注射用血凝酶治療新生兒消化道出血臨床觀察

1、注射用血凝酶治療新生兒消化道出血臨床觀察 【摘要】 目的：觀察血凝酶局部和全身同時(shí)用藥治療新生兒消化道出血的療效。方法：診斷為消化道出血的新生兒78例，隨機(jī)分為治療組46例和對(duì)照組32例。治療組在綜合治療的基礎(chǔ)上加用血凝酶0.5 KU經(jīng)胃管內(nèi)注入，同時(shí)用血凝酶0.5 KU靜脈推注，根據(jù)出血情況， 12次/d，連用13 d；對(duì)照組加用止血敏125 mg加入10% GS 3050 mL靜脈滴注， 1次/d，連用35 d。結(jié)果：治療組總有效率為95.65%，對(duì)照組總有效率為78.13%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）；治療組和對(duì)照組平均止血時(shí)間(用中位數(shù)表示)分別為1.5 d和3 d。結(jié)論：

2、血凝酶是治療新生兒消化道出血簡(jiǎn)單、方便、安全、有效的藥物之一，值得臨床推廣應(yīng)用。 【關(guān)鍵詞】 血凝酶；消化道出血；嬰兒，新生 Abstract Objective:To observe and compare the clinical effects of local application and systemic administration of Reptilase on neonatal alimentary tract hemorrhage. Methods:78 neonates diagnosed neonatal alimentary tract hemorrhage were

3、 divided into two groups: the treatment group of 46 cases and the control group of 32 cases. 0.5 KU reptilase were injected into the stomach in the treatment group and at the same time, in addition to the combined therapy 0.5KU Reptilase were injected into vein in 13 days, qd or bid. The control gro

4、up were dripped with 125 mg etamsylate dissolved into 3050 mL 10% glucose in 35 days, qd. Results: The total curative effect of the treatment group was 44/46 (97.1%), while that of the the control group was 25/32 (78.13%), which had significant difference (P0.05). Hematischesis time in treatment gro

5、up and control group was 1.5 days and 3 days respectively. Conclusions: Reptilase is one of a simple, convenient, effective medicine in treatment of neonatal alimentary tract hemorrhage. Key words Reptilase; Alimentary tract hemorrhage; Infant, newborn 消化道出血是新生兒常見的癥狀，大量出血者可引起失血性貧血和（或）失血性休克，甚至死亡。所以，迅

6、速止血是治療的關(guān)鍵。2004年1月2007年6月，我院NICU采用血凝酶局部和全身同時(shí)給藥治療新生兒消化道出血取得明顯療效，報(bào)道如下。 1 資料與方法 1.1 一般資料 2004年1月2007年6月我院收治78例新生兒消化道出血住院患兒，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照兒科學(xué)1，臨床癥狀有嘔吐咖啡渣樣液體或鮮血，和（或）經(jīng)鼻插入胃管抽出咖啡渣樣液體或鮮紅色液體，排柏油樣便或暗紅色血便，無皮膚、臍部等其他部位出血，糞潛血試驗(yàn)陽(yáng)性，血小板、出凝血時(shí)間正常，排除咽下綜合征、播散性血管內(nèi)凝血及先天性消化道畸形等外科疾病。其中新生兒缺氧缺血性腦?。℉IE）29例，顱內(nèi)出血9例，肺炎10例，寒冷損傷綜合征7例，敗血癥6例，H

7、IE合并顱內(nèi)出血12例，HIE合并寒冷損傷綜合征5例。所有患兒采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，治療組46例，對(duì)照組32例，兩組患兒性別、出生體重、胎齡、開始出血日齡、Apgar評(píng)分等比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05），具有可比性，見表1。 1.3 給藥方法 兩組患兒均給予積極綜合治療原發(fā)病、糾正缺氧狀態(tài)和酸中毒、禁食、洗胃、抗感染、支持療法、靜脈推注VitK1（510 mg/d,連用35 d）、出血多者輸新鮮血10 mL/kg等相同的綜合治療。治療組在上述綜合治療的基礎(chǔ)上加用注射用血凝酶(立芷雪，瑞士素高藥廠)，方法：將注射用血凝酶0.5克氏單位(KU)在洗胃結(jié)束后自胃管內(nèi)注入，再注入0.9%氯化

8、鈉或冷開水10 mL，然后夾住胃管胃內(nèi)保留，并輕輕轉(zhuǎn)動(dòng)體位，使藥物與出血部位充分接觸；同時(shí)用注射用血凝酶0.5 KU靜脈推注，根據(jù)出血情況， 12次/d，連用13 d。對(duì)照組加用酚磺乙胺注射液（止血敏）125 mg加入10% GS 3050 mL靜脈滴注， 1次/d，連用35 d。用藥期間每隔6 h抽吸胃管1次，每天送大便12次作糞潛血試驗(yàn)。 1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)2 顯效：用藥48 h內(nèi)出血停止者(無繼續(xù)出血現(xiàn)象，胃管內(nèi)未再抽出咖啡渣樣液體或鮮紅色液體，大便逐漸轉(zhuǎn)色或1 d以上無大便)；有效：用藥72 h內(nèi)出血停止者；無效：用藥72 h后胃管內(nèi)仍有咖啡渣樣液體或黑便者。平均止血時(shí)間按糞便轉(zhuǎn)黃、

