常見抗真菌藥物比較

1、常見抗真菌藥物比較 藥物名稱 念珠菌屬 曲 毒國 雙相真菌 白 色 杜 氏 光滑熱 帶 近 平 滑 克 柔 季 也 蒙 葡 萄 牙 新 型 煙 黃 土 鏈 尖 端 賽 多 產(chǎn) 賽 毛 抱 接 暗 色 皮 炎 粗 球 抱 莢 膜 組 中 克 抱 念 念 念 念 念 念 念 念 隱 曲 曲 曲 刀 多 多 子 合 霉 芽 子 織 子 珠 珠 珠 珠 珠 珠 珠 珠 球 霉 霉 霉 菌 抱 抱 菌 菌 菌 生 菌 胞 絲 菌 菌 菌 菌 菌 菌 菌 菌 菌 子 菌 子 菌 屬 菌 漿 菌 菌 氟康嚏 + + + + 土 + + + + + + + + + + 土 + + + + + 土 伊曲康嚏 +

2、 + + + 土 + + + + + + + + + + + + + 土 + + + + + + + + + + + + + 伏立康嚏 + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + 那日國系./卜 F 處 凈、卡泊芬凈 + + + + + + + + + + 土 + 多烯類： 兩性霉素 B、兩性霉 素 B 脂質(zhì)體 + + + + + + + + + + + + + + + + + + 脂 質(zhì) 體 土 + + + 脂 質(zhì) 體 / + + + + + + + + + + + 咪

3、康嚏咪康嚏對芽生菌屬、組織漿胞菌屬對其呈現(xiàn)高度敏感，隱球菌屬、念珠菌屬、球泡子 菌屬等亦對本品敏感 對于皮膚、發(fā)和甲的致病性真菌包括皮膚癬星羽毛癬菌（如紅色毛癬菌、須癬毛癬 丙烯胺類：特比蔡 菌、疣狀毛癬菌、斷發(fā)毛癬菌、紫色毛癬菌）、小胞子菌（如犬小胞子菌）、絮狀表皮 芬 癬菌以及念珠菌屬（如白念珠菌）和糠秋癬菌屬的醉母菌均包二巨的抗真菌活性 表 1,常見抗真菌藥物抗菌譜比較 1、氟康嚏、伊曲康嚏、伏立康嚏、棘白菌素、多烯類抗菌譜摘自于第 39 版桑福德抗微生物治療指南，咪康 嚏、丙烯胺類抗菌譜搞自于產(chǎn)品說明書； 2、-無活性；土可能有活性；+有活性，三線治療（至少臨床有效）；+有活性，二線用

4、藥（臨床作用稍差）； +有活性，一線用藥（臨床常常有效）； 3、棘白菌素類、伏立康嚏、多烯類尿中濃度很低； 表 2,真菌藥物不良反應(yīng)比較 通用 名 不良反應(yīng) 肝功能指標(biāo)增加概 肝 腎 血 靜脈 電解 常見不良反應(yīng) 率 液 滴注 后 質(zhì)紊 亂 兩性 霉素 B 膽紅素 11.1-18.1%;ALT 14.6%;AST12.8%; ALP7.1-22% + + + + + 寒顫、高熱；幾乎所有患者在療程中均可由現(xiàn)不 同程度的腎功能損害。本品靜滴時(shí)易發(fā)生血栓性 靜脈炎。 兩性霉素 B 脂質(zhì) 體 膽紅素 11.1-18.1%;ALT 14.6%;AST 12.8%;ALP7.1-22% + + + +

