藥用輔料學(xué)重點(diǎn)總結(jié)-復(fù)習(xí)資料

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上一：藥用輔料學(xué)：是應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，研究輔料與藥物劑型、處方、制備工藝等的相互關(guān)系和藥用輔料的開發(fā)、應(yīng)用等的一門綜合性學(xué)科。二：藥用輔料在藥物制劑中的作用：1、藥用輔料是藥物制劑的物質(zhì)基礎(chǔ) 2、藥用輔料可改變給藥途徑和作用方式 3、藥用輔料可以促進(jìn)藥物吸收 4、藥用輔料可以改變藥物理化性質(zhì) 5、藥用輔料是提高制劑質(zhì)量的關(guān)鍵三：液體制劑的特點(diǎn)：1、吸收快，作用迅速 2、給藥途徑廣泛 3、減少某些藥物刺激性 4、服用方便 5、體現(xiàn)復(fù)方制劑綜合作用四：液體制劑分類1、 均相：低分子溶液劑（<1nm，以分子離子形式存在，動(dòng)力學(xué)、熱力學(xué)穩(wěn)定）； 高分子溶液劑（1100nm

2、，以膠粒形式存在，動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，熱力學(xué)不穩(wěn)定）2、 非均相：溶膠劑（1100nm，以膠體形式存在，動(dòng)力學(xué)、熱力學(xué)均不穩(wěn)定） 乳劑（>100nm，以小液滴形式存在，動(dòng)力學(xué)、熱力學(xué)均不穩(wěn)定） 混懸劑（>500nm，以固體微粒形式存在，動(dòng)力學(xué)、熱力學(xué)均不穩(wěn)定）五：分散介質(zhì)的作用：1、溶解作用 2、分散作用 3、浸出作用六：分散介質(zhì)選用：1、根據(jù)介質(zhì)本身性質(zhì)選擇 2、根據(jù)藥物理化性質(zhì)選擇 3、根據(jù)給藥途徑選擇 4、根據(jù)劑型選擇 5、根據(jù)其他因素選擇（如，成膜材料，包衣材料等）七：乙醇：易揮發(fā)，易燃燒，沸點(diǎn)78.3，與水混合體積縮小，放熱作用及用途：1、浸提溶劑 2、溶劑 3、防腐劑（20%以

3、上）八：甘油（丙三醇）：性質(zhì)：高沸點(diǎn)粘稠液體，味甜有溫?zé)岣泻鸵凉裥裕c(diǎn)低能防凍，與水、乙醇任意混溶 作用及用途：1、溶劑（含水10%以上無刺激性），不單獨(dú)做注射溶劑 2、浸提輔助劑 3、甜味劑（高濃度乙醇制劑中含量=<20%，內(nèi)服含12%以上可防止鞣質(zhì)析出） 4、增塑劑 5、防腐劑（含30%以上）6、潤(rùn)滑劑、潤(rùn)濕劑等九：丙二醇：粘稠吸濕性液體，有可燃性，與水、丙酮、乙醇、甘油混溶 作用及用途：1、溶劑（優(yōu)于甘油） 2、滲透促進(jìn)劑 3、防腐劑十：二甲基亞砜：萬能溶劑，粘稠吸濕性液體，味苦，可防凍十一：有效成分：指某一單體化合物，能用分子式表示，并具有一定的活性理化性質(zhì) 有效部位：指有效成

4、分的混合物，指一大類有效物質(zhì)。如，人參皂苷十二：常用浸出溶劑：水 乙醇 丙酮 乙醚 常用浸出輔助劑：1、酸（硫酸、醋酸、鹽酸、枸櫞酸，主要去除酸性不溶物質(zhì)） 2、堿（常用NaOH，氨水） 3、穩(wěn)定劑（包括抗氧化劑、抗水解劑） 4、表面活性劑（降低表面張力） 5、甘油（溶解鞣質(zhì)等）十三：表面活性劑基本性質(zhì)：1、膠團(tuán) 2、曇點(diǎn)（溫度降低時(shí)由澄明變渾濁的溫度） 3、親水親油平衡值（總共HLB為040，非離子HLB為020，W/O型為38，潤(rùn)濕劑為79，O/W為810，增溶劑為1518） 4、表面活性劑的毒性（非離子型最小，最安全的是聚山梨酯80）十四：（表面活性劑）增溶的定義、機(jī)理及影響因素？ 增溶

