青霉素生產(chǎn)工藝及設(shè)備

1、第一部分第一部分 青霉素的總體論述青霉素的總體論述講解人：韓李梁講解人：韓李梁 學(xué)號：學(xué)號：58013080105801308010Your Company slogan in here什么是青霉素？什么是青霉素？ 青霉素（青霉素（Benzylpenicillin Benzylpenicillin /Penicillin/Penicillin）又被稱為青霉素）又被稱為青霉素G G、peillin Gpeillin G、 盤尼西林、配尼西林、青霉素鈉、芐青霉素鈉、盤尼西林、配尼西林、青霉素鈉、芐青霉素鈉、青霉素鉀、芐青霉素鉀。青霉素是抗菌素的一種，青霉素鉀、芐青霉素鉀。青霉素是抗菌素的一種，是指

2、從青霉菌培養(yǎng)液中提制的分子中含有青霉烷、是指從青霉菌培養(yǎng)液中提制的分子中含有青霉烷、能破壞細(xì)菌的細(xì)胞壁并在細(xì)菌細(xì)胞的繁殖期起殺能破壞細(xì)菌的細(xì)胞壁并在細(xì)菌細(xì)胞的繁殖期起殺菌作用的一類抗生素，是第一種能夠治療人類疾菌作用的一類抗生素，是第一種能夠治療人類疾病的抗生素。青霉素類抗生素是病的抗生素。青霉素類抗生素是-內(nèi)酰胺類中內(nèi)酰胺類中一大類抗生素的總稱。一大類抗生素的總稱。青霉素的結(jié)構(gòu)式青霉素的結(jié)構(gòu)式治療治療1 1、停用青霉素、停用青霉素 若發(fā)生青霉素腦病，及時停用青霉素。若發(fā)生青霉素腦病，及時停用青霉素。2 2、立即吸氧。對昏迷病人還應(yīng)吸出痰液，保持呼吸通暢，及時供氧并持、立即吸氧。對昏迷病人還應(yīng)

3、吸出痰液，保持呼吸通暢，及時供氧并持續(xù)較長時期，促使腦水腫消退。必要時應(yīng)進(jìn)行氣管切開和人工呼。續(xù)較長時期，促使腦水腫消退。必要時應(yīng)進(jìn)行氣管切開和人工呼。3 3、抗驚厥，使用鎮(zhèn)靜、抗精神病藥物、抗驚厥，使用鎮(zhèn)靜、抗精神病藥物 肌注魯米那鈉，安定等。肌注魯米那鈉，安定等。4 4、腎上腺皮質(zhì)激素。如氫化可的松、強的松、地塞米松，均有快速、腎上腺皮質(zhì)激素。如氫化可的松、強的松、地塞米松，均有快速消炎與消水腫的作用，宜短期使用，一般不超過一周。消炎與消水腫的作用，宜短期使用，一般不超過一周。5 5、抗腦水腫藥、抗腦水腫藥 20%20%甘露醇靜脈推注。對反復(fù)顱壓增高病例宜反復(fù)應(yīng)用，以防腦疝。甘露醇靜脈推注

4、。對反復(fù)顱壓增高病例宜反復(fù)應(yīng)用，以防腦疝。同時還可加用快速利尿劑以增強脫水劑的作用。同時還可加用快速利尿劑以增強脫水劑的作用。6 6、加強透析及配合血液灌流、血液凈化等、加強透析及配合血液灌流、血液凈化等 7 7、對高熱、脫水、及血生化學(xué)改變（如低血糖、低鈉血癥、酸血癥）以、對高熱、脫水、及血生化學(xué)改變（如低血糖、低鈉血癥、酸血癥）以及呼吸衰竭等，進(jìn)行適當(dāng)處理。及呼吸衰竭等，進(jìn)行適當(dāng)處理。8 8、加快藥物清除，可減輕精神癥狀。、加快藥物清除，可減輕精神癥狀。 9 9、能量支持治療。毒性在幾小時和幾十個小時可以代謝、能量支持治療。毒性在幾小時和幾十個小時可以代謝, ,但中毒的神經(jīng)仍出但中毒的神經(jīng)

5、仍出于麻痹休克狀態(tài)于麻痹休克狀態(tài), ,若得不到及早的治療使麻痹休克的神經(jīng)興奮激活和營養(yǎng)若得不到及早的治療使麻痹休克的神經(jīng)興奮激活和營養(yǎng), ,受受累神經(jīng)就會因缺血時間過長遲發(fā)缺血病理改變累神經(jīng)就會因缺血時間過長遲發(fā)缺血病理改變, ,醫(yī)學(xué)稱遲發(fā)性神經(jīng)損害醫(yī)學(xué)稱遲發(fā)性神經(jīng)損害, ,就難就難以恢復(fù)。以恢復(fù)。 1010、本病絕大多數(shù)病人預(yù)后良好，癥狀經(jīng)適當(dāng)治療后多在、本病絕大多數(shù)病人預(yù)后良好，癥狀經(jīng)適當(dāng)治療后多在2424小時內(nèi)消失，沒有小時內(nèi)消失，沒有后遺癥。如果昏迷時間持久，長達(dá)數(shù)天到數(shù)周，則可能引起小兒智能后遺癥。如果昏迷時間持久，長達(dá)數(shù)天到數(shù)周，則可能引起小兒智能不全、失明、耳聾、肢體強直不能彎曲

6、或癱瘓等嚴(yán)重后遺癥。少數(shù)可不全、失明、耳聾、肢體強直不能彎曲或癱瘓等嚴(yán)重后遺癥。少數(shù)可因呼吸衰竭于較短時間內(nèi)死亡。因呼吸衰竭于較短時間內(nèi)死亡?；瘜W(xué)式化學(xué)式 青霉素青霉素 化學(xué)本質(zhì)：鹽酸巴氨西林。其化化學(xué)本質(zhì)：鹽酸巴氨西林。其化學(xué)名為學(xué)名為1-乙氧甲酰乙氧乙氧甲酰乙氧6-D(-)-2-氨基氨基-2-乙酰氨基乙酰氨基青霉烷酸鹽酸鹽。青霉烷酸鹽酸鹽。 分子式：分子式：C16H18N3O4SHCl 分子量：分子量：384.5 青霉素它不能耐受耐藥菌株青霉素它不能耐受耐藥菌株(如耐藥金葡如耐藥金葡)所產(chǎn)生的酶，易被其破壞，且其所產(chǎn)生的酶，易被其破壞，且其抗菌譜抗菌譜較較窄，主要對窄，主要對革蘭氏陽性菌革

7、蘭氏陽性菌有效。青霉素有效。青霉素G有鉀鹽、鈉鹽之分，鉀鹽不僅不能直接靜有鉀鹽、鈉鹽之分，鉀鹽不僅不能直接靜注，靜脈滴注時，也要仔細(xì)計算鉀離子量，注，靜脈滴注時，也要仔細(xì)計算鉀離子量，以免注入人體形成高血鉀而抑制心臟功能，以免注入人體形成高血鉀而抑制心臟功能，造成死亡。造成死亡。 衍生物衍生物 按其特點可分為按其特點可分為 ： 青霉素青霉素G類：如青霉素類：如青霉素G鉀、青霉素鉀、青霉素G鈉、長效西林等鈉、長效西林等 青霉素分子結(jié)構(gòu)球棍模型青霉素分子結(jié)構(gòu)球棍模型 青霉素青霉素V類：類：(別名：苯氧甲基青霉素、別名：苯氧甲基青霉素、6-苯氧乙酰胺基青苯氧乙酰胺基青霉烷酸霉烷酸) 如青霉素如青霉素

