確證化學(xué)結(jié)構(gòu)的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料樣版

1、9鹽酸帕洛諾司瓊確證化學(xué)結(jié)構(gòu)的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料目 錄91新藥名稱、化學(xué)結(jié)構(gòu)式、分子式及分子量92供確證化學(xué)結(jié)構(gòu)用樣品的純度及其檢查方法93確證化學(xué)結(jié)構(gòu)的方法94綜合解析95參考文獻(xiàn)9.1、新藥名稱、化學(xué)結(jié)構(gòu)式、分子式及分子量通用名：鹽酸帕洛諾司瓊英文名：Palonosetron Hydrochloride漢語拼音：Yan Suan Pa Luo Nuo Si Qiong 結(jié)構(gòu)式：多了2,3a 位的雙鍵分子式：C19H25ClN2O分子量：332.87CAS登錄號(hào)：135729-61-2中文化學(xué)名：(3aS)-2-(S)-1-氮雜雙環(huán)2.2.2辛-3-基-2,3,3a,4,5,6-六氫-1H-

2、苯并de異喹啉-1-酮鹽酸鹽英文化學(xué)名：(3aS)-2-(S)-1-Azabicyclo2.2.2oct-3-yl-2,3,3a,4,5,6-hexahydro -1H- benzdeisoquinolin-1-one Hydrochloride通用名：鹽酸帕洛諾司瓊 (Palonosetron Hydrochloride)其它名稱：Aloxi、Onicit9.2、供確證化學(xué)結(jié)構(gòu)用樣品的來源與批號(hào)1、 供確證化學(xué)結(jié)構(gòu)用樣品的精制和批號(hào)批號(hào)：鹽酸帕洛諾司瓊樣品：20040705鹽酸帕洛諾司瓊精制品：20040707取帕洛諾司瓊鹽酸鹽樣品25g，無水乙醇重結(jié)晶2次，最后得白色帕洛諾司瓊鹽酸鹽精制品

3、12g。具體精制方法見“資料編號(hào)8”。鹽酸帕洛諾司瓊樣品(批號(hào)：20040705)和精制品(批號(hào)：20040707)以歸一化法測(cè)得含量為99.75，有關(guān)物質(zhì) 0.3 。具體方法參見資料10中“含量測(cè)定”項(xiàng)。2、來源： 公司9.3、確證化學(xué)結(jié)構(gòu)的方法9.3.1 理化性狀1 外觀性狀【1】本品為白色或微黃色粉末狀晶體，無臭，無味。2 溶解性易溶于水，溶于丙二醇，微溶于乙醇和2丙醇。3 熔點(diǎn) 290，與文獻(xiàn)報(bào)道相符（m.p. 290）【1】)4 絕對(duì)構(gòu)型 4.1 比旋度的測(cè)定鹽酸帕洛諾司瓊樣品測(cè)量值：-88 -92，（c=1，CHCl3） 鹽酸帕洛諾司瓊精制品測(cè)量值：-88 -92，（c=1，CHC

4、l3）請(qǐng)各選定一個(gè)檢測(cè)值并附上檢測(cè)報(bào)告。文獻(xiàn)值2：90.4（c1，CHCl3） 4.2 手性色譜柱測(cè)定取鹽酸帕洛諾司瓊樣品，加乙醇（含0.1的TFA）制成每1ml含0.4mg的溶液作為供試品溶液。照高效液相色譜法（中國藥典2000年版二部附錄V D）試驗(yàn)，通過AD-H（250×4.6mm，5um）手性色譜柱。用峰面積歸一化法計(jì)算，對(duì)映異構(gòu)體含量應(yīng)不大于1.0。具體方法參見資料10中 “對(duì)映異構(gòu)體”項(xiàng)。鹽酸帕洛諾司瓊樣品光學(xué)純度：含量 99.0%，以上檢測(cè)證明鹽酸帕洛諾司瓊樣品20040705的光學(xué)純度和絕對(duì)構(gòu)型與文獻(xiàn)報(bào)道相符，樣品20040705與鹽酸帕洛諾司瓊相符。？9.3.2、元

