關(guān)于薄膜包衣片的一些問題及對(duì)策

1、本文從“大羊的博客”轉(zhuǎn)載，地址：歸納一覽表 出現(xiàn)的問題      可能的原因        解決的辦法  包衣時(shí)“粘片” 、包衣液噴量太大或霧化氣壓低2、包衣液濃度太低,粘度太小、熱風(fēng)溫度低,鍋轉(zhuǎn)速太小4、包衣機(jī)檔板不合理5、包衣粉配方粘度過低1、 降低包衣液噴量或提高霧化氣壓2、  選擇合適的包衣液濃度、粘度3、  適當(dāng)提高熱風(fēng)溫度與鍋轉(zhuǎn)速4、  

2、;改進(jìn)檔板5、  改進(jìn)包衣粉配方粘度噴嘴內(nèi)堵塞熱風(fēng)溫度過高,超過凝膠溫度2、包衣液混有大顆粒物質(zhì)1、  調(diào)節(jié)好熱風(fēng)溫度2、  做相應(yīng)調(diào)整噴嘴外結(jié)皮 1、包衣液粘度太大、包衣液濃度太高、片床溫度過高，超過凝膠溫度、霧化氣壓低 1、  改進(jìn)包衣液質(zhì)量2、  降低包衣液濃度3、  調(diào)節(jié)好片床溫度4、  提高霧化氣壓衣膜顏色不均勻或有色點(diǎn)、色斑、包衣粉中有雜色淀2、包衣噴速太快3、包衣時(shí),素片上的粉塵吹不干凈4、增重量不夠、配包衣液時(shí)攪拌不當(dāng)1

3、、  改進(jìn)包衣粉質(zhì)量2、  調(diào)節(jié)包衣噴速3、  包衣前，把素片上的粉塵吹干凈4、  適當(dāng)增加增重量5、  做相應(yīng)調(diào)整藥片間有色差1、噴槍噴射扇面不均勻；多把噴槍使用時(shí)扇面部分重疊、包衣液濃度高3、  包衣液總量不夠、包衣機(jī)轉(zhuǎn)速慢 1、  調(diào)好噴槍、噴射角和噴射扇面2、  調(diào)低包衣液濃度3、  增加包衣液總量4、  適當(dāng)提高包衣機(jī)轉(zhuǎn)速衣膜顏色無法與前批一致1、  包衣粉

4、與前批不一致、包衣液總量與前批予不一致1、  改進(jìn)包衣粉質(zhì)量2、調(diào)整包衣液總量與前批一致藥片表面標(biāo)志凹槽處有“架橋”、包衣速度過快（即噴速太快）、霧化氣壓抵2、  熱風(fēng)溫度忽高忽低、片床溫度太低、衣液固含量太高3、包衣粉質(zhì)量不良1、            調(diào)節(jié)包衣噴速和霧化氣壓2、            控制好片床溫度

5、、降低包衣液固含量3、            改進(jìn)包衣粉質(zhì)量                                   

6、    薄膜包衣對(duì)片芯的基本要求薄膜包衣對(duì)片芯的要求較高，與糖衣比較具有幾點(diǎn)顯著區(qū)別，片芯的硬度、脆碎度以及片芯表面是否平整，光滑等是能否獲得理想包衣效果的最關(guān)鍵前提。1.片心必須光滑、平整、均勻、片芯的光滑均勻是薄膜包衣良好外觀的基本保證，只有片心平滑均勻才能保證片芯包衣后的外觀效果。2.硬度：薄膜包衣要求片芯硬度高于3千克厘米，中藥片硬度最好在5千克厘米左右，西藥片硬度最好在千克厘米左右。（注意3千克厘米為最低限，低于3千克厘米的片芯包衣效果差）片芯硬度越好，包衣效果越好。3.脆碎度：又稱耐磨度，要求片芯的脆碎度0.3%，即片芯越耐磨越好，因?yàn)槠灸湍ザ炔缓脮r(shí)

7、，即使片芯平整、硬度尚可也會(huì)因包衣過程中的磨損造成包衣外觀效果差（例如磕邊麻面等）。所以本項(xiàng)指標(biāo)是影響外觀的最關(guān)鍵也是最易于被忽略的條件，敬請(qǐng)一定注意耐磨度越高越好。4.片芯顏色：又稱底色，片芯的底色直接影響彩衣的鮮艷度。片心對(duì)薄膜包衣效果的影響 楊傳生此文發(fā)表于2002年1月2日的中國醫(yī)藥報(bào)上 片心質(zhì)量是否良好,是決定包衣片外觀及內(nèi)在質(zhì)量?jī)?yōu)劣的首要因素。片心對(duì)包衣效果的影響主要來自三個(gè)方面：片心的機(jī)械性能，片心的組成和性質(zhì)，片心的形狀及大小。如果在設(shè)計(jì)片心時(shí)對(duì)這三個(gè)方面的認(rèn)識(shí)不夠，將會(huì)在包衣過程中產(chǎn)生一系列的問題。一、 片心的機(jī)械性能對(duì)包衣及效果的影響包衣過程中，片心在包衣機(jī)中會(huì)反復(fù)受到磨損

