第八九章膽堿受體阻斷藥

1、ScopoloamineAtropineAcetylcholine按受體選擇性及用途分：按受體選擇性及用途分：M M受體受體阻斷藥阻斷藥N N受體受體阻斷藥阻斷藥天然生物堿：天然生物堿：人工合成：人工合成：阿托品阿托品、東莨菪堿、東莨菪堿后馬托品、普魯本后馬托品、普魯本辛辛NnNn阻斷藥：阻斷藥：（神經(jīng)節(jié)阻斷藥）（神經(jīng)節(jié)阻斷藥）NmNm阻斷藥：阻斷藥：（肌松藥）（肌松藥）美加明美加明去極化型：去極化型：琥珀膽堿琥珀膽堿 非去極化型：非去極化型：筒箭毒堿筒箭毒堿第一節(jié)第一節(jié) 阿托品及阿托品類生物堿阿托品及阿托品類生物堿 source：plant阿托品阿托品: 顛茄、曼陀羅、莨菪顛茄、曼陀羅、莨菪

2、東莨菪堿東莨菪堿: 洋金花、莨菪、東莨菪洋金花、莨菪、東莨菪山莨菪堿山莨菪堿: 唐古特莨菪唐古特莨菪顛茄顛茄莨菪莨菪曼陀羅曼陀羅【體內(nèi)過程】【體內(nèi)過程】吸收吸收:口服易吸收口服易吸收, 黏膜易吸收。黏膜易吸收。分布分布:全身各組織全身各組織,可通過可通過BBB和胎盤屏障。和胎盤屏障。排泄排泄: t1/2 2-4 h，50-60%以原形自尿排出。以原形自尿排出。阿托品（阿托品（Atropine）【作用機制】【作用機制】阿托品是阿托品是M-RM-R的競爭性阻斷藥，競爭性地拮的競爭性阻斷藥，競爭性地拮抗抗AchAch或膽堿受體激動藥對或膽堿受體激動藥對 M-RM-R的激動作用。的激動作用。對對M-R

3、M-R亞型的選擇性較低。亞型的選擇性較低。 大劑量對大劑量對N-RN-R也有阻斷作用。也有阻斷作用。 1 1 抑制腺體分泌抑制腺體分泌 2 2 對眼的作用對眼的作用 3 3 松弛內(nèi)臟平滑肌松弛內(nèi)臟平滑肌 4 4 心臟的作用心臟的作用 5 5 擴張血管擴張血管 6 6 興奮中樞神經(jīng)興奮中樞神經(jīng)【藥理作用】【藥理作用】低劑量低劑量大劑量大劑量阿托品的作用廣泛，各器官對其敏感性亦不同。阿托品的作用廣泛，各器官對其敏感性亦不同。隨劑量的增加依次出現(xiàn)下列作用：隨劑量的增加依次出現(xiàn)下列作用： 1. 1. 抑制腺體分泌抑制腺體分泌 0.5mg 0.5mg ：唾液腺和汗腺敏感：唾液腺和汗腺敏感- -口干、皮膚

4、干燥；口干、皮膚干燥； 1.0mg 1.0mg ：淚腺、呼吸道腺體分泌減少；：淚腺、呼吸道腺體分泌減少； 較大劑量：抑制胃液分泌，但對胃酸影響小。較大劑量：抑制胃液分泌，但對胃酸影響小。 【藥理作用】【藥理作用】消化道潰瘍無效消化道潰瘍無效 2. 2. 對眼的作用（與毛果蕓香堿相反）對眼的作用（與毛果蕓香堿相反） 擴瞳擴瞳 升眼壓升眼壓 調(diào)節(jié)麻痹調(diào)節(jié)麻痹【藥理作用】【藥理作用】 3. 3. 松弛內(nèi)臟平滑肌松弛內(nèi)臟平滑肌 平滑肌過度活動或痙攣時，作用明顯；平滑肌過度活動或痙攣時，作用明顯； 對胃腸、尿道、膀胱逼尿肌作用明顯；對胃腸、尿道、膀胱逼尿肌作用明顯；對括約肌的作用取決于其功能狀態(tài)；對括約

