紙必須得到及時(shí)更新，否則不能通過項(xiàng)目驗(yàn)收。3.2風(fēng)險(xiǎn)分

15、析可通過風(fēng)險(xiǎn)分析確定后續(xù)確認(rèn)工作的范圍和程度，并制定降低風(fēng)險(xiǎn)的措施。降低風(fēng)險(xiǎn)的措施可以是確認(rèn)中的某項(xiàng)具體測試、或者增加相應(yīng)的控制或檢查規(guī)程等，這些措施的執(zhí)行情況需在后續(xù)的確認(rèn)活動中進(jìn)行 檢查。3.2.1 定義與術(shù)語：321.1風(fēng)險(xiǎn)：危害發(fā)生的可能性及危害的嚴(yán)重性的集合體。3.2.1.2 風(fēng)險(xiǎn)管理：指對系統(tǒng)運(yùn)用的質(zhì)量管理政策、程序和方法進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)、控制、溝通和回顧。3.2.1.3 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理（Quality Risk Management,簡稱：QRM）定義：是質(zhì)量管理方針、程序及規(guī)范在 評估、控制、溝通和回顧風(fēng)險(xiǎn)時(shí)的系統(tǒng)應(yīng)用。3.2.1.4 風(fēng)險(xiǎn)評估：是識別危害源，評估風(fēng)險(xiǎn)級別，及優(yōu)化控制

16、危害和降低風(fēng)險(xiǎn)方法的過程。危害：對健康造成的危害，包括由產(chǎn)品質(zhì)量（安全性、有效性、質(zhì)量）損失或可用性問題所導(dǎo)致 的危害。3.2.1.6 危害源：潛在產(chǎn)生危害的根源或狀態(tài)。危害事件：由危害源引起的可能產(chǎn)生危害的情景原因：可能發(fā)生危害事件的理由。實(shí)際上這些原 因可能是因果鏈上的其他危害源。3.2.1.8 嚴(yán)重性（SEV）:危害的后果的嚴(yán)重程度。3.2.1.9 可能性（OCC）：危害的可能性/頻率。3.2.1.10 可檢測性（DEV ）:對可能引起危害情形的測定能力。3.2.1.11 風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)：RPN （ Risk Priority Number = SEV*OCC*DEV ）用來綜合評估某項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)嚴(yán)

17、重程度。3.2.2 評定標(biāo)準(zhǔn)風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)分?jǐn)?shù)水平定義嚴(yán)重度（SEV）9-10嚴(yán)重影響直接影響產(chǎn)品的安全性和有效性，違反GMP原則，有可能引起審計(jì)檢查中的嚴(yán)重缺陷項(xiàng)。7-8高直接影響產(chǎn)品質(zhì)量，或影響工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性、可追溯性。不完全符合 GMP規(guī)定，有可能引起審計(jì)檢查中的主要 缺陷項(xiàng)5-6中等間接影響產(chǎn)品質(zhì)量，或間接影響工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完 整性、可追溯性。不完全符合 GMP規(guī)定，有可能引起審計(jì)檢查中 的一般缺陷項(xiàng)。3-4低間接影響產(chǎn)品質(zhì)量，或間接影響工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完 整性、可追溯性?？赡軐Y源的浪費(fèi)、成本的升高有較大影響。1-2沒影響不影響產(chǎn)品質(zhì)量，不影響工藝與質(zhì)量數(shù)