8、V鉀等（包括有多種劑型）。鉀等（包括有多種劑型）。 耐酶青霉素：如苯唑青霉素耐酶青霉素：如苯唑青霉素(新青新青號號)、氯唑青霉素等。、氯唑青霉素等。 廣譜青霉素：如氨芐青霉素、羥氨芐青霉素等。廣譜青霉素：如氨芐青霉素、羥氨芐青霉素等。 抗綠膿桿菌的廣譜青霉素：如羧芐青霉素、氧哌嗪青霉抗綠膿桿菌的廣譜青霉素：如羧芐青霉素、氧哌嗪青霉素、呋芐青霉素等。素、呋芐青霉素等。 氮咪青霉素：如美西林及其酯匹美西林等，其特點為較耐酶，氮咪青霉素：如美西林及其酯匹美西林等，其特點為較耐酶，對某些陰性桿菌對某些陰性桿菌(如大腸、克雷伯氏和沙門氏菌如大腸、克雷伯氏和沙門氏菌)有效，有效，但對綠膿桿菌效差。但對綠膿

9、桿菌效差。藥理學(xué)藥理學(xué) 內(nèi)服易被胃酸和消化酶破壞。肌注或皮下注射后吸收較快，內(nèi)服易被胃酸和消化酶破壞。肌注或皮下注射后吸收較快，151530min30min達(dá)血藥峰濃度。青霉素在體內(nèi)半衰期較短，主要以原形達(dá)血藥峰濃度。青霉素在體內(nèi)半衰期較短，主要以原形從尿中排出。從尿中排出。 青霉素藥理作用是干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成。青霉素的結(jié)構(gòu)與細(xì)胞壁的成分粘青霉素藥理作用是干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成。青霉素的結(jié)構(gòu)與細(xì)胞壁的成分粘肽結(jié)構(gòu)中的肽結(jié)構(gòu)中的D-D-丙氨酰丙氨酰-D-D-丙氨酸近似，可與后者競爭轉(zhuǎn)肽酶，阻礙粘肽的形成，丙氨酸近似，可與后者競爭轉(zhuǎn)肽酶，阻礙粘肽的形成，造成細(xì)胞壁的缺損，使細(xì)菌失去細(xì)胞壁的滲透屏障

10、，對細(xì)菌起到殺滅作用。造成細(xì)胞壁的缺損，使細(xì)菌失去細(xì)胞壁的滲透屏障，對細(xì)菌起到殺滅作用。 對革蘭陽性球菌及革蘭陽性桿菌、螺旋體、梭狀芽孢桿菌、放線菌以及部分對革蘭陽性球菌及革蘭陽性桿菌、螺旋體、梭狀芽孢桿菌、放線菌以及部分?jǐn)M桿菌有抗菌作用。擬桿菌有抗菌作用。 青霉素對溶血性鏈球菌等鏈球菌屬，肺炎鏈球菌和不產(chǎn)青霉素酶的葡萄球菌青霉素對溶血性鏈球菌等鏈球菌屬，肺炎鏈球菌和不產(chǎn)青霉素酶的葡萄球菌具有良好抗菌作用。對腸球菌有中等度抗菌作用，淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟具有良好抗菌作用。對腸球菌有中等度抗菌作用，淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌、白喉棒狀桿菌、炭疽芽孢桿菌、牛型放線菌、念珠狀鏈桿菌、李斯特菌、菌、白喉

11、棒狀桿菌、炭疽芽孢桿菌、牛型放線菌、念珠狀鏈桿菌、李斯特菌、鉤端螺旋體和梅毒螺旋體對本品敏感。本品對流感嗜血桿菌和百日咳鮑特氏鉤端螺旋體和梅毒螺旋體對本品敏感。本品對流感嗜血桿菌和百日咳鮑特氏菌亦具一定抗菌活性，其他革蘭陰性需氧或兼性厭氧菌對本品敏感性差菌亦具一定抗菌活性，其他革蘭陰性需氧或兼性厭氧菌對本品敏感性差. .本品本品對梭狀芽孢桿菌屬、消化鏈球菌、厭氧菌以及產(chǎn)黑色素擬桿菌等具良好抗菌對梭狀芽孢桿菌屬、消化鏈球菌、厭氧菌以及產(chǎn)黑色素擬桿菌等具良好抗菌作用，對脆弱擬桿菌的抗菌作用差。青霉素通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁四肽側(cè)鏈和作用，對脆弱擬桿菌的抗菌作用差。青霉素通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁四肽側(cè)鏈和五肽交

12、連橋的結(jié)合而阻礙細(xì)胞壁合成而發(fā)揮殺菌作用。對革蘭陽性菌有效，五肽交連橋的結(jié)合而阻礙細(xì)胞壁合成而發(fā)揮殺菌作用。對革蘭陽性菌有效，由于革蘭陰性菌缺乏五肽交連橋而青霉素對其作用不大。由于革蘭陰性菌缺乏五肽交連橋而青霉素對其作用不大。 首選青霉素的疾病首選青霉素的疾病 1溶血性鏈球菌感染，如溶血性鏈球菌感染，如咽炎咽炎、扁桃體炎扁桃體炎、猩紅猩紅熱熱、丹毒丹毒、蜂窩織炎蜂窩織炎和和產(chǎn)褥熱產(chǎn)褥熱等等 2肺炎鏈球菌感染如肺炎鏈球菌感染如肺炎肺炎、中耳炎中耳炎、腦膜炎腦膜炎和和菌菌血癥血癥等等 3不產(chǎn)青霉素酶不產(chǎn)青霉素酶葡萄球菌葡萄球菌感染感染 4炭疽炭疽 5破傷風(fēng)破傷風(fēng)、氣性壞疽氣性壞疽等梭狀芽孢桿菌感染

13、等梭狀芽孢桿菌感染 6梅毒梅毒(包括包括先天性梅毒先天性梅毒) 7鉤端螺旋體病鉤端螺旋體病 8回歸熱回歸熱 9白喉白喉 10青霉素與青霉素與氨基糖氨基糖苷類藥物聯(lián)合用于治療苷類藥物聯(lián)合用于治療草綠色鏈球菌心內(nèi)膜炎草綠色鏈球菌心內(nèi)膜炎 可以用青霉素的疾病可以用青霉素的疾病 1流行性腦脊髓膜炎流行性腦脊髓膜炎 2放線菌病放線菌病 3淋病淋病 4奮森咽峽炎奮森咽峽炎 5萊姆病萊姆病 6多殺巴斯德菌感染多殺巴斯德菌感染 7鼠咬熱鼠咬熱 8李斯特菌感染李斯特菌感染 9除脆弱擬桿菌以外的許多厭氧菌感染除脆弱擬桿菌以外的許多厭氧菌感染 用法和用量用法和用量 片劑：每片片劑：每片0.25克。膠囊劑：每?？恕Ｄz