8、和機(jī)械力的作用，片心必須足夠堅(jiān)硬以承受這些作用力。而片心的機(jī)械性質(zhì)中，最重要的是片心的硬度、脆碎度及耐磨性。如果片心硬度差，片心在包衣鍋中長(zhǎng)時(shí)間滾動(dòng)，會(huì)由于片與鍋之間的摩擦以及片與片之間的摩擦而出現(xiàn)磕邊、麻面等現(xiàn)象。雖然片面粗糙度增加有利于衣膜與片心表面之間的粘附，能夠使衣膜覆蓋得很好。但是，第一，由于薄膜包衣過程中噴灑到片心表面上的每一層霧滴都是相對(duì)均勻的，霧滴的潤(rùn)濕、伸展、滲透是向各個(gè)方向進(jìn)行，粘附于片心表面的，因此，最終所形成的衣膜的形態(tài)由片心的形態(tài)決定。第二，又由于片心上粘附著的薄膜衣層只有數(shù)十微米厚，遠(yuǎn)遠(yuǎn)不足于填補(bǔ)片心本身麻面缺痕。再則，由于薄膜包衣不能改善片的邊緣質(zhì)量，只能會(huì)使這些

9、缺陷更加明顯。因此，只有片心的機(jī)械性能過到了薄膜包衣對(duì)素片機(jī)械性能的要求，才能從根本上保證包衣順利進(jìn)行。實(shí)踐證明，片心硬度夠硬、脆碎度小、耐磨性能好、表面光潔性強(qiáng)，包衣后片面也相對(duì)較光潔。而要生產(chǎn)出適合包薄膜衣的片心，首先就必須在包糖衣的認(rèn)識(shí)上再提升或者跳出包糖衣的思想觀念，把薄膜包衣看成是片劑生產(chǎn)中環(huán)環(huán)相扣的生產(chǎn)技術(shù)，從片心的處方、工藝上著手，并結(jié)合應(yīng)用新的輔料來優(yōu)化片心的配方及其工藝，而不是簡(jiǎn)單地從壓片工藝上去調(diào)節(jié)，簡(jiǎn)單地去改變包衣的參數(shù)。這點(diǎn)，正是許多上薄膜包衣項(xiàng)目的制藥企業(yè)無法盡快優(yōu)化包衣片心質(zhì)量的癥結(jié)所在。還有一點(diǎn)必須注意，根據(jù)本人的經(jīng)驗(yàn)，有的時(shí)候片心硬度夠了，卻又往往出現(xiàn)崩解時(shí)間過

10、長(zhǎng)的缺點(diǎn)。所以，這更要求我們的制藥技術(shù)工作者進(jìn)一步更新觀念，去設(shè)計(jì)出優(yōu)良的薄膜包衣片心處方及工藝。二、 片心的組成和性質(zhì)對(duì)包衣效果的影響片心性質(zhì)影響薄膜衣質(zhì)量主要通過衣膜與片心之間的粘附作用表現(xiàn)出來。有兩方面的影響因素：一是片心中活性成分的含量；二是所用的輔料。當(dāng)片心中活性成分為主要組分且溶于包衣溶劑時(shí)，容易產(chǎn)生包衣缺陷，如粘附力差、膜衣起泡等。片心中所用的輔料如果能與聚合物結(jié)合成某種形式，則衣膜與片心表面的粘附力強(qiáng)；反之，則粘附力差。霧滴到達(dá)片心表面的初始潤(rùn)濕階段，輔料與霧滴中聚合物之間的化學(xué)基團(tuán)之間應(yīng)具有良好的結(jié)合力，才能有利于衣膜產(chǎn)生強(qiáng)的粘附力。否則，衣膜粘附力差，除會(huì)影響包衣片外觀外，

11、還會(huì)導(dǎo)致不能有效地發(fā)揮穩(wěn)定的緩控釋等作用；衣膜與片心之間的空隙還有可能使更多的水分被吸入片心內(nèi)部，造成藥物有效期縮短,也是造成裂紋、邊裂的重要因素之一。生產(chǎn)中人們發(fā)現(xiàn)，各種輔料對(duì)粘附力的影響并不完全相同，它們的順序?yàn)椋何⒕Юw維素>蔗糖>乳糖>磷酸氫鈣>噴霧干燥乳糖、葡萄糖>硬脂酸鎂等疏水性潤(rùn)滑劑。而且，在片心中加入疏水性潤(rùn)滑劑越多，衣膜的粘附力越差（硬脂酸除外）。有人認(rèn)為，這與輔料分子上存在的羥基數(shù)量有關(guān)，羥基越多，與包衣霧滴中羥丙基甲基纖維素（HPMC）之間的氫鍵結(jié)合力越強(qiáng)，粘附力也越強(qiáng)。生產(chǎn)中本人還發(fā)現(xiàn)，含微晶纖維素成分的片心表面比較光滑。開始也擔(dān)心這不利于衣

12、膜的粘附，會(huì)出現(xiàn)一些包衣質(zhì)量問題。事實(shí)上，這種擔(dān)心是多余的，衣膜的粘附程度非常強(qiáng)。這也許是由于微晶纖維素的羥基與包衣霧滴中的HPMC中的氫鍵結(jié)合形成較大的力所致。三、 片心的大小和形狀對(duì)包衣效果的影響片心大小是影響片心在片床表面停留時(shí)間的重要因素之一。當(dāng)片心直徑超過11毫米時(shí)，片子越大，衣膜邊緣破損的幾率增加，衣膜不連續(xù)的比例也隨片心直徑的增加而增加，這是由于較大的片子與包衣鍋?zhàn)矒魰r(shí)，勢(shì)能較大，產(chǎn)生了較大的磨損力。當(dāng)片心直徑在611毫米之間時(shí)，大的片子又比小的片子有利于包衣。因?yàn)槠釉酱?，平均表面停留時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng)，有利于減小邊緣破損產(chǎn)生的幾率。但邊緣陡峭或多角的片子，片冠部分所承受的機(jī)械力較弱

