滋陰潛陽解毒通絡(luò)飲對SHR左心室肥厚及心?、?、Ⅲ型膠原的影響

1、滋陰潛陽解毒通絡(luò)飲對SHR左心室肥厚及心肌、型膠原的影響 【摘要】 目的：觀察滋陰潛陽解毒通絡(luò)飲對自發(fā)性高血壓大鼠（SHR）心肌細(xì)胞外基質(zhì)（、型膠原）的影響，探討高血壓左心室肥厚的中醫(yī)發(fā)病機(jī)理及改善左心室肥厚的可能機(jī)制。方法：以自發(fā)性高血壓大鼠為模型，分為對照組、依那普利組、中藥大、中、小劑量組分別灌胃相應(yīng)藥物。觀察左心室重量指數(shù)及心肌形態(tài)學(xué)改變，用免疫組化方法檢測心肌、型膠原表達(dá)。結(jié)果：16周齡SHR大鼠對照組左心室重量指數(shù)明顯高于中藥高、中劑量組與依那普利組。對照組心肌、型膠原顯著增加，而依那普利組、中藥大、中劑量組均對其有抑制作用。結(jié)論：高血壓左心室肥厚的中醫(yī)發(fā)病機(jī)制可能與毒損心絡(luò)相關(guān)。

2、降低心肌、型膠原可能是滋陰潛陽解毒通絡(luò)飲改善高血壓左心室肥厚機(jī)制之一。 【關(guān)鍵詞】 左心室肥厚 滋陰潛陽 解毒通絡(luò) 自發(fā)性高血壓 大鼠 型膠原 型膠原 基金項目:吉林省科技廳項目課題(編號：20050569) 原發(fā)性高血壓(Essential Hypertension，EH)是我國最常見的心血管疾病之一，臨床表現(xiàn)為原因不明的體循環(huán)動脈血壓持續(xù)增高，常伴有不同程度的心、腦、腎等臟器病變，約有25%-30%高血壓患者合并左心室肥厚（Lefe Ventricular Hypertrophy LVH），它主要表現(xiàn)為左心室肥厚(LVH)、左室舒張功能減退及冠狀動脈血流異常。LVH是導(dǎo)致心臟猝死、心肌缺血

3、、心律失常、心力衰竭等心血管事件增多的重要因素1。本研究通過實驗觀察滋陰潛陽解毒通絡(luò)飲對自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)左心室肥厚及心肌細(xì)胞外基質(zhì)（、型膠原）的影響，以闡明其作用機(jī)理，說明高血壓左心室肥厚與毒損心絡(luò)機(jī)理相關(guān)，為中藥治療高血壓左心室肥厚提供理論依據(jù)。 1 實驗材料 1.1 實驗動物 10周齡自發(fā)性高血壓大鼠50只，雄性，體重（22030）g，由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院試驗動物研究所提供。 1.2 藥品與主要試劑 滋陰潛陽解毒通絡(luò)飲由江陰天江藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的單味中藥濃縮顆粒組成：生地20 g，鉤藤20 g，夏枯草20 g，白芍20 g，赤芍20 g，丹參20 g，黃連15 g，菊花12 g，龍膽

4、草12 g，三七9 g，代赭石30 g，煅牡蠣30 g。批號：0107022；馬來酸依那普利由揚子江藥業(yè)集團(tuán)江蘇制藥股份有限公司提供，批號：0608301。、型膠原免疫組化試劑盒，由博士德生物工程有限公司提供。 1.3 主要實驗儀器 BP6動物無創(chuàng)血壓測試儀（成都泰盟科技有限公司）。Olympus顯微鏡，LEICA自動脫水機(jī)，包埋機(jī)，自動切片機(jī)，電子秤，Olympus電子成像系統(tǒng)。 2 實驗方法 2.1 分組方法 篩選血壓高于140 mmHg的SHR大鼠，隨機(jī)分成對照組、依那普利組、中藥高劑量組、中劑量組、低劑量組，每組10只。 2.2 給藥方法 各組按正常人（60 kg體重）與大鼠給藥劑量折

5、算，中藥大中小劑量配成濃度為33，16.5，8.25的懸液，依那普利組配成28的懸液，空白組給予蒸餾水，各組適應(yīng)性飼養(yǎng)1周后，按1.5 mL100g-1體重灌胃給藥5周。16周后觀察以下各指標(biāo)。 2.3 主要觀察項目及方法 2.4 統(tǒng)計學(xué)處理 各組數(shù)據(jù)以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差(s)表示，采用SPSS 11.5版軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，兩組間比較用t檢驗，多組間比較用單因素方差分析，P0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。 3 結(jié)果 3.1 心肌組織病理形態(tài)學(xué)觀察 從心肌縱切面來看，對照組可見大部分心肌纖維變粗，排列緊密，紊亂，有的可見肌纖維斷裂，部分細(xì)胞核肥大。高劑量組心肌纖維大部分正常，但仍可見少部分區(qū)域肌纖維變粗，肌束內(nèi)