5、素分析測(cè)試單位：中國藥科大學(xué)分析測(cè)試中心儀器：Elementa Vario EL III型元素分析儀方法：樣品經(jīng)燃燒分解，定量轉(zhuǎn)換，檢測(cè)，再經(jīng)數(shù)據(jù)處理得到C、H、N的百分含量。1、元素分析報(bào)告書鹽酸帕洛諾司瓊樣品的元素分析報(bào)告書見附圖?。2、元素分析測(cè)定數(shù)據(jù)表1. 鹽酸帕洛諾司瓊樣品（20040705）的元素分析結(jié)果測(cè)試元素CHN理論計(jì)算值（）68.567.578.42實(shí)測(cè)值（）第一次第二次平均值3、元素分析數(shù)據(jù)分析和結(jié)論測(cè)定結(jié)果表明，鹽酸帕洛諾司瓊樣品（20040705）的C、H、N含量實(shí)測(cè)平均值與理論計(jì)算值誤差均小于0.3%。由元素分析和質(zhì)譜可以初步確定化合物的分子式為C19H25ClN2

6、O。？9.3.3、紫外吸收光譜（UV）（未測(cè)定）測(cè)試單位：中國藥科大學(xué)分析測(cè)試中心儀器：Perkin-Elmer Lambda 2 UV/VIS光譜儀溶劑：甲醇、0.1mol/L HCl溶液和0.1mol/L NaOH溶液供試液：鹽酸帕洛諾司瓊適量，分別于上述溶液中超聲溶解，樣品的濃度為4.49、4.21和4.30g/ml。 測(cè)定波長：200-400nm1、紫外光譜圖（UV）鹽酸帕洛諾司瓊樣品在水、0.1mol/L HCl溶液和0.1mol/L NaOH溶液中的紫外光譜圖分別見附圖 。2、 測(cè)定數(shù)據(jù)表2. 匹伐他汀鈣樣品的紫外光譜測(cè)定結(jié)果溶劑精制品對(duì)照品max (nm)maxmax (nm)m

7、ax水0.1mol/L HCl溶液0.1mol/L NaOH溶液3、解析由圖5-1a，5-2a，5-3a可知，樣品分子在水中的最大紫外吸收在244nm處，吸收帶強(qiáng)度（摩爾吸收率）為7.29×104，證明K帶的存在，即存在共軛的兩個(gè)不飽和鍵。樣品分子在NaOH水溶液的最大紫外吸收在244nm處，吸收帶強(qiáng)度（摩爾吸收率）為7.59×104，在鹽酸水溶液的最大紫外吸收在248，吸收帶強(qiáng)度（摩爾吸收率）為6.87×104，表明在酸性條件下，有游離COOH。 鹽酸帕洛諾司瓊精制品的紫外光譜圖鹽酸帕洛諾司瓊樣品的相一致。9.3.4、紅外吸收光譜（IR）測(cè)試單位： 中國藥科大學(xué)

8、分析測(cè)試中心儀器：Nicolet Impact 410型紅外光譜儀儀器校正：用聚苯乙烯薄膜的紅外光譜吸收峰對(duì)儀器波數(shù)進(jìn)行校正（參考中國藥典2000年版二部附錄C）方法：KBr壓片法1、 紅外吸收光譜圖鹽酸帕洛諾司瓊精制品（批號(hào)20040707）和樣品（批號(hào)20040705）的紅外吸收光譜圖見附圖？。2、 測(cè)試數(shù)據(jù)表3. 鹽酸帕洛諾司瓊樣品的紅外測(cè)定結(jié)果吸收峰波數(shù)（cm-1）吸收峰強(qiáng)度基團(tuán)和振動(dòng)類型解析樣品精制品文獻(xiàn)值 JOC,42, 1329,19773440.10中VH-Cl鹽酸鹽活波氫的伸縮振動(dòng)吸收峰。更可能是水峰。 所以建議刪除此行。2928.87、2899.63中VC-H亞甲基、次甲基

