周?chē)窠?jīng)損傷再生與修復(fù)的研究進(jìn)展

1、四周神經(jīng)損傷再生與修復(fù)的爭(zhēng)辯進(jìn)展 陳焱 肖志宏 邢廾謀 四周神經(jīng)損傷后神經(jīng)軸突連續(xù)性中斷，神經(jīng)纖維傳導(dǎo)障 碼導(dǎo)致感覺(jué)退化和自主功能丟失。神經(jīng)元表型從傳送者轉(zhuǎn)換 為再生狀態(tài)，激活負(fù)責(zé)神經(jīng)元存活和軸突再生的相關(guān)基因表 達(dá)。臨床上四周神經(jīng)應(yīng)盡叮能實(shí)行端-端吻合修復(fù)，如直接吻合 張力過(guò)大，神經(jīng)移植是最常用的方法，但對(duì)供區(qū)損害卻無(wú)法避 免。隨著分子生物學(xué)及材料工程技術(shù)的進(jìn)步，神經(jīng)導(dǎo)管和生物 治療在四周神經(jīng)損傷修復(fù)巾變得越來(lái)越取要。本文主要對(duì)四周 神經(jīng)損傷基礎(chǔ)爭(zhēng)辯及臨床應(yīng)用的最新進(jìn)展進(jìn)行綜述。 一神經(jīng)再生的細(xì)胞分子生物學(xué) 1神經(jīng)再生的分子機(jī)制：神經(jīng)損傷后，病變部位從軸突遠(yuǎn) 端與神經(jīng)細(xì)胞斷開(kāi)連接。四周神經(jīng)切

2、斷后神經(jīng)元胞體經(jīng)受的一 系列變化，稱(chēng)為神經(jīng)元反應(yīng)，通過(guò)W豇leh曲變性在損傷平面以 遠(yuǎn)創(chuàng)建一個(gè)利于神經(jīng)元軸突再生的傲環(huán)境G損傷導(dǎo)致的逆向 運(yùn)輸信號(hào)障礙癬內(nèi)流以及受損端暴露于變性與炎性環(huán)境等 協(xié)同作用均刺激近端神經(jīng)再生，但神經(jīng)再生起始的信號(hào)仍未 被闡明m。四周神經(jīng)損傷能激話神經(jīng)元自身生長(zhǎng)，并克服髓鞘 再生相關(guān)抑制因素的影響圓。四周神經(jīng)系統(tǒng)中在神經(jīng)元自身 生長(zhǎng)力量激活捉再生微環(huán)境、軸突導(dǎo)向因子和細(xì)胞黏附分子 的共同作用下，損傷的神經(jīng)能成功再生。四周神經(jīng)軸突的再生是簡(jiǎn)單的，在神經(jīng)損傷遠(yuǎn)側(cè)殘端和生 長(zhǎng)相關(guān)的基因表達(dá)上調(diào)，這些基閃在再生的行為中很重要。出 人意料的是，幾個(gè)基因都存在抑制再生活動(dòng)。一個(gè)例子

3、是mN 一個(gè)抑止細(xì)胞生長(zhǎng)的候選基因：通過(guò)siRNA來(lái)抑制瞓和 UNC5H或運(yùn)用藥理學(xué)激活劑和抑制劑多個(gè)通路可影響軸突再 生。很多對(duì)神經(jīng)恢復(fù)的干預(yù)途徑經(jīng)過(guò)爭(zhēng)辯同樣存在有待解決的 問(wèn)題，我們歸納成表1。 2離子通道在四周神經(jīng)修復(fù)中的作用：四周神經(jīng)損傷后 去髓鞘的神經(jīng)便暴露出離子通道?，F(xiàn)在認(rèn)為神經(jīng)傳導(dǎo)功能受損 導(dǎo)致誘發(fā)痛覺(jué)過(guò)敏、感覺(jué)倒錯(cuò)等功能特別的病理現(xiàn)象與鉀離子 通道受損引發(fā)的電位特別密不行分。Rasband等爭(zhēng)辯證明 有髓鞘神經(jīng)纖維中對(duì)4-AP敏感的掣亞單位Kv11、KvI2以 及胞漿B亞單位Kv2位于j此tap。mnod豇區(qū)域?；谶@個(gè)解剖 定位關(guān)系一旦髓鞘受損，勢(shì)必會(huì)影響鉀離子通道功能進(jìn)而引

