純化水系統(tǒng)驗(yàn)證方案說明

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上 純化水系統(tǒng)驗(yàn)證方案方案制定人：制定日期：方案審核人：審核日期：方案批準(zhǔn)人：批準(zhǔn)日期：xxxxxxx藥有限公司 目 錄一、引言（一）概述(二) 驗(yàn)證小組人員及相關(guān)責(zé)任（三）驗(yàn)證目的（四）控制標(biāo)準(zhǔn)及來源依據(jù)（五）驗(yàn)證所需文件二、純化水系統(tǒng)運(yùn)行確認(rèn)三、純化水系統(tǒng)消毒周期和效果驗(yàn)證四、純化水系統(tǒng)性能確認(rèn)五、風(fēng)險評估六、驗(yàn)證結(jié)果分析和綜合評價七、最終批準(zhǔn)八、驗(yàn)證周期一、引言（一）概述純化水是藥品生產(chǎn)中用量最大、使用最廣的一種原料，可作為生產(chǎn)原料，也用于生產(chǎn)工具的如工衣、器皿、容器的洗滌劑。本公司純化水的制備方法為二級反滲透法，產(chǎn)量為4m3/h，原水采用公司自取的深井水。（二）

2、驗(yàn)證小組人員及相關(guān)責(zé)任 ：驗(yàn)證小組組長，設(shè)備工程部部長，負(fù)責(zé)本驗(yàn)證的組織協(xié)調(diào)及異常情況的處理；負(fù)責(zé)操作人員的培訓(xùn)及安排； ：設(shè)備工程部科員兼本系統(tǒng)崗位操作人員，負(fù)責(zé)系統(tǒng)安裝，調(diào)試確認(rèn)以及對本系統(tǒng)的操作； ：QC人員，負(fù)責(zé)所有監(jiān)測、樣品檢驗(yàn)的安排及復(fù)核； ：QA主管，負(fù)責(zé)現(xiàn)場檢查及監(jiān)督，保證整個驗(yàn)證過程按批準(zhǔn)的驗(yàn)證方案執(zhí)行。（三）驗(yàn)證目的純化水系統(tǒng)的驗(yàn)證目的在于考察該系統(tǒng)設(shè)計方案的合理性以及在未來可能發(fā)生的意外情況下有能力穩(wěn)定地提供規(guī)定數(shù)量和符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求的合格純化水，所制定的消毒周期和消毒方法是切實(shí)可行的。（四）控制標(biāo)準(zhǔn)及依據(jù)來源1 純化水制備流程示意圖：通常情況下，純化水制備系統(tǒng)的配置方式

3、根據(jù)地域和水源的不同而不同。目前國內(nèi)純化水制備系統(tǒng)的主要配置方式如下圖所示：二級反滲透一級反滲透 井水+EDI一級反滲透 地表水儲存和分配+飲用水預(yù)處理EDI雙級反滲透 市政水+后處理離子交換+其他來源的水 2 純化水制備典型的工藝流程如下圖所示：自來水軟化器原水泵 機(jī)濾、碳濾原水箱清洗設(shè)備加NaHSO3一級高壓泵增壓泵一級反滲透膜精密過濾器加阻滯劑純水箱二級反滲透膜二級高壓泵中間水箱加堿裝置 濃水回流純化水泵純水儲罐EDI裝置純水泵工藝使用UV殺菌 循環(huán)3 純化水系統(tǒng)工藝流程的確定根據(jù)上述純化水制備流程及中國藥典（2015版）的要求，綜合參考其它因素，選定純化水系統(tǒng)工藝流程。4 純化水系統(tǒng)所

4、用材料選型合格標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂版）第五章第九十八條 規(guī)定：“純化水、注射用水貯罐和輸送管道所用材料應(yīng)無毒、耐腐蝕；管道的設(shè)計和安裝應(yīng)避免死角、盲管?！钡诰攀艞l規(guī)定：“純化水、注射用水的制備、貯存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生”。5 純化水水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)中國藥典（2015年版）項(xiàng)目合格標(biāo)準(zhǔn)來 源飲用水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制得性 狀無色澄清液體；無臭、無味酸堿度符合規(guī)定氨0.00003%不揮發(fā)物1mg/100ml硝酸鹽0.%亞硝酸鹽0.%重金屬0.00001%易氧化物符合規(guī)定（總有機(jī)碳【0.5mg/L】或易氧化物）電導(dǎo)率4.3s/cm（20）內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)微