18、據(jù)的可靠性、完整性、 可追溯性?？赡軐Y源的浪費(fèi)、成本的升高有較小的影響。發(fā)生頻率（OCC）9-10基本確定基本確定，每次均會發(fā)生。7-8極高必然的問題，幾乎每次都發(fā)生。5-6高反復(fù)出現(xiàn)的問題，通常會發(fā)生。3-4中偶爾出現(xiàn)的問題，有時(shí)會發(fā)生。1-2低不太可能出現(xiàn)的問題，或很少發(fā)生。可檢測性（DEV）5不可能不可能被檢測到4極低被檢測到的可能性極低3低有時(shí)能被檢測到，但大多數(shù)檢測不到。2中大多數(shù)能被檢測到，但少數(shù)檢測不到。1高肯定能被檢測到。323風(fēng)險(xiǎn)接受標(biāo)準(zhǔn)RPNSEV*OCC風(fēng)險(xiǎn)等級風(fēng)險(xiǎn)控制措施V 10微小可以接受的風(fēng)險(xiǎn)，無須主動采取控制措施。1040V 16低應(yīng)有一定的控制措施使風(fēng)險(xiǎn)降至盡

19、可能低或防止風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)一 步升高，是通?？梢越邮艿娘L(fēng)險(xiǎn)。10 40 16中須立即采取有效措施控制解決，使風(fēng)險(xiǎn)降至盡可能低，如 果采取控制措施都不能降低SEV*OCC值時(shí)，啟動風(fēng)險(xiǎn)溝通程序，由風(fēng)險(xiǎn)管理委員會或高管聯(lián)系會議共同決定是否接受 該風(fēng)險(xiǎn)。 40高應(yīng)立即采取有效措施控制解決，在得不到有效解決之前，不 得繼續(xù)操作。324風(fēng)險(xiǎn)分析可采用不同的方法進(jìn)行，如流程圖、圖形分析、魚骨圖、檢查列表等，本方案采用失效模式與影響分析(FMEA )進(jìn)行分析。3.241 風(fēng)險(xiǎn)評估表:項(xiàng)目潛在的風(fēng)險(xiǎn)/錯誤嚴(yán)重程度(SEV)發(fā)生頻率(0CC)可預(yù)知 性(DEV)RPN(S OXD)降低風(fēng)險(xiǎn)的措施執(zhí) 行 情 況廠區(qū)周邊環(huán)

20、境未遠(yuǎn)離交通要道、碼 頭、產(chǎn)生大量的粉塵 和有害氣體以及噪 音干擾區(qū)域，導(dǎo)致潛 在的污染的風(fēng)險(xiǎn)。84132在設(shè)計(jì)時(shí)，考慮廠房應(yīng) 遠(yuǎn)離交通要道、碼 頭、產(chǎn)生大量的粉塵 和有害氣體以及噪 音干擾區(qū)域。廠區(qū)總體布 局辦公區(qū)、生活區(qū)、生產(chǎn) 區(qū)未分開，廠區(qū)人 流、物流不分，導(dǎo)致 潛在的污染的風(fēng)險(xiǎn)。532301辦公區(qū)、生活區(qū)、生產(chǎn)區(qū)分開；2廠區(qū)人流、物流合理；3有獨(dú)立的廠房。廠區(qū)道路綠化廠區(qū)有裸露的土地，綠 化植物會產(chǎn)生大量 花粉，導(dǎo)致潛在的污 染的風(fēng)險(xiǎn)。641241 不得有裸露的土 地，地面綠化或硬化；2車間四周需綠化；3綠化植物不得產(chǎn)生污染物。廠區(qū)人、物流廠區(qū)人流、物流布局不 合理，物流靠近潔凈 車間

21、入口，導(dǎo)致潛在 的污染的風(fēng)險(xiǎn)。3319車間人、物流車間人流、物流布局不 合理，導(dǎo)致潛在的污 染的風(fēng)險(xiǎn)。442321人流、物流合理布局；2要有合適的更衣程序；3物料運(yùn)輸距離盡可 能要短；4進(jìn)入有空氣潔凈級 別區(qū)域的原輔料、包 材等需清潔、消毒或 火菌。車間工藝布局工藝路線布局、設(shè)備布 局、房間劃分不合 理，導(dǎo)致潛在的污染 的風(fēng)險(xiǎn)。532301 生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng) 當(dāng)有足夠的空間；2 工藝路線布局合 理，使得物流順暢、 簡潔；3 潔凈級別劃分合 理；4工藝設(shè)備、公用設(shè) 備布局合理；5 倉儲區(qū)域布局合 理?？諝鈨艋到y(tǒng)及排風(fēng)空氣凈化系統(tǒng)設(shè)計(jì)不合理，排風(fēng)無凈化裝 置，造成凈化后空氣 潔凈度達(dá)不到預(yù)期 的