5、肌的作用取決于其功能狀態(tài)；【藥理作用】【藥理作用】胃腸道胃腸道膀胱、輸尿管膀胱、輸尿管膽道、支氣管膽道、支氣管子宮子宮4.4.對心臟的作用對心臟的作用心率減慢心率減慢：0.4-0.6mg0.4-0.6mg，作用短暫。，作用短暫。心率加快心率加快：1-2mg1-2mg，心率加快作用比較明顯，心率加快作用比較明顯， 程度取決于迷走神經(jīng)的張力。程度取決于迷走神經(jīng)的張力。加快房室傳導加快房室傳導：解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制。：解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制。【藥理作用】【藥理作用】阻斷阻斷M2受體，抑制迷走受體，抑制迷走N阻斷突觸前膜上的阻斷突觸前膜上的M1受體，減弱其抑受體，減弱其抑制制Ach釋放的作用釋放

6、的作用治療量，無明顯影響治療量，無明顯影響大劑量（大劑量（2mg2mg以上），有擴張小血管、解除微以上），有擴張小血管、解除微循環(huán)痙攣、改善微循環(huán)的作用循環(huán)痙攣、改善微循環(huán)的作用機制：不清機制：不清, ,與阻斷與阻斷 M-RM-R無關(guān)?？赡苁侵苯訉o關(guān)?？赡苁侵苯訉ρ艿臄U張作用或是由于體溫升高后的代償性血管的擴張作用或是由于體溫升高后的代償性散熱反應。散熱反應。5.5.擴張血管擴張血管【藥理作用】【藥理作用】 隨著劑量的加大，作用由興奮到抑制，導致隨著劑量的加大，作用由興奮到抑制，導致昏迷，最后呼吸衰竭。昏迷，最后呼吸衰竭。 6.6.興奮中樞神經(jīng)興奮中樞神經(jīng)【藥理作用】【藥理作用】【 臨床應

7、用】臨床應用】1. 1. 解除平滑肌痙攣解除平滑肌痙攣 胃腸絞痛、膀胱刺激癥狀胃腸絞痛、膀胱刺激癥狀 較好；較好； 膽、腎絞痛膽、腎絞痛 較差，常與嗎啡或哌替啶合用；較差，常與嗎啡或哌替啶合用； 遺尿癥遺尿癥 可松弛膀胱逼尿肌?？伤沙诎螂妆颇蚣?。2. 2. 抑制腺體分泌抑制腺體分泌 麻醉前給藥麻醉前給藥 - - 防止吸入性肺炎；防止吸入性肺炎； 嚴重盜汗、流涎癥。嚴重盜汗、流涎癥。3. 3. 眼科應用眼科應用u虹膜睫狀體炎：虹膜睫狀體炎：散瞳是首要措施。散瞳是首要措施?？伤沙谕桌s肌和睫狀肌，使組織得到充分可松弛瞳孔括約肌和睫狀肌，使組織得到充分休息，有利于緩解疼痛和充血水腫，促使炎癥休息，

8、有利于緩解疼痛和充血水腫，促使炎癥消退。消退。 u檢查眼底：擴瞳檢查眼底：擴瞳, ,但調(diào)節(jié)麻痹維持但調(diào)節(jié)麻痹維持2-32-3天天, ,完完全恢復需全恢復需7-127-12天，所以已被后馬托品取代。天，所以已被后馬托品取代。u 驗光配鏡：使睫狀肌充分麻痹，以正確檢驗光配鏡：使睫狀肌充分麻痹，以正確檢驗出屈光度，目前只在兒童驗光時使用。驗出屈光度，目前只在兒童驗光時使用。4. 4. 治療緩慢型心律失常治療緩慢型心律失常 竇性心動過緩、竇房阻滯、房室傳導阻滯及竇性心動過緩、竇房阻滯、房室傳導阻滯及竇房結(jié)功能低下而出現(xiàn)的室性異位節(jié)律。竇房結(jié)功能低下而出現(xiàn)的室性異位節(jié)律。5. 5. 抗休克抗休克 用于感