9、潛血試驗(yàn)陰性為標(biāo)準(zhǔn)。 1.5 統(tǒng)計(jì)方法 計(jì)量資料采用s表示，計(jì)量資料間比較采用兩樣本比較的t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料組間比較采用2檢驗(yàn)。P0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 2 結(jié)果 2.1 主要臨床表現(xiàn)恢復(fù)情況 結(jié)果見表2。治療組嘔吐停止、心率恢復(fù)正常、腹脹消失及糞便轉(zhuǎn)黃時(shí)間均短于對(duì)照組，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。 2.2 臨床療效 結(jié)果見表3。治療組總有效率為95.65%，對(duì)照組總有效率為78.13%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=4.092,P0.05）。表3 兩組臨床療效比較 治療組和對(duì)照組平均所需止血時(shí)間分別為1.5 d和3 d。對(duì)照組無效的有4例改用血凝酶后出血很快停止。治療組

10、1例在出血停止后次日發(fā)生消化道穿孔，家長(zhǎng)要求自動(dòng)出院，對(duì)照組自動(dòng)出院2例、死亡1例。 2.3 不良反應(yīng) 在治療過程中，兩組均未見明顯的藥物不良反應(yīng)發(fā)生。 3 討論 新生兒消化道出血常見的原因?yàn)閼?yīng)激狀態(tài)所致的糜爛性胃炎或應(yīng)激性潰瘍。在新生兒時(shí)期，重度窒息、HIE、嚴(yán)重感染性疾病時(shí)，均可導(dǎo)致消化道粘膜缺血、水腫、糜爛、出血，甚至發(fā)生應(yīng)激性潰瘍。當(dāng)患兒由于各種誘因(如缺氧、感染、休克、創(chuàng)傷、顱腦損傷及呼吸衰竭等)干預(yù)處于應(yīng)激狀態(tài)時(shí)，機(jī)體發(fā)生一系列神經(jīng)內(nèi)分泌的代償反應(yīng)，交感神經(jīng)興奮性增加，血中兒茶酚胺類物質(zhì)分泌增多，繼而使胃酸分泌亢進(jìn)，胃液酸度明顯升高，同時(shí)在應(yīng)激時(shí)，由于血液重新分布而使消化道粘膜缺血

11、和壞死，使胃粘膜屏障功能破壞，即使胃酸分泌不增加，由于H+反向彌散，也可促使?jié)兊陌l(fā)生3，最終造成胃和十二指腸粘膜急性糜爛、潰瘍、出血等病理改變。因此，消化道出血是新生兒危重疾病的嚴(yán)重并發(fā)癥。 血凝酶(Reptilase)是從巴西蝮蛇蛇毒中分離精制而得的高純度酶類制劑，含有類凝血酶和類凝血激酶兩種成分。其凝血樣作用能促使血管破損部位血小板聚集，釋放一系列凝血因子，其中包括血小板因子，能促進(jìn)纖維蛋白原降解，生成纖維蛋白單體，進(jìn)而聯(lián)成難溶的纖維蛋白，促進(jìn)出血部位的血栓形成而止血；其類凝血激酶靠血小板因子激活，可加速凝血酶的生成而促進(jìn)凝血過程。血凝酶只作用于出血部位，對(duì)正常血管內(nèi)血小板聚集、PT和A

12、PTT等均無影響，不會(huì)引起血管內(nèi)凝血和血栓形成等嚴(yán)重不良反應(yīng)，且效應(yīng)可持續(xù)24 h4。血凝酶不僅適合于靜脈給藥，而且也適合于出血部位的局部給藥。根據(jù)血凝酶的以上藥理特性，我們通過胃管灌注法將血凝酶注入消化道，直接作用于出血部位，且配合靜脈給藥，局部治療和全身治療相結(jié)合，無論是上消化道出血，還是下消化道出血，均有滿意效果。本文結(jié)果表明，治療組心率恢復(fù)正常、糞便轉(zhuǎn)黃的時(shí)間及嘔吐、腹脹等臨床表現(xiàn)的消失時(shí)間均短于對(duì)照組；消化道出血的止血顯效率、總有效率明顯高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。平均所需止血時(shí)間也明顯短于對(duì)照組。本文治療組84.78%的患兒在用藥后48 h內(nèi)止血，未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，且用藥方便，既可局部用藥，又可靜脈注射或肌肉注射，是治療新生兒消化道出血簡(jiǎn)單、方便、安全、有效的藥物之一，值得臨床推廣應(yīng)用?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】 1 楊錫強(qiáng), 易著文. 兒科學(xué)M. 第6版. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2003： 103160