5、生物限度100個/ml（需氧菌總數(shù)）其余參見純化水系統(tǒng)驗(yàn)證管理規(guī)程（SMP-YZ-008-01）接收標(biāo)準(zhǔn)。（五）驗(yàn)證所需文件文件名稱 存放地點(diǎn)1)純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 質(zhì)量部2)純化水系統(tǒng)訂貨合同及設(shè)計方案 生產(chǎn)部3)純化水系統(tǒng)電氣預(yù)埋圖 生產(chǎn)部4)純化水系統(tǒng)土建、排水、給水圖 生產(chǎn)部5)純化水系統(tǒng)圖 生產(chǎn)部6)純化水系統(tǒng)取樣口分布及編號圖 生產(chǎn)部7)純化水系統(tǒng)取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 質(zhì)量部8)純化水水質(zhì)各指標(biāo)檢驗(yàn)操作規(guī)程 質(zhì)量部9)純化水系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（草案） 生產(chǎn)部10)純化水系統(tǒng)消毒操作規(guī)程（草案） 生產(chǎn)部11)設(shè)備日常維護(hù)操作規(guī)程 生產(chǎn)部12)計量器具管理規(guī)程 質(zhì)量部13)管道清洗鈍化操作規(guī)程

6、生產(chǎn)部二、純化水系統(tǒng)運(yùn)行確認(rèn)純化水系統(tǒng)通過安裝確認(rèn)后，應(yīng)對運(yùn)行情況進(jìn)行詳細(xì)驗(yàn)證，只有對以下確認(rèn)內(nèi)容逐項(xiàng)進(jìn)行確認(rèn)，才能證明該系統(tǒng)的運(yùn)行符合要求。（一）確認(rèn)過程序號確認(rèn)內(nèi)容確認(rèn)方法確認(rèn)結(jié)果1原水流量、壓力須達(dá)到要求觀察流量、壓力2供電容量、電壓、頻率必須符合要求測量電壓、頻率查看電源進(jìn)線容量3壓縮空氣壓力、流量應(yīng)符合要求目檢、查看壓力表4蒸汽壓力、流量應(yīng)符合要求查看壓力表、計算流量5原水泵運(yùn)用情況、流量應(yīng)達(dá)到要求目測、觀察流量變化6精砂過濾器運(yùn)行情況目檢、觀察流量、壓力7活性炭過濾器運(yùn)行情況目檢、觀察流量、壓力8反滲透裝置運(yùn)行情況目檢、觀察流量、壓力及出水電導(dǎo)率9紫外殺菌燈工作情況目檢10送水泵運(yùn)

7、行情況查看壓力表11觀察各用水點(diǎn)出水情況各個用水點(diǎn)逐個檢查12觀察整個系統(tǒng)是否存在跑冒滴漏沿整個管路系統(tǒng)走向查看13純化水系統(tǒng)操作規(guī)程（草案）可行性確認(rèn)根據(jù)該規(guī)程檢查是否具有可操作性檢查人： QA： 日期：三、純化水系統(tǒng)消毒周期和效果驗(yàn)證（一）純化水系統(tǒng)消毒周期參考藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南（2010年版）第三章第五節(jié)純化水系統(tǒng)的驗(yàn)證介紹而定，即每周消毒一次。（二）純化水系統(tǒng)消毒方法的依據(jù)參考藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南（2010年版）第三章第四節(jié)純化水、注射用水系統(tǒng)的驗(yàn)證介紹確定，采用巴氏消毒法，日常消毒采用紫外殺菌法。（三）驗(yàn)證目的確認(rèn)該系統(tǒng)的消毒周期及消毒方法的可行性。四、純化水系統(tǒng)性能確認(rèn)（一）純化水系統(tǒng)水

