動(dòng)脈灌注化療栓塞治療宮頸癌的效果分析

1、動(dòng)脈灌注化療栓塞治療宮頸癌的效果分析<                         作者：高生情, 張雪玉, 陳貴芹【摘要】  目的 探討經(jīng)動(dòng)脈灌注化療栓塞術(shù) 治療 宮頸癌的療效和意義。方法 對(duì)2001年1月-2009年1月住院接受動(dòng)脈灌注化療栓塞的101例宮頸癌患者行回顧分析。結(jié)果 101例患者經(jīng)動(dòng)脈灌注化療栓塞后臨床癥狀全部得到緩解，

2、癥狀緩解率100%；79例進(jìn)行了手術(shù),手術(shù)率7822%；95例動(dòng)脈灌注化療栓塞術(shù)前、術(shù)后B超測(cè)量了腫瘤大小,與化療前相比腫瘤體積縮小（2=8796,P=0012）,動(dòng)脈灌注化療栓塞總有效率為78.94%。結(jié)論 宮頸癌患者在術(shù)前或放療前行動(dòng)脈灌注化療栓塞可縮小腫瘤體積,降低臨床分期,提高切除率。 【關(guān)鍵詞】  宮須癌;動(dòng)脈灌注化療栓塞宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤之一，發(fā)病人數(shù)逐年增加，以手術(shù)和(或)放療為主要治療方式1-2。隨著 科學(xué) 技術(shù)的 發(fā)展 和患者對(duì)治療后生活質(zhì)量要求的提高及國內(nèi)介入技術(shù)的提高和普及出現(xiàn)了一些新的治療方法,如：動(dòng)脈灌注化療栓塞、同步放化療、個(gè)體化療等多種綜合治療

3、手段，其中動(dòng)脈灌注化療栓塞是探討較多的宮頸癌新治療方法。本文對(duì)2001年1月至2009年1月在我科行動(dòng)脈灌注化療栓塞治療的101例宮頸癌患者進(jìn)行回顧性分析，以探討動(dòng)脈灌注化療栓塞的治療效果和意義。1  資料與方法11  研究對(duì)象 接受動(dòng)脈灌注化療栓塞治療的101例宮頸癌患者均經(jīng)宮頸活檢病理檢查證實(shí)為宮頸癌，入院前均未接受特殊治療。患者年齡2564歲，中位年齡45歲。臨床表現(xiàn)：接觸性出血26例，陰道不規(guī)則出血59例（其中大出血7例），陰道排液16例。臨床分期根據(jù)婦科檢查、三合診、B超、CT等綜合判定（采用國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟分期標(biāo)準(zhǔn)FIGO，2000年）：Ib期（巨塊型）

4、14例，IIa期5例，IIb期28例，IIIa期9例。病理類型：鱗癌91例，腺癌9例，腺鱗癌1例。病理分級(jí):高分化12例（鱗癌9例，腺癌3例）,中分化27例（鱗癌23例，腺癌4例）,低分化62例（鱗癌60例，腺癌2例）。2  療效判定 參照WHO實(shí)體瘤療效判定標(biāo)準(zhǔn)3：腫瘤體積縮小百分比=(治療前腫瘤體積即腫瘤最大徑及其垂直徑的乘積-治療后腫瘤體積)/治療前腫瘤體積×100%。完全緩解(CR)指腫塊完全消失并維持4周以上；部分緩解(PR)為腫瘤病灶最大徑及其垂直徑的乘積減少50%以上并維持4周以上;無變化(SD):腫瘤病灶的最大徑及其垂直徑的乘積縮小25%,或增大2

5、5%,但無新病灶出現(xiàn)；進(jìn)展(PD)指腫塊體積增大超過25%或出現(xiàn)新病灶；完全緩解（CR）和部分緩解（PR）為有效。3  治療方法、化療方案及療程 所有病例在術(shù)前或放療前均接受1次子宮動(dòng)脈灌注化療栓塞術(shù)。主要采用Selding法：局麻下從一側(cè)股動(dòng)脈穿刺插管至對(duì)側(cè)骼內(nèi)動(dòng)脈，根據(jù)數(shù)字減影血管造影術(shù)（DSA）影像顯示盆腔血供后超選插入對(duì)側(cè)子宮動(dòng)脈，灌注化療藥后用明膠海綿對(duì)子宮動(dòng)脈及腫瘤供血分支動(dòng)脈栓塞，同法處理對(duì)側(cè)。拔管后壓迫止血并加壓包扎，操作側(cè)肢體制動(dòng)24h,常規(guī)靜脈水化3d。在放射科行動(dòng)脈灌注化療栓塞術(shù)進(jìn)行髂內(nèi)動(dòng)脈造影時(shí)，因腫瘤浸潤或腫瘤供血分支較多等因素使盆腔血供顯示不清無

6、法超選時(shí)，個(gè)別患者只行灌注化療術(shù)，不栓塞?；煼桨福翰捎靡糟K類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療，PB方案（順鉑50mg·m-2+博萊霉素30mg·m-2）。4  動(dòng)脈灌注化療栓塞術(shù)后治療 根據(jù)動(dòng)脈灌注化療栓塞的療效決定下一步的治療方式，術(shù)后經(jīng)婦科檢查、B超等綜合判定宮旁無浸潤者行手術(shù)治療，方式為廣泛子宮切除+盆腔淋巴清掃術(shù)，于化療結(jié)束后1014d內(nèi)進(jìn)行；術(shù)后經(jīng)臨床婦科檢查、B超等綜合判定宮旁有浸潤不能手術(shù)者則進(jìn)行放療。5  統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 資料的分析均用SPSS 130軟件進(jìn)行2檢驗(yàn)，以P005為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2  結(jié)果21  臨