9、C-H伸縮振動(dòng)2592.25中VN-H叔胺鹽的NH伸縮振動(dòng)吸收峰2468.96中V-H胺鹽的伸縮振動(dòng)吸收峰. 建議此行刪除1647.11強(qiáng)VC=O酰胺的羰基的伸縮振動(dòng)吸收峰1589.68、1477.20中VC=C苯環(huán)的CC伸縮振動(dòng)的特征吸收峰1447.22、1322.421302.75 此二峰不是， 建議刪除中C-H次甲基、亞甲基C-H的彎曲振動(dòng)吸收峰1407.96中VCN酰胺CN單鍵伸縮振動(dòng)的吸收峰1322.421155.88中弱VCNCN單鍵伸縮振動(dòng)的吸收峰768.00、620.46弱、中C-H1,2,3 取代苯環(huán)的C-H彎曲振動(dòng)的特征吸收峰3 紅外吸收光譜數(shù)據(jù)解析a鹽酸帕洛諾司瓊樣品20

10、040705紅外吸收峰2592.25cm-1，1322.421155.8cm-1，是叔胺鹽酸鹽的N-H和C-N伸縮振動(dòng), 證明結(jié)構(gòu)中含叔胺的鹽酸鹽。b樣品的紅外吸收峰2928.87、2899.63、1447.22cm-1， 證明結(jié)構(gòu)中含包含有亞甲基、次甲基。c1589.68、1477.20cm-1為苯環(huán)骨架C=C伸縮振動(dòng)特征吸收峰； 768.00cm-1、620.46為1,2,3取代苯環(huán)C-H的彎曲振動(dòng)吸收峰，證明樣品結(jié)構(gòu)中有1,2,3取代苯環(huán)。d1647.11, 1407.96 cm-1：為酰胺羰基和CN單鍵伸縮振動(dòng)的吸收峰。由紅外光譜可知，鹽酸帕洛諾司瓊樣品20040705結(jié)構(gòu)中含有酰胺基

11、、1,2,3取代苯環(huán)、叔胺鹽酸鹽以及烷烴。鹽酸帕洛諾司瓊樣品20040705紅外光譜數(shù)據(jù)與鹽酸帕洛諾司瓊結(jié)構(gòu)相符。9.3.5、核磁共振譜（NMR）測(cè)試單位： 中國藥科大學(xué)分析測(cè)試中心儀器：BRUKER AV-500 型核磁共振儀溶劑： DMSO-d6，內(nèi)標(biāo)：TMS.1.1 1H-NMR譜圖鹽酸帕洛諾司瓊精制品（20040707）的氫譜、重水交換譜和樣品（20040705）的氫譜、重水交換譜、H-HCOSY譜分別見附圖?。以上編號(hào)不合適， 碳和氫應(yīng)該使用相同編號(hào),如下：.1.2 測(cè)試數(shù)據(jù)表4：氫譜測(cè)試數(shù)據(jù)化學(xué)位移（ppm）質(zhì)子數(shù)峰形歸 屬相關(guān)質(zhì)子備 注樣品文獻(xiàn)值JMC1.24-1.311.30(

12、bq)1mH31.63-1.721.60-2.15(m, 7H)1mH41mH152mH122mH4,H152.04-2.091mH32.192.22(m)1bdH11J2.12.71-2.862.70-2.94(m)2mH5 3.04(m)1mH33.15-3.30(m)4m1H2,1H13,2H163.44-3.493.56(m)2mH13、H143. 60-3.653.64(m)1mH143.78-3.813.80(dd)1dd H2b J4.8J11.84.76-4.794.8(m)1tH10H3.63, H3.46J8.77.24-7.307.26(m)2mH6、H7H87.70-7