14、囊劑：每粒0.25克。克。 注射劑：每支注射劑：每支2毫升，含藥毫升，含藥0.25克?？恕?滴眼劑：滴眼劑：8毫克：毫克：0.02克?？诜刻斐扇丝??？诜刻斐扇?2克；兒童每日按千克體重服用克；兒童每日按千克體重服用50100毫克，毫克，分分24次。次。 肌注，成人每次肌注，成人每次0.51克，每天克，每天2次；兒童每日次；兒童每日按千克體重服用按千克體重服用2550毫克，分毫克，分2次。青霉素鉀次。青霉素鉀鹽不能靜脈推注，可以靜滴。鹽不能靜脈推注，可以靜滴。 靜脈滴注，劑量同肌注，因注射劑系以丙二醇為溶靜脈滴注，劑量同肌注，因注射劑系以丙二醇為溶劑，用時以等滲葡萄糖注射液或生理鹽水稀釋

15、至劑，用時以等滲葡萄糖注射液或生理鹽水稀釋至2.5毫克：毫升供用，即毫克：毫升供用，即2毫克（毫克（0.25克）以克）以100毫升輸液稀釋，并應(yīng)以干燥空針抽取，以免毫升輸液稀釋，并應(yīng)以干燥空針抽取，以免析出結(jié)晶，稀釋完后應(yīng)仔細(xì)檢查無結(jié)晶析出，析出結(jié)晶，稀釋完后應(yīng)仔細(xì)檢查無結(jié)晶析出，方可使用。方可使用。注意事項注意事項 1.1.口服或注射給藥時忌與堿性藥物配伍，以免分解失效口服或注射給藥時忌與堿性藥物配伍，以免分解失效 2.2.本品不宜與鹽酸四環(huán)素、卡那霉素、多粘菌素本品不宜與鹽酸四環(huán)素、卡那霉素、多粘菌素E E、磺胺嘧啶、磺胺嘧啶鈉、三磷酸腺苷、輔酶鈉、三磷酸腺苷、輔酶A A等混合靜滴，以免發(fā)

16、生沉淀或降效。等混合靜滴，以免發(fā)生沉淀或降效。 3.3.氯霉素與青霉素一般不要聯(lián)用，因氯霉素為抑菌劑，而青氯霉素與青霉素一般不要聯(lián)用，因氯霉素為抑菌劑，而青霉素為繁殖期殺菌劑，聯(lián)用可影響青霉素的抗菌活性而降效。霉素為繁殖期殺菌劑，聯(lián)用可影響青霉素的抗菌活性而降效。但這一問題尚有爭論，意見不一，因兩者聯(lián)用對革蘭陽性菌、但這一問題尚有爭論，意見不一，因兩者聯(lián)用對革蘭陽性菌、陰性菌混合感染及顱內(nèi)感染臨床效果好。解決的辦法，如需陰性菌混合感染及顱內(nèi)感染臨床效果好。解決的辦法，如需聯(lián)用，宜先用青霉素聯(lián)用，宜先用青霉素2 23 3小時后再用氯霉素。小時后再用氯霉素。 4.4.由于本品可抑制某些肝臟酶的活性

17、，因此可干擾甲苯磺由于本品可抑制某些肝臟酶的活性，因此可干擾甲苯磺丁脲、苯妥英鈉和雙香豆素在人體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化，可增強丁脲、苯妥英鈉和雙香豆素在人體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化，可增強甲苯磺西脲、苯妥英鈉的作用，對雙香豆素和華法林的抗甲苯磺西脲、苯妥英鈉的作用，對雙香豆素和華法林的抗凝作用均可增強。凝作用均可增強。 5.5.嬰兒、肝、腎功能減退者慎用，妊娠末期產(chǎn)婦慎用，哺乳期嬰兒、肝、腎功能減退者慎用，妊娠末期產(chǎn)婦慎用，哺乳期婦女忌用。婦女忌用。不良反應(yīng)不良反應(yīng) 青霉素是各類抗生素中毒副作用最小的，因為其作用機理在于破青霉素是各類抗生素中毒副作用最小的，因為其作用機理在于破壞細(xì)胞壁形成過程和結(jié)構(gòu)，而人體沒有細(xì)胞

18、壁。青霉素對人體基壞細(xì)胞壁形成過程和結(jié)構(gòu)，而人體沒有細(xì)胞壁。青霉素對人體基本沒有藥理毒性，但大劑量青霉素也可能導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)中毒。青本沒有藥理毒性，但大劑量青霉素也可能導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)中毒。青霉素的副作用主要原因在于青霉素的提純不足，其中的雜質(zhì)容易霉素的副作用主要原因在于青霉素的提純不足，其中的雜質(zhì)容易使人體過敏。使人體過敏。 1 1 青霉素類的毒性很低，但較易發(fā)生變態(tài)反應(yīng)，發(fā)生率約青霉素類的毒性很低，但較易發(fā)生變態(tài)反應(yīng)，發(fā)生率約5%10%5%10%。多見的為皮疹、哮喘、藥物熱、嚴(yán)重的可致過敏性休克而引起死多見的為皮疹、哮喘、藥物熱、嚴(yán)重的可致過敏性休克而引起死亡。亡。 2 2 大劑量應(yīng)用青霉素抗感

19、染時，可出現(xiàn)神經(jīng)精神癥狀，如反射大劑量應(yīng)用青霉素抗感染時，可出現(xiàn)神經(jīng)精神癥狀，如反射亢進(jìn)、知覺障礙、抽搐、昏睡等，停藥或減少劑量可恢復(fù)?？哼M(jìn)、知覺障礙、抽搐、昏睡等，停藥或減少劑量可恢復(fù)。 3 3 使用青霉素前必須作皮膚過敏試驗。如果發(fā)生過敏性休克，應(yīng)立即皮使用青霉素前必須作皮膚過敏試驗。如果發(fā)生過敏性休克，應(yīng)立即皮下或肌內(nèi)注射下或肌內(nèi)注射0.1%0.1%腎上腺素腎上腺素0.5ml0.5ml1ml1ml，同時給氧并使用抗組胺藥，同時給氧并使用抗組胺藥物及腎上腺皮質(zhì)激素等。物及腎上腺皮質(zhì)激素等。 （注：由于青霉素過敏性反應(yīng)實為雜質(zhì)引（注：由于青霉素過敏性反應(yīng)實為雜質(zhì)引起的，所以目前有部分進(jìn)口高純

20、度青霉素?zé)o需皮試，可直接使用）起的，所以目前有部分進(jìn)口高純度青霉素?zé)o需皮試，可直接使用） 4 4 肌注鉀鹽時局部疼痛較明顯，用苯甲醇溶液作為稀釋劑溶解，肌注鉀鹽時局部疼痛較明顯，用苯甲醇溶液作為稀釋劑溶解，則可消除疼痛。則可消除疼痛。(2005(2005年，國家藥監(jiān)局發(fā)文禁止苯甲醇作為青霉年，國家藥監(jiān)局發(fā)文禁止苯甲醇作為青霉素溶劑注射使用。素溶劑注射使用。) )急救措施急救措施1 1、立即停藥，平臥，就地?fù)尵龋捎妙^低足高位。、立即停藥，平臥，就地?fù)尵?，采用頭低足高位。 2 2、皮下注射、皮下注射 0.1% 0.1% 鹽酸腎上腺素鹽酸腎上腺素 0.5-1 0.5-1 毫升，兒童酌減，每隔毫升，