13、，不利于包衣。這時(shí)，如果真要采用這種形狀的片心，那么片心的脆碎度一定要足夠小。在允許一部分粘片的情況下，平面片或凹面片包衣也是完全可行的。此外，片劑包衣時(shí)，片面的標(biāo)識(shí)凹痕形狀的選擇是一個(gè)重要指標(biāo)。標(biāo)識(shí)凹痕較大和/或較深的片心，不太易形成標(biāo)識(shí)架橋現(xiàn)象。片的標(biāo)識(shí)跨過片冠的中心處，標(biāo)識(shí)被磨損的幾率增加。對(duì)于包衣及緩控釋的片心，片心上最好無標(biāo)識(shí)。如果要選擇標(biāo)識(shí)，則應(yīng)盡可能地選擇筆劃少，結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單的"陰文"文字而最好不應(yīng)有圖案標(biāo)識(shí)。 霧化對(duì)薄膜包衣效果的影響此文發(fā)表于2004年10月25日 的中國醫(yī)藥報(bào)上 楊傳生"霧化"系指包衣液受到高速空氣流的包裹，被加速到臨界速

14、率時(shí)，所產(chǎn)生的能量克服了包衣液的粘性及其表面張力，被剪切成霧滴的過程。薄膜包衣中要求霧滴到達(dá)片芯表面后能夠較均勻地分散、伸展、聚結(jié)并形成一層光潔性強(qiáng)的連續(xù)的塑性薄膜層。霧化作用及噴霧速度通過霧化氣體和液體之間的相對(duì)速度及氣/液質(zhì)量比來影響霧滴粒徑的大小及分布，并最后影響到所形成衣膜的質(zhì)量。包衣效果取決于包衣液被霧化的程度。霧滴的粒徑大，則對(duì)片芯的伸展、聚結(jié)作用及干燥速度相對(duì)減小，造成霧滴伸展不好或互相凝結(jié)，這樣雖然有利于減少邊緣衣膜開裂的發(fā)生率，但是會(huì)使衣膜粗糙程度增加，架橋現(xiàn)象發(fā)生的幾率也增加，片床溫度高時(shí)，"桔皮"膜出現(xiàn)的幾率將增加。若霧滴中所含過多的水分在片芯翻滾至片

15、床最低處之前仍不能被蒸發(fā)，片芯表面就會(huì)過濕，片子一旦堆積，將導(dǎo)致片與片之間以及片與鍋之間的粘連（特別是平面及凹面片）現(xiàn)象增加。衣膜短暫粘連還會(huì)使一個(gè)片子的衣膜剝離，而剝離的部分又粘附在另一個(gè)片子之上，從而增加廢品的發(fā)生率。霧滴粒徑小，霧滴能更好地鋪展，有利于降低衣膜表面的粗糙程度，使光澤性增加，架橋發(fā)生的幾率大大減少。霧滴伸展性強(qiáng)，也增加了霧滴在片芯表面的干燥速度，從而降低衣膜的粘連現(xiàn)象。包衣液被霧化的程度受霧化作用及噴霧速度的影響。一般情況下，增大噴霧速率，由于液滴被剪切時(shí)所受的阻力相對(duì)較大，會(huì)使霧滴粒徑增大，當(dāng)霧化氣壓下降時(shí)，噴霧速率的增加對(duì)霧滴粒徑的影響更大。在不同的噴霧速率時(shí)，霧化氣壓

16、增大，總的趨勢(shì)都使霧滴的粒徑減小。因此，在其它條件不變的情況下，降低霧化氣壓或者增大噴霧速度，都將會(huì)導(dǎo)致形成較大的液滴，霧滴在向片芯移動(dòng)的過程中又由于霧滴之間的相互聚結(jié)和溶劑的蒸發(fā)，使霧流中心處的霧滴進(jìn)一步增大，從而使霧滴在片芯表面上伸展的趨勢(shì)降低，產(chǎn)生了架橋等缺陷。采用水性包衣時(shí)，若片芯對(duì)水敏感，還有可能出現(xiàn)"麻面"現(xiàn)象。此外，在霧化氣壓過低的情況下，包衣液粘度又較高時(shí)，噴嘴還有可能被堵塞。增大霧化氣壓或減小噴霧速度，將會(huì)有利于降低霧滴的平均粒徑，使霧滴的粒徑范圍減小，整個(gè)噴射扇面所含的液霧總表面相對(duì)變大。增大霧化壓力的同時(shí)，霧滴的速度也跟著增大，霧滴撞擊片芯表面的作用力

17、也相對(duì)較大，增加了霧滴在片芯表面上的強(qiáng)制伸展力，從而使得衣膜的光潔度增加，架橋現(xiàn)象較少發(fā)生等。但是，當(dāng)霧化氣壓過大或噴霧速度過小時(shí)，小粒徑的單個(gè)霧滴可能會(huì)由于伸展性作用過強(qiáng)使之覆蓋面積過大，產(chǎn)生的內(nèi)應(yīng)力阻止了溶劑揮發(fā)時(shí)衣膜的收縮趨勢(shì)，再加上片子在滾動(dòng)過程中互相磨擦作用，使得邊緣開裂的發(fā)生率增大。再則，如果此時(shí)片床溫度又較高，則出現(xiàn)"噴霜"的程度將大大增加。筆者認(rèn)為，當(dāng)干燥條件不變時(shí)，霧滴被充分剪切，手摸片床最低處的片無粘手現(xiàn)象但稍帶潮濕感即可。霧化氣壓一般控制在千克/立方厘米左右，千克/立方厘米之間為宜；噴霧速度一般控制在100180克/分鐘左右為宜。實(shí)際上，具體應(yīng)如何控制