8、質(zhì)監(jiān)控及取樣頻率純化水水質(zhì)監(jiān)控根據(jù)設(shè)計及使用情況持續(xù)一個階段共3個周期，每個周期為7天。其中取樣點(diǎn)布置及取樣頻率如下：取樣點(diǎn)取樣頻率純化水水箱在三個驗(yàn)證周期內(nèi)天天取樣總送水口在三個驗(yàn)證周期內(nèi)天天取樣總回水口在三個驗(yàn)證周期內(nèi)天天取樣各使用點(diǎn)每個周期取水樣1次，可輪流取樣 注：全部取樣點(diǎn)每次取樣均需做微生物測試，每個使用點(diǎn)每個驗(yàn)證周期測一次化學(xué)指標(biāo)，全部驗(yàn)證共測3次化學(xué)指標(biāo)和微生物測試，純化水箱、總送水口、總回水口每天做1次化學(xué)指標(biāo)和微生物測試和電導(dǎo)率測試。（二）純化水水質(zhì)合格標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)符合中國藥典2015版標(biāo)準(zhǔn)另：微生物數(shù)100個/ml（警戒線：60個/ml，糾偏線：80個/ml）電導(dǎo)率（警戒線：3

9、.1，糾偏線：4.1）（25）趨勢圖附后。溫度（）電導(dǎo)率（S/cm）溫度（）電導(dǎo)率（S/cm）02.4608.1103.6709.1204.3759.7255.1809.7305.4909.7406.510010.2507.1 （三）由于取樣、化驗(yàn)的因素，有時會出現(xiàn)個別取樣點(diǎn)水質(zhì)不合格的現(xiàn)象，這時必須考慮重新取樣化驗(yàn)在不合格的取樣點(diǎn)再取一次樣重新化驗(yàn)不合格的指標(biāo)重測這個指標(biāo)必須合格（檢測結(jié)果見附表1）（四）糾偏的方法與措施若重復(fù)取樣仍不合格，須對整個系統(tǒng)進(jìn)行認(rèn)真檢查，分析原因，直至解決發(fā)生偏差的原因后重新驗(yàn)證。（五）性能確認(rèn)進(jìn)度（附：純化水系統(tǒng)驗(yàn)證檢測計劃表）2017.05.03為系統(tǒng)進(jìn)行清洗

10、后的第一次消毒2017.05.042016.05.10為第一個驗(yàn)證周期，2017.05.10取樣后系統(tǒng)進(jìn)行消毒。2017.05.112016.05.17為第二個驗(yàn)證周期，2017.05.17取樣后系統(tǒng)進(jìn)行消毒。2017.05.182016.05.24為第三個驗(yàn)證周期，2017.05.24取樣后系統(tǒng)進(jìn)行消毒。2017.05.25驗(yàn)證第一階段結(jié)束后第一天，每個取樣點(diǎn)均做微生物限量檢測，對消毒前、后微生物指標(biāo)進(jìn)行比較。（六）異常情況處理驗(yàn)證執(zhí)行驗(yàn)證性能確認(rèn)所規(guī)定的各項(xiàng)驗(yàn)證方法以及本系統(tǒng)相關(guān)的設(shè)備操作規(guī)程，清潔消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、取樣的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，檢驗(yàn)過程執(zhí)行檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程。出現(xiàn)個別取樣點(diǎn)純化水質(zhì)量不符

11、合標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果時，按下列程序進(jìn)行處理：1 在不合格點(diǎn)重新取樣，重檢不合格項(xiàng)目或全部項(xiàng)目。2 必要時，在不合格點(diǎn)前后分段取樣，進(jìn)行對照檢測，以確定不合格原因。（七）缺項(xiàng)及偏差處理按確認(rèn)與驗(yàn)證工作管理規(guī)程（SMPZL-QY-001-01）中相關(guān)規(guī)定處理。（8） 確認(rèn)過程確認(rèn)內(nèi)容標(biāo)準(zhǔn)測量值結(jié)果產(chǎn) 水 量4M3/h五、風(fēng)險評估（一）評估目的利用風(fēng)險管理方法和工具，對純化水系統(tǒng)影響藥品生產(chǎn)質(zhì)量的各要素進(jìn)行分析評估，提出風(fēng)險控制建議和意見。為驗(yàn)證提供風(fēng)險分析參考，根據(jù)評估結(jié)果確定驗(yàn)證范圍及程度，最大可能的降低風(fēng)險因素保證產(chǎn)品質(zhì)量。（二）風(fēng)險優(yōu)先度RPN的定級標(biāo)準(zhǔn)RPN（風(fēng)險指數(shù)）=嚴(yán)重性可能性可檢測性，RP