4、 起鉀離子大量外溢，無(wú)法產(chǎn)生正常的復(fù)合動(dòng)作電位，導(dǎo)致神經(jīng) 傳導(dǎo)功能受損。眾多學(xué)者對(duì)此進(jìn)行了相關(guān)爭(zhēng)辯，目前認(rèn)為阻斷 鉀離子通道有助于恢復(fù)受損神經(jīng)的傳導(dǎo)功能。Sun等爭(zhēng)辯發(fā) 現(xiàn)在四周神經(jīng)損傷發(fā)生傳導(dǎo)功能受損的關(guān)鍵是四周神經(jīng)鉀離 子通道暴露。當(dāng)神經(jīng)干受到大于閾值的刺激時(shí)候會(huì)產(chǎn)生動(dòng)作電位，鈉離子大量?jī)?nèi)流產(chǎn)生峰電位然后鉀離子通道被激活，鉀離 子大量?jī)?nèi)流。這個(gè)過(guò)程中鉀離子通道主要分為兩種：一種是快 鉀離子通道IA，其特點(diǎn)是能夠快速被激活，也能夠快速被抑 制：另外一種是慢鉀離子通道Idr，被激活起來(lái)較為緩慢，但是 在復(fù)極化的過(guò)程中作用持續(xù)存在。現(xiàn)在普遍認(rèn)為4-AP是一種 快鉀離子通道抑制劑，并且能夠快速恢復(fù)

5、受損脊索的神經(jīng)傳導(dǎo) 功能。防止因髓鞘破壞引起的神經(jīng)沖動(dòng)向四周集中，從而加強(qiáng) 受損傷神經(jīng)傳導(dǎo)并恢復(fù)神經(jīng)損傷造成的神經(jīng)細(xì)胞軸突的功能 損壞。該機(jī)制使得早期提高或恢復(fù)神經(jīng)傳導(dǎo)，緩解神經(jīng)損傷導(dǎo) 致的長(zhǎng)期苦痛成為可能。 二、四周神經(jīng)損傷的臨床評(píng)價(jià) 1損傷機(jī)制：評(píng)估患者四周神經(jīng)損傷，首先應(yīng)確定損傷的 機(jī)制。擠壓傷能產(chǎn)生多種組織復(fù)合損傷，往往會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)峻的失 神經(jīng)支配。穿透?jìng)蓪?dǎo)致部分或完全性神經(jīng)損傷，槍彈相關(guān)的 具體檢查以確定神經(jīng)再生潛力。扭曲、牽引型損傷可致神經(jīng)卡 壓和牽拉，導(dǎo)致神經(jīng)及軸索斷裂。對(duì)于閉合性骨折導(dǎo)致神經(jīng) 損傷常自行恢復(fù)，大多數(shù)患者無(wú)需手術(shù)干預(yù)，可保守治療。 2幫助檢查對(duì)神經(jīng)損傷程度的評(píng)估：一

6、旦神經(jīng)損傷發(fā)生 肌肉變性的程度無(wú)法確定，直到Wahan變性完成。此過(guò)程 可能需要長(zhǎng)達(dá)4周。電生理爭(zhēng)辯可以區(qū)分慢性與急性損傷它 們還可以掛念確定受影響的神經(jīng)纖維的類(lèi)型并映射神經(jīng)的 恢復(fù)。肌電圖顯示的低動(dòng)作電位的增加供應(yīng)了有價(jià)值的信息 。感覺(jué)運(yùn)動(dòng)功能漸漸恢復(fù)的臨床或電學(xué)證據(jù)，是值得進(jìn)一步 觀看評(píng)估的，由于自主恢復(fù)通常發(fā)生在頭幾個(gè)月內(nèi)。超聲和 MR也是四周神經(jīng)損傷最常用的影像學(xué)檢查。超聲波廉價(jià)安 全最近已較為普遍的在診斷神經(jīng)損傷中使用。一項(xiàng)前瞻性研 究利用高辨別率超聲評(píng)價(jià)26例運(yùn)動(dòng)或感覺(jué)四周神經(jīng)缺損，這 些患者均進(jìn)行了手術(shù)探查和超聲診斷，然后用神經(jīng)學(xué)檢查和術(shù) 中所見(jiàn)進(jìn)行對(duì)比。超聲檢查在如軸索腫脹、神