22、潔凈級別。10621201不同級別分設(shè)空調(diào)系統(tǒng)；2合理的過濾系統(tǒng)設(shè) 置，保證潔凈級別要 求。3合理的風(fēng)量設(shè)計(jì)與 控制；4 合理的新風(fēng)量控 制;5 送回排風(fēng)布局合理；6合理的溫、濕度控制;7壓差設(shè)計(jì)與調(diào)整合適；8 排風(fēng)設(shè)有凈化裝置；9潔凈區(qū)與非潔凈區(qū) 之間、不同級別潔凈 區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng) 不低于10帕斯卡。室內(nèi)裝修室內(nèi)墻壁、頂棚、地面 不平整，有裂縫，材 料不耐腐、易發(fā)塵， 導(dǎo)致潛在的污染的742561室內(nèi)墻壁、頂棚應(yīng) 平整、光滑，無裂縫、 密封性能良好，材料 耐腐蝕、防火；風(fēng)險(xiǎn)。2地面平整、耐磨、不易潮濕；3可耐受消毒、火菌；4整體性好，不發(fā)塵。門、窗門、窗氣密性不好，材 料不耐腐、易發(fā)塵，

23、導(dǎo)致潛在的污染的 風(fēng)險(xiǎn)。742561門、窗氣密性好；2門、窗材質(zhì)符合要求；3可耐受消毒、火菌。4整體性好，不發(fā)塵。防鼠蟲設(shè)施未有或部分未有防蟲、 鼠措施，導(dǎo)致潛在的 污染的風(fēng)險(xiǎn)。63118設(shè)有防蟲、鼠措施水池地漏及設(shè)備排水水池、地漏排水設(shè)施材 質(zhì)不符合潔凈要求， 設(shè)計(jì)不合理，導(dǎo)致潛 在的污染的風(fēng)險(xiǎn)。731211水池地漏排水設(shè)施 材質(zhì)符合潔凈要求；2排水有氣隔斷，設(shè) 計(jì)合理。照明通訊門禁互鎖等廠房設(shè)施室內(nèi)照度不符合要求，控制區(qū)人員進(jìn)出混舌L,導(dǎo)致潛在的誤操作的風(fēng)險(xiǎn)。521101室內(nèi)照度應(yīng)符合要求；2定期監(jiān)測室內(nèi)照度3室內(nèi)照明設(shè)施安裝 外檢修式；4有應(yīng)急照明、安全 疏散設(shè)施；5關(guān)鍵房間設(shè)門禁互 鎖

24、，可以滿足門的聯(lián) 鎖要求和限制人員 進(jìn)出要求。廠房防爆性能防爆區(qū)設(shè)計(jì)不合理，無 足夠的泄壓面積、安 全疏散通道及安全 出口，導(dǎo)致潛在的危 及員工生命的風(fēng)險(xiǎn)。1012201 防爆區(qū)應(yīng)設(shè)計(jì)合理；2防火區(qū)域裝飾材料 符合要求；3有爆炸危險(xiǎn)的區(qū)域 有足夠的泄壓面積；4有安全疏散通道及 安全出口。三廢風(fēng)險(xiǎn)9621081有毒有害的作業(yè)環(huán)境設(shè)置防護(hù)設(shè)施；廢氣、廢水、廢物的處2易產(chǎn)塵的操作設(shè)有理不符合要求，導(dǎo)致 潛在的污染的風(fēng)險(xiǎn)。3除塵措施；建立廢氣、廢水、 廢物處理的相關(guān)操 作規(guī)程。3.3 總體布置序號確認(rèn)項(xiàng)目可接受標(biāo)準(zhǔn)是否符合1潔凈廠房設(shè)置1大氣含塵、含菌濃度低，自然環(huán)境好2遠(yuǎn)離鐵路、碼頭、機(jī)場、交通要道