12、N值越高說明風(fēng)險的優(yōu)先度越高。嚴(yán)重性系數(shù)類別嚴(yán)重性系數(shù)標(biāo)準(zhǔn)無關(guān)緊要1對產(chǎn)品有微小影響，可能引起一部分損失或小的返工微小2對產(chǎn)品有較小影響，可能會引起目前批次的損失中等3對產(chǎn)品有中等影響，會引起當(dāng)前批次損失和后續(xù)批次嚴(yán)重4對產(chǎn)品有較高影響，可能會持續(xù)一段時間嚴(yán)重影響產(chǎn)品的供應(yīng)毀滅性5對產(chǎn)品有較嚴(yán)重影響，可能會持續(xù)幾周、幾個月，會影響整個連續(xù)生產(chǎn)的所有后續(xù)批次，消除需較高成本?？赡苄韵禂?shù)類別可能性系數(shù)標(biāo)準(zhǔn)罕見1事件發(fā)生概率幾乎為零不可能2事件發(fā)生概率非常低，但可以預(yù)見可能3事件可能發(fā)生，一個時間可能發(fā)生在另一部門，控制措施可能被破壞很可能4一年發(fā)生一次或多次，人們不感到意外的事故。幾乎肯定5事故每

13、年發(fā)生的次數(shù)很高，事件頻頻發(fā)生，控制措施不到位可檢測性類別可能性系數(shù)標(biāo)準(zhǔn)幾乎確定1目前的方法幾乎可以確切的檢測出失敗模式可能性大2目前的方法可以檢測出失敗模式的可能性大中等可能3目前的方法有中等的可能性可以檢測出失敗模式可能性小4目前的方法有很小的可能性可以檢測出失敗模式幾乎不可能5完全沒有有效方法可以檢測出失敗模式（三）風(fēng)險評估分析表見（附表3）結(jié)果分析：是否關(guān)閉質(zhì)量風(fēng)險管理程序是 經(jīng)風(fēng)險評估、控制及剩余風(fēng)險的評估，已消除或降低風(fēng)險至可接受水平！且評估和控制報告通過審核。關(guān)閉質(zhì)量風(fēng)險管理程序否 經(jīng)風(fēng)險評估、控制及剩余風(fēng)險的評估，未降低至可接受水平！不能關(guān)閉質(zhì)量風(fēng)險管理程序，需重新進(jìn)行風(fēng)險控制

14、。通過對人員進(jìn)行相關(guān)的培訓(xùn)，強(qiáng)化責(zé)任心，并且通過不定期抽查，以及每周工作的定期檢查來降低重大風(fēng)險和中等風(fēng)險的發(fā)生，從而保證純化水系統(tǒng)符合GMP的要求，很好保證出廠產(chǎn)品無重大外觀質(zhì)量問題發(fā)生。測試人： 復(fù)核人：驗(yàn)證小組組長： 日期：六、驗(yàn)證結(jié)果分析和綜合評價驗(yàn) 證 小 組 簽 名人 員日 期部 門七、最終批準(zhǔn)批準(zhǔn)人： 批準(zhǔn)日期： 年 月 日八、驗(yàn)證周期附表1純化水性能確認(rèn)測試記錄日期貯水罐總送水口總回水口微生物電導(dǎo)率微生物電導(dǎo)率微生物電導(dǎo)率日期貯水罐總送水口總回水口微生物電導(dǎo)率微生物電導(dǎo)率微生物電導(dǎo)率驗(yàn)證結(jié)果評定檢驗(yàn)人： 復(fù)核人：驗(yàn)證小組組長： 日 期：日期使用點(diǎn)B1使用點(diǎn)B2使用點(diǎn)B3使用點(diǎn)B