21、兒童酌減，每隔半小時可再皮下注射半小時可再皮下注射 0.5 0.5 毫升，直至脫離危險期。毫升，直至脫離危險期。 3 3、心臟停跳者，行心臟胸外按壓術(shù)或心內(nèi)注射、心臟停跳者，行心臟胸外按壓術(shù)或心內(nèi)注射 0.1% 0.1% 鹽酸腎上鹽酸腎上腺素腺素 1 1 毫升毫升. . 4 4、吸氧，呼吸抑制時口對口人工呼吸，并肌肉注射尼可剎米或山、吸氧，呼吸抑制時口對口人工呼吸，并肌肉注射尼可剎米或山梗菜堿等呼吸中樞興奮劑。喉頭水腫影響呼吸時行氣管切開術(shù)。梗菜堿等呼吸中樞興奮劑。喉頭水腫影響呼吸時行氣管切開術(shù)。 5 5、用氫化考的松、用氫化考的松 200 200 毫克毫克, ,，或地塞米松，或地塞米松 5-

22、10 5-10 毫克加入毫克加入 50%G ? S40 50%G ? S40 毫升中靜脈注射，或加入毫升中靜脈注射，或加入 5-10%G ? S500 5-10%G ? S500 毫升中毫升中靜滴。靜滴。 6 6、根據(jù)病情需要可用血管活性藥物如多巴胺，阿拉明等。、根據(jù)病情需要可用血管活性藥物如多巴胺，阿拉明等。 7 7、糾正酸中毒及組織胺藥物的應(yīng)用。、糾正酸中毒及組織胺藥物的應(yīng)用。 8 8、注意保暖，防止感冒，要做好護(hù)理記錄，不要搬動。、注意保暖，防止感冒，要做好護(hù)理記錄，不要搬動。 9 9、可針刺人中，內(nèi)關(guān)，印堂，合谷，涌泉等急救穴位。、可針刺人中，內(nèi)關(guān)，印堂，合谷，涌泉等急救穴位。 101

23、0、可用艾條灸內(nèi)關(guān)，合谷，涌泉，關(guān)元，中脘等穴位。、可用艾條灸內(nèi)關(guān)，合谷，涌泉，關(guān)元，中脘等穴位。第二部第二部青霉素的生產(chǎn)中涉及到的工藝青霉素的生產(chǎn)中涉及到的工藝講解人：桂赟講解人：桂赟5801308009抗生素工業(yè)生產(chǎn)是生物工程和化學(xué)抗生素工業(yè)生產(chǎn)是生物工程和化學(xué)工程融合而成的新的學(xué)科。工程融合而成的新的學(xué)科。 一、特點一、特點 二、生產(chǎn)工藝過程二、生產(chǎn)工藝過程 三、青霉素提煉工藝流程圖三、青霉素提煉工藝流程圖 四、文獻(xiàn)出處四、文獻(xiàn)出處一、特點一、特點 純種發(fā)酵、需氧發(fā)酵、次級純種發(fā)酵、需氧發(fā)酵、次級代謝產(chǎn)物（無法從投料計算）代謝產(chǎn)物（無法從投料計算）、有效成份低，而且不穩(wěn)定。、有效成份低，

24、而且不穩(wěn)定。二、生產(chǎn)工藝過程二、生產(chǎn)工藝過程 菌種菌種孢子制備孢子制備種子種子發(fā)酵發(fā)酵提取提取精制精制成品檢驗成品檢驗包裝包裝分裝分裝（應(yīng)用（應(yīng)用跟蹤跟蹤質(zhì)量分析質(zhì)量分析）1 1菌種的選育技術(shù)：菌種的選育技術(shù)：（1 1）雜交育種（）雜交育種（2 2）原生質(zhì)體融合）原生質(zhì)體融合（3 3）基因工程（）基因工程（4 4）新抗生素產(chǎn)生菌獲得）新抗生素產(chǎn)生菌獲得2 2菌種保藏：菌種保藏：（1 1）定期移植保存法）定期移植保存法（2 2）液體石蠟封藏法）液體石蠟封藏法（3 3）真空冷凍干燥保藏法）真空冷凍干燥保藏法（4 4）液氮超低溫保藏法）液氮超低溫保藏法（5 5）沙土管保藏法）沙土管保藏法（6 6）麥

25、皮保藏法）麥皮保藏法 3 3培養(yǎng)基種類：（培養(yǎng)基種類：（1 1）固體培養(yǎng)基（）固體培養(yǎng)基（2 2）液體培養(yǎng)基）液體培養(yǎng)基 4 4影響培養(yǎng)液的因素：（影響培養(yǎng)液的因素：（1 1）原材料質(zhì)量的影響）原材料質(zhì)量的影響(2)(2)水質(zhì)的影響水質(zhì)的影響 (3)(3)滅菌操作滅菌操作 (4)(4)培養(yǎng)基粘度的影響培養(yǎng)基粘度的影響 5 5發(fā)酵設(shè)備滅菌發(fā)酵設(shè)備滅菌：(1)(1)實罐滅菌：實罐滅菌：11預(yù)熱（預(yù)熱（80809090）2 2直熱（直熱（蒸汽）（蒸汽）（120120、30min30min）（全進(jìn)全出原則）（全進(jìn)全出原則）3 3待空氣壓力高于罐內(nèi)壓力時，通入空氣。待空氣壓力高于罐內(nèi)壓力時，通入空氣。

26、(2)(2)空罐滅菌：空罐滅菌：130130，454560min60min，直接蒸汽法，直接蒸汽法(3)(3)連續(xù)滅菌：配料（預(yù)熱）。冷卻系統(tǒng)水應(yīng)排凈（連續(xù)滅菌：配料（預(yù)熱）。冷卻系統(tǒng)水應(yīng)排凈（夾套與盤管）夾套與盤管）連消塔連消塔維持罐維持罐冷卻管冷卻管無菌無菌培養(yǎng)基。培養(yǎng)基。 (4)(4)空氣過濾除菌空氣過濾除菌 6.6.發(fā)酵過程控制發(fā)酵過程控制：(1)(1)碳源濃度變化及其控制碳源濃度變化及其控制(2)(2)氮源濃度變化及其控制氮源濃度變化及其控制(3)(3)補無機鹽、前體補無機鹽、前體 (4)(4)溶氧濃度的變化和控制溶氧濃度的變化和控制 (5)(5)溫度溫度控制控制(6)pH(6)pH