5、：藥物在水中加入表面活性劑而溶解度上升的現(xiàn)象 機(jī)理：被增溶的藥物以不同形式與膠束形成膠團(tuán) 影響因素：1、增溶劑的性質(zhì)及其用量 2、加入順序 3、藥物性質(zhì)十五：增溶劑分類（按毒性降低）1、 陽離子型。以季銨鹽類為代表，如：新潔爾滅2、 陰離子型。有強(qiáng)烈生理作用，包括：肥皂類、硫酸化合物、磺酸化合物3、 兩性離子型。同時(shí)具有陰陽兩種離子。起泡好，去污能力強(qiáng)4、 非離子型。包括：聚山梨酯類、買澤類、芐澤類、聚氧乙烯共聚物（如，泊洛沙姆）十六：增溶劑的選擇：1、 增溶劑的性質(zhì)。碳鏈長(zhǎng)度、HLB值、曇點(diǎn)等2、 增溶劑用量 3、增溶效果的影響因素。如增溶劑種類、藥物性質(zhì)、溫度等3、 增溶劑對(duì)藥物的吸收影響

6、 5、增溶劑的使用方法 6、增溶劑的毒副作用等十七：聚山梨酯80（吐溫80）（最安全）性質(zhì)：淡黃色微特臭粘稠液體，HLB為15，90%由大便排出作用：增溶劑、乳化劑、分散劑、穩(wěn)定劑。 毒性最小，用于注射劑，可以消除藥物渾濁現(xiàn)象，使藥液澄明。但不用于靜脈、肌注等十八：聚氧乙烯（40）氫化蓖麻油（買澤類）十九：聚氧乙烯脂肪醇醚（芐澤類）1、芐澤類 2、西土哥馬 3、平平加O 4、艾莫爾弗二十：泊洛沙姆188（聚氧乙烯共聚物類）（合成乳化劑）性質(zhì)：不起曇，用于靜脈注射，還能減緩腸道蠕動(dòng)，提高生物利用度二十一：助溶劑：指由于第二種物質(zhì)的存在而增加難溶物在某一溶劑中溶解度的現(xiàn)象（不是表面活性劑，而是締合

7、成絡(luò)合物，形成可溶性鹽）二十二：-環(huán)糊精及衍生物：應(yīng)用于難溶物增溶以及揮發(fā)油 缺點(diǎn)：1、水溶解度低，增溶限度小 2、由于氫鍵具有腎毒性和溶血作用 3、其羥基有類似酶催化作用二十三：乳化劑作用原理1、降低界面張力 2、形成界面膜 3、形成電屏障 4、增加乳劑粘度二十四：乳化劑的選擇1、 根據(jù)乳劑類型選擇 2、根據(jù)乳劑給藥途徑選擇 3、根據(jù)乳化劑性能選擇 二十五：阿拉伯膠（不單用）水溶性大，不單用，易分層，呈弱酸性，多用于口服。 含氧化酶，易腐敗，一般80預(yù)熱30分種，一般不與酚類合用二十六：海藻酸鈉不單用，卵磷脂可做注射乳化劑，極易氧化 二十七：（助懸劑）甲基纖維素：溶于冰醋酸-三氯甲烷（1:1