13、.717.72(dd)1dH8H6、H7J6.611.0810.9(bs)1sHCI 重水交換后消失 a, H在平面下方；b, H在平面上方.1.3 圖譜解析 1H-NMR給出18組峰，積分比（由低場至高場）為1：1：2：1：1：1：2：4：1：1：1：1：1：2：2：1：1：1，共有25個(gè)氫質(zhì)子，與鹽酸帕洛諾司瓊結(jié)構(gòu)相符。根據(jù)化學(xué)位移，偶合常數(shù)值及1H-1H COSY譜氫質(zhì)子歸屬如下： a, 11.08是一寬峰,相當(dāng)于1個(gè)質(zhì)子,重水交換后消失,為胺鹽質(zhì)子; b, 7.70-7.71為雙峰，相當(dāng)于1個(gè)質(zhì)子，7.30-7.24為多重峰，相當(dāng)于2個(gè)質(zhì)子，兩組峰氫氫相關(guān)，根據(jù)化學(xué)位移分別歸屬為苯環(huán)上

14、的8位和6,7位質(zhì)子； c，為三重峰，相當(dāng)于1個(gè)質(zhì)子，結(jié)合碳譜，歸屬為H10; d, 3.81-3.78是dd峰，相當(dāng)于1個(gè)質(zhì)子，在HMBC中與C3和C9相關(guān), 歸屬為H2b;結(jié)合HSQC確定C2的位移值是48.08 ppm，另一個(gè)2位氫質(zhì)子H2a歸屬為； e, 3.60-3.65是m峰，相當(dāng)于1個(gè)質(zhì)子，在HMBC與C10遠(yuǎn)程相關(guān),為H14, 3.44-3.49與3.60-3.65都與C14在HMBC中相關(guān)，歸屬為另一個(gè)H14; f, ,3.44-3.49為兩組m峰，與C13,C16相關(guān)，歸屬為H13,H16; g,2.98-3.03,2.19分別是雙峰和多重峰，各相當(dāng)于1個(gè)質(zhì)子，結(jié)合碳譜與H

15、SQC, 歸屬為H3； h, 2.71-2.86是m峰，相當(dāng)于2個(gè)質(zhì)子，在HMBC中與C6相關(guān), 歸屬為H5; i, 2.04-2.09，1.24-1.31是兩組m峰，相當(dāng)于1個(gè)質(zhì)子，在HSQC中與C3相關(guān), 歸屬為H3; j, 1.85-1.96是m峰，相當(dāng)于2個(gè)質(zhì)子，在HMBC與C10遠(yuǎn)程相關(guān),為H12 k, 1.63-為多重峰，分別相當(dāng)于1，1，2個(gè)質(zhì)子，根據(jù)HMBC歸屬為H4,H15和另外兩個(gè)位于4，15位的氫質(zhì)子。 所有氫質(zhì)子一一歸屬，證明樣品（20040705）結(jié)構(gòu)與鹽酸帕洛諾司瓊相符。.2.1 13C-NMR譜圖 鹽酸帕洛諾司瓊精制品(20040707）碳譜和樣品（2004070

16、5）的碳譜、DEPT譜、HSQC譜和HMBC譜分別見附圖?.2.2 13C-NMR譜圖數(shù)據(jù)表5. 碳譜測(cè)試數(shù)據(jù)化學(xué)位移(ppm)碳類型C數(shù)歸屬HSQCHMBC備注實(shí)測(cè)值文獻(xiàn)值219.0119.4仲1C15H10,H1221.5921.6仲1C4H5,H3 23.6223.6仲1C12H12H1124.7125.3叔1C11H11H1025.5325.8仲1C3H3H527.7627.8仲1C5H5,534.5634.7叔1C3H3H2/H345.1245.7仲1C13H13H14,11,1245.2745.8仲1C16H16H1448.0849.2仲1C2H248.7449.2叔1C10H10