25、以及散發(fā)大量粉塵和有害 氣體的工廠、貯倉、堆場等嚴(yán)重空氣污染、水質(zhì)污染、振動或 噪聲干擾區(qū)域是 否2廠房位置離交通主干道距離大于50米是 否3廠區(qū)布置生產(chǎn)、行政、生活和輔助等功能區(qū)域布局合理是 否4廠區(qū)布局1制劑車間布置在廠區(qū)內(nèi)環(huán)境整潔，人流、物流穿越少的地方，能防止生產(chǎn)時(shí)的交叉污染，合理布局，間距恰當(dāng)2三廢處理，鍋爐房等有嚴(yán)重污染區(qū)域置于全年最大頻率風(fēng)向 下側(cè)是 否5廠區(qū)道路1貫徹人流與物流分開的原則2路面層選用整體性好，發(fā)塵少的材料不對藥品生產(chǎn)造成污染是 否6廠房環(huán)境周圍綠化，鋪植草坪，減少廠區(qū)內(nèi)露土面積是 否偏差處理：評價(jià)與結(jié)論：評價(jià)人審核人日期3.4工藝布局序號確認(rèn)項(xiàng)目可接受標(biāo)準(zhǔn)是否符

26、合1潔凈度要求非無菌制劑潔凈度保證 D級潔凈度是否2工藝布局工藝布局符合GMP要求是否3工藝布局基本要求1人員和物料進(jìn)出生產(chǎn)區(qū)域的出入口分別設(shè)置2人員和物料進(jìn)入潔凈區(qū)有各自的凈化用室和設(shè)施3潔凈區(qū)內(nèi)只設(shè)置必要的工藝設(shè)備和設(shè)施是否4存放區(qū)潔凈廠房內(nèi)設(shè)原輔料，半成品，成品存放區(qū)，并盡可能靠是否近其相聯(lián)系的生產(chǎn)區(qū)域，減少混雜與污染。存放區(qū)設(shè)待驗(yàn)證 區(qū)，合格區(qū)，不合格品設(shè)專區(qū)。5輔助用室的布置要求1取樣室宜設(shè)在倉儲區(qū)，取樣環(huán)境潔凈度同初次使用該物料 潔凈度2稱量室宜放在潔凈區(qū)內(nèi)3備料室靠近稱量室，空氣潔凈度等級同初次使用該物料潔 凈度4設(shè)備及容器具清洗室設(shè)在潔凈區(qū)內(nèi)5清潔工具洗滌存放室設(shè)在潔凈區(qū)內(nèi)6中

27、間產(chǎn)品中轉(zhuǎn)站設(shè)在潔凈區(qū)內(nèi)，并有合格品、不合格品、 待驗(yàn)品區(qū)7維修保養(yǎng)室設(shè)在潔凈區(qū)外是否6質(zhì)量部門的布置要求中間產(chǎn)品檢測室設(shè)在潔凈區(qū)內(nèi)是否7防蟲及動物設(shè)施廠房有防蟲及動物設(shè)施是否8人員凈化用室1根據(jù)藥品生產(chǎn)工藝和空氣潔凈度等級要求布置2人員凈化用室設(shè)有換鞋室、存外衣室、盥洗室、潔凈工作服室是否9人員凈化用室和生活用室設(shè)施1潔凈廠房入口處應(yīng)有凈鞋設(shè)施2人員凈化用室中，按每班定員，每人一柜，脫外衣和穿潔 凈工作服在同一房間的，外衣和潔凈工作服可在同一柜內(nèi) 隔開存放3人員凈化用室內(nèi)空氣應(yīng)達(dá)標(biāo)4盥洗室設(shè)洗手和消毒設(shè)施，裝烘干器，水龍頭按最大班人 數(shù)，每10人設(shè)一個5廁所和浴室不得設(shè)在潔凈室內(nèi)，宜設(shè)在人員