8、）形成澄明黏性溶液，在冷中膨脹成乳白色懸浮液。做助懸劑、增稠劑、粘合劑、乳化劑、包衣劑等二十八：潤(rùn)濕劑：能促進(jìn)疏水性藥物微粒被介質(zhì)分散的附加劑二十九：防腐劑（常用山梨酸鉀） 定義：又稱抑菌劑，指抑制微生物生長(zhǎng)繁殖的化學(xué)藥品。 在液體、半固體中叫防腐劑，在注射劑、滴眼劑中叫抑菌劑。 能殺滅微生物的叫殺菌劑。 選用原則：1、安全有效、穩(wěn)定的防腐劑 2、嚴(yán)格控制防腐劑使用范圍和用量 3、考慮溶液pH對(duì)防腐效果的影響 4、考慮制劑中成分和防腐劑的相互作用 5、考慮防腐劑與包裝容器之間的相互作用 6、采用復(fù)合防腐劑 7、其他問題（如分配系數(shù)比） 苯甲酸：不單用，與尼泊金合用。防發(fā)酵能力大于尼泊金。在pH

9、為2.54時(shí)最強(qiáng) 對(duì)羥基苯甲酸（尼泊金）：防霉效果大于苯甲酸，對(duì)大腸桿菌作用強(qiáng)烈。不能與聚山梨醇合用（形成絡(luò)合物），遇鐵變色，能被塑料制品吸附。丙二醇可增其防腐作用 山梨酸（鉀）：是一類脂肪酸，毒性最小。pH=4時(shí)效果最好；不能與山梨酸酯合作 其他：苯甲醇具有止痛作用；三氯叔丁醇不與堿合用； 揮發(fā)油具有防腐作用三十：矯味劑：能掩蓋矯正不良臭味，使制劑可口，便于患者服用的物質(zhì) 分類：1、甜味劑 2、芳香劑 3、膠漿劑（其粘稠的性質(zhì)能阻止藥物想味蕾擴(kuò)散）4、泡騰劑（定義：是將碳酸氫鹽與有機(jī)酸結(jié)合，與水后可以產(chǎn)生大量CO2，溶于水后呈酸性，能麻痹味蕾； 實(shí)質(zhì)：崩解作用）蔗糖：做矯味劑、稀釋劑、粘合劑

10、、賦形劑等阿斯巴甜：無熱量產(chǎn)生，適合糖尿病人；遇氧化劑、堿性藥物可發(fā)生氧化分解反應(yīng)三十一：抗氧化劑分類：1、還原劑 2、阻滯劑 3、協(xié)同劑 4、螯合劑（治療鉛中毒）三十二：pH調(diào)節(jié)劑：人體忍耐度為4-9；脊椎腔為58；一般為：酸、堿、緩沖劑三十三：局部疼痛減輕劑：常用：苯甲醇，三氯叔丁醇，丁香酚，鹽酸卡因等三十四：滲透壓調(diào)節(jié)劑：血漿與0.9%氯化鈉、0.5%葡萄糖等滲 計(jì)算：W=(0.52-a)/b 氯化鈉等滲當(dāng)量法：指1g藥物呈現(xiàn)的等滲效應(yīng)相當(dāng)?shù)穆然c的克數(shù)。 公式：X=0.009V-G1E1-G2-E2···三十五：凍干保護(hù)劑：海藻糖 凍干填充劑：甘露醇（可做

11、矯味劑、增稠劑）、葡萄糖等三十六：固體制劑特點(diǎn)：1、劑型豐富，選擇范圍廣 2、制劑質(zhì)量更穩(wěn)定 3、給藥途徑廣泛 4、生產(chǎn)、包裝、運(yùn)輸、儲(chǔ)存、服用更方便 缺點(diǎn)：1、需加入很多賦形劑，使生物活性利用度降低 2、不利于兒童和昏迷患者服用 3、揮發(fā)成分易受損 固體制劑形態(tài)特征：吸濕性、流動(dòng)性、黏附性、壓縮性三十七：臨界相對(duì)濕度：指水溶性物質(zhì)在濕度較低環(huán)境中一般不吸濕，但相對(duì)濕度提高到某一定值時(shí)，吸濕量急劇增加，此時(shí)的相對(duì)濕度叫臨界相對(duì)濕度 用CHR表示三十八：改善流動(dòng)性方法：1、增大粒子大小 2、改變粒子形狀及表面粗糙度 3、減少水分 4、加入助流劑 填充劑：包括：稀釋劑和吸收劑。以增加藥物重量與體積