17、H11,12,1449.0349.3仲1C14H14125.51125.8叔1C8H8126.44136.5叔1C6H6/7H6/7128.55128.1季1C6/H6/7,132.40132.5叔1C7H6/7H8135.00134.8季1C6/H6/7,5137.68136.8季1C9/H8, 6/7,2165.10165.9季1C9H10,2.2.3 13C-NMR譜圖的解析13CNMR譜圖中除溶劑峰外有19個(gè)碳峰，由DEPT譜可知樣品和精制品分子中有9個(gè)仲碳，4個(gè)季C，6個(gè)叔C，與鹽酸帕洛諾司瓊結(jié)構(gòu)式相符。根據(jù)化學(xué)位移，C-H COSY譜圖，C-H遠(yuǎn)程相關(guān)圖譜歸屬如下：a 165.10

18、ppm處有一個(gè)羰基季C碳原子信號(hào)，為酰胺碳原子，歸屬為C9；b 137.68ppm處有一個(gè)苯環(huán)季C碳原子信號(hào)，與H8遠(yuǎn)程相關(guān)，歸屬為C9；c 135.00,128.55 ppm處有2個(gè)苯環(huán)季C碳原子信號(hào)，均與H6/7遠(yuǎn)程相關(guān)，但前者與H5遠(yuǎn)程相關(guān)，分別歸屬為C6，C6；d 132.40 ppm處有1個(gè)苯環(huán)叔C碳原子信號(hào)，與H6/7相關(guān)，與H8遠(yuǎn)程相關(guān)，歸屬為C7；e, 126.44 ppm處有1個(gè)苯環(huán)叔C碳原子信號(hào)，與H6/7相關(guān)，與H6/7遠(yuǎn)程相關(guān)，歸屬為C6；f, 125.51 ppm處有1個(gè)苯環(huán)叔C碳原子信號(hào)，與H8相關(guān)，歸屬為C8；g, 48.74,34.56,24.71 ppm處各有

19、1個(gè)叔C碳原子信號(hào)，根據(jù)化學(xué)位移和48.74,34.56 ppm分別遠(yuǎn)程相關(guān)H11,12,14；H2,3，歸屬為分子中的三個(gè)烷基叔碳C10，C3, C11；h, 49.03 ppm處有1個(gè)仲C碳原子信號(hào)，與H10相關(guān)，歸屬為C14；i, 48.08 ppm處有1個(gè)仲C碳原子信號(hào)，與H2相關(guān)，歸屬為C2； j, 45.12,45.27 ppm處有2個(gè)仲C碳原子信號(hào)，分別與H14，12，11和H14遠(yuǎn)程相關(guān)，歸屬為C13和C16；k, 27.76 ppm處有1個(gè)仲C碳原子信號(hào)，與H5相關(guān)，歸屬為C5；l. 25.53 ppm處有仲C碳原子信號(hào)，與H3相關(guān)，H5遠(yuǎn)程相關(guān)，歸屬為C3；m. 23.62

20、 ppm處有仲C碳原子信號(hào)，與H12相關(guān),H11遠(yuǎn)程相關(guān)，歸屬為C12；n, 21.60,19.01 ppm處有2個(gè)仲C碳原子信號(hào)，分別與H3，5和H10,H12遠(yuǎn)程相關(guān)，歸屬為C4和C15；所有碳原子一一歸屬，證明樣品（20040705）結(jié)構(gòu)與鹽酸帕洛諾司瓊相符。9.3.6、質(zhì)譜（MS）測(cè)試單位：中國藥科大學(xué)分析測(cè)試中心儀器：AGILENT 1100 LC/MS 質(zhì)譜儀 溶劑：甲醇離子化方式：ESI(+)，100V9.3.6.1 質(zhì)譜圖鹽酸帕洛諾司瓊精制品(批號(hào)20040707)和樣品(批號(hào)20040705)的質(zhì)譜圖見附圖8-1, 8-2。9.3.6.2 測(cè)試數(shù)據(jù)表6. 鹽酸帕洛諾司瓊精制品