7、床癥狀緩解情況 101例患者經(jīng)動(dòng)脈灌注化療栓塞術(shù)后臨床癥狀全部得到緩解，所有陰道出血患者經(jīng)介入栓塞后出血均停止,少部分患者僅有少量血性分泌物，癥狀緩解率100%。7例大出血患者動(dòng)脈灌注化療栓塞術(shù)后陰道流血均停止；79例患者取得手術(shù)機(jī)會(huì),手術(shù)率7822%。22  參照WHO實(shí)體瘤判定療效 比較資料完整的95例動(dòng)脈灌注化療栓塞術(shù)前、術(shù)后B超測(cè)量腫瘤大小變化,結(jié)果顯示與化療前相比腫瘤體積縮小，判定療效見表1。表1  95例動(dòng)脈灌注化療栓塞術(shù)的療效（略）23  動(dòng)脈灌注化療栓塞的后續(xù)治療 取得手術(shù)機(jī)會(huì)的79例患者術(shù)中切除范圍均達(dá)預(yù)期要求，宮頸

8、病灶明顯縮小,宮旁組織局部解剖清晰，宮旁組織有彈性,手術(shù)時(shí)分離輸尿管隧道、陰道膀胱間隙、膀胱宮頸間隙和直腸陰道間隙時(shí)出血均較少,手術(shù)過程順利。術(shù)后病理檢查示患者陰道切緣腫瘤浸潤、盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、宮旁組織癌浸潤等情況均較低；其中有2例術(shù)前IIIa期的患者，化療后14d復(fù)查臨床分期降為a期，行廣泛全子宮切除盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)，術(shù)后病理未發(fā)現(xiàn)宮旁及淋巴轉(zhuǎn)移；另有3例b期患者，灌注化療栓塞后宮頸光滑，宮旁無浸潤，術(shù)后病理證實(shí)完全緩解。101例患者中經(jīng)動(dòng)脈灌注化療栓塞術(shù)后有22例因?qū)m旁有浸潤估計(jì)手術(shù)難以切除者行放射治療。24  動(dòng)脈灌注化療栓塞不良反應(yīng) 大多數(shù)患者有不同程度的惡心、嘔吐

9、等胃腸道反應(yīng)，經(jīng)止吐、補(bǔ)液等對(duì)癥處理后,35d癥狀緩解；部分患者出現(xiàn)臀部及下腹部疼痛、穿刺部位出血、發(fā)熱、動(dòng)脈內(nèi)膜痙孿等，經(jīng)對(duì)癥處理后恢復(fù)正常；個(gè)別患者出現(xiàn)白細(xì)胞減低經(jīng)升白細(xì)胞治療后恢復(fù)正常。本組有1例術(shù)后出現(xiàn)左下肢髂靜脈血栓的較嚴(yán)重并發(fā)癥，經(jīng)溶栓、對(duì)癥處理好轉(zhuǎn)后轉(zhuǎn)放療科行放射治療。3  討論31  臨床癥狀緩解情況 本組患者經(jīng)動(dòng)脈灌注化療栓塞術(shù)后臨床癥狀全部得到緩解，所有陰道出血患者經(jīng)介入栓塞后出血均停止,與Park等報(bào)道的742%972%的臨床有效率相一致4。動(dòng)脈灌注化療栓塞采取明膠海綿顆粒超選子宮動(dòng)脈及其分支栓塞，出血?jiǎng)用}血栓形成，有效地降低了子宮動(dòng)脈壓及血

10、流量，使出血患者陰道流血停止。本研究結(jié)果表明，動(dòng)脈灌注化療栓塞可明顯緩解宮頸癌患者臨床癥狀，尤其是對(duì)宮頸癌大出血患者有非常明顯的近期療效。32  腫塊縮小情況 本組資料中有95例動(dòng)脈灌注化療栓塞術(shù)前、術(shù)后用B超測(cè)量了腫瘤大小變化,結(jié)果顯示與化療前相比腫瘤顯著縮小。藥代動(dòng)力學(xué)表明抗癌藥物在體內(nèi)的代謝過程直接與腫瘤區(qū)域的藥物濃度及治療效果正相關(guān),經(jīng)髂內(nèi)動(dòng)脈灌注化療栓塞藥物直接進(jìn)入癌組織,組織中藥物濃度是外周血中濃度的420倍5,而在一定范圍內(nèi)局部藥物濃度增加1倍，殺傷腫瘤細(xì)胞的能力將提高10100倍6且經(jīng)動(dòng)脈給藥避免了肝臟的首過消除效應(yīng)，可有效提高并保持局部組織中抗癌藥物的高濃

11、度狀態(tài),提高藥物對(duì)腫瘤的殺傷作用7,減小腫塊體積,降低臨床分期,提高手術(shù)切除率,改善手術(shù)質(zhì)量8-10。本結(jié)果說明動(dòng)脈灌注化療栓塞可顯著縮小腫瘤體積，降低臨床分期,提高療效。33  手術(shù)情況 本組獲得手術(shù)機(jī)會(huì)的79例患者術(shù)中切除范圍均達(dá)預(yù)期要求，明顯提高了手術(shù)切除率，術(shù)后病檢示周圍組織轉(zhuǎn)移等情況均較低。近年來很多研究表明，動(dòng)脈灌注化療栓塞后手術(shù)與單純手術(shù)比較，能顯著提高患者的手術(shù)切除率，降低淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、宮旁浸潤、脈管癌栓的比例11，且動(dòng)脈灌注化療栓塞時(shí)可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，栓塞其主要供血?jiǎng)用}腫瘤明顯缺血，使腫瘤細(xì)胞膜通透性增加,更有利于抗癌藥物進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生殺傷作用；同時(shí)病灶周圍組織、區(qū)域淋巴道及微