7、經(jīng)瘤的形成等提 供了牢靠的神經(jīng)損傷的可視化，部分與術(shù)中所見(jiàn)高度相關(guān)例。 然而，在廣泛水腫和或肥胖的患者使用超聲波診斷是格外 具有挑戰(zhàn)性的可能限制診斷的精確性。MRI可為診斷和手術(shù) 方案供應(yīng)有用的信息。Gmnt等m表明，MRI可供應(yīng)束狀模式 的辨別率，并能證明神經(jīng)性水腫。四周神經(jīng)損傷后，盟WI信號(hào) 增高是其主要轉(zhuǎn)變，但這種轉(zhuǎn)變有時(shí)比較微小，對(duì)神經(jīng)恢復(fù)情 況的追蹤隨訪難以作出客觀評(píng)價(jià)不利十評(píng)價(jià)預(yù)后及功能恢復(fù) 狀況。為彌補(bǔ)單純的信號(hào)強(qiáng)度評(píng)價(jià)的不足，國(guó)外學(xué)者多實(shí)行定 量測(cè)量損傷神經(jīng)的叨、吔弛豫吋間來(lái)評(píng)價(jià)神經(jīng)損傷及損傷后 的恢復(fù)。BeauIicu等發(fā)覺(jué)，損傷后神經(jīng)信號(hào)增高，且神經(jīng)信號(hào) 的增高主要與W扭e

8、han變性有關(guān)。dmbina等m報(bào)道脫髓鞘導(dǎo) 致嘰、盟馳豫時(shí)間延長(zhǎng)。Dose等m柵究動(dòng)物活體和體外坐骨 神經(jīng)擠壓傷不同時(shí)期的牝馳豫時(shí)間損傷神經(jīng)水分的增加和 髓磷脂分解導(dǎo)致了的延長(zhǎng)。Stamsz在神經(jīng)切割傷和擠壓傷 后第1、2、3、4、6周測(cè)量了叭及2，發(fā)覺(jué)神經(jīng)損傷后，神經(jīng)的脫 髓鞘、炎癥反應(yīng)及軸突損失引起、巴值上升。Cu血D等在 四周神經(jīng)擠壓傷中，分別于損傷后第7、14、30、70天測(cè)量啞值 損傷神經(jīng)盟值的高峰時(shí)間消滅在損傷后第14天，至第70天 盟恢復(fù)但仍高于正常。張德春等m發(fā)覺(jué)在臂叢損傷中MRI可 表現(xiàn)為創(chuàng)傷性脊膜囊腫、脊髓偏移、脊神經(jīng)前后根缺失和“黑 線征”，其敏感性為957恥。雖然Ml

9、對(duì)于明確神經(jīng)損傷的程度 供應(yīng)了越來(lái)越多的掛念，但是目前的臨床爭(zhēng)辯關(guān)于MRI與肌電 圖相比較M田比肌電圖敏感性差m 三闊圍神經(jīng)損傷臨床修復(fù)的常用方法和策略 1外科修復(fù)：無(wú)張力縫合修復(fù)仍舊是神經(jīng)損傷的首選治療 方案。神經(jīng)直接修復(fù)的適應(yīng)證是神經(jīng)斷緣整齊，并且?guī)缀鯚o(wú)明顯 缺損。為了更好的恢復(fù)，神經(jīng)修復(fù)時(shí)的正確對(duì)位和無(wú)張力吻合 是格外重要的。新的顯微外科技術(shù)和儀器的進(jìn)展推動(dòng)四周神經(jīng) 分組束的修復(fù)。這種技術(shù)類(lèi)似于外膜修復(fù)，但需嬰打開(kāi)神經(jīng)外 膜對(duì)束膜進(jìn)行更精確的一對(duì)一的吻合。這種力法試圖使軸突更 精確的再生，但帶來(lái)的是更多的剁離和潛在的軟組織的破壞。 但是對(duì)于運(yùn)動(dòng)和感覺(jué)的混合神經(jīng)，如止小或尺神經(jīng)及坐骨神 經(jīng)