21、和樣品的質(zhì)譜測(cè)定結(jié)果質(zhì)荷比(m/z)相對(duì)豐度備注297.1100M+H298.215.6M+2319.24.0M+Na9.3.6.3 解析質(zhì)譜圖中的M+H和M+Na峰的質(zhì)荷比分別為297.1和298.2，與鹽酸帕洛諾司瓊游離胺的分子量一致。？9.3.7、差熱分析（DSC）測(cè)試單位：中國藥科大學(xué)分析測(cè)試中心儀器：NETZSCH DSC 204型差熱分析儀溫度范圍：30-350升溫速率：10/min？9.3.7.1 DSC曲線圖鹽酸帕洛諾司瓊精制品(批號(hào)20040707)和樣品(批號(hào)20040705)的DSC曲線圖見附圖9-1，9-2。9.3.7.2 測(cè)試結(jié)果和解析由圖DSC圖可知，鹽酸帕洛諾司瓊

22、精制品和樣品的DSC圖中有二個(gè)尖銳的主峰，本品在50-270之間緩慢的吸熱，在300320有一吸熱峰，開始溫度分別為307.5和307.4。？9.3.8、熱重分析（TG）測(cè)試單位：中國藥科大學(xué)分析測(cè)試中心儀器：NETZSCH TG 209型熱重分析儀溫度范圍：30-350 升溫速率：10/min9.3.7.1 TG曲線圖鹽酸帕洛諾司瓊精制品和樣品的TG曲線圖見附圖10-1，10-2。9.3.7.2 測(cè)定結(jié)果和解析由圖101可知, 樣品隨著溫度的升高,有很少量的熱重現(xiàn)象,從50到250,失重為2 ,但樣品在溫度300開試急劇降低重量,表明樣品快速分解。因此，普通方法測(cè)定熔點(diǎn)在溶解前樣品就會(huì)分解，

23、難于測(cè)定準(zhǔn)確的熔點(diǎn)與文獻(xiàn)相符。提法不太準(zhǔn)確。9.3.8、粉末X-射線衍射測(cè)試單位：南京大學(xué)現(xiàn)代分析中心儀器：瑞士 xTRA X射線衍射儀測(cè)試條件：靶型銅靶，管壓40kv，管流40mA；起始角6，終止角50；掃描速度10；重復(fù)次數(shù)1；步長02；狹縫2/4/0.5/0.2。9.3.8.1 X-射線衍射圖鹽酸帕洛諾司瓊精制品和樣品的X-射線衍射圖分別見附圖11-1，11-2。.2 樣品測(cè)定結(jié)果和解析序號(hào)2qd值相對(duì)強(qiáng)度序號(hào)2qd值相對(duì)強(qiáng)度412.986.815381119.944.44999614.166.249721423.163.83740917.505.064291927.503.241261

24、018.404.818482131.642.82635由圖11-1，11-2可知，本品為結(jié)晶性粉末。94、綜合解析1、質(zhì)譜圖中的M+H和M+Na峰的質(zhì)荷比分別為297.1和319.2，與鹽酸帕洛諾司瓊游離胺的分子量一致，其分子量為偶數(shù)，鹽酸帕洛諾司瓊游離胺分子中應(yīng)含偶數(shù)個(gè)N原子，這與鹽酸帕洛諾司瓊游離胺結(jié)構(gòu)相符。結(jié)合元素分析結(jié)果本品的元素組成為C19H25ClN2O，即為鹽酸帕洛諾司瓊。2、樣品分子在水中的最大紫外吸收在 nm處，吸收帶強(qiáng)度（摩爾吸收率）為 ×104，證明K帶的存在，即存在共軛的兩個(gè)不飽和鍵。樣品分子在NaOH水溶液的最大紫外吸收在244nm處，吸收帶強(qiáng)度（摩爾吸收率

