欖香烯乳聯(lián)合化療治療肺癌臨床觀察

1、    欖香烯乳聯(lián)合化療治療肺癌臨床觀察        摘要目的：探討欖香烯乳聯(lián)合化療治療肺癌的療效。方法：應(yīng)用欖香烯乳聯(lián)合吡柔比星(THPADM)和環(huán)磷酰胺(CTX)治療中晚期原發(fā)性肺癌25例，至少3個(gè)療程以上。結(jié)果：CR 12(3/25)，PR 56(14/25)，CRPR68。結(jié)論：THPADM心臟毒性及其它毒性均較低，尤其是欖香烯乳具有較強(qiáng)的殺傷腫瘤細(xì)胞功能，同時(shí)有升白細(xì)胞、增強(qiáng)機(jī)體免疫力的作用，對(duì)腫瘤細(xì)胞不產(chǎn)生抗藥性，副反應(yīng)少，可長(zhǎng)期應(yīng)用。關(guān)鍵詞欖香烯乳吡柔比星肺癌

2、聯(lián)合化療Elemene Incorporated in Combination Chemotherapy of Lung CancerQin YadongZhi LicaiZhouLianya et alShijiazhuang AirForce Hospital of PLA,ShijiazhuangAbstractObjective: To study the efficacy of Elemene in combination chemotherapy of lung cancer. Methods: Twentyfive cases of intermediate and advanc

3、ed primary lung cancer were treated with combination chemotherapy consisting of Elemene, THPADM and CTX for at least 3 cycles of treatment. Results: CR was seen in 12(3/25), PR 56(14/25) with CR PR rate being 68. Conclusion: The results indicate that THPADM has low cardiac toxicity or other toxic re

4、actions, and that Elemene has strong killing effect on cancer cells, and at the same time it increases the number of white blood cells, augments immunity of body. Owing to the rarity of sideffects and the fact that it does not incite cellular resistance, Elemene may be used for prolonged period. Key

5、 WordsElemeneTHPADMLung cancerCombination chemotherapy 欖香烯乳是我國(guó)自行開(kāi)發(fā)研制的一種廣譜抗癌新藥，而吡柔比星(THPADM)是半合成的新蒽環(huán)類抗腫瘤抗生素。這兩種藥物經(jīng)大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及、期臨床研究，證實(shí)了其抗腫瘤作用及較低的毒副作用。作者自1996年3月至1997年10月，將這兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用治療25例中晚期原發(fā)性肺癌，現(xiàn)將觀察結(jié)果報(bào)告如下。1材料與方法1.1病例選擇按1986年國(guó)際肺癌TNM分期標(biāo)準(zhǔn)，期3例(拒絕手術(shù))，期15例，期7例。其中合并胸腔積液3例，上腔靜脈綜合征2例，腦轉(zhuǎn)移1例。全部病例經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)確診，小細(xì)胞肺癌5例，腺

6、癌9例，鱗狀細(xì)胞癌11例。Karnofsky評(píng)分均在60分以上。1.2用藥方法欖香烯乳400mg生理鹽水200ml地塞米松2mg靜脈點(diǎn)滴，連用10天；THP10mg靜脈入壺點(diǎn)滴，連用6天；CTX200mg靜脈點(diǎn)滴，連用6天。4周為一周期，用藥至少3個(gè)周期。有輕度消化道反應(yīng)者給予滅吐靈20mg，維生素B6100mg，較重者給予樞丹8mg靜滴。1.3療效根據(jù)實(shí)體腫瘤客觀療效定義，以CR，PR，NC，PD四級(jí)判定治療效果。毒副反應(yīng)按WHO標(biāo)準(zhǔn)判斷。25例患者化療前后均行血液生化、血象測(cè)定、EKG檢查?；熐凹暗?周期化療后行左心室每分鐘射血分?jǐn)?shù)(LVEF)測(cè)定，心電有異常者行24小時(shí)動(dòng)態(tài)心電檢查，重

7、點(diǎn)觀察療效、心臟毒性、脫發(fā)、胃腸道反應(yīng)及骨髓抑制等。2結(jié)果2.1近期療效總有效率(CRPR)為68(17/25)，見(jiàn)表1。表1療效與組織類型關(guān)系例()組織類型例數(shù)CRPRCR+PRNCPD小細(xì)胞肺癌52(40)3(60)5(100)0(0)0(0)鱗癌111(9)6(55)7(63)3(27)1(9)腺癌90(0)5(56)5(56)3(33)1(11)小計(jì)253(12)14(56)17(68)6(24)2(8)2.2心臟毒副反應(yīng)使用聯(lián)合化療25例，化療前無(wú)任何心臟異常者21例，其中有1例化療中出現(xiàn)EKG異常占4.7?；熐癊KG異常并有胸悶、心慌等癥狀者4例，其中3例在化療后EKG恢復(fù)正常，