28、凈化室外是否10清潔室潔凈廠房設(shè)置供清潔進(jìn)入潔凈區(qū)的原輔料、包裝材料等的清潔室是否11傳遞窗傳遞窗兩邊的傳遞門應(yīng)有防止同時(shí)被打開的措施，密圭寸性 好，易于清潔是否12廢棄物用于生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的廢棄物應(yīng)采取相應(yīng)的處理措施是否13安全出口1廠房潔凈安全出口數(shù)量符合國家建筑設(shè)計(jì)的防火規(guī)范:GBJ 16 87 ( 1997)2安全出口設(shè)置滿足疏散距離的要求3安全疏散門向疏散方向開啟不得采用吊門、轉(zhuǎn)門、推拉門是否及電控自動門14防爆要求有防爆要求的潔凈室宜靠外墻布置是否偏差處理：評價(jià)與結(jié)論：評價(jià)人審核人日期3.5 室內(nèi)裝修序號確認(rèn)項(xiàng)目可接受標(biāo)準(zhǔn)是否符合1室內(nèi)裝修的基本要求1墻壁和頂棚表面光潔、平整、不起

29、灰、不落塵、耐腐蝕、耐 沖擊、易清洗、減少凹凸面。墻、地面相接處宜做成半徑大于 或等于50mm的圓角。壁面色彩和諧，雅致，便于識別污染 物2地面平整，無縫隙，耐磨，耐沖擊，不積聚靜電，易除塵清洗3技術(shù)夾層的墻面，頂棚宜抹灰4 送風(fēng)道，回風(fēng)道的表面裝修應(yīng)與整個送、回風(fēng)系統(tǒng)相適應(yīng)并易于除塵5門窗與內(nèi)墻面平整， 盡量不留窗臺。如有窗臺時(shí)，宜呈斜角， 以免積塵和便于清洗。外窗層數(shù)和門窗結(jié)構(gòu)要充分考慮對空氣 和水汽的密封。使污染粒子不易從外部滲入。為防止由于室內(nèi) 外溫差而結(jié)露，不同空氣潔凈度等級的內(nèi)門、內(nèi)窗及隔斷等縫隙均需密封、門窗造型要簡單，不易積塵，清掃方便，門框不 設(shè)門檻是 否2室內(nèi)裝飾材料的基本

30、要求1建筑圍護(hù)結(jié)構(gòu)和室內(nèi)裝修應(yīng)選氣密性好，在溫度和濕度下變 性小，非燃燒或難燃燒的材料2 潔凈室地面應(yīng)選整體性好、平整、不開裂、耐磨、耐撞擊、 不易積聚靜電、易除塵清洗的材料3采用涂料飾面時(shí)，應(yīng)選用無毒，無臭、不易燃、不裂、耐腐 蝕、耐清洗、表面光滑、不易吸水變質(zhì)、不霉變材料是 否3門窗材料采用金屬或金屬涂塑材料。要求耐候性好、自然形變小、制作尺寸誤差小、容易控制縫隙，氣密性好的材料是 否偏差處理:評價(jià)與結(jié)論:評價(jià)人審核人日期3.6空氣凈化系統(tǒng)設(shè)施序號確認(rèn)項(xiàng)目可接受標(biāo)準(zhǔn)是否符合1潔凈區(qū)（D級標(biāo)準(zhǔn)）塵粒最大數(shù)（靜態(tài)個/m3）: 0.5RK 3520 000 5 i m 29 000微生物控制動態(tài)