10、，仍建議行束問(wèn)修復(fù)。通常對(duì)丁缺揦犬下25cm的建議行神 經(jīng)移植術(shù)。假如缺損較大或組織修復(fù)的質(zhì)撳差：應(yīng)當(dāng)選搽利脷時(shí)，端側(cè)吻合是一種選擇的方式，受傷神經(jīng)的遠(yuǎn)端部分可被端 側(cè)縫合到相鄰的神經(jīng)。在行端側(cè)縫合時(shí)接受對(duì)供神經(jīng)干外膜開(kāi) 窗的方式，進(jìn)行束膜縫合而不應(yīng)進(jìn)行外膜縫合。通過(guò)側(cè)支軸突 發(fā)芽使神經(jīng)再生，進(jìn)而使受損神經(jīng)支配區(qū)域感覺(jué)和運(yùn)動(dòng)功能得 到恢復(fù)。神經(jīng)端側(cè)縫合必需考慮3個(gè)因素：供體神經(jīng)的軸突 發(fā)芽的誘導(dǎo)機(jī)制。軸突發(fā)芽突破不同的外膜、束膜、內(nèi)膜的能 力，及重新支配受體神經(jīng)的力量。功能的可塑性和單純運(yùn)動(dòng) 神經(jīng)元的行為重新調(diào)整，并最終形成新的運(yùn)動(dòng)單位的力量。在 四周神經(jīng)遠(yuǎn)端毀損無(wú)法修復(fù)時(shí)直接把近端神經(jīng)斷緣埋

11、藏在肌 腹內(nèi)也是一種備用的方法，這種治療功能的恢復(fù)是最差的，但 直接修復(fù)和或重建不行能時(shí)它仍是一個(gè)選項(xiàng)。在修復(fù)神經(jīng)時(shí) 除了傳統(tǒng)的縫合修復(fù)外纖維蛋白膠被認(rèn)為可作為一種幫助或 替代的修復(fù)方式，它快速并且易于操作。爭(zhēng)辯表明，纖維蛋 白膠的臨床恢復(fù)效果相當(dāng)于縫合修復(fù)，并且可以提高吻合n神 經(jīng)的耐張力程度。2神經(jīng)移植術(shù)：神經(jīng)移植術(shù)包括自體移植、異體移植、異種 移植等L自體神經(jīng)移植能供應(yīng)軸突生長(zhǎng)所需的神經(jīng)生長(zhǎng)因 子，免疫排斥反應(yīng)小，被視為四周神經(jīng)缺損修復(fù)的“金標(biāo)準(zhǔn)”。 臨床上移植神經(jīng)長(zhǎng)度應(yīng)大于缺損長(zhǎng)度的10餳20暢，并且神經(jīng) 移植床的質(zhì)量是打算神經(jīng)移植是否有效的關(guān)鍵因素。但對(duì)于粗 大長(zhǎng)段的四周神經(jīng)缺損如臂