18、應(yīng)根據(jù)具體包衣設(shè)備、片芯質(zhì)量及包衣類型和包衣液粘度而定。薄膜包衣液濃度影響衣膜質(zhì)量 楊傳生此文發(fā)表于2003年1月14日的中國醫(yī)藥報(bào)上包衣液濃度指的是包衣液中所含包衣粉重量的百分率,也就是我們平時(shí)所說的"固含量"。在實(shí)際的薄膜包衣生產(chǎn)中，我們往往希望得到的高分子聚合物的包衣液濃度越大越好（即固含量越高越好），以利于提高生產(chǎn)效率。這樣，不但能使溶劑的消耗量減少，也會(huì)使配液、包衣的人力和工時(shí)減少，特別是對(duì)于機(jī)械性能較差及對(duì)水敏感的片心更是如此。而且包衣液濃度增加，還有利于衣膜形成更大的擴(kuò)張強(qiáng)度，減少衣膜邊緣開裂發(fā)生率。但事實(shí)上由于包衣液濃度發(fā)生改變，往往會(huì)對(duì)衣膜質(zhì)量產(chǎn)生不少的影

19、響。 包衣液濃度增加，其黏度會(huì)大大增加，我們做過這樣的實(shí)驗(yàn)，當(dāng)某一以經(jīng)丙基甲基纖維素（E-5）為主成膜材料的水性包衣液濃度為12%時(shí)，其黏度為55毫帕斯卡·秒；而濃度為13%時(shí)，其黏度上升到80毫帕斯卡·秒；濃度為14%時(shí)，其粘度卻上升到108毫帕斯卡·秒?？梢?，溶液粘度增加的速率遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于濃度增加的速率。這與外國科學(xué)家Davies于1985年研究的結(jié)果相一致。 包衣液粘度的大小，是影響霧化過程最主要的因素。其粘度的改變，將顯著影響到霧化過程所產(chǎn)生的霧滴的粒徑及粒徑分以及最終形成的衣膜質(zhì)量。 某一特定的霧化條件下，隨著包衣液粘度的增大，大粒徑的霧滴也會(huì)增多。這有兩方

20、面的原因：一是溶液粘度增大，霧滴在霧化的過程中需要的剪切力也增大，使形成微小粒徑霧滴的阻力增加；二是由于溶液粘度增大，溶劑的蒸發(fā)速率相對(duì)較慢。同時(shí)，由于聚合物的凝聚作用，使得粒度相對(duì)增大。粒度增大的結(jié)果，直接左右著霧滴在片心或顆粒表面的"命運(yùn)"。當(dāng)霧滴一旦到達(dá)片心表面，由于霧滴粒度及表面張力的作用，使其在片劑表面的粘附、潤(rùn)濕、伸展、聚結(jié)以及滲透能力下降。而伸展、聚結(jié)及干燥速度下降，又會(huì)干燥霧滴的中心處小坑及火山口樣凹坑的發(fā)生率增加，架橋發(fā)生率也大大增加。實(shí)踐證明，包衣液粘度越大，霧滴中高分子材料越難滲透進(jìn)片心，得到的包衣粘附力就越差，從而使衣膜的粗糙增加。而衣膜的粗糙度又幾

21、乎呈線線性地隨包衣液粘度的增加而增加。當(dāng)溶液的粘度由45毫帕斯卡·秒升高到500毫帕斯卡·秒時(shí)，產(chǎn)品表面變得明顯粗糙，越來越不光滑，片心標(biāo)識(shí)也越來越不清晰（即架橋）。 我們?cè)谏a(chǎn)中還發(fā)現(xiàn)，增加包衣液粘度，除了會(huì)使衣膜粗糙度增加、架橋現(xiàn)象增加外，還會(huì)使噴嘴堵塞、衣膜到密度差、衣膜顏色不均的可能性增加，包封氣泡的程度也會(huì)增加。此外，當(dāng)霧滴與片心撞擊時(shí)，粘度進(jìn)入片心的能力減弱，易產(chǎn)生片與片之間衣膜的粘連現(xiàn)象。而降低包衣液的粘度，由于霧化霧滴在片心表面鋪展更加容易，可使衣膜的光潔度增加。用粘度為45毫帕斯卡·秒的羥丙基甲基纖維素（E-5）包衣液包衣時(shí)，即使使用不同噴槍，所

22、包出的片表面均比最初未包衣的片子平滑。這主要是由于使用低粘度的溶液包衣時(shí)，只需要少量的能量就能在片心表面鋪展和聚結(jié)。但是，包衣液的粘過底，則又會(huì)產(chǎn)生蒸發(fā)面積較大的小液滴。此時(shí)，如果溶劑蒸發(fā)太快，使得霧滴中包含的聚合物不能均勻分散干燥，則又有可能使衣膜的粗糙度增加。 那么，應(yīng)選擇多大濃度的包衣液來進(jìn)行包衣呢？一般可根據(jù)供貨商提供的產(chǎn)品質(zhì)量及所提供的參數(shù)來決定。對(duì)于胃溶型包衣劑，包衣液的粘度在45150毫帕斯卡·秒都能做到操作正常。但是，根據(jù)我們的經(jīng)驗(yàn)，最好控制在5090毫帕斯卡·秒。這樣，不但操作正常，勞動(dòng)生產(chǎn)率高，而且衣膜質(zhì)量較好。 包衣中，包衣液稠了會(huì)產(chǎn)生噴嘴堵塞，噴嘴外