12、或者分散主藥以降低物料黏性，利于制劑成型的賦形劑叫稀釋劑；以吸收原料中多余液體的賦形劑叫吸收劑 稀釋劑分為：1、水溶性 2、水不溶性 3、直接壓片性稀釋劑 淀粉：pH為5.56.5；膠化溫度以玉米粉最高，為73，吸濕性最小 性質(zhì)：1、流動(dòng)性差 2、易吸濕 3、在冷水及乙醇中不溶 作用：黏合劑、稀釋劑、崩解劑 配伍：過量引起腸梗阻；做崩解劑溫度應(yīng)小于60度；水楊酸及其鈉鹽遇水溶解，使淀粉膠化；能妨礙鈣離子的擴(kuò)散 乳糖：一般做膠囊劑的稀釋劑；幾乎不吸濕，流動(dòng)性、可壓性好 甘露醇：無吸濕性，一般用于注射劑；口服大量引起滲透性腹瀉 微晶纖維素：不溶于水，稀堿中部分溶解；與淀粉合用做崩解劑，還可做黏合劑

13、三十九：黏合劑：原處方中無足夠黏性，需加入具有黏性的物質(zhì)以便制劑壓制成型 潤(rùn)濕劑：指本身無黏性，可以誘發(fā)藥物的黏性，以便壓制成型的液體 常用黏合劑：10%的淀粉漿；預(yù)膠化淀粉（流動(dòng)性、可壓性、崩解性好）、糊精 聚維酮（合成PVP，特臭，一般用K30；易長(zhǎng)霉）、乙基纖維素（EC，可與脂共用）、羥丙基纖維素（HPC，片劑黏合劑、薄膜包衣、緩釋制劑骨架材料）四十：崩解劑：加入固體制劑中能使其在液體中迅速崩解成小粒子的輔料 分類及機(jī)理：1、淀粉及衍生物（膨脹作用） 2、纖維素類（毛細(xì)管作用） 3、表面活性劑（熔化作用） 4、泡騰劑崩解劑（產(chǎn)氣作用） 5、其他類（酶解作用） 使用方法：崩解作用：外加法&

14、gt;內(nèi)外加法>內(nèi)加法 溶出：內(nèi)外加法>內(nèi)加法>外加法四十一：潤(rùn)滑劑：1、潤(rùn)滑劑 2、助流劑 3、抗黏著劑 機(jī)理：1、液體潤(rùn)滑作用 2、邊界潤(rùn)滑作用 3、薄層絕緣作用常用潤(rùn)滑劑：硬脂酸鎂（疏水性）、滑石粉（親水性）、微粉硅膠（吸濕性極強(qiáng)）四十二：包衣材料：保證某些固體制劑質(zhì)量或達(dá)到某種特殊目的如控釋、腸溶等，在其表面 包裹適宜的物料成衣膜，使之與外界隔開，這種物料叫包衣材料 包衣的作用：1、提高藥物制劑的穩(wěn)定性 2、掩蓋藥物不良?xì)馕?3、可以控釋藥物釋放的部位 4、控釋藥物的擴(kuò)散、釋放速度，以達(dá)長(zhǎng)效 5、克服配伍禁忌等 常用包衣材料：羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素 腸溶材料：蟲

15、膠、纖維素法酯 成膜材料：白芨膠（遇水膨脹成膜）、殼聚糖（用于控釋材料）、聚乙烯醇四十三：膠囊材料：不能裝水、乙醇、易溶性、刺激性、易吸濕的內(nèi)容物 膠囊材料：成囊材料（明膠、甲基纖維素）、增塑劑（甘油、山梨醇）、增稠劑（瓊脂）、遮光劑（二氧化鈦）、著色劑、防腐劑、矯味劑、其他材料 明膠：A型明膠等電點(diǎn)PH=8，B（酸制）為4.7（B型需調(diào)至8，故A型更廣泛） 軟膠囊基質(zhì)：植物油、大豆磷脂，PEG400 著色劑：一般為0.0005%-0.001%四十四：包合物：在一種分子結(jié)構(gòu)中包含另一種形狀和大小合適的分子而形成的復(fù)合物 包合物的作用：1、增加藥物溶解度和生物利用度 2、增加藥物穩(wěn)定性 3、液體