12、叢損傷，存在供體神經(jīng)支配區(qū)水 久性失神經(jīng)功能障礙、供移植神經(jīng)來(lái)源局限、受體區(qū)神經(jīng)瘤形 成等缺點(diǎn)，無(wú)法滿(mǎn)足臨床需要。異體及異種細(xì)胞移植：與自體 移植的原理相同，異體神經(jīng)移楨供應(yīng)了神經(jīng)再生框架，但是面 臨免疫排斥反應(yīng)、移植成功率低、感染、腫瘤形成等風(fēng)險(xiǎn)。動(dòng)物 模型試驗(yàn)爭(zhēng)辯已經(jīng)證明通過(guò)冷凍或放射輻照等方法去細(xì)胞異 種移植技術(shù)可減低免疫排斥反應(yīng)，提高移植神經(jīng)的再生。R町 等m發(fā)覺(jué)小鼠模型中冷凍保存4周，可以大幅度削減移植神 經(jīng)免疫原性。丁曉珩等間使用去細(xì)胞同種異體神經(jīng)修復(fù)10- 20mm指固有神經(jīng)缺損，未發(fā)覺(jué)排斥或毒性反應(yīng)神經(jīng)功能恢 復(fù)良好。以往大多數(shù)爭(zhēng)辯都集中在感覺(jué)神經(jīng)恢復(fù)成功的報(bào)道， 新近的一項(xiàng)爭(zhēng)

13、辯是自體移植、同種異體移植和膠原導(dǎo)管在大鼠 坐骨神經(jīng)缺損修復(fù)中的對(duì)比，發(fā)覺(jué)在16周時(shí)運(yùn)動(dòng)及等長(zhǎng)肌力 恢復(fù)方面自體移植優(yōu)于同種異體移植，同種異體移植和自體移 椬均優(yōu)于膠原導(dǎo)管。盡管試驗(yàn)爭(zhēng)辯結(jié)果取得了一些進(jìn)展但 是在令人欣喜的爭(zhēng)辯結(jié)果公布之前對(duì)于較大的四周神經(jīng)缺損 仍建議使用自體移植。3神經(jīng)導(dǎo)管修復(fù)術(shù)：無(wú)張力修補(bǔ)是四周神經(jīng)損傷后感覺(jué)運(yùn) 動(dòng)功能成功恢復(fù)的一個(gè)主要因素，自體神經(jīng)移植術(shù)為節(jié)段性缺 損修復(fù)的金標(biāo)推。然而，自體移植對(duì)供區(qū)仍存在或多或少的 影響，多個(gè)手術(shù)部位及多處神經(jīng)吻合U增加了手術(shù)時(shí)間及恢復(fù) 時(shí)間。因此，查找自體神經(jīng)的替代品成為了始終爭(zhēng)辯的方向。 l生物衍生材料：多種生物衍生材料可用于橋接神

14、經(jīng) 導(dǎo)管，包括靜脈、動(dòng)脈、肌腱管、羊膜管、臍帶血管、硬脊膜、小 腸軸膜下層、骨骼肌橋接體等。使用它們的主要理論依據(jù)是， 這些組織都含有基底膜，與許旺細(xì)胞基底膜相像，為許旺細(xì)胞 的遷人供應(yīng)了有利環(huán)境；同時(shí)基底膜更是自然的半通透性材 料：內(nèi)含黏連蛋白、纖維蛋白和膠原等促進(jìn)軸突生長(zhǎng)的成分，并 連產(chǎn)牛癱痕，臨床應(yīng)用受到限制。對(duì)此，向其添加其他材料或 使用處理后的生物材料均可以取得更好的修復(fù)效果。爭(zhēng)辯表 明動(dòng)物試驗(yàn)中用去細(xì)胞動(dòng)脈導(dǎo)管作為神經(jīng)導(dǎo)管修復(fù)：2cm的 四周神經(jīng)缺損，手術(shù)后4個(gè)月組織學(xué)評(píng)估發(fā)覺(jué)橋接部位軸突再 生力量強(qiáng)于對(duì)比組，能有效防止肌肉萎縮和足部潰瘍的發(fā)生 進(jìn) 步爭(zhēng)辯發(fā)覺(jué)加人間充質(zhì)千細(xì)胞的去細(xì)

