水性凝膠劑的制備及常用輔料

1、凝膠劑是指藥物與能形成凝膠的輔料制成均一、混懸或乳狀液形的稠厚液體或半固體制劑。凝膠劑有油性和水性之分。水性凝膠劑基質(zhì)一般由水、甘油或丙二醇與纖維素衍生物、卡波姆等構(gòu)成。水性凝膠劑是近年來發(fā)展較快的劑型，因其具有美觀、使用舒適、生物利用度高、穩(wěn)定性好、不良反應(yīng)少、不污染衣著等優(yōu)點(diǎn)。水性凝膠劑按使用部位的不同可分為皮膚外用凝膠、鼻用凝膠、眼用凝膠、陰道凝膠、直腸凝膠、口服凝膠等。目前國內(nèi)上市的水性凝膠主要有抗菌藥、非番體抗炎藥、抗過敏藥、抗病毒藥、抗真菌藥、局部用藥及皮膚科常用藥等。以下概述各種基質(zhì)的水性凝膠劑的制備及常用輔料。1卡波姆基質(zhì)卡波姆基質(zhì)是水性凝膠劑最常用的基質(zhì)，此基質(zhì)對(duì)酸、堿、醇都

2、有一定的耐受性；能耐受低溫貯存和高壓濕熱滅菌，但不能耐受鹽類；有良好的生物相容性，對(duì)眼和皮膚沒有刺激?？ú坊|(zhì)美觀且制備工藝簡單?，F(xiàn)對(duì)其常用輔料分述如下?？ú房ú窞楸┧犷惥酆衔铮泻芏嗫⒒?，在水中溶脹不溶解，通過與堿中和成凝膠。常用型號(hào)有941、934、940,常用濃度-%,可根據(jù)制劑稠度的要求隨意調(diào)節(jié)濃度。方法是將卡波姆加入到適量的水中充分?jǐn)嚢枞苊?，采用邊攪拌邊加入的方法可達(dá)到快速溶脹的目的。溶脹卡波姆的過程中應(yīng)避免形成被水包圍的卡伯姆小塊，因會(huì)給溶脹造成困難。用于中和卡波姆的堿多為三乙醇胺、氫氧化鈉、乙二胺、月桂胺、碳酸氫鈉等。一般pH值在511之間凝膠比較穩(wěn)定，在pH瞠12時(shí)最

3、為黏稠，可根據(jù)制劑需要調(diào)節(jié)堿的使用量，以獲得不同的pH值。堿的加入方法：攪拌下加入到卡波姆溶脹物中，可先加堿后加藥液，也可與藥液同時(shí)加入，還可最后加入。幾種加入方法因藥物性質(zhì)的不同而效果可能不同，應(yīng)多試為準(zhǔn)。止匕外，為由角刺激，眼用凝膠一般使用氮氧化鈉作為中和堿，不使用胺類堿，氫氧化鈉的優(yōu)點(diǎn)是所制凝膠對(duì)黏膜刺激性小，缺點(diǎn)是因含有陽離子，所制凝膠會(huì)產(chǎn)生乳光一保濕劑、溶劑常用保濕劑為甘油、丙二醇，用量多在5%-15%：問，甘油保濕效果較好，刺激性小。丙二醇促透皮吸收效果好，對(duì)藥物的溶解性能一般較甘油好，但刺激性較甘油大。常用溶劑為水、甘油、丙二醇、乙醇。水溶性藥物一般直接以水為溶劑。若藥物為水難溶

4、性，單靠加大甘油或丙二醇的量仍不能解決，可考慮加入乙醇（僅限于皮膚外用制劑），乙醇的使用量根據(jù)溶解效果調(diào)整，沒有限制。增溶劑若藥物為水難溶性，雖然可以溶解在所加溶劑里，但在凝膠制備過程中有時(shí)還會(huì)析出，故需加入增溶劑。常用增溶劑為吐溫-80、聚氧乙烯氨化篦麻油、平平加。等。吐溫-80增溶效果好，刺激性小，可用于各種凝膠，但若使用量較大，常使凝膠發(fā)黃，影響外觀;聚氧乙烯氨化篦麻油刺激性小、增溶效果較好，所成凝膠常為無色透明但微帶乳光；平平加O增溶效果好，加入合適的量，?？傻玫綗o色透明凝膠，外觀很好，但一般只適合皮膚外用。增溶劑的使用量因主藥及使用部位的不同而異，用量越少越好?？寡鮿?、防腐劑、促滲透

5、劑卡波姆基質(zhì)制成的凝膠通常需加入抗氧劑和防腐劑。常用抗氧劑為各種亞_硫酸鹽、半胱氨酸、二叔丁基羥基甲苯（BHT、山梨酸鉀等,并常配以乙二胺四乙酸二鈉作為金屬離子絡(luò)合劑?？寡鮿┮詠喠蛩猁}為最常用，使用時(shí)要考慮它含有陽離子，加入量不可過多。常用防腐劑為尼泊金類、硫柳汞、氯甲酚、三氯叔丁醇、苯甲酸及其鈉鹽等，若基質(zhì)中已含有大量乙醇，則可以考慮不用加入防腐劑。皮膚外用凝膠可加入促滲透劑，常用的有氮酮。處方及制備工藝舉例硝酸咪康唾凝膠劑處方卡波姆940g,三乙醇胺g,甘油8g,乙醇50ml,聚氧乙烯氨化篦麻油6g,硝酸咪康唾2g,亞硫酸氫鈉g,乙二胺四乙酸二鈉g,氮酮1ml,加水至100go制備工藝取處