6、散在少量炎性細(xì)胞，少部分心肌纖維排列紊亂，粗細(xì)不等。中低劑量組差異不大，一部分心肌形態(tài)均勻，排列成束，另一部分心肌增粗，排列紊亂，有斷裂現(xiàn)象。依那普利組有少部分心肌纖維輕度腫脹，未見纖維化及炎性細(xì)胞浸潤，大部分排列整齊，無明顯增大的細(xì)胞核。各組以依那普利組和高劑量組為好，二者差異不大，表明中藥可明顯改善高血壓大鼠心肌細(xì)胞纖維化。 3.2 各組大鼠左心室重量指數(shù)變化 見表1。表1 各組大鼠左心室重量指數(shù)表達(dá)注：與對照組比較，#P0.01；與依那普利組比較，P0.01；與高劑量組比較，P0.05 3.3 各組大鼠心肌，型膠原指數(shù)表達(dá) 見表2。表2 各組大鼠心肌，膠原免疫組化表達(dá) 注：與對照組比較，

7、#P0.01；與依那普利組比較，P0.05 4 討論 祖國醫(yī)學(xué)暫無LVH類似病名，一般認(rèn)為可參照心脹。心脹之名首見于靈樞脹論曰：“夫心脹者，煩心短氣，臥不安?！毙拿浀牟∥辉谘}與心，病變?yōu)樘碉?、脂濁、瘀血互結(jié)，血脈瘀阻，心體脹大所致。疾病演變?yōu)轱L(fēng)眩在前，心脹繼后2。肥厚的心臟與增高的血壓在新的狀態(tài)下建立起相對平衡狀態(tài)，這種相對平衡是陰陽失調(diào)的結(jié)果3。 大量研究表明：心肌細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)不成比例的過度積聚，與高血壓LVH的病理生理過程密切相關(guān)。心肌ECM由膠原、纖黏連蛋白、層黏連蛋白及彈性蛋白、蛋白聚糖等組成，其中主要成分是膠原。膠原基質(zhì)內(nèi)的主要結(jié)構(gòu)蛋白為I型和型膠原，型膠原占膠原總量的85

8、，有較大的張力，伸展回彈性小，主要聚合成粗纖維網(wǎng)；型膠原占11，有較大的伸展回彈性形成細(xì)纖維網(wǎng)，與型膠原纖維相伴存在，共同在維持心臟結(jié)構(gòu)和功能的完整性方面起著重要作用，它有助于心肌細(xì)胞產(chǎn)生直接的收縮力和心室被動伸展。在生理狀態(tài)下，ECM的合成與降解處于動態(tài)平衡。一旦平衡失調(diào)，降解減少和(或)合成增多，則可致間質(zhì)纖維化和血管周圍纖維化，導(dǎo)致心室肥厚。 實驗表明，滋陰潛陽解毒通絡(luò)飲具有保護(hù)SHR大鼠心肌的作用，有效防治心肌纖維化，減少左心室重量指數(shù)，降低心肌組織I、型膠原表達(dá)，從而起到減輕和逆轉(zhuǎn)LVH的作用?？梢哉J(rèn)為：陰陽失調(diào)，毒損心絡(luò)是高血壓左心室肥厚的中醫(yī)發(fā)病機(jī)理之一，因此，滋陰潛陽，解毒通絡(luò)

9、法對于臨床預(yù)防和逆轉(zhuǎn)LVH有重要指導(dǎo)意義。王永炎4指出：主要是邪氣亢盛，敗壞形體即轉(zhuǎn)化為毒，毒系臟腑功能和氣血運行失常使體內(nèi)的生理或病理產(chǎn)物不能及時排除，蘊積體內(nèi)過多而生成。本方選生地黃、鉤藤等中藥組成。方中以生地黃、鉤藤為君藥以滋陰潛陽通絡(luò)。臣用夏枯草、代赭石、煅牡蠣配合君藥加強其滋陰潛陽作用；并用黃連、丹參燥濕化痰、解毒通絡(luò)。佐以白芍養(yǎng)陰柔肝，赤芍、三七化瘀通絡(luò)，菊花、龍膽草清泄肝火而加強解毒之力。諸藥合用，共奏滋陰潛陽、解毒通絡(luò)之功效。全方標(biāo)本兼治、攻補兼施，協(xié)調(diào)臟腑陰陽、氣血平衡，使瘀毒去，心絡(luò)通，毒解心平。其改善左心室肥厚的機(jī)制可能與降低心肌、型膠原有關(guān)，由于中藥作用存在多環(huán)節(jié)，多靶點，其具體機(jī)制還有待進(jìn)一步研究?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】 1趙光勝.現(xiàn)代高血壓病M.北京：人民軍醫(yī)出版社，1999：475.2吳華堂，范金茹.從肝