23、結(jié)皮、衣膜顏色不均、衣膜粗糙甚至出現(xiàn)皺皮等現(xiàn)象；但是包衣液太稀，也會(huì)出現(xiàn)不少麻煩，如粘片、片心開裂、衣膜磨損、破裂等。因此，正確的做法是根據(jù)包衣粉的質(zhì)量及供應(yīng)商提供的配液參數(shù)，在生產(chǎn)實(shí)踐中適當(dāng)調(diào)整，選擇合適的濃度、合適的粘度進(jìn)行薄膜包衣。噴槍在薄膜包衣中的使用 楊傳生此文發(fā)表于2003年1月21日的中國醫(yī)藥報(bào)上用于薄膜包衣的噴槍主要有兩大類：一是液壓無氣噴槍：這種噴槍主要是利用高靜水壓使液體穿過一個(gè)小孔形成霧滴。它的主要優(yōu)點(diǎn)是霧滴一般不會(huì)反彈。但是噴霧的參數(shù)只能通過槍來調(diào)節(jié)，即使是所用的噴槍孔徑非常小，所需的靜水壓也要求很高。此外，包衣液的流動(dòng)性要非常好，否則霧滴粒徑不易控制。液壓無氣噴槍可用

24、于有機(jī)溶劑包衣。二是有氣噴槍。這種噴槍的霧化能量主要來自于高速氣流，這股氣流與即將要被霧化的包衣液體碰撞將該項(xiàng)液體加速到其臨界速度后，在高速氣流包裹下最后形成霧滴。它的主要優(yōu)點(diǎn)是，不但可通過調(diào)節(jié)槍尾的活塞，也可在包衣過程中通過霧化壓力來調(diào)節(jié)霧滴扇面以及噴速，從而使霧滴粒徑更加均勻分散，有利于形成更平滑的衣膜，雖然包衣時(shí)會(huì)出現(xiàn)少許霧滴反彈現(xiàn)象，但目前仍不失為一種比較優(yōu)良的噴槍。因此，有氣噴槍被廣泛用于薄膜包衣生產(chǎn)中。 噴槍中，噴中氣帽非常重要，它不但能影響霧滴的粒徑分布、霧距形狀以及霧滴撞擊片心表面的動(dòng)量，而且氣帽角形處附有孔的噴槍，能產(chǎn)生較大的氣體流速，可使霧滴變小，更有利于形成平滑的衣膜。

25、要獲得理想的包衣效果，噴槍的位置特別重要。有人認(rèn)為，降低噴霧速度，增加噴槍到片床間的距離，可以減少大粒徑的霧滴到達(dá)片心的表面，減少片子粘邊的發(fā)生率，從而能生產(chǎn)出光澤度好的薄膜衣。然而，事實(shí)卻恰恰相反，衣膜反而比原來不改變噴槍位置時(shí)變得更加粗糙了。這可能是由于噴槍與床間的距離增加，使霧滴撞擊片心表面的動(dòng)量降低，從而霧流中的霧滴發(fā)生了相互碰撞和聚結(jié)作用，大的霧滴相對(duì)增加，而大小不同的霧滴所具有的能量又不一樣，速率又不同，大粒徑的霧滴移動(dòng)較慢，又可能與緊隨其后的小霧滴發(fā)生碰撞的幾率增加，使霧滴干燥時(shí)間增加，越不利于霧滴鋪展，使衣膜粗糙程度增加。 噴槍太靠近片床，又會(huì)發(fā)生片子過濕現(xiàn)象，控制片床過濕的趨

26、勢(shì)，有利于產(chǎn)生更平滑的衣膜。因此，根據(jù)我們的經(jīng)驗(yàn)，噴槍到片床的距離一般應(yīng)在2533厘米之間，使片子在噴射區(qū)向下取樣后手摸略有輕微的潮濕感，而在片子將要與鍋壁接觸與其他片子混合前，在底部取樣時(shí)手摸無粘感為宜，那么，噴槍應(yīng)將包衣液噴射到片床表面的什么位置比較好呢？若噴向片床表面最頂處，由于該處片子最少，蒸發(fā)最快，因此直接噴向此區(qū)域不適宜，而噴向片床頂部向下三分之一左右外，由于片子在片床表面停留時(shí)間較長(zhǎng)，有利于霧滴蒸發(fā)。但噴槍的位置及其與片床之間的距離還應(yīng)在實(shí)踐中優(yōu)化。還有一點(diǎn)須特別注意，噴頭上緊槍處的螺紋應(yīng)對(duì)齊，使噴頭上緊后噴嘴正好與噴針孔成同心圓。噴槍中的噴針發(fā)生了變形（即使是微小的變形），也會(huì)

27、產(chǎn)生大小粒徑不一的霧滴，最終影響到包衣質(zhì)量。 此外，多把噴槍使用時(shí)，較有利于抵消平錐形霧鉅由中心到扇面邊緣處的噴霧強(qiáng)度減弱的不良作用，使衣膜質(zhì)量更好。但須注意，多把噴槍聯(lián)合使用時(shí)，霧流相疊加區(qū)域應(yīng)最小。當(dāng)噴槍之間的距離太近或太遠(yuǎn)時(shí)，在霧化扇面重又疊處的片子將出現(xiàn)過濕現(xiàn)象，或由于霧化扇區(qū)面之間的空隙將導(dǎo)致片心邊角的磨損。 理想的噴槍位置是霧化扇面應(yīng)在片面相交，這樣將有利于包衣液的均勻分散，以達(dá)到干燥平衡，有利于用最微短的時(shí)間獲得最小的片間色差，提高生產(chǎn)效率。薄膜包衣技術(shù)存在的問題與對(duì)策 此文發(fā)表于2002年8月24日的中國醫(yī)藥報(bào)上 楊傳生 20世紀(jì)50年代初，第一個(gè)真正意義的簿膜包衣片在美國誕生