15、4微生物電導(dǎo)率微生物電導(dǎo)率微生物電導(dǎo)率微生物電導(dǎo)率驗(yàn)證結(jié)果評定檢驗(yàn)人： 復(fù)核人：驗(yàn)證小組組長： 日 期：日期使用點(diǎn)B5使用點(diǎn)B6使用點(diǎn)B7使用點(diǎn)B8微生物電導(dǎo)率微生物電導(dǎo)率微生物電導(dǎo)率微生物電導(dǎo)率驗(yàn)證結(jié)果評定檢驗(yàn)人： 復(fù)核人：驗(yàn)證小組組長： 日 期：日期使用點(diǎn)B9使用點(diǎn)B10使用點(diǎn)B11使用點(diǎn)B12微生物電導(dǎo)率微生物電導(dǎo)率微生物電導(dǎo)率微生物電導(dǎo)率驗(yàn)證結(jié)果評定檢驗(yàn)人： 復(fù)核人：驗(yàn)證小組組長： 日 期：日期使用點(diǎn)B13使用點(diǎn)B14使用點(diǎn)B15使用點(diǎn)C1微生物電導(dǎo)率微生物電導(dǎo)率微生物電導(dǎo)率微生物電導(dǎo)率驗(yàn)證結(jié)果評定檢驗(yàn)人： 復(fù)核人：驗(yàn)證小組組長： 日 期：日期使用點(diǎn)C2使用點(diǎn)C3使用點(diǎn)C4使用點(diǎn)C5微

16、生物電導(dǎo)率微生物電導(dǎo)率微生物電導(dǎo)率微生物電導(dǎo)率驗(yàn)證結(jié)果評定檢驗(yàn)人： 復(fù)核人：驗(yàn)證小組組長： 日 期：日期使用點(diǎn)C6使用點(diǎn)C7使用點(diǎn)D1使用點(diǎn)D2微生物電導(dǎo)率微生物電導(dǎo)率微生物電導(dǎo)率微生物電導(dǎo)率驗(yàn)證結(jié)果評定檢驗(yàn)人： 復(fù)核人：驗(yàn)證小組組長： 日 期：日期使用點(diǎn)D3使用點(diǎn)使用點(diǎn)使用點(diǎn)微生物電導(dǎo)率微生物電導(dǎo)率微生物電導(dǎo)率微生物電導(dǎo)率驗(yàn)證結(jié)果評定檢驗(yàn)人： 復(fù)核人：驗(yàn)證小組組長： 日 期：附表3風(fēng)險評估表項(xiàng)目關(guān)鍵部位/功能風(fēng)險詳述可能導(dǎo)致結(jié)果控制措施可檢測性嚴(yán)重性可能性RPN值1過濾器過濾器損壞不能起到過濾效果，可能會損壞軟化器等定期檢查，發(fā)現(xiàn)損壞，檢修或更換244322軟化器軟化器泄露不能得到合格的水，

17、也可能會損壞膜和泵定期檢查，發(fā)現(xiàn)損壞，檢修更換相關(guān)設(shè)備244323反滲透裝置反滲透裝置膜損壞或長時間放置染菌生成水電導(dǎo)率不合格，菌落數(shù)超標(biāo)定期更換濾膜，定期用甲醛消毒254404加堿系統(tǒng)堿管堵賽或泵損壞純化水電導(dǎo)率不合格，PH值超標(biāo)定期檢查，發(fā)現(xiàn)損壞，立即停修244325紫外燈滅菌裝置燈管損害無法滅菌使得菌落數(shù)超標(biāo)觀察電流等相關(guān)數(shù)據(jù)，定期更換254406儲水罐液位計液位計失靈無法檢測水位可能導(dǎo)致儲水罐水量過多或過少定期檢查，發(fā)現(xiàn)損壞，立即檢修或更換22416RPN值風(fēng)險水平16低16RPN24中24高采取措施后風(fēng)險降低項(xiàng)目關(guān)鍵部位/功能風(fēng)險詳述可能導(dǎo)致結(jié)果控制措施可檢測性嚴(yán)重性可能性RPN值1過濾器過濾