25、）為7.59×104，在鹽酸水溶液的最大紫外吸收在248，吸收帶強(qiáng)度（摩爾吸收率）為6.87×104。 3、3440.10cm-1：寬吸收峰，胺的鹽酸鹽的伸縮振動(dòng)吸收峰。說明本品結(jié)構(gòu)中可能包含胺的鹽酸鹽結(jié)構(gòu)。2928.87、2899.63cm-1：較強(qiáng)的吸收峰，為亞甲基和次甲基的伸縮振動(dòng)吸收峰。說明本品結(jié)構(gòu)中可能包含有亞甲基、次甲基的結(jié)構(gòu)。1589.68、1477.20cm-1：中等強(qiáng)度吸收峰，為苯環(huán)骨架C=C伸縮振動(dòng)特征吸收峰；818.19、768.00cm-1：為苯環(huán)C-H的彎曲振動(dòng)吸收峰，證明本品結(jié)構(gòu)中有苯環(huán)的結(jié)構(gòu)存在。2592.25cm-1：中等吸收峰，為Cl-N伸

26、縮振動(dòng)，說明本品結(jié)構(gòu)中可能含有胺的鹽酸鹽結(jié)構(gòu)。1407.96 cm-1：可能為酰胺CN單鍵伸縮振動(dòng)的吸收峰。總之，由紅外光譜可知，本品結(jié)構(gòu)中含有羰基、苯環(huán)、飽和烴基、胺鹽酸鹽的結(jié)構(gòu)，可能含有酰胺、胺的結(jié)構(gòu)。 4、1H-NMR給出18組峰，3.30為水峰，未加以積分，其他18組峰的積分比（由低場至高場）為1：1：1：2：2：1：1：1：1：1：4：2：1：1：1：2：1：1，共計(jì)25個(gè)氫；1.238912.08738(8H)之間8個(gè)氫，是未與N相連的亞甲基氫的化學(xué)位移；2.187043.03045(4H)是3個(gè)與苯環(huán)相連的亞甲基、次甲基及橋頭CH氫的化學(xué)位移；3.150077.371037是3個(gè)

27、芳香氫原子的化學(xué)位移；11.0796是鹽酸鹽活波氫化學(xué)位移，與結(jié)構(gòu)式相符和。由13CNMR譜可知圖中除溶劑峰外有19碳原子，由DEPT譜結(jié)合分子式可以知道分子中有9個(gè)仲碳C，4個(gè)季C，6個(gè)叔C，共計(jì)19個(gè)碳原子。1050為12個(gè)飽和C的化學(xué)位移，110150為6不飽和C的化學(xué)位移，165.0為CO碳原子的化學(xué)位移。結(jié)合H-HCOSY譜、HSQC以及HMBC譜等圖譜證明分子結(jié)構(gòu)與鹽酸帕洛諾司瓊相一致。5、旋光分析結(jié)果 與文獻(xiàn)syn報(bào)道結(jié)果一致，進(jìn)一步確證樣品的構(gòu)型與鹽酸帕洛諾司瓊相符。結(jié)合合成路線（見8號(hào)資料），通過上述元素分析和各種圖譜的測(cè)定，綜合圖譜解析結(jié)果，樣品與文獻(xiàn)報(bào)道的鹽酸帕洛諾司瓊的