16、藥固體化，防止揮發(fā)成分揮發(fā) 4、掩蓋不良?xì)馕?，減少刺激性和毒副作用 5、調(diào)節(jié)釋放速度 常用包合物材料：-環(huán)糊精（可做矯味劑、乳化劑等）四十五：軟膏基質(zhì)：1、油脂型（無刺激性，形成油膜保護(hù)和軟化皮膚，但吸水性差） 2、乳劑型（W/O型：有緩和冷卻作用，習(xí)稱冷霜，但遇水不穩(wěn)定，不能用于創(chuàng)面； O/W型：能與大量水混合，呈白色如雪，習(xí)稱雪花膏，但易干燥、發(fā)霉等） 3、水溶性（易涂布，但潤(rùn)滑作用差） 影響經(jīng)皮吸收因素：1基質(zhì)的性質(zhì)對(duì)吸收的影響a、基質(zhì)種類（O/W>W/O>水溶性>油脂性基質(zhì)） b、基質(zhì)pH c、基質(zhì)的親和力 d、基質(zhì)對(duì)皮膚的水合作用 2、 藥物性質(zhì)對(duì)吸收的影響一般脂溶

17、性的好 3、皮膚條件對(duì)吸收的影響a、皮膚 部位 b、皮膚狀況 c、皮膚溫度與濕度 4、附加劑對(duì)吸收的影響a、表面活性劑 b、滲透促進(jìn)劑（如冰片、甘油、丙二酮） 5、其他因素如氣溫等 軟膏基質(zhì)品種：1、油脂性（豚脂、花生油） 2、烴類（凡士林：與羊毛脂合用，增加吸水性） 3、類脂類（羊毛脂） 4、O/W型（一價(jià)皂：硬脂酰胺 吐溫80）2、 W/O型（二價(jià)皂：雙硬脂酸鋁） 6、水溶性（聚乙二醇，一般不單用）四十六：硬膏劑分類：1、鉛硬膏 2、橡膠硬膏 3、巴布膏 4、透皮貼劑 黑膏藥基質(zhì)：鉛丹、植物油、麻油 白膏藥基質(zhì)：鉛白 橡膠硬膏基質(zhì)：橡膠、松香、氧化鋅 巴布膏：即凝膠膏劑（需黏合劑、保濕劑、

18、滲透促進(jìn)劑）四十七：栓劑吸收途徑：釋放擴(kuò)散吸收 軟膏吸收途徑：釋放穿透吸收 栓劑：水溶性栓劑（水溶性藥物+油性基質(zhì)+水性潤(rùn)滑劑，作用局部） 脂溶性相反 置換價(jià)：藥物重量與同體積基質(zhì)重量的比值（f） f=W/（G-（M-W） 栓劑基質(zhì)：1、油脂性：可可豆脂 2、水溶性：甘油明膠、聚乙二醇四十八：滴丸劑：藥物與基質(zhì)混合后滴入不相溶的冷凝液中形成球形或類球形的劑型 固體分散體：是一種難溶性藥物以分子、膠態(tài)、微晶或無定形態(tài)分散在另一種水溶性材料中或分散在難溶性、腸溶性材料中形成固體分散態(tài) 滴丸基質(zhì)的要求：1、良好的化學(xué)性（惰性） 2、熔點(diǎn)不能過高 3、有分散力、內(nèi)聚力好 4、用量應(yīng)小 冷凝液選用：選用