31、標(biāo)準(zhǔn)：沉降菌（90mm） 100CFU/4小時(shí)c浮游菌 200CFU/nf接觸碟（55mm） 50CFU碟是否2工序和工藝要求是否結(jié)合工序和工藝要求米用不冋的潔凈度等級是否3溫度、濕度、壓差、噪音1溫度和濕度，在無特殊工藝要求時(shí)D級為溫度1826C,濕度為 4565%2新鮮空氣可參照2.1非單向流潔凈室總送風(fēng)量1030%2.2補(bǔ)償室內(nèi)排風(fēng)和保持室內(nèi)正壓所需的新鮮空氣量2.3室內(nèi)每人每小時(shí)新鮮空氣量不小于40m33壓差：潔凈區(qū)必須維持一定正差。潔凈區(qū)與室外大氣壓差應(yīng)大于10Pa,易產(chǎn)生粉塵的生產(chǎn)區(qū)域如配料、制粒、壓片等工序，潔凈區(qū)的空氣壓力應(yīng)與相鄰區(qū)保持相對負(fù)壓4 噪聲、動態(tài)測試時(shí)、不宜超過75

32、dB （A級），否則應(yīng)米取隔聲、消聲、隔震措施是否4空氣過濾器D級米取初效、中效、咼效過濾器或亞咼效過濾器1中效空氣過濾器宜集中設(shè)置在凈化空調(diào)的正壓段2咼效或亞咼效空氣過濾器宜設(shè)置在凈化空氣系統(tǒng)的末端3中效、高效空氣過濾器，按小于或等于額定風(fēng)量選用是否5集中式凈化空調(diào)系統(tǒng)對面積較大，空氣潔凈度高，位置集中，及消聲控制要求 嚴(yán)格的潔凈區(qū)采用是否6經(jīng)處理仍不能避免交叉污染時(shí)、空氣不應(yīng)循環(huán)使用1固體物料的粉碎、稱量、配料、混合制粒、壓片、包衣、 灌裝工序2工藝過程中產(chǎn)生大量有害物質(zhì)揮發(fā)性氣體工序是否7潔凈室排風(fēng)系統(tǒng)1防止室外氣體倒灌措施2排放含有易爆、易燃物質(zhì)的局部排風(fēng)系統(tǒng)有防火防爆措施是否8局部排

33、風(fēng)系統(tǒng)應(yīng)單獨(dú)設(shè)置的潔凈室產(chǎn)生粉塵和有害氣體的潔凈室是否9系統(tǒng)的開啟與關(guān)閉送風(fēng)，回風(fēng)和排風(fēng)的啟閉應(yīng)聯(lián)鎖。系統(tǒng)的開啟程序?yàn)橄乳_ 送風(fēng)機(jī)，再開回風(fēng)機(jī)與排風(fēng)機(jī)，系統(tǒng)關(guān)閉時(shí)程序相關(guān)是否10人員凈化用室人員凈化用室內(nèi)的換鞋室，更衣室，盥洗室，應(yīng)送入與潔凈 室空氣過濾系統(tǒng)相同的潔凈空氣，換氣次數(shù)由外向內(nèi)逐步增 加是否11氣流組織1空氣潔凈度為 D級時(shí)，采用非單向流流型，應(yīng)減少渦流 發(fā)生2潔凈區(qū)氣流組織和氣體流速應(yīng)滿足空氣潔凈度等級和人 體衛(wèi)生要求3 潔凈區(qū)回風(fēng)口均勻布置在潔凈區(qū)下部，粉塵和有害物質(zhì) 的潔凈區(qū)不應(yīng)采用頂部回風(fēng)和走廊回風(fēng)，易產(chǎn)生污染的工 藝設(shè)備附近應(yīng)有回風(fēng)口是否12高熱及需排風(fēng)設(shè)備潔凈室內(nèi)有局部