28、了，從那時(shí)算起，簿膜包衣技術(shù)已經(jīng)經(jīng)歷了半個(gè)世紀(jì)的發(fā)展。而我國起步較晚，20世紀(jì)70年代末，才陸繼出現(xiàn)少數(shù)點(diǎn)藥研究單位和藥廠研制的各種包衣液和薄膜包衣工藝，并逐漸推廣應(yīng)用。到了20世紀(jì)90年代中期，我國才逐漸出現(xiàn)了薄膜包衣技術(shù)“熱”。但是從整體上看，這項(xiàng)技術(shù)在我國的發(fā)展仍然比較緩慢。許多制藥企業(yè)由于技術(shù)上的原因，在應(yīng)用上仍舊存在著不少問題。為此，我們編發(fā)這篇文章，供大家參考，以提高我國的薄膜包衣技術(shù)水平。 在片劑表面通過噴霧的方法均勻地噴上一層比較穩(wěn)定的高分子聚合物混料，形成數(shù)微米厚的塑性薄膜層，使之達(dá)到一定的預(yù)期效果，這一工藝過程俗稱為薄膜包衣。應(yīng)用薄膜包衣技術(shù)是制藥行業(yè)的需求和發(fā)展趨勢(shì)。有些

29、人認(rèn)為薄膜包衣片沒有糖衣片好，沒有糖衣片那么光亮，事實(shí)上薄膜包衣與傳統(tǒng)的包糖衣技術(shù)相比，有許多優(yōu)點(diǎn)，如包衣耗時(shí)短，更能防潮、避光，藥物穩(wěn)定性更強(qiáng)等。 包薄膜衣必須改變過去包糖衣的觀念，這一點(diǎn)非常重要。一直以來，一些制藥企業(yè)把薄膜包衣技術(shù)簡(jiǎn)單地看作是片劑生產(chǎn)中的獨(dú)立環(huán)節(jié)，包薄膜衣就像包糖衣一樣只是單純包衣。其實(shí)，并不是那么簡(jiǎn)單。作為一項(xiàng)新技術(shù)，包薄膜衣對(duì)片心的要求相對(duì)于包糖衣而言要嚴(yán)格得多，片的硬度要求較高，而且它對(duì)各個(gè)工序之間的相互配合、生產(chǎn)過程中的一系列技術(shù)指標(biāo)及要求的調(diào)整和相互配套都有所要求。所以，必須本著科學(xué)、求實(shí)的態(tài)度來對(duì)待薄膜包衣技術(shù)的引進(jìn)及應(yīng)用,只有這樣，包出的片才能達(dá)到理想的效果

30、。 良好的片心質(zhì)量對(duì)薄膜包衣起到?jīng)Q定性的影響。有時(shí)片心的機(jī)械質(zhì)量太差，就根本無法進(jìn)行薄膜包衣，即使勉強(qiáng)進(jìn)行,衣膜質(zhì)量也很難保證。在所有影響片心機(jī)械性能的因素當(dāng)中，片的硬度和脆碎度最為重要，而脆碎度又比硬度顯得更為突出。一般而言，適合包薄膜衣的中藥片硬度應(yīng)該在5千克厘米左右，西藥片硬度應(yīng)該在千克厘米左右。如何檢查呢？最簡(jiǎn)單的方法是用硬度計(jì)檢測(cè)；或?qū)⒁凰仄怪毕蛏蠏伱祝怪杂陕涞?，兩次以上不斷裂者為硬度合格。檢查脆碎度的簡(jiǎn)單方法是用手指用力刮片的邊緣或片的表面，沒有細(xì)粉脫落者為宜；另一個(gè)方法是將片左右的素片置于毫升的玻璃杯中，用力搖兩分鐘左右，以片的表面、片的邊緣不磨損者為宜。對(duì)于吸濕性大的素片

31、，硬度要求則更高。應(yīng)用薄膜包衣技術(shù)進(jìn)行包衣時(shí)，不管是采用高效包衣機(jī)、流化床包衣機(jī)、還是改造的糖衣鍋進(jìn)行包衣，都應(yīng)該遵守以下原則：一是片心硬度要夠硬，否則開始包衣時(shí)，片心與鍋壁反復(fù)磨擦，將會(huì)出現(xiàn)松片、麻面等現(xiàn)象；二是片床溫度要保持相對(duì)恒定范圍；三是設(shè)備中溶劑揮發(fā)量與噴液過程中帶入的溶劑要保持平衡,即溶劑蒸發(fā)與噴液速率處于動(dòng)態(tài)平衡.片面平整、細(xì)膩的關(guān)鍵在于整個(gè)過程中要掌握鍋溫、噴量、轉(zhuǎn)速三者之間的關(guān)系，這是薄膜包衣操作過程中的重中之重。操作時(shí)，包衣液的霧化程度直接影響包衣所成衣膜的外觀質(zhì)量，而噴液的霧化效果直接由霧化壓力以及霧化系統(tǒng)決定。噴霧開始時(shí)，掌握噴速和吹熱風(fēng)溫度的原則是；使片面略帶濕潤(rùn)，又