27、控制控制 (7)(7)泡沫控制泡沫控制 (8) (8)發(fā)酵終點的判斷發(fā)酵終點的判斷 (9)(9)發(fā)酵異常處理發(fā)酵異常處理 7.7.發(fā)酵液的預(yù)處理和液固分離：發(fā)酵液的預(yù)處理和液固分離： (1)(1)穩(wěn)定性穩(wěn)定性11 對對pHpH的穩(wěn)定性，如：青霉素酸性不穩(wěn)的穩(wěn)定性，如：青霉素酸性不穩(wěn)定；多粘菌素酸性穩(wěn)定；紅霉素酸性不穩(wěn)定，但堿性穩(wěn)定；多粘菌素酸性穩(wěn)定；紅霉素酸性不穩(wěn)定，但堿性穩(wěn)定。定。 2.2.對溫度的穩(wěn)定性，如：桿菌肽、灰黃霉素可在對溫度的穩(wěn)定性，如：桿菌肽、灰黃霉素可在9010090100下加熱過濾；而四環(huán)素、青霉素則需低溫下加熱過濾；而四環(huán)素、青霉素則需低溫處理（處理（15181518）

28、(2) (2)提取工藝對濾液質(zhì)量的要求提取工藝對濾液質(zhì)量的要求11離子交換法離子交換法 2 2溶酶萃取法溶酶萃取法 3 3沉淀法沉淀法 (3)(3)發(fā)酵液預(yù)處理方法發(fā)酵液預(yù)處理方法: :A.A.菌體和蛋白質(zhì)處理菌體和蛋白質(zhì)處理1 1等電點沉淀等電點沉淀2 2變性沉淀（熱變變性沉淀（熱變性沉淀）性沉淀）3 3加各種沉淀劑沉淀：重金屬離子（加各種沉淀劑沉淀：重金屬離子（Ag+Ag+、Cu2+Cu2+、Zn2+Zn2+、Fe3+Fe3+、Pb2+Pb2+等）和陰離子（三氯乙酸、水楊酸、鎢酸等）和陰離子（三氯乙酸、水楊酸、鎢酸等）等） 4 4加入凝聚劑：加入凝聚劑：Al2(SO4)318H2OAl2(

29、SO4)318H2O、AlCl36H2OAlCl36H2O、FeCl3FeCl3、ZnSO4ZnSO4、MgCO3MgCO3等等5 5加入絮凝劑，如酰胺類加入絮凝劑，如酰胺類6.6.吸附法：加入黃血鹽和硫酸鋅生成亞鐵氰化吸附法：加入黃血鹽和硫酸鋅生成亞鐵氰化鋅鉀鋅鉀 7.7.酶解法去除不溶性多糖：酶解不溶性多糖和蛋白酶解法去除不溶性多糖：酶解不溶性多糖和蛋白質(zhì)。質(zhì)。 B.B.高價金屬離子的去除高價金屬離子的去除1.1.離子交換法：土霉素、四環(huán)素，離子交換法：土霉素、四環(huán)素，用用122122樹脂除樹脂除Fe3Fe3和色素頭孢菌素和色素頭孢菌素C C濾液用濾液用S S1414，除去，除去部分陽離子

30、，同時釋放出部分陽離子，同時釋放出H H，除去破頭，除去破頭N 2N 2沉淀沉淀法：加草酸除法：加草酸除Ca2+Ca2+加黃血鹽除鐵加黃血鹽除鐵4Fe3+3K4Fe(CN)6Fe4Fe(CN)6 3 +12K+.4Fe3+3K4Fe(CN)6Fe4Fe(CN)6 3 +12K+.C.C.發(fā)酵液的液固分離發(fā)酵液的液固分離 設(shè)備：設(shè)備：1 1壓濾設(shè)備：板框壓濾設(shè)備：板框2 2吸濾設(shè)備：真空鼓式吸濾機（自動化）吸濾設(shè)備：真空鼓式吸濾機（自動化）3 3離心過濾設(shè)備：框式離心機離心過濾設(shè)備：框式離心機 (4)影響液固分離的因素影響液固分離的因素 1.微生物的種類微生物的種類：細(xì)菌、放線菌、霉細(xì)菌、放線菌

31、、霉菌、酵母菌、酵母 2.發(fā)酵液的特性（粘度）發(fā)酵液的特性（粘度） 3.pH、溫度等溫度等三、青霉素提煉工藝流程圖三、青霉素提煉工藝流程圖 發(fā)酵液發(fā)酵液 預(yù)處理液預(yù)處理液 板框過濾板框過濾 濾液濾液 儲罐儲罐 BA提取提取 脫色脫色 過濾過濾 BA脫色液脫色液 結(jié)結(jié)晶晶 離心分離離心分離 含水重液回含水重液回收溶媒的異丙醇洗滌收溶媒的異丙醇洗滌 甩濾甩濾 無水異丙醇洗滌無水異丙醇洗滌 甩干甩干 搖擺機搖擺機粉碎粉碎 烘干烘干 工業(yè)鉀鹽成品工業(yè)鉀鹽成品四、文獻(xiàn)出處四、文獻(xiàn)出處 【1】青霉素工藝青霉素工藝 【2】抗生素生產(chǎn)工藝性筆記抗生素生產(chǎn)工藝性筆記第三部分第三部分青霉素菌種發(fā)酵工藝的原理青霉素

32、菌種發(fā)酵工藝的原理講解人：洪靖怡講解人：洪靖怡學(xué)號：學(xué)號：5801308011一、總述一、總述 青霉素發(fā)酵青霉素發(fā)酵將青霉菌接種到將青霉菌接種到固體培養(yǎng)固體培養(yǎng)基上基上培養(yǎng)一段時間，得到培養(yǎng)一段時間，得到青霉菌孢子培養(yǎng)青霉菌孢子培養(yǎng)物物。用無菌水將孢子制成懸浮液接種到。用無菌水將孢子制成懸浮液接種到種種子罐子罐內(nèi)已滅菌的培養(yǎng)基中，通入無菌空氣內(nèi)已滅菌的培養(yǎng)基中，通入無菌空氣攪拌，培養(yǎng)。然后將種子培養(yǎng)液接種到攪拌，培養(yǎng)。然后將種子培養(yǎng)液接種到發(fā)發(fā)酵罐酵罐已滅菌的含有已滅菌的含有苯乙酸前體苯乙酸前體的培養(yǎng)基中，的培養(yǎng)基中，通入無菌空氣攪拌，培養(yǎng)。通入無菌空氣攪拌，培養(yǎng)。二、工藝流程圖二、工藝流程圖

33、 （1 1）絲狀菌三級發(fā)酵工藝流程）絲狀菌三級發(fā)酵工藝流程冷凍管（冷凍管（2525C C，孢子培養(yǎng)，孢子培養(yǎng)，7 7天）天）斜面母瓶斜面母瓶（2525C C，孢子培養(yǎng)，孢子培養(yǎng)，7 7天）天）大米孢子（大米孢子（2626C C，種子培養(yǎng)種子培養(yǎng)56h56h）一級種子培養(yǎng)液（一級種子培養(yǎng)液（2727C C，種子培，種子培養(yǎng)，養(yǎng)，24h24h）二級種子培養(yǎng)液（二級種子培養(yǎng)液（27262726C,C,發(fā)酵發(fā)酵,7,7天）天）發(fā)酵液。發(fā)酵液。（2 2）球狀菌二級發(fā)酵工藝流程）球狀菌二級發(fā)酵工藝流程冷凍管（冷凍管（2525C C，孢子培養(yǎng)，孢子培養(yǎng)，6868天）天）親米（親米（2525C C，孢子培養(yǎng)，