6、方量亞硫酸氫鈉、乙二胺四乙酸二鈉溶解于適量水中，攪拌下加入處方量卡波姆，繼續(xù)攪拌至溶脹均勻；取處方量硝酸咪康唾攪拌溶解于50ml乙醇中，加入處方量甘油、聚氧乙烯氨化篦麻油、氮酮攪拌均勻，加入剩余量的水，攪拌均勻得硝酸咪康唾溶液，將此溶液加入到卡波姆溶脹物中，攪勻，加入處方量三乙醇胺，攪拌均勻，得無色透明硝酸咪康唾凝膠。2纖維素類基質(zhì)羥內(nèi)甲纖維素羥內(nèi)甲纖維素（HPMC也是一種優(yōu)良的凝膠劑基質(zhì)，具特點(diǎn)為制備工藝簡單，穩(wěn)定性好，生物相容性好，刺激性小，產(chǎn)品美觀，涂展舒適。HPMCE廣泛用于化妝品領(lǐng)域。常用HPMC勺黏度從Pa.s到10Pa.s不等。一般進(jìn)口的HPM質(zhì)量較好，所成凝膠一月為無色透明。國

7、產(chǎn)HPM頌量也可，只是溶于水后有輕微乳光。止匕外，HPMCS熱水中溶解度較小，易析出，所以HPM仍基質(zhì)制成的凝膠不適合高溫滅菌。處方及制備工藝舉例1%鹽酸麻黃堿鼻用凝膠劑處方鹽酸麻黃堿1g,HPMC黏度4Pa.s）g,硼酸g,硼砂g,苯扎澳俊溶液（5%）2g,甘油5g,加水至100g。制備工藝取處方量鹽酸麻黃堿、硼酸、硼砂、甘油、苯扎澳俊溶液，加水約90g,攪拌溶解，加熱至85c90C,加入處方量HPM就拌，使其充分分散、水合，邊攪拌邊冷卻至40C,加水至90g,攪勻，即得無色透明凝膠。甲基纖維素甲基纖維素（MC也常用做凝膠劑基質(zhì)。甲基纖維素不溶于熱水，在冷水中可溶脹至透明，用法與羥內(nèi)甲纖維素

8、相同。所制凝膠一般為無色透明，穩(wěn)定性好，但涂展舒適度較羥丙甲纖維素稍差?？⒓谆w維素納竣甲基纖維素納（CMC-Na是一種具有黏合、助懸、增稠、乳化、緩釋作用的纖維素衍生物，具有吸濕性，易于分散在水中形成澄明的膠狀液，在半固體中用作凝膠基質(zhì)。在pH7左右保護(hù)膠體性最佳，對(duì)熱較穩(wěn)定，但在20c以下，黏度迅速上升，45c左右變化不明顯，80c以上較長時(shí)間加熱可顯著降低黏度。處方及制備工藝舉例丁卡因凝膠劑的處方3丁卡因4g,CMC-Na3g丙二醇20g,乙醇26g,力口水至100go制備工藝3取處方量CMC-Na加入處方量乙醇及適量水，放置過夜，使其充分溶脹，將丁卡因溶于丙二醇和適量水中，攪拌下分次加

9、入到CMC-NOt脹物中，最后加水至足量，攪拌均勻，得淡黃色透明凝膠。此外還有羥丙基纖維素、羥乙基纖維素、乙基纖維素等纖維素衍生物均可用于制備水性凝膠劑。3殼聚糖基質(zhì)殼聚糖是甲殼素進(jìn)行部分或完全脫乙?；a(chǎn)物，屬大分子陽離子聚合物，在水中可形成凝膠。形成凝膠后可以包裹藥物，既可減輕對(duì)皮膚及胃腸道的刺激，又可控制藥物的釋放速度。處方及制備工藝舉例雙氯酚酸鈉殼聚糖凝膠處方4雙氯酚酸鈉g,殼聚糖g,丙二醇g,氮酮1ml,三乙醇胺g,乙醇35ml,加水至100g。制備工藝4取處方量雙氯酚酸鈉、甘油加入到35ml乙醇中，攪拌溶解，加入40ml水，攪勻，取處方量殼聚糖撒在藥液表面，使之充分溶脹，攪勻，加入處方量氮酮，攪勻，再加入三乙醇胺，充分?jǐn)嚢?，加水至足量，攪勻，即得乳白色凝膠。硫糖鋁殼聚糖凝膠處方5硫糖鋁100g,水溶性殼聚糖3g,甲基纖維素4g,聚山梨酯-8020g,糖精鈉g,10%羥苯甲酯和羥苯乙酯乙醇溶液（1:1）ml,力口水至1000ml。制備工藝5取處方量甲基纖維素加入適量水，采用高溫分散低溫溶脹的方法，使成透明溶液，加入處方量殼聚糖、糖