15、胞動(dòng)脈導(dǎo)管組軸突 再生力量強(qiáng)于單純動(dòng)脈導(dǎo)管組。該技術(shù)免疫排斥反應(yīng)低更加 符合神經(jīng)生長(zhǎng)的生理要求，有較好的軸突生長(zhǎng)引導(dǎo)作用，應(yīng)用 前景良好。 2人工不行吸取導(dǎo)管：主要成分為二甲基硅氧烷聚合物 的醫(yī)用硅膠，因其較佳的生理惰性、硬度、彈性和良好的塑形 性等，曾是最早和最廣泛應(yīng)用的神經(jīng)導(dǎo)管材料。其他不行降解 材料，還有聚乙烯、聚氯乙烯、聚四氟乙烯、丙烯睛鄄氯乙烯共 聚物等。這些材料所制成的神經(jīng)導(dǎo)管，雖然可以供應(yīng)離斷神經(jīng) 良好的再生環(huán)境，在短距離的神經(jīng)缺損中也有肯定效果但因 其長(zhǎng)期存在于人體，會(huì)引起局部炎癥、慢性神經(jīng)壓迫等并發(fā)癥 需要二次手術(shù)取出導(dǎo)管?，F(xiàn)主要用于科學(xué)試驗(yàn)。 3生物可吸取導(dǎo)管：生物可吸取神

16、經(jīng)導(dǎo)管的潛在優(yōu)勢(shì)包 括可吸取，無(wú)供區(qū)并發(fā)癥，軸突定向生長(zhǎng)力量強(qiáng)。目前由美國(guó)食 品和藥物管理局FDA的批準(zhǔn)使用的生物可吸取管道神經(jīng)支 架包括3個(gè)主要類(lèi)型。殼聚糠聚乙醇酸導(dǎo)管：殼聚糖在人體內(nèi)可被降解為單糖 而完全吸取，并具有良好的生物相容性和可加工性，是制備神 經(jīng)導(dǎo)管的良好材料。爭(zhēng)辯表明殼聚糖不僅與許旺細(xì)胞具有良 好的生物相容性，還可以結(jié)合細(xì)胞外黏附分子促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞 和血管內(nèi)皮細(xì)胞的生長(zhǎng)，并可以抑制纖維化，避開(kāi)形成瘢痕組 織具有預(yù)防粘連抑菌抗炎、抗腫瘤、促進(jìn)傷口愈合的作用。 但殼聚糖在干燥狀態(tài)下脆性較高，單純應(yīng)用時(shí)導(dǎo)管壁簡(jiǎn)潔塌 陷，因此，人們嘗試在殼聚糖的基礎(chǔ)上復(fù)合其他材料進(jìn)行改 進(jìn)，如殼聚糖聚乙

17、烯醉酸復(fù)合材料等通過(guò)添加各種可以促 神經(jīng)再生的物質(zhì)來(lái)協(xié)同修復(fù)神經(jīng)損傷。在-項(xiàng)爭(zhēng)辯小15例患 者平均神經(jīng)缺損約17mm接受聚乙醇酸導(dǎo)管神經(jīng)重建手術(shù) Makinn。n等間發(fā)覺(jué)5例33恥有極好的感覺(jué)恢復(fù)8例53嚦 有良好的恢復(fù)2例思者14嗎有不良或沒(méi)有恢復(fù)。其得出的 結(jié)論是聚乙醇酸導(dǎo)管在用于缺損達(dá)3cm時(shí)的效果相當(dāng)于經(jīng)典 神經(jīng)移植并且無(wú)供區(qū)并發(fā)癥產(chǎn)生。膠原蛋白導(dǎo)管：膠原是生 物體內(nèi)結(jié)締組織的主要支持蛋白主要成分為甘氨酸、脯氨 酸、丙氨酸等氨基酸，是重要的細(xì)胞外基質(zhì)，具有較高的生物學(xué) 活性，其纖維狀的結(jié)構(gòu)有利于細(xì)胞的黏附、增殖和分化。純化的 膠原抗原性很低，經(jīng)酶作用后更顯著降低。然而，膠原降解快 機(jī)械