34、孢子培養(yǎng)，810810天）天）生產(chǎn)米（生產(chǎn)米（2828C C，孢子培養(yǎng)，孢子培養(yǎng)，5660h5660h）種子培養(yǎng)液（種子培養(yǎng)液（2625-242625-24C C，發(fā)酵，發(fā)酵，7 7天）天）發(fā)酵液。發(fā)酵液。三、青霉素發(fā)酵過程三、青霉素發(fā)酵過程 青霉素發(fā)酵時，青霉素生產(chǎn)菌在青霉素發(fā)酵時，青霉素生產(chǎn)菌在合適的培養(yǎng)基、合適的培養(yǎng)基、PHPH、溫度、溫度和通氣攪拌和通氣攪拌等發(fā)酵條件下進(jìn)行生長并合成青霉素。等發(fā)酵條件下進(jìn)行生長并合成青霉素。 發(fā)酵開始前，有關(guān)設(shè)備和培養(yǎng)基（主要是碳源、氮源、前體發(fā)酵開始前，有關(guān)設(shè)備和培養(yǎng)基（主要是碳源、氮源、前體和無機鹽等）必須先經(jīng)過和無機鹽等）必須先經(jīng)過滅菌滅菌，后接

35、入種子。，后接入種子。 在整個過程中，需要不斷通氣和攪拌，維持一定的罐溫和在整個過程中，需要不斷通氣和攪拌，維持一定的罐溫和罐壓，在發(fā)酵過程中往往要加入罐壓，在發(fā)酵過程中往往要加入泡沫劑泡沫劑，假如酸堿控制發(fā)，假如酸堿控制發(fā)酵液的酵液的PHPH，還需要間歇或連續(xù)的加入葡萄糖及銨鹽等化合物，還需要間歇或連續(xù)的加入葡萄糖及銨鹽等化合物以補充以補充碳源及氮源碳源及氮源，或補進(jìn)其他料液和前體等以促進(jìn)青霉，或補進(jìn)其他料液和前體等以促進(jìn)青霉素的生產(chǎn)。素的生產(chǎn)。青霉素發(fā)酵過程中的代謝變化分為青霉素發(fā)酵過程中的代謝變化分為菌體生長、青霉素合成菌體生長、青霉素合成和菌體自溶和菌體自溶三個階段。三個階段。菌體生長

36、階段菌體生長階段：發(fā)酵培養(yǎng)基接種后生產(chǎn)菌在合適：發(fā)酵培養(yǎng)基接種后生產(chǎn)菌在合適的環(huán)境中經(jīng)過短時間的適應(yīng)，即開始發(fā)育、生長的環(huán)境中經(jīng)過短時間的適應(yīng)，即開始發(fā)育、生長和繁殖，直至達(dá)到菌體的臨界濃度。和繁殖，直至達(dá)到菌體的臨界濃度。 青霉素合成階段青霉素合成階段：這個階段主要合成青霉素，青：這個階段主要合成青霉素，青霉素的生產(chǎn)速率達(dá)到最大，并一直維持到青霉素霉素的生產(chǎn)速率達(dá)到最大，并一直維持到青霉素合成能力衰退。在這個階段，菌體重量有所增加合成能力衰退。在這個階段，菌體重量有所增加，但產(chǎn)生菌的呼吸強度一般無顯著變化。，但產(chǎn)生菌的呼吸強度一般無顯著變化。菌體自溶階段菌體自溶階段：這個階段菌體衰老，細(xì)胞開

37、始自溶，：這個階段菌體衰老，細(xì)胞開始自溶，合成青霉素能力衰退，青霉素生產(chǎn)速率下降，氨基氮增合成青霉素能力衰退，青霉素生產(chǎn)速率下降，氨基氮增加，加，PHPH上升。上升。四、生產(chǎn)原理四、生產(chǎn)原理（1 1）發(fā)酵過程的工藝控制）發(fā)酵過程的工藝控制基質(zhì)濃度：在分批發(fā)酵中，常常因為前期基質(zhì)濃度：在分批發(fā)酵中，常常因為前期基質(zhì)量濃度過高，基質(zhì)量濃度過高，后期基質(zhì)濃度低，后期基質(zhì)濃度低，對生對生物合成酶系產(chǎn)生阻遏或?qū)z生長產(chǎn)生抑制物合成酶系產(chǎn)生阻遏或?qū)z生長產(chǎn)生抑制。為了避免這一現(xiàn)象為了避免這一現(xiàn)象, ,在青霉素發(fā)酵中通常采在青霉素發(fā)酵中通常采用用補料分批操作法補料分批操作法, ,即對容易產(chǎn)生抑制和即對容

38、易產(chǎn)生抑制和限制作用的基質(zhì)維持一定的最適濃度。限制作用的基質(zhì)維持一定的最適濃度。溫度：青霉素發(fā)酵的最適溫度一般認(rèn)為應(yīng)在溫度：青霉素發(fā)酵的最適溫度一般認(rèn)為應(yīng)在25 25 C C 左右。溫度過高將明顯降低發(fā)酵產(chǎn)率左右。溫度過高將明顯降低發(fā)酵產(chǎn)率, ,同時增加葡萄糖的維持消耗同時增加葡萄糖的維持消耗, , 降低葡萄糖降低葡萄糖至青霉素的轉(zhuǎn)化率。至青霉素的轉(zhuǎn)化率。pHpH值：青霉素發(fā)酵的最適值：青霉素發(fā)酵的最適pH pH 值一般認(rèn)為在值一般認(rèn)為在6.56.5左右左右, , 應(yīng)盡量避免應(yīng)盡量避免 pH pH 值超過值超過7.07.0。因為青。因為青霉素在堿性條件下不穩(wěn)定霉素在堿性條件下不穩(wěn)定, ,容易加

39、速其水容易加速其水解。解。溶氧溶氧: :對于好氧的青霉素發(fā)酵來說對于好氧的青霉素發(fā)酵來說, ,溶氧濃度是溶氧濃度是影響發(fā)酵過程的一個重要因素。當(dāng)溶氧濃度降影響發(fā)酵過程的一個重要因素。當(dāng)溶氧濃度降到到30%30%飽和度以下時飽和度以下時, ,青霉素產(chǎn)率急劇下降青霉素產(chǎn)率急劇下降, ,低于低于10%10%飽和度時飽和度時, ,則造成不可逆的損害。溶則造成不可逆的損害。溶氧濃度過高氧濃度過高, ,說明菌絲生長不良或加糖率過說明菌絲生長不良或加糖率過低低, ,造成呼吸強度下降造成呼吸強度下降, ,同樣影響生產(chǎn)能力的同樣影響生產(chǎn)能力的發(fā)揮。發(fā)揮。菌絲濃度：發(fā)酵過程中必須控制菌絲濃度不菌絲濃度：發(fā)酵過程中