34、排風(fēng)裝置或需排風(fēng)的工藝設(shè)備時(shí)，位置應(yīng)設(shè)在工作區(qū)氣流的下風(fēng)側(cè)，室內(nèi)有高熱設(shè)備時(shí)應(yīng)有減少熱氣 流對氣流組織影響措施是否13氣流組織和送風(fēng)量換氣次數(shù)的確定根據(jù)熱平衡和風(fēng)量平衡計(jì)算加以驗(yàn)證。并應(yīng)滿足：1氣流組織形式，氣流流型采用非單向流。主要送風(fēng)方式 為頂送或上側(cè)墻送風(fēng)。主要回風(fēng)方式可采用，單側(cè)墻下部 布置回風(fēng)口，走廊回風(fēng)（走廊內(nèi)均勻布回風(fēng)口或端部集中 回風(fēng)），頂部布置回風(fēng)中的一種2 換氣次數(shù)應(yīng)不小于 12 （次/小時(shí)）是否15風(fēng)管和附件設(shè)置1風(fēng)管斷面尺寸應(yīng)考慮對內(nèi)壁的清潔處理，在適當(dāng)位置設(shè) 清掃口，風(fēng)管采用不易脫落顆粒，不銹蝕，耐消毒的材料2凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)的新風(fēng)管，回風(fēng)總管設(shè)密閉調(diào)節(jié)閥。送風(fēng)機(jī)的吸

35、入口處和需要調(diào)節(jié)風(fēng)量處設(shè)調(diào)節(jié)閥。潔凈室內(nèi) 排風(fēng)系統(tǒng)設(shè)止回閥或密閉閥?？傦L(fēng)管穿過樓板和風(fēng)管穿過 防火墻時(shí)須設(shè)防火閥3凈化空氣系統(tǒng)的風(fēng)管和調(diào)節(jié)閥及高效空氣過濾器的保護(hù) 網(wǎng)和擴(kuò)散孔板等附件的制作材料和涂料應(yīng)根據(jù)排除氣體是否的性質(zhì)及所處的空氣環(huán)境條件確定4在中效和高效空氣過濾器前后設(shè)置測壓孔。在新風(fēng)管和 送回風(fēng)總管及需要調(diào)節(jié)的風(fēng)量的支管上設(shè)風(fēng)量測定孔5風(fēng)管及保溫，消聲材料及粘連劑采用非燃燒或難燃燒材 料且燃燒時(shí)不應(yīng)產(chǎn)生窒息性氣體偏差處理：評價(jià)與結(jié)論：評價(jià)人審核人日期3.7工藝用水、工藝管道及給水排水系統(tǒng)序號確認(rèn)項(xiàng)目可接受標(biāo)準(zhǔn)是否符合1潔凈室各類管道1潔凈區(qū)制藥用水管道和工藝物料管道的干管宜設(shè)在技術(shù)夾層

36、，技術(shù)夾道中，干管系統(tǒng)設(shè)置吹掃口，放凈口和取樣口，需要拆洗，消毒及易燃易爆，有毒物料的管道宜明敷。潔凈區(qū)給水排水的干管敷設(shè)在技術(shù)夾層，技術(shù)夾道或地下埋設(shè)2弓1入潔凈區(qū)的各類管道宜暗敷，必須明敷的管道設(shè)計(jì)和安裝時(shí)應(yīng)避免出現(xiàn)不易清潔部位3各類管道不且穿越與其無關(guān)的潔凈區(qū)，穿越潔凈區(qū)墻、樓板、頂棚的各類管道且敷設(shè)套管，套管內(nèi)的管道不應(yīng)有焊縫，螺絲和法蘭，套管與套管之間應(yīng)有可靠的密封措施4潔凈區(qū)各類管道上的閥門，管件材料應(yīng)與管道材料相適應(yīng)，所用的閥門管件除滿足工藝要求外應(yīng)便于拆洗檢修5潔凈區(qū)內(nèi)各類管道均應(yīng)有指明內(nèi)容物及流向的標(biāo)志是否2飲用水的制備和使用1飲用水的制備方式，應(yīng)使其水質(zhì)符合國家有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)2飲