5、+ 不良反應(yīng)與兩性霉素 B 類似，但發(fā)生率較低 伏立 康嚏 膽紅素 4.3-19.4%; ALT10-18.9%;AST11.7-20.3%;ALP10.2-16%; + - / - + 皮疹，一過性視力模糊，肝酶升高，惡心、腹瀉 氟康 AST/ALP:1% + - / - - 消化道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹瀉 嚏 伊曲 康嚏 膽紅素4-6%;ALT2-3%;AST1-2%; + - / - + 充血性心力衰竭，肝酶升高，胃腸道反應(yīng) 卡泊 芬凈 ALT10.8-13%; + - + + + 肝酶升高；靜脈炎/血栓性靜脈炎；皮疹、瘙癢 癥 咪康 嚏 未查詢到相關(guān)數(shù)據(jù) 未查詢到相關(guān)數(shù)據(jù) 靜脈炎、搔癢、

6、藥熱、皮疹；發(fā)生惡心、嘔吐、 腹瀉和食欲減退等 米卡 芬凈 AST10.5-10.8%; + - + + / 肝臟和腎功能改變，皮疹、騷癢、面部腫脹、 血管擴(kuò)張和注射部位反應(yīng) 特比 奈芬 AST/ALT4% 未查詢到相關(guān)數(shù)據(jù) 胃腸道癥狀（脹滿感，食欲降低，消化不良，惡心，輕微腹痛，腹瀉），輕微的皮膚反應(yīng)（皮疹，等麻疹），骨骼肌反應(yīng)（關(guān)節(jié)痛，肌痛）。 資料 出處 I.CurrentOpinion in Investigational Drugs2005 6(2):170-177; 2.ANTIMICROBIAL AGENTSAND CHEMOTHERAPY,June2010,p.2409 -24

7、19 侵襲性真菌感染的診治現(xiàn) 狀（中國感染與化療雜志 2007 年 12 月 2O 日第 7 卷 第 6 期） 各產(chǎn)品說明書 抗真菌藥物嚴(yán)重不良反應(yīng)匯總（不良反應(yīng)分系統(tǒng)排序） 胃腸道反應(yīng)： 特比奈芬咪康嚏兩性霉素 B兩性霉素 B 脂質(zhì)體伊曲康嚏伏立康嚏、氟康嚏米卡芬凈、卡泊芬凈 肝功能不良反應(yīng)： 兩性霉素 B兩性霉素 B 脂質(zhì)體卡泊芬凈、米卡芬凈伊曲康嚏伏立康嚏氟康嚏 米卡芬凈說明書中黑框警告：有嚴(yán)重肝損害的報(bào)道，有導(dǎo)致肝臟腫瘤的潛在風(fēng)險(xiǎn)。 腎功能不良反應(yīng)： 兩性霉素 B兩性霉素 B 脂質(zhì)體伊曲康嚏伏立康嚏氟康嚏卡泊芬凈、米卡芬凈表 3,真菌藥代動(dòng)力學(xué)比較 品 種 數(shù) 通用 名 藥代動(dòng)力學(xué) 1

8、 兩性 霉素 B 半衰期約為 24 小時(shí)蛋白結(jié)合率為 91%95%本品在腎組織中濃度最高，依次為肝、脾、腎 上腺、肺、甲狀腺、心、骨骼肌、胰腺等。本品在體內(nèi)經(jīng)腎臟緩慢排泄，每日約有給藥量的 2%-5 蛆原型排由，7 日內(nèi)自尿排生給藥帶的 40%停藥后自尿中排泄至少持續(xù) 7 周，在堿性 尿液中藥物排泄增多。本品不易為透析清除。 兩性 霉素 B 2 伏立 康嚏 伏立 康嚏 伏立 康嚏 伏立 康嚏 伏立 康嚏 氟康 嚏 口服后絕對生物利用度約為 96%胃液 pH 值改變對本品吸收無影響。穩(wěn)態(tài)濃度下伏立康嚏的 分布容積為 4.6l/kg,提示本品在組織中廣泛分布。血漿蛋白結(jié)合率約為 58%體外試驗(yàn)表明

