氨磷汀在老年惡性腫瘤患者化療中的保護作用

1、氨磷汀在老年惡性腫瘤患者化療中的保護作用推薦本文 作者單位：陜西省人民醫(yī)院干部病區(qū)，陜西 西安 710068【關鍵詞】  氨磷汀 老年惡性腫瘤 化療減毒為了改善患者的生活質量，提高化療的有效性，近年來對于細胞保護劑的研發(fā)成為現(xiàn)實，其中最有代表性的是廣譜的細胞保護劑氨磷汀1，它對化療患者的血液、腎、神經、心臟等器官毒性均有保護作用，我們選用此藥，以減輕化療的副反應，尤其觀察氨磷汀對老年腫瘤患者化療的保護作用及安全性。1  材料與方法1.1  研究對象及分組 采用隨機、開放、對照的原則，選擇我科2003年9月2005年5月老年惡性腫瘤患者20例，其中肺癌12

2、例，胃癌3例，卵巢癌2例，食道癌2例，會陰癌1例，按化療1周期為1例次計算，共50例次。觀察組10例患者（男9例，女1例），共25例次，年齡6080（平均68.9±7.33）歲，對照組10例患者，共25例次（男7例，女3例），年齡6076（平均65.9±8.45）歲。每例患者化療為13個周期，每周期化療前檢測血、尿常規(guī)及肝、腎功、心電圖均正常，kps（karnofsky）評分達60分以上。兩組從年齡分布、性別、一般狀況上均無顯著性差異（各類型腫瘤在兩組中均勻分布）。1.2  治療方法 氨磷汀的劑量為600 mg/m2，溶于0.9%的生理鹽水50 ml中，

3、化療前30 min使用，靜滴15 min，每周期化療前應用，靜滴過程中監(jiān)測血壓的變化，每5 min測血壓一次共30 min，若血壓下降至90/60 mmhg，則中斷用藥。若病人無癥狀且收縮壓在5 min內恢復到基線水平，則重新開始滴注。為防止嘔吐，在給氨磷汀前應用地塞米松10 mg及5ht受體拮抗劑。對照組化療前不用氨磷汀，但同樣應用地塞米松及5ht受體拮抗劑（其中的化療方案說明：所有腫瘤化療方案中均采用順鉑60 mg/m2分3次分別于d1、d2、d3天靜脈滴注。說明兩組間有一定的可比性?；熤杏屑魉麨I、草酸泊、表阿霉素、5氟尿嘧啶等均按常規(guī)用量）。1.3  觀察指標 化

4、療副作用按who化療毒性分度標準（0度度），主要觀察化療前后血、尿、糞常規(guī)、胃腸道反應、肝、腎功、血鈣、神經毒性、心電圖的變化；同時觀察應用氨磷汀的副作用。1.4  統(tǒng)計學方法 用spss10.0統(tǒng)計軟件,兩組樣本比較采用秩和檢驗。2  結  果2.1  療效的觀察兩組病人化療毒性的比較 表1結果顯示：兩組均無度血液毒性，其中觀察組0度度血液毒性者占80%，明顯高于對照組52%；觀察組度度血液毒性者占20%，明顯低于對照組的48%（p0.05）。表2表明，兩組均無度胃腸道反應，觀察組0度度胃腸道毒性反應占88%，明顯高于對照組60%，

5、觀察組度度胃腸道毒性反應占12%，明顯低于對照組的40%（p0.05）。表3顯示，兩組均無度度腎功損害的變化，觀察組0度腎功能變化占96%，對照組占92%，觀察組度腎功能變化占4%，對照組占8%，兩組間無顯著性差異（p0.05）。表1  兩組血液毒性反應比較（略）表2  兩組胃腸道毒性反應比較（略）表3  兩組腎功能變化比較（略）2.2  氨磷汀的副作用 在應用氨磷汀的觀察組中，部分患者的血壓有輕微的變化，在510 mmhg之間；僅1例患者下降至80/50 mmhg，經升壓治療后很快恢復正常。有2例患者應用氨磷汀同時出現(xiàn)惡心、嘔吐，對癥處理后緩