37、用水的貯存、輸送符合給排水系統(tǒng)設(shè)置要求是否3純化水制備 儲存和分 配1純化水的制備，應(yīng)使其水質(zhì)電阻率小于 5.1卩s/c并符合中 華人民共和國藥典2010版有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)2純化水儲罐和輸送管道，所用材料應(yīng)無毒、耐腐蝕，采用不銹鋼或其他不污染純化水的材料，儲罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性過濾器，純化水的儲存采用循環(huán)方式3純化水輸送管道在設(shè)計(jì)和安裝時(shí)，應(yīng)避免出現(xiàn)死角，盲管，不應(yīng)出現(xiàn)使水滯留和不易清潔的部位4純化水儲罐和輸送系統(tǒng)能定期清潔滅菌是否4工藝管道的 安裝保溫 和安全1技術(shù)夾層、技術(shù)夾道中的管道連接米用焊接方式2管道與閥門連接宜用法蘭、螺紋或其他密封性能良好的連接件、接觸藥物的法蘭和螺紋的密封

38、采用聚四氟乙烯3潔凈區(qū)的管道排列整齊，盡量減少閥門、管件和管道支架4潔凈區(qū)的管道保溫層表面，必須平整，光潔，不得有顆粒性物質(zhì)脫落并用金屬外殼保護(hù)是否5給水，排水系統(tǒng)設(shè)置的其他要求1根據(jù)生產(chǎn)，生活和消防用水要求，設(shè)置直流循環(huán)或重復(fù)利 用的給水系統(tǒng)2生活用水采用鍍鋅鋼管或給水塑料管，冷卻水循環(huán)給水和回水管宜采用鍍鋅鋼管3潔凈區(qū)的排水設(shè)備及與重力回水管相連的設(shè)備，必須在排出口以下部位設(shè)水封裝置，排水管不宜穿過潔凈區(qū)，必須穿 過時(shí)，豎管不得設(shè)置檢查口4地漏材質(zhì)不易腐蝕，內(nèi)表面光潔，易清洗，有密封蓋，開啟方便，能防止廢水、廢氣倒灌，必要時(shí)可消毒是否偏差處理：評價(jià)與結(jié)論：評價(jià)人審核人日期3.8 電氣照明序

39、號確認(rèn)項(xiàng)目可接受標(biāo)準(zhǔn)是否符合1潔凈室配電設(shè)施1潔凈室的電源進(jìn)線（不包括消防用電）應(yīng)設(shè)置切斷裝置， 并宜設(shè)在非潔凈區(qū)便于管理地點(diǎn)2潔凈區(qū)配電設(shè)備選擇不易積塵，便于擦拭，外殼不易銹蝕 的小型暗裝配電箱及插座箱，功率較大的設(shè)備宜由配電室 直接供電，潔凈區(qū)不宜設(shè)置大型落地安裝的配電設(shè)備3 潔凈區(qū)的配電線路按不同的空氣潔凈度等級設(shè)置 配電回路4進(jìn)入潔凈區(qū)的主配電線路均應(yīng)設(shè)置切斷裝置。設(shè)在潔凈區(qū) 便于操作管理的地方，如設(shè)在非潔凈室應(yīng)采用遙控方式5潔凈區(qū)的電氣管線敷設(shè)在技術(shù)夾道或墻面暗敷管材采用 非燃燒材料，潔凈區(qū)內(nèi)接地采用不銹鋼材料是否2潔凈區(qū)照明設(shè)施1潔凈區(qū)根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠照度。主要工作室一般照明度宜為300 lx輔助工作室、走廊、人員凈化室可在150 lx以是否上，300 lx以下。主要工作室，其