40、必須控制菌絲濃度不超過超過臨界菌體濃度臨界菌體濃度, , 從而使氧傳遞速率與氧消從而使氧傳遞速率與氧消耗速率在某一溶氧水平上達(dá)到平衡。耗速率在某一溶氧水平上達(dá)到平衡。菌絲生長速度：在菌絲生長速度：在葡萄糖限制生長的條件下，葡萄糖限制生長的條件下，當(dāng)比生長速率低于當(dāng)比生長速率低于0.015h-10.015h-1時，比生產(chǎn)速率與比時，比生產(chǎn)速率與比生長速率成正比。因此生長速率成正比。因此, , 要在發(fā)酵過程中達(dá)到并要在發(fā)酵過程中達(dá)到并維持最大比生產(chǎn)速率維持最大比生產(chǎn)速率, ,必須使比生長速率不低必須使比生長速率不低0.015h-10.015h-1。菌絲形態(tài)：菌絲形態(tài)：青霉素產(chǎn)生菌分化主要呈絲狀生長

41、青霉素產(chǎn)生菌分化主要呈絲狀生長和結(jié)球生長兩種形態(tài)。在絲狀菌發(fā)酵中和結(jié)球生長兩種形態(tài)。在絲狀菌發(fā)酵中, , 控制菌控制菌絲形態(tài)使其保持適當(dāng)?shù)姆种Ш烷L度絲形態(tài)使其保持適當(dāng)?shù)姆种Ш烷L度, , 并避免結(jié)并避免結(jié)球球 , , 是獲得高產(chǎn)的關(guān)鍵要素之一。而在球狀是獲得高產(chǎn)的關(guān)鍵要素之一。而在球狀菌發(fā)酵中菌發(fā)酵中, , 使菌絲球保持適當(dāng)大小和松緊使菌絲球保持適當(dāng)大小和松緊, ,并并盡量減少游離菌絲的含量盡量減少游離菌絲的含量, , 也是充分發(fā)揮其生也是充分發(fā)揮其生產(chǎn)能力的關(guān)鍵素之一。產(chǎn)能力的關(guān)鍵素之一。（2 2）發(fā)酵培養(yǎng)基介紹發(fā)酵培養(yǎng)基介紹碳源：為微生物菌種的生長繁殖碳源：為微生物菌種的生長繁殖提提供能源供

42、能源和合成菌體所必需的和合成菌體所必需的碳成分；碳成分；為合成目的產(chǎn)物提供所需的碳成分。為合成目的產(chǎn)物提供所需的碳成分。氮源：是供應(yīng)菌體合成氮源：是供應(yīng)菌體合成氨基酸和三氨基酸和三肽的原料肽的原料，以進(jìn)一步合成青霉素。，以進(jìn)一步合成青霉素。有機氮源還可以提供一部分有機磷，有機氮源還可以提供一部分有機磷，供菌體生長。無機氮等可適量使用。供菌體生長。無機氮等可適量使用。碳酸鈣：用來中和發(fā)酵過程中產(chǎn)生碳酸鈣：用來中和發(fā)酵過程中產(chǎn)生的雜酸，并控制發(fā)酵液的的雜酸，并控制發(fā)酵液的pHpH值。值。苯乙酸苯乙酸/ /苯乙酰胺：可以借酰基轉(zhuǎn)苯乙酰胺：可以借?；D(zhuǎn)移的作用，將苯乙酸轉(zhuǎn)入青霉素分移的作用，將苯乙酸轉(zhuǎn)

43、入青霉素分子，子，提高青霉素的生產(chǎn)強度提高青霉素的生產(chǎn)強度。P P和和S S：為菌體提供營養(yǎng)的無機磷源：為菌體提供營養(yǎng)的無機磷源一般采用磷酸二氫鉀。另外加入硫一般采用磷酸二氫鉀。另外加入硫代硫酸鈉或硫酸鈉以提供青霉素分代硫酸鈉或硫酸鈉以提供青霉素分子中所需的硫。子中所需的硫。 另外，由于在發(fā)酵過程中二氧化碳的不斷另外，由于在發(fā)酵過程中二氧化碳的不斷產(chǎn)生，加上培養(yǎng)基中有很多有機氮源含有產(chǎn)生，加上培養(yǎng)基中有很多有機氮源含有蛋白質(zhì)，因此在發(fā)酵罐內(nèi)會產(chǎn)生大量泡沫蛋白質(zhì)，因此在發(fā)酵罐內(nèi)會產(chǎn)生大量泡沫，如不嚴(yán)加控制，就會產(chǎn)生發(fā)酵液逃液，如不嚴(yán)加控制，就會產(chǎn)生發(fā)酵液逃液，導(dǎo)致染菌的后果。采用植物油消沫是個好

44、導(dǎo)致染菌的后果。采用植物油消沫是個好方法，一方面作為消沫劑，另一方面還可方法，一方面作為消沫劑，另一方面還可以起到碳源作用。以起到碳源作用。 由于現(xiàn)在還有一些工廠采用鐵罐發(fā)酵，在發(fā)酵由于現(xiàn)在還有一些工廠采用鐵罐發(fā)酵，在發(fā)酵過程中鐵離子便逐漸進(jìn)入發(fā)酵液。發(fā)酵時間愈過程中鐵離子便逐漸進(jìn)入發(fā)酵液。發(fā)酵時間愈長，則鐵離子愈多。鐵離子長，則鐵離子愈多。鐵離子過多會影響青霉過多會影響青霉素的合成。采用鐵絡(luò)合劑以抑制鐵離子的影素的合成。采用鐵絡(luò)合劑以抑制鐵離子的影響，但實際對青霉素產(chǎn)量并無改進(jìn)。所以青響，但實際對青霉素產(chǎn)量并無改進(jìn)。所以青霉素的發(fā)酵罐采用不銹鋼制造為宜。霉素的發(fā)酵罐采用不銹鋼制造為宜。文獻(xiàn)出

45、處文獻(xiàn)出處主講人：侯瑞君主講人：侯瑞君學(xué)號：學(xué)號：58013080125801308012第四部分第四部分 青霉素三合一設(shè)備青霉素三合一設(shè)備 所需主要設(shè)備情況：所需主要設(shè)備情況： PODPOD機機 、層疊式壓濾機、層疊式壓濾機、隙漏式結(jié)晶罐產(chǎn)、隙漏式結(jié)晶罐產(chǎn) 、W W式結(jié)晶罐、式結(jié)晶罐、三合一設(shè)三合一設(shè)備備 制藥生產(chǎn)中全密閉生產(chǎn)流程一直是藥品制造制藥生產(chǎn)中全密閉生產(chǎn)流程一直是藥品制造商追求的最佳生產(chǎn)方式，在這種方式下，藥商追求的最佳生產(chǎn)方式，在這種方式下，藥品生產(chǎn)流程中不受外界或人為的雜質(zhì)、污染品生產(chǎn)流程中不受外界或人為的雜質(zhì)、污染等影響，能最有效的保證藥品質(zhì)量，并且生等影響，能最有效的保證藥