9、染性休克。對伴有用于感染性休克。對伴有高熱或心率過快高熱或心率過快者者不用不用 6. 6. 解救有機磷中毒及某些毒蕈類中毒解救有機磷中毒及某些毒蕈類中毒【不良反應及中毒】【不良反應及中毒】輕度輕度 上述癥狀加重、呼吸加深加快、高熱、譫上述癥狀加重、呼吸加深加快、高熱、譫 妄、驚厥等中樞興奮癥狀；妄、驚厥等中樞興奮癥狀；嚴重嚴重 中樞由興奮轉(zhuǎn)為抑制，出現(xiàn)昏迷、呼吸抑中樞由興奮轉(zhuǎn)為抑制，出現(xiàn)昏迷、呼吸抑 制等。制等。2 2、阿托品中毒、阿托品中毒成人致死量成人致死量80-130mg80-130mg，兒童致死量，兒童致死量10mg10mg。對癥治療，洗胃，降體溫（尤其是兒童）。對癥治療，洗胃，降體溫

10、（尤其是兒童）。針對外周作用：用擬膽堿藥針對外周作用：用擬膽堿藥毛果蕓香堿、新斯的毛果蕓香堿、新斯的明、毒扁豆堿明、毒扁豆堿針對中樞興奮作用：用一些中樞鎮(zhèn)靜藥。針對中樞興奮作用：用一些中樞鎮(zhèn)靜藥。針對呼吸抑制：采用人工呼吸、吸氧等措施。針對呼吸抑制：采用人工呼吸、吸氧等措施。地西泮可解救中樞興奮癥狀地西泮可解救中樞興奮癥狀, ,不可用吩噻嗪類藥物不可用吩噻嗪類藥物( (因為阻斷因為阻斷M M受體，加重中毒受體，加重中毒) )【阿托品中毒解救】【阿托品中毒解救】【禁忌癥】【禁忌癥】禁用：青光眼禁用：青光眼 前列腺增生前列腺增生 休克伴有體溫升高和心率快者休克伴有體溫升高和心率快者慎用：眼壓高、心

11、梗慎用：眼壓高、心梗山莨菪堿山莨菪堿 (Anisodamine)東莨菪堿（東莨菪堿（scopolamine)第二節(jié)第二節(jié) 顛茄生物堿的合成、半合成代用品顛茄生物堿的合成、半合成代用品提高選擇性提高選擇性，減少副作用減少副作用散瞳和調(diào)節(jié)麻痹作用明顯較阿托品散瞳和調(diào)節(jié)麻痹作用明顯較阿托品短短 適用適用散瞳、檢查眼底、驗光配鏡散瞳、檢查眼底、驗光配鏡后馬托品后馬托品（homatropine）一、合成擴瞳藥一、合成擴瞳藥 對胃腸道對胃腸道解痙作用強而持久，抑解痙作用強而持久，抑制胃酸分泌制胃酸分泌 副作用很弱，無中樞作用副作用很弱，無中樞作用 季胺類，季胺類，飯前飯前口服，一次維持口服，一次維持6h6

12、h 臨床應用臨床應用 胃、十二指腸潰瘍，胃炎，幽門胃、十二指腸潰瘍，胃炎，幽門痙攣，胃腸、泌尿道痙攣，遺尿癥等痙攣，胃腸、泌尿道痙攣，遺尿癥等普魯本辛（溴丙胺太林普魯本辛（溴丙胺太林) ) Propantheline bromidePropantheline bromide二二、合成解痙藥合成解痙藥胃復康（貝那替嗪）胃復康（貝那替嗪）Benactyzine hydrochorideBenactyzine hydrochoride 減少胃酸分泌，還有安定和抗減少胃酸分泌，還有安定和抗心律失常作用。心律失常作用。 主要用于有主要用于有焦慮的潰瘍病人焦慮的潰瘍病人三三、選擇性選擇性M受體阻斷藥受體阻