32、要防止片面粘連，溫度不宜過高過底。若溫度過高，則干燥太快，成膜容易粗糙，片色不均；若溫度過低，或噴速過快，則會(huì)使鍋內(nèi)濕度過高，很快就會(huì)出現(xiàn)片的粘連現(xiàn)象。鍋的轉(zhuǎn)速與包衣操作之間的關(guān)系是：轉(zhuǎn)速低，衣膜附著力強(qiáng)；轉(zhuǎn)速高，衣膜附著力差，易剝落。包衣過程中，溫度過低，噴量過大，片子流動(dòng)滯留，則有可能會(huì)出現(xiàn)粘片現(xiàn)象。這時(shí)可加大轉(zhuǎn)速使其改善，必要時(shí)還可適當(dāng)調(diào)節(jié)溫度和噴量、噴程等加以克服。在使用包衣粉質(zhì)量不變的情況下，包衣操作中常出現(xiàn)的問題及解決的方法如下：1粘片：主要是由于噴量太快，違反了溶劑蒸發(fā)平衡原則而使片相互粘連。出現(xiàn)這種情況，應(yīng)適當(dāng)降低包衣液噴量；提高熱風(fēng)溫度；加快鍋的轉(zhuǎn)速等。2出現(xiàn)“桔皮”膜：主要

33、是由于干燥不當(dāng)，包衣液噴霧壓力低而使噴出的液滴受熱程度不均造成衣膜出現(xiàn)皺紋。出現(xiàn)這種情況，應(yīng)立即控制蒸發(fā)速率，提高噴霧壓力。3“架橋”：是指刻字片上的衣膜造成標(biāo)志模糊。解決的辦法是：放慢包衣噴速；降低干燥溫度；同時(shí)注意控制好熱火風(fēng)溫度。4出現(xiàn)色斑：這種情況是由于配包衣液時(shí)攪拌不勻或固體狀物質(zhì)細(xì)度不夠所引起的。解決的方法是：配包衣液時(shí)應(yīng)充分?jǐn)嚢杈鶆颉?藥片表面或邊緣衣膜出現(xiàn)裂紋、破裂、剝落或者藥片邊緣磨損：若是包衣液固含量選擇不當(dāng)、包衣機(jī)轉(zhuǎn)速過快、噴量太小引起的，則應(yīng)選擇適當(dāng)?shù)陌乱汗毯?，適當(dāng)調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)速及噴量的大小；若是片心硬度太差所引起，則應(yīng)改進(jìn)片心的配方及工藝。6衣膜表面出現(xiàn)“噴霜”：這種情

34、況是由于熱風(fēng)溫度過高,噴程過長(zhǎng)、霧化效果差引起的。此時(shí)應(yīng)適當(dāng)降低溫度，縮短噴程，提高霧化效果。7藥片間有色差：這種情況是由于噴液時(shí)噴射的扇面不均或包衣液固含量過高或者包衣機(jī)轉(zhuǎn)速慢所引起的。此時(shí)應(yīng)調(diào)節(jié)好噴槍噴射的角度，降低包衣液的固含量，適當(dāng)提高包衣機(jī)的轉(zhuǎn)速。8衣膜表面有針孔：這種情況是由于配制包衣液時(shí)卷出入過多空氣而引起的。因而在杯配液時(shí)應(yīng)避免卷入過多的空氣。以上是筆者的一點(diǎn)淺見。我們相信，隨著高分子聚合材料的不斷涌現(xiàn)和國家有關(guān)部門的大力推廣，薄膜包衣技術(shù)將對(duì)提高我國制劑生產(chǎn)水平和改善制藥行業(yè)的面貌產(chǎn)生不可估量的作用。再談薄膜包衣技術(shù)存在的問題與對(duì)策 楊傳生此文發(fā)表于2002年9月21日的中國

35、醫(yī)藥報(bào)上薄膜包衣生產(chǎn)中，從包衣液到最終形成薄膜可分為幾個(gè)階段：（1）霧滴的形成；（2）霧滴在噴頭與片床之間移動(dòng)；（3）霧滴撞擊到時(shí)滾到的片的表面，并且潤(rùn)濕、伸展、凝聚、滲透；（4）最終與片的表面粘附形成薄膜。霧滴從開始到最終形成薄膜，一直都受溫度等因素的影響而發(fā)生著變化。（1）（4）的整個(gè)過程中，由于溶劑的蒸發(fā)，霧滴（即大量細(xì)小的包衣液小珠）發(fā)生了變形，形成大量的不連續(xù)聚合物膠粒。隨著聚合物膠粒不斷地撞擊到片心表面，不斷濃集，并發(fā)生潤(rùn)濕、伸展等改變，膠粒因分子間的相互運(yùn)動(dòng)而越來越靠近，并緊密地堆積，直到它們互相緊密地發(fā)生接觸。這一個(gè)過程，在濕熱空氣作用下，溶劑以蒸氣形式不斷揮發(fā)，而聚合物粒子則

36、彼此相連，由于粒子周圍水膜的毛細(xì)管和表面張力，驅(qū)使膠粒更緊密地聚在一起，發(fā)生更為激烈的變形、凝聚、相互融合，最終形成薄膜。在這一過程中，溫度始終起到使包衣液中溶劑蒸發(fā)和軟化膠粒，并使之凝聚的雙重作用。片床是膠粒最終被干燥的場(chǎng)所，但是，片床溫度對(duì)衣膜質(zhì)量的影響常常被人們所忽視。通常，在其他包衣參數(shù)不變的情況下，提高片床溫度和降低噴霧速度，有利于降低"架橋"的幾率，而衣膜皺皮、開裂的幾率增加；降低片床溫度和提高噴霧速度，有利于提高衣膜的光亮度，減少皺皮的發(fā)生率，但會(huì)使"架橋"發(fā)生的幾率增加。那么，薄膜包衣中應(yīng)如何控制好片床溫度呢？平常我們所用的包衣劑，其主成