8、癥狀消失，僅有1例EKG持續(xù)異常。2.3胃腸道、脫發(fā)及骨髓抑制毒副反應(yīng)見(jiàn)表2。表2毒副反應(yīng)例()度度度度脫發(fā)4(16)1(4)00胃腸道13(52)2(8)00骨髓抑制5(20)2(8)003討論3.1療效我們用欖香烯乳、THP等聯(lián)合治療肺癌CR：12，PR：56，CRPR：68。而CEA方案(CBPVP16ADM)、EAP方案(DDPVP16ADM)1和CAP方案(CTXADMDDP)2治療非小細(xì)胞肺癌療效(CRPR)分別為32.3、33.3和32.6，P<0.01。即使排除本組中對(duì)化療敏感的5例小細(xì)胞肺癌,療效仍為60%(12/20),同樣有顯著意義。3.2關(guān)于THP的毒副作用3.2

9、.1阿霉素的心臟毒副作用表現(xiàn)為急性和慢性心肌病的改變，在接受此藥物治療后，幾乎所有患者均有某種程度不同的心肌損害3，當(dāng)總劑量達(dá)550mg/m2以上時(shí)可出現(xiàn)心肌病理學(xué)改變，嚴(yán)重者發(fā)生心力衰竭4。本資料用THP替代ADM后聯(lián)合化療，化療前心臟各項(xiàng)指標(biāo)正常者21例，其中1例化療中發(fā)生心肌毒副反應(yīng)，發(fā)生率為4.0。此1例患者經(jīng)保護(hù)心臟治療后繼續(xù)原方案化療，心電恢復(fù)正常，癥狀消失。本組有3例患者THP累積藥量均已達(dá)550mg以上，未出現(xiàn)明顯的毒副反應(yīng)，說(shuō)明THP的心臟毒性很輕。我們認(rèn)為即使有輕度心功能不良的患者，在積極給予保護(hù)心臟的治療及嚴(yán)密的監(jiān)護(hù)心臟功能的情況下，仍可用THP聯(lián)合化療。3.2.2THP

10、的其它毒副作用以脫發(fā)、胃腸道反應(yīng)及骨髓抑制為主。本組聯(lián)合化療中，脫發(fā)：度16、度4、度0；胃腸道反應(yīng)：度52、度8、度0；骨髓抑制：度20、度8、度0，均較其它化療組低，但隨著化療次數(shù)的增加，毒副反應(yīng)也相應(yīng)增加。3.3欖香烯乳的抗癌作用3.3.1抗癌機(jī)理以往的研究表明該藥能抑制癌細(xì)胞DNA、RNA的合成。該藥還可能直接作用于細(xì)胞膜，使腫瘤細(xì)胞破裂死亡。另有研究報(bào)道該藥能夠增強(qiáng)LAK/IL2過(guò)繼性免疫治療的抗腫瘤療效，是通過(guò)糾正患者的高凝血狀態(tài)，改善微循環(huán)和細(xì)胞的缺氧來(lái)增加藥物的敏感性，從而促進(jìn)機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫排斥反應(yīng)5。近年有報(bào)告欖香烯乳的抗腫瘤免疫機(jī)制，可能是通過(guò)作用于IL2R/IL2系

11、統(tǒng)激活EAL細(xì)胞而發(fā)揮其抗癌作用的，有待進(jìn)一步的研究。3.3.2欖香烯乳作用特點(diǎn)1)經(jīng)過(guò)肺部和呼吸道代謝，肺組織內(nèi)藥物濃度最高，治療肺癌應(yīng)首選。2)一般不引起骨髓抑制，用藥期間白細(xì)胞無(wú)明顯下降，同時(shí)對(duì)放療和化療引起的白細(xì)胞減少有一定的保護(hù)作用。3)能通過(guò)血腦屏障，對(duì)顱內(nèi)原發(fā)和轉(zhuǎn)移性腦瘤有效。同時(shí)可作用于神經(jīng)細(xì)胞，從而緩解癌性疼痛。4)已耐藥的腫瘤細(xì)胞對(duì)欖香烯乳劑仍然敏感，同時(shí)該藥與MDRI(多藥耐藥)基因表達(dá)關(guān)系不密切，不易產(chǎn)生多藥耐藥性6。3.3.3毒副作用相對(duì)細(xì)胞毒性化療藥物而言，該藥毒副作用較小，本組資料表明無(wú)明顯心、肝、腎功能損害，無(wú)骨髓抑制及過(guò)敏反應(yīng)，靜脈炎(3/25例，12)，輕度發(fā)熱(4/25例，16)，與應(yīng)用欖香烯乳時(shí)加用少量地塞米松有關(guān)，可降低毒副作用?？傊?，欖香烯乳與THP均是高效低毒的抗癌藥物，聯(lián)合應(yīng)用治療肺癌是一較理想的方案。作者單位：解放軍空軍石家莊醫(yī)院(河北省石家莊市050081)參考文獻(xiàn)1蘇德華，呂霞，陳建祥，等CEA與EAP方案治療非小細(xì)胞肺癌療效比較.實(shí)用癌癥雜志，1995;10(4):2172王華慶.非小細(xì)胞肺癌的化療進(jìn)展.中國(guó)腫瘤臨床，1993；20(7)：5483enderson C，F(xiàn)rei EAdriamycin and hea