9、 伏立康嚏通過肝臟細(xì)胞色素 P450 同工酶。伏立康嚏主要通過肝臟代謝，僅有少于 2%勺藥物以 原型從尿排由。 3 氟康嚏靜脈注射與口服的藥代動(dòng)力學(xué)特性相似。生物利用度達(dá) 90%半衰期接近 30 小時(shí)；血 漿蛋白結(jié)合率為 11-12%,研究顯示，氟康嚏能夠很好地滲透到各種體液中，在唾液和痰液中 的濃度與血漿濃度相近。在真菌性腦膜炎患者的腦脊液中，氟康嚏濃度約為同時(shí)間血漿濃度的 80%氟康嚏的主要排泄途徑為腎臟，接近 80%勺藥物在尿中以原形排由，僅 11.4%在肝臟中 代謝。 氟康 嚏 氟康 嚏 氟康 嚏 4 伊曲 康嚏 口服生物利用度為 55%血漿蛋白 2 合率為 99.8%,在富含角蛋白的

10、組織中，尤其是皮膚中的濃度比血漿濃度高 4 倍，主要在肝臟中通過 P450 酶系統(tǒng)代謝。產(chǎn)生大量代謝產(chǎn)物，經(jīng)糞排泄的原型藥約為所用劑量的 318%,經(jīng)腎排泄的原型藥則彳氐于所用藥劑量的 0.03%,大約 35%Z 代謝物形式在一周內(nèi)隨尿液排泄。 伊曲 康嚏 伊曲 康嚏 伊曲 康嚏 5 卡泊 芬凈 蛋白結(jié)合率約 97%分布進(jìn)入紅細(xì)胞的量甚微，半衰期不明（復(fù)雜），代謝以肝臟分布為主，通過水解和N-乙酰化作用卡泊芬凈被緩慢地代謝。有少量卡泊芬凈以原型藥形式從尿中排生（大約為給藥劑量的1.4%）o 原型藥的腎臟清除率低。 卡泊 芬凈 6 咪康 嚏 血清蛋白結(jié)合率為 90%口服吸收差，口服 1g 后血藥

11、峰濃度僅為 1mg/L,消除半衰期約為 2.1 小時(shí)，可滲入炎癥的關(guān)節(jié)、眼球的玻璃體及腹腔中，但在腦脊液、痰液、房水中濃度均甚低，對血腦屏障的穿透性亦差。本品主要經(jīng)肝臟代謝?？诜康?1422%!尿排由，主要為無活性 的代謝物，其中不到 1%芍原形物。 7 米卡 芬凈 鈉 蛋白結(jié)合率為 99%腦脊液穿透性5%消除半衰期為 15 小時(shí)，本品主要經(jīng)肝臟代謝。 8 特比 藥物與血漿蛋白的結(jié)合率為 99%并能迅速經(jīng)真皮層彌散并集中在親脂的角質(zhì)層。消除半衰期 為 17 小時(shí)，但肝、腎功能不全者的鹽酸特比蔡芬消除率可能降低，從而導(dǎo)致血藥濃度升高。 特比 備注：該表格數(shù)據(jù)來源于各產(chǎn)品說明書 與細(xì)菌感染性比較，侵襲性真菌感染發(fā)病隱匿、不易診斷，抗真菌治療目標(biāo)性差，合理使用抗真菌藥物已經(jīng)成為臨床嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。臨床醫(yī)師需要加強(qiáng)對侵襲性真菌感染的關(guān)注，掌握不同類別抗真菌藥物特點(diǎn)，合理使用。 臨床可供使用的治療侵襲性真菌感染的藥物有如下幾類，各自特點(diǎn)不同，需要注意選擇。 兩性霉素 B 及其脂類制劑 兩性霉素 B 是最早應(yīng)用于臨床的治療侵襲性新型真菌感染藥物，其普通制劑為去氧膽酸鹽，不良反應(yīng)明顯。近年來開發(fā)的兩性霉素 B 脂制劑安全性明顯提高，成為臨床重要的侵襲性真菌感染治療藥物。這些制劑包括兩性霉素 B 脂質(zhì)復(fù)合體、兩