37、膜材料通常為一些低粘度的高分子聚合物（如羥丙基甲基纖維素），而高分子聚合物本身存在著最低成本膜溫度這一自確定條件溫度，而且整個(gè)包衣液體系也因高分子聚合物的存在而存在著玻璃化轉(zhuǎn)變溫度（即在此溫度下，大部分無定形的高分了聚合物所形成的衣膜由硬的玻璃態(tài)膜轉(zhuǎn)變成軟的、更加富有彈性的塑性薄膜層）。聚合物包衣液體系中，聚合物的最低成膜溫度又極大地受著玻璃化轉(zhuǎn)變溫度的影響。因此，為了使霧滴中的膠粒形成連續(xù)的衣膜，包衣溫度應(yīng)高于聚合物的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度。那么，片床溫度是不是越高越好呢？（1）（4）的過程，霧滴無時(shí)無刻不發(fā)生著變化，包衣片床溫度越高，霧滴中的溶劑蒸發(fā)就越多。又由于霧滴中溶解了聚合物材料，當(dāng)霧滴中的

38、一部分溶劑被蒸發(fā)掉時(shí)，霧滴的含濕量一旦減少至所謂的臨界含濕量，霧滴的表面就會(huì)形成一層"殼"，即使溶劑再繼續(xù)蒸發(fā)，這層"殼"也會(huì)保護(hù)霧滴的粒徑不再減少，當(dāng)溫度過高時(shí)，由于霧滴還沒有來得及到達(dá)片心的表面就已被干燥成粉狀，一部分被及時(shí)排走，造成了包衣材料的浪費(fèi)。一部分則鑲在片心表面原有不連貫的衣膜上，由于過早干燥，阻止了膠粒變形所需的毛細(xì)管壓的產(chǎn)生，使膠粒間的結(jié)合力逐漸變?nèi)酰ㄉ踔聊骋幌薅葴囟认?，表面張力將為零），從而使得膠粒在片心表面伸展程度降低，產(chǎn)生表面粗糙的薄膜層，嚴(yán)重時(shí)還會(huì)出現(xiàn)皺皮現(xiàn)象，造成衣膜開裂。而一些似成粉末而又未成粉末的乳膠粒與片心表面碰撞時(shí)又來

39、不及伸展、聚結(jié)，進(jìn)而更加影響到薄膜衣的缺損，出現(xiàn)麻面現(xiàn)象；增加了邊緣開裂的幾率。此外，溫度過高，還可造成聚合物過度軟化，而使包衣片出現(xiàn)粘連的現(xiàn)象。這就是許多制藥企業(yè)為什么其他包衣條件控制得很好，就是生產(chǎn)不出滿意的薄膜包衣片的原因之一。我們還曾遇到過這樣一種情況，即在包衣片包好之后，發(fā)現(xiàn)包衣片的表面出現(xiàn)小凹坑或"空洞"，特別是在片的邊緣處尤為明顯。開始，我們還以為是由于噴霧速度太高、片床溫度太低引起，于是做了相應(yīng)的調(diào)整。然而，升高溫度反而增加了這一現(xiàn)象的發(fā)生幾率。相反，降低片床溫度卻驚奇地發(fā)現(xiàn)減少了這種現(xiàn)象的發(fā)生。最后，我們認(rèn)為：這是由于片床溫度過高，使霧滴形成了外"

40、;殼"，使得水分被包進(jìn)霧滴內(nèi)部所致。實(shí)踐證明，當(dāng)片床溫度達(dá)到48以上時(shí)，包衣和貯藏過程中衣膜產(chǎn)生龜裂和膜剝離的幾率增加。溫度一旦達(dá)到52，絕大多數(shù)的高分子成膜材料包衣液都會(huì)形成一種網(wǎng)狀的凝膠化結(jié)構(gòu)，出現(xiàn)熱膠凝現(xiàn)象，最終影響包衣外觀的質(zhì)量和包衣片貯藏過程中的穩(wěn)定性。所以，為了避免高分子成膜材料包衣液在整個(gè)薄膜包衣過程中熱膠凝作用的發(fā)生以及包衣時(shí)衣膜產(chǎn)生龜裂得等影響包衣片的質(zhì)量，包衣過程中的第一時(shí)刻片床溫度都不應(yīng)該超過50。但是，溫度過低，又不利于于溶劑的蒸發(fā)；當(dāng)片心再次進(jìn)入包衣循環(huán)時(shí)，衣膜表面就會(huì)因霧滴未被充分干燥而出現(xiàn)"起泡"現(xiàn)象和增加衣膜"架橋&quo

41、t;現(xiàn)象的發(fā)生。那么，薄膜包衣中片床溫度應(yīng)該控制在什么范圍比較合適呢？根據(jù)操作經(jīng)驗(yàn)，對(duì)于以羥丙基甲基纖維素（HPMC）為主成膜材料的胃內(nèi)溶解的薄膜包衣劑，包衣時(shí)片床溫度應(yīng)在42左右比較合適；對(duì)于以羥丙基纖維素鄰笨二甲酸酯（HPMCP）或樹脂等為主成膜材料的腸溶包衣劑，片床溫度在33左右比較合適。在此溫度內(nèi)，既有利于形成理想的薄膜，又有利于霧滴中溶劑的蒸發(fā)。包衣過程中，有一個(gè)問題不可忽視：如果片床溫度忽高忽低，碰撞到片心表面的霧滴又會(huì)因溶劑蒸發(fā)的程度不同而產(chǎn)生不同的毛細(xì)管壓，進(jìn)而產(chǎn)生拉伸強(qiáng)度不同的衣膜，這些拉伸強(qiáng)度不同的衣膜粘附于片心的表面,將會(huì)造成片子標(biāo)積的"架橋"或片子標(biāo)積內(nèi)