13、斷藥哌侖西平哌侖西平l脂溶性低，不易通過脂溶性低，不易通過BBB，無中樞作用，無中樞作用l胃壁細胞胃壁細胞M1受體阻滯藥：受體阻滯藥： 抑制胃酸和胃蛋白酶分泌抑制胃酸和胃蛋白酶分泌l用于治療用于治療胃、十二指腸潰瘍胃、十二指腸潰瘍NmNnN N膽堿受體膽堿受體阻斷藥阻斷藥第一節(jié)第一節(jié) 神經(jīng)節(jié)阻滯藥神經(jīng)節(jié)阻滯藥【臨床應用】【臨床應用】【代表藥物】【代表藥物】 美加明、樟磺咪芬美加明、樟磺咪芬 麻醉時控制血壓，以減少手術(shù)區(qū)的出血麻醉時控制血壓，以減少手術(shù)區(qū)的出血 主動脈瘤手術(shù)主動脈瘤手術(shù), ,以控制血壓以控制血壓根據(jù)藥物作用的方式及電生理學方面的機制根據(jù)藥物作用的方式及電生理學方面的機制不同，可將

14、它們分為不同，可將它們分為除極化型肌松藥除極化型肌松藥（非競爭性肌松藥）（非競爭性肌松藥）非除極化型肌松藥非除極化型肌松藥（競爭性肌松藥）（競爭性肌松藥）第二節(jié)第二節(jié) 骨骼肌松弛藥骨骼肌松弛藥 作用于神經(jīng)肌肉接頭后膜的作用于神經(jīng)肌肉接頭后膜的NmNm受體，產(chǎn)生受體，產(chǎn)生神經(jīng)肌肉阻滯作用，使肌肉松弛。神經(jīng)肌肉阻滯作用，使肌肉松弛。 I I相阻斷相阻斷 產(chǎn)生持久去極化，影響膜復極化，膜失去電興奮性產(chǎn)生持久去極化，影響膜復極化，膜失去電興奮性IIII相阻斷相阻斷占據(jù)占據(jù)Nm-R Nm-R ，Nm-RNm-R構(gòu)象改變，對構(gòu)象改變，對AChACh脫敏感。須待藥脫敏感。須待藥物全部排除后物全部排除后Nm-

15、RNm-R才會恢復對才會恢復對AChACh敏感性敏感性【作用機制】【作用機制】一、除極化型肌松藥一、除極化型肌松藥 藥物與神經(jīng)肌接頭后膜藥物與神經(jīng)肌接頭后膜NmNm受體結(jié)合，產(chǎn)生與受體結(jié)合，產(chǎn)生與AChACh相似的，較持久的除極作用，使相似的，較持久的除極作用，使NmNm受體對受體對AChACh不起反不起反應而使骨骼肌松弛應而使骨骼肌松弛【作用特點】【作用特點】新斯的明可抑制假性膽堿酯新斯的明可抑制假性膽堿酯酶水解藥物，使其作用延長酶水解藥物，使其作用延長【藥理作用】【藥理作用】1.1.松弛咽喉肌，以利于插管：松弛咽喉肌，以利于插管： 氣管內(nèi)插管、支氣管鏡、食管鏡檢查。氣管內(nèi)插管、支氣管鏡、食管鏡檢查。2.2.淺麻醉輔助用藥，松弛肌肉，有利于手術(shù)淺麻醉輔助用藥，松弛肌肉，有利于手術(shù) 的進行；全麻輔助用藥的進行；全麻輔助用藥【臨床應用】【臨床應用】不可用抗膽堿酯酶藥解毒不可用抗膽堿酯酶藥