6、解，化療間期未再出現(xiàn)上述癥狀。所有患者血鈣濃度、心電圖無明顯變化，亦未出現(xiàn)肌肉痙攣和神經系統(tǒng)變化。3  討  論氨磷汀(amifostine,wr2721)是近年來研究最多廣譜的細胞保護劑，一項臨床前期研究顯示24，在放療、化療中除了中樞神經系統(tǒng)外，氨磷汀可以保護幾乎所有的正常組織。氨磷汀最初是冷戰(zhàn)期間美國的walterreed陸軍研究所研制合成的保密使用于核戰(zhàn)爭項目中的一種放射保護劑，是一種有機硫代磷酸類化合物，在組織中被與細胞膜結合的堿性磷酸酶水解脫磷酸后成為具有活性的代謝產物wr1065。wr1065是一種游離巰基化合物，可結合烷化劑及鉑類化合物的活化代謝產物，并可作

7、為組織中的自由基清除劑，凈化鉑類化合物及放射線產生的自由基，從而產生解毒作用。正常組織與腫瘤組織內微環(huán)境的差異，影響組織細胞對氨磷汀的轉化和吸收5。正常組織有較高的堿性磷酸酶活性，較高的ph值和較好的血管供應，能導致氨磷汀更快地活化成wr1065和更高的攝取常數(shù)。而腫瘤組織內情況恰好相反。實驗顯示,氨磷汀在腫瘤組織與正常組織中的蓄積量比為1501006，因此，氨磷汀對腫瘤組織并不產生保護作用。本組病例中，應用氨磷汀觀察組化療后的血液毒性明顯減輕，主要表現(xiàn)在度和度的血液毒性，出現(xiàn)度和度的血液毒性的病例數(shù)明顯少于對照組，而且對白細胞、血紅蛋白、血小板三系細胞的影響均顯示了不同程度的作用。這說明氨磷

8、汀對骨髓有保護作用，且體現(xiàn)為多系造血祖細胞的保護作用。進一步說明在整個治療中，由于氨磷汀的應用減少了集落刺激因子和抗菌素的用量，保證了化療周期的正常進行，延長患者的生存期，減少了治療的總費用；進一步分析得出，氨磷汀對胃腸道的也顯示了較明顯保護作用，主要表現(xiàn)度、度、度的胃腸道反應，觀察組化療后胃腸道反應減輕，病人對化療的耐受性增加，生存質量明顯提高。    氨磷汀對化療病人的腎臟保護作用已有大量的資料證實，特別是能降低順鉑的腎毒性。本組病例中化療后僅3例病人出現(xiàn)度腎功損害，余病人腎功無變化，兩組比較無差異，這與選擇的腎功觀察指標有關，有資料表明7，早期腎功指標尿系列

9、微量蛋白檢測；腎小球功能尿微量白蛋白、轉鐵蛋白；腎小管功能尿視黃醇蛋白、n乙酰d氨基葡萄糖苷酶。本組病例因費用及實驗室檢測條件有限，未進行上述指標的觀察。且目前臨床常用腎功觀察指標一旦出現(xiàn)異常,常提示腎臟的功能損害已是很嚴重。提示在病人化療前，應檢測敏感腎功指標的變化，特別是對腎毒性較大的藥物。    氨磷汀的副反應主要是嘔吐、血壓下降、高血壓、嗜睡、打噴嚏。短間隔、長時間應用還出現(xiàn)四肢酸軟、乏力、周身不適的感覺。本觀察組中，氨磷汀應用中2例出現(xiàn)一過性惡心、嘔吐，對癥處理后很快緩解，病人尚能耐受。1例出現(xiàn)明顯血壓下降，估計與治療前患者出現(xiàn)消化道大出血有關?？傊?，氨

10、磷汀在本組應用中，副作用不明顯，進一步說明了氨磷汀應用的安全性。 綜上所述，氨磷汀對化療患者的骨髓及胃腸道均有一定的保護作用，特別是對老年惡性腫瘤化療患者的應用也是安全的和有效的。但是未得出對腎臟功能的保護作用，提示我們在以后的工作中需進一步的觀察?！緟⒖嘉墨I】  1 徐 翔,忻納新.廣譜細胞保護藥氨磷汀j.中國新藥與臨床雜志，2003；22(2):10812.2 de castro gj，federico mh.evaluation，prevention and management of radiotherapyinduced xerostomia in head and nec

11、k cancer patientsj. curr opin oncol，2006；18(3):26670.3 block ki，gyllenhaal mentary：the pharmacological antioxidant amifostine implications of recent research for integrative cancer carej. integr cancer ther，2005；4(4):32951.4 cavaliere r,schiff d.neurologic toxicities of cancer therapiesj.curr neurol neurosci rep，2006；6(3):21826.5 culy cr，spencer cm.amifostine，an update on its clinical status as a cytoprotectant in patients with cancer receiving chemotherapyandradiotherapy and it