46、品質(zhì)量，并且生產(chǎn)對環(huán)境的影響也最小。這種生產(chǎn)方式符合產(chǎn)對環(huán)境的影響也最小。這種生產(chǎn)方式符合世界上清潔生產(chǎn)的發(fā)展趨勢。世界上清潔生產(chǎn)的發(fā)展趨勢。 過濾洗滌干燥器即通常所稱的過濾洗滌干燥器即通常所稱的“三合一三合一”設(shè)設(shè)備是制藥生產(chǎn)中常用的關(guān)鍵設(shè)備備是制藥生產(chǎn)中常用的關(guān)鍵設(shè)備 . . 特性：集過濾、洗滌、干燥功能特性：集過濾、洗滌、干燥功能, 自控系統(tǒng)自控系統(tǒng), ,密閉性好密閉性好, ,條款合條款合GMPGMP要求要求. . 三合一設(shè)備在上世紀(jì)三合一設(shè)備在上世紀(jì)9090年代以后發(fā)展迅速，根據(jù)設(shè)年代以后發(fā)展迅速，根據(jù)設(shè)備形式分為帶式、罐式、離心式等幾種類型。備形式分為帶式、罐式、離心式等幾種類型。

47、主要介紹的是罐式主要介紹的是罐式“三合一三合一”設(shè)備的罐體類似一個設(shè)備的罐體類似一個大型抽濾器，底盤由金屬燒結(jié)板濾網(wǎng)（有不銹鋼和大型抽濾器，底盤由金屬燒結(jié)板濾網(wǎng)（有不銹鋼和鈦主要兩種材質(zhì)）、支撐板和加熱板組合而成。罐鈦主要兩種材質(zhì)）、支撐板和加熱板組合而成。罐身有夾套用于加熱和冷卻，罐內(nèi)有可上下運動的攪身有夾套用于加熱和冷卻，罐內(nèi)有可上下運動的攪拌器，攪拌器為中空結(jié)構(gòu)，通入介質(zhì)用于加熱和冷拌器，攪拌器為中空結(jié)構(gòu)，通入介質(zhì)用于加熱和冷卻，在干燥階段起主要作用。容器內(nèi)可通惰性氣體卻，在干燥階段起主要作用。容器內(nèi)可通惰性氣體進(jìn)行保護(hù)，由進(jìn)行保護(hù)，由“輸入輸入/ /輸出輸出”接口系統(tǒng)、工作系統(tǒng)接口系統(tǒng)

48、、工作系統(tǒng)、取樣系統(tǒng)、取樣系統(tǒng)、CIPCIP與與SIPSIP系統(tǒng)組成。系統(tǒng)組成。 圖圖1 1設(shè)備結(jié)構(gòu)：設(shè)備結(jié)構(gòu)：11旋轉(zhuǎn)接頭旋轉(zhuǎn)接頭22升降裝置升降裝置 33減速機減速機 44防爆電機防爆電機 55機械密封機械密封 66攪拌軸組件攪拌軸組件 77波紋管組件波紋管組件 88上罐體上罐體 99攪攪拌槳組件拌槳組件 1010罐體卡蘭罐體卡蘭 1111罐體升降裝置罐體升降裝置 1212濾液出口裝置濾液出口裝置 1313罐底支架罐底支架 1414出料閥出料閥 1515取樣閥取樣閥 1616罐底座罐底座 1717罐底罐底支腿支腿 1818捕捉器捕捉器 1919機罩機罩 N1N1氣體進(jìn)口氣體進(jìn)口 N2N2放

49、空口放空口 N3N3反反吹口吹口 N4N4真空口真空口/ /捕集口捕集口 N5N5捕集器蒸汽出口捕集器蒸汽出口 N6N6捕集器蒸捕集器蒸汽進(jìn)口汽進(jìn)口 N7N7壓力傳感器接口壓力傳感器接口 N8N8上溫度計接口上溫度計接口 N9N9爆破片接爆破片接口口 N10N10手孔、視口手孔、視口 N11N11清洗口清洗口 N12N12原料進(jìn)口原料進(jìn)口 N13N13壓力表壓力表接口接口 N14N14取樣口取樣口 N15N15出料口出料口 N16N16下溫度計接口下溫度計接口N17SIPN17SIP接接口口 N18N18視燈口視燈口 N19N19波紋管清洗口波紋管清洗口 N20N20濾液出口濾液出口 N21N

50、21平衡平衡口口 N22N22罐底蒸汽進(jìn)口罐底蒸汽進(jìn)口 N23N23罐底蒸汽出口罐底蒸汽出口 N24N24罐體蒸汽進(jìn)罐體蒸汽進(jìn)口口 N25N25罐體蒸汽出口罐體蒸汽出口 N26N26封頭蒸汽進(jìn)口封頭蒸汽進(jìn)口 N27N27封頭蒸汽出封頭蒸汽出口口 N28N28槳葉熱水進(jìn)口槳葉熱水進(jìn)口 N29N29槳葉熱水出口槳葉熱水出口 N30N30出料閥出料閥CIPCIP口口 N31N31溶劑進(jìn)口溶劑進(jìn)口容器特點：容器特點： 對頭焊接結(jié)構(gòu)，配件內(nèi)外焊接對頭焊接結(jié)構(gòu)，配件內(nèi)外焊接 制造材料：制造材料： 316L 316L 不銹鋼其他合金，包括鎳基合金、不銹鋼其他合金，包括鎳基合金、鈦或其他可加工的金屬。鈦或其他

51、可加工的金屬。 出入口：出入口： NPTNPT（美國標(biāo)準(zhǔn)錐管螺紋）（美國標(biāo)準(zhǔn)錐管螺紋）ANSIANSI（美國（美國國家標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會）法蘭國家標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會）法蘭 配件配件/ /部件：部件： 觀察窗觀察窗 檢查溫度壓力進(jìn)料排出凈化排氣檢查溫度壓力進(jìn)料排出凈化排氣卸壓取樣儀器儀表卸壓取樣儀器儀表 拋光面：拋光面： 2B2B磨拋光標(biāo)準(zhǔn)還可選擇藥品級機械拋光磨拋光標(biāo)準(zhǔn)還可選擇藥品級機械拋光和電鍍拋光。和電鍍拋光。 加熱加熱/ /冷卻：冷卻： 夾套內(nèi)置線圈或電加熱夾套夾套內(nèi)置線圈或電加熱夾套 最高溫度最高溫度/ /壓力壓力 300300 F / 175 psi300 F / 175 psi300 F / 130 psi F / 130 psi 操作步驟操作步驟l過濾過濾 1 1. .提升攪拌槳在適當(dāng)位置停止。提升攪拌槳在適當(dāng)位置停止。2.2.打開濾液出口閥的同時平衡球打開濾液出口閥的同時平衡球閥。閥。3.3.逐步罐內(nèi)加壓、濾液抽真空，逐步罐內(nèi)加壓、濾液抽真空，待濾液排放口玻璃管無液流時，待濾液排放口玻璃管無液流時，再逐漸減壓。再逐漸減壓。4.4.在發(fā)現(xiàn)濾餅漏氣時，攪拌在發(fā)現(xiàn)濾餅漏氣時，攪拌槳應(yīng)進(jìn)行低速表面平料。槳應(yīng)進(jìn)行低速表面平料。l洗滌洗滌1.1.洗滌液通過旋轉(zhuǎn)噴球或洗滌液口引入罐內(nèi)。洗滌液