19、反相液 滴丸常用基質(zhì)：聚乙二醇6000、硬脂酸鈉、明膠、泊洛沙姆（此時(shí)不能選用液體石蠟，而用二甲基硅油） 常用冷凝液：液體石蠟、二甲基硅油（張力?。┧氖牛簹忪F劑用拋射劑：沸點(diǎn)低于室溫，蒸汽壓大于大氣壓 常用：氟利昂、碳?xì)浠衔镂迨盒滦徒o藥系統(tǒng)：緩控釋給藥、速釋給藥、靶向給藥、經(jīng)皮給藥、粘膜給藥等系統(tǒng)五十一：緩控釋給藥特點(diǎn)：1、維持穩(wěn)定的血藥濃度，更安全 2、使有血藥濃度長(zhǎng)時(shí)間維持在有效治療濃度分為內(nèi)，減少給藥次數(shù)，提高病人順應(yīng)性 緩控釋劑延效方式：1、骨架型（溶蝕性骨架材料、不溶性骨架材料、親水凝膠骨架材料） 2、膜控型（微孔膜控釋、致密膜控釋、腸溶性膜控釋） 3、滲透泵型（單室滲透泵片、

20、單室雙室滲透泵片） 4、離子交換樹脂型 5、增黏型 緩控釋材料分類：膜緩控釋、骨架緩控釋、增黏緩控釋、阻滯緩控釋材料 緩控釋設(shè)計(jì)原則：安全性、有效性、穩(wěn)定性、順應(yīng)性 常用緩控釋材料：1、水凝膠類：海藻酸鈉（增粘作用，做填充劑、親水凝膠骨架）、乙基纖維素（水不溶性骨架、黏合劑、包衣材料、成囊材料）、殼聚糖（成膜材料）、卡波姆（一般在中性或偏堿性環(huán)境中形成強(qiáng)凝膠，做乳化劑、黏合劑、成膜劑、包衣材料、緩釋材料）、羥丙基甲基纖維素（阻滯、膜控親水凝膠骨架、包衣材料、助懸劑） 2、疏水性材料，一般為阻滯劑：巴西棕櫚蠟 3、高分子聚合物，做膜控材料：聚乙烯、聚乳酸五十二：速釋給藥：包括速崩固體制劑、速溶固

21、體制劑，如分散片、泡騰片、滴丸等1、 口腔速崩片質(zhì)量關(guān)鍵：適合的崩解劑 2、分散片組成：藥物+崩解劑+遇水膨脹輔料（崩解劑常用：交聯(lián)聚維酮、羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉；常用黏合劑：聚維酮K30；填充溶脹劑：淀粉） 3、泡騰片特殊輔料：甜味劑+著色劑+消泡劑等 4、速溶固體制劑包括：口腔速溶片、速液化咀嚼片 5、固體分散概念（見四十八） 五十三：靶向給藥系統(tǒng)：指藥物與載體結(jié)合或被包裹后，通過局部給藥或全身血藥循環(huán)而選擇性濃集在靶區(qū) 按制劑類型分：微球、復(fù)合乳劑、脂質(zhì)體等 常用材料：1、微球型：明膠、阿拉伯膠、血清蛋白 2、脂質(zhì)體：磷脂（雙親結(jié)構(gòu)），一般用卵磷脂；膽固醇（注意：脂質(zhì)體易轉(zhuǎn)相、氧化水解，應(yīng)加入惰性氣體） 3、磁性制劑：磁性物質(zhì)、高分子載體骨架，如：膠類、蛋白類 五十四：經(jīng)皮給藥系統(tǒng)：指藥物以一定的速率透過皮膚，經(jīng)毛細(xì)血管進(jìn)入人體循環(huán)。 分類：儲(chǔ)庫型經(jīng)皮給藥系統(tǒng)、骨架型給藥系統(tǒng) 機(jī)理：皮膚生理結(jié)構(gòu)、皮膚內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn) 如：乳劑、膏劑、骨架型透皮釋放劑、膜控釋放型透皮給藥系統(tǒng)等 經(jīng)皮給藥系統(tǒng)輔料：膜材料、骨架材料、壓敏膠