28、化學(xué)結(jié)構(gòu)式、分子量、化學(xué)名稱、絕對(duì)構(gòu)型均相同。綜上所述完全可確證樣品為鹽酸帕洛諾司瓊。五、參考文獻(xiàn)1 JMedChem，1993，36，26452657。2 Synthesis，1996，816818。附圖：圖1-1a 鹽酸帕洛諾司瓊樣品（批號(hào)20040705）的旋光測(cè)定報(bào)告圖1-1b 鹽酸帕洛諾司瓊樣品（批號(hào)20040705）的旋光測(cè)定報(bào)告圖1-1c 鹽酸帕洛諾司瓊樣品（批號(hào)20040705）的旋光測(cè)定報(bào)告圖1-1d 鹽酸帕洛諾司瓊精制品（批號(hào)20040707）的旋光測(cè)定報(bào)告圖2-1 鹽酸帕洛諾司瓊樣品（批號(hào)20040705）的元素分析報(bào)告圖5-1a 鹽酸帕洛諾司瓊精制品（批號(hào)2004070

29、7）在水溶液的紫外光譜圖圖5-1b 鹽酸帕洛諾司瓊精制品（批號(hào)20040707）在水溶液的紫外光譜圖圖5-2a 鹽酸帕洛諾司瓊樣品（批號(hào)20040705）在0.1mol/L HCl溶液的紫外光譜圖圖5-2b 鹽酸帕洛諾司瓊精制品（批號(hào)20040707）在0.1mol/L HCl溶液的紫外光譜圖圖5-3a 鹽酸帕洛諾司瓊樣品（批號(hào)20040705）在0.1mol/LNaOH溶液的紫外光譜圖圖5-3b 鹽酸帕洛諾司瓊精制品（批號(hào)20040707）在0.1mol/LNaOH溶液的紫外光譜圖圖6-1 鹽酸帕洛諾司瓊紅外吸收光譜的校正譜圖6-2 鹽酸帕洛諾司瓊精制品（批號(hào)20040707）的紅外吸收光譜

30、圖圖6-3 鹽酸帕洛諾司瓊樣品（批號(hào)20040705）的紅外吸收光譜圖圖6-4 鹽酸帕洛諾司瓊樣品（批號(hào)20040710）的紅外吸收光譜圖圖6-5 鹽酸帕洛諾司瓊樣品（批號(hào)20040715）的紅外吸收光譜圖圖6-6 鹽酸帕洛諾司瓊樣品（批號(hào)041201）的紅外吸收光譜圖圖6-7 鹽酸帕洛諾司瓊樣品（批號(hào)041202）的紅外吸收光譜圖圖6-8 鹽酸帕洛諾司瓊樣品（批號(hào)041203）的紅外吸收光譜圖圖7-1 鹽酸帕洛諾司瓊精制品（批號(hào)20040707）核磁共振氫譜圖7-1a 鹽酸帕洛諾司瓊精制品（批號(hào)20040707）核磁共振氫譜擴(kuò)展譜圖圖7-1b 鹽酸帕洛諾司瓊精制品（批號(hào)20040707）核磁

31、共振氫譜擴(kuò)展譜圖圖7-2 鹽酸帕洛諾司瓊精制品（批號(hào)20040707）核磁共振重水交換氫譜圖7-2a 鹽酸帕洛諾司瓊精制品（批號(hào)20040707）核磁共振重水交換氫譜擴(kuò)展譜圖圖7-2b 鹽酸帕洛諾司瓊精制品（批號(hào)20040707）核磁共振重水交換氫譜擴(kuò)展譜圖圖7-3 鹽酸帕洛諾司瓊精制品（批號(hào)20040707）核磁共振碳譜 圖7-3a 鹽酸帕洛諾司瓊精制品（批號(hào)20040707）核磁共振碳譜擴(kuò)展譜圖圖7-3b 鹽酸帕洛諾司瓊精制品（批號(hào)20040707）核磁共振碳譜擴(kuò)展譜圖圖7-3c 鹽酸帕洛諾司瓊精制品（批號(hào)20040707）核磁共振碳譜擴(kuò)展譜圖圖7-4 鹽酸帕洛諾司瓊樣品（批號(hào)20040705）核磁共振氫譜圖7-4a 鹽酸帕洛諾司瓊樣品（批號(hào)20040705）核磁共振氫譜擴(kuò)展