18、強(qiáng)度差，應(yīng)用前需對(duì)其性質(zhì)進(jìn)行轉(zhuǎn)變。物理交聯(lián)方法如： 熱交聯(lián)、紫外光照射、掣射線照射生物相容性好，但交聯(lián)度較 差；化學(xué)交聯(lián)方法能有效地提高膠原的交聯(lián)度和機(jī)械性能但 會(huì)引人有毒的交聯(lián)劑而導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生。目前已發(fā)覺(jué)數(shù)種類(lèi) 型的膠原其中1型膠原來(lái)源廣泛，易分別純化，且性能優(yōu)良 被廣泛用于生物材料。由1型牛膠原制備的神經(jīng)導(dǎo)管已經(jīng)商品 化并應(yīng)用于臨床，UhmeVer等'利用膠原蛋白管道修復(fù)指神 經(jīng)平均缺損127mm爭(zhēng)辯為期1年75的患者得到了良好的 恢復(fù)。蠶絲在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域長(zhǎng)期作為外科縫線的材料絲素蛋白是與人體角質(zhì)及膠原組成結(jié)構(gòu)相像。爭(zhēng)辯表明。絲崇具有良好的 吸水性和成膜性，在高濕狀態(tài)下也可保持良好

19、的形態(tài)及柔韌 性，且絲素上帶正電的精氨酸易于吸附細(xì)胞。多孔絲素導(dǎo)管被 認(rèn)為是修復(fù)神經(jīng)缺損的良好材料。從人體毛發(fā)、指甲等提取出的 角蛋白和其他蛋白，也被用作是臨床修復(fù)神經(jīng)缺損所用導(dǎo)管的 新材料。己內(nèi)酯導(dǎo)管：聚DL-丙交酯-E-己內(nèi)酯是另一種可 用下橋接神經(jīng)缺損的生物可吸取導(dǎo)管。最初的效果是在大鼠坐 骨神經(jīng)損傷模型上證明的，并且導(dǎo)管在1年內(nèi)完全降解。Shin 等間在使用自體移植內(nèi)酯、膠原蛋白和聚乙醇酸管對(duì)坐骨 神經(jīng)缺損10mm的大鼠修復(fù)模型評(píng)價(jià)運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)發(fā)覺(jué)動(dòng) 作電位、肌肉重量、形態(tài)計(jì)量學(xué)和等長(zhǎng)收縮力測(cè)量時(shí)己內(nèi)酯導(dǎo) 管和自體移植修復(fù)在運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)是等效的。 4組織工程神經(jīng)導(dǎo)管：就目前的爭(zhēng)辯來(lái)看，

20、沒(méi)有一種單 一成分的導(dǎo)管能夠完仝滿(mǎn)足神經(jīng)重建時(shí)既供應(yīng)其再生的橋梁 管道，又制造良好的神經(jīng)再生微環(huán)境，發(fā)揮神經(jīng)養(yǎng)分因子趨化 作用的要求。考慮到體內(nèi)神經(jīng)及其細(xì)胞外基質(zhì)成分的簡(jiǎn)單性 可以確定多種成分有機(jī)結(jié)合的復(fù)合材料才是將來(lái)的進(jìn)展方向。 四周神經(jīng)損傷修復(fù)隨著組織工程神經(jīng)導(dǎo)管的應(yīng)用，近年來(lái)取得 了快速的進(jìn)展。組織工程四周神經(jīng)移植物的三要素：支架材料、 種子細(xì)胞、相關(guān)因子等的爭(zhēng)辯都取得了長(zhǎng)足的進(jìn)步。人工合成 材料構(gòu)建可人為地轉(zhuǎn)變材料組成、結(jié)構(gòu)及各成分含量，有特定 的二維結(jié)構(gòu)支架從而獲得較適宜的力學(xué)性質(zhì)、降解率、孔隙率、 滲透率和表面外形，可接納再生軸突長(zhǎng)人，對(duì)軸突起機(jī)械引導(dǎo) 作用。并可以引人神經(jīng)養(yǎng)分因子和干細(xì)胞至導(dǎo)管腔內(nèi)形成復(fù) 合的神經(jīng)導(dǎo)管滿(mǎn)足不同類(lèi)型神經(jīng)損傷的需要。目前的試驗(yàn)已 經(jīng)表明，組織工程神經(jīng)導(dǎo)管對(duì)修復(fù)超過(guò)4cm長(zhǎng)的缺損是有效 的。這些結(jié)果被認(rèn)為是唯一可能與自體神經(jīng)移植相媲美的。因 此