免疫學(xué)問答題

1、1 免疫系統(tǒng)的組成： 由免疫器官和組織、免疫細(xì)胞（如造血干細(xì)胞、抗原提呈細(xì)胞、淋巴細(xì) 胞、 NK 細(xì)胞、粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、紅細(xì)胞等）及免疫分子（如免疫球蛋白、補(bǔ)體、各種細(xì) 胞因子和膜分子等）組成。免疫系統(tǒng)的功能 ： 1、免疫防御功能 2、免疫監(jiān)視功能 3、免疫耐受功能 4、免疫調(diào)節(jié)功能2免疫分類：固有免疫：機(jī)體在長期種系進(jìn)化過程中形成的天然防御功能特點(diǎn) ： 1 非特異性 2 先天性 3 初次與抗原接觸級發(fā)生反應(yīng)，不產(chǎn)生免疫記憶 4 可穩(wěn)定遺傳 同一物種間差異不大 適應(yīng)性免疫 ：機(jī)體與抗原物質(zhì)接觸后獲得的， 具有針對性的免疫過程， 亦稱為獲得性免疫 特點(diǎn)： 1 特異性 2 獲得性 3 記憶性 4

2、 可傳遞性 5 自限性3 免疫器官按其發(fā)生和功能不同可分為 中樞免疫器官和外周免疫器官 中樞免疫器官 ：或稱初級淋巴器官，是免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、發(fā)育和成熟的場所，人包括 骨髓和胸腺，鳥包括腔上囊（法氏囊）骨髓的結(jié)構(gòu) ：分為紅骨髓和黃骨髓 紅骨髓具有活躍的造血功能， 由造血組織和血竇構(gòu)成 造 血組織主要由基質(zhì)細(xì)胞和造血細(xì)胞組成骨髓的功能 :1.各類血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生的場所：骨髓多能造血干細(xì)胞在骨髓微環(huán)境中首先分化為髓樣祖細(xì)胞和淋巴樣祖細(xì)胞細(xì)胞分化成熟的場所：一部分隨血流進(jìn)入胸腺， 發(fā)育為成熟T細(xì)胞；另一部分則在骨髓內(nèi)繼續(xù)分化為成熟E細(xì)胞或自然殺傷細(xì)胞.成熟的E細(xì)胞和NK細(xì)胞隨血液循環(huán)遷移并定居

3、于外周免疫器官3體液免疫應(yīng)答發(fā)生的場所：骨髓是發(fā)生再次體液免疫應(yīng)答的主要部位胸腺的結(jié)構(gòu) ：胸腺分左右兩葉，表面覆蓋有一層結(jié)締組織被膜， 被膜伸入胸腺實(shí)質(zhì)， 將實(shí)質(zhì) 分隔成若干胸腺小葉. 胸腺小葉的外層為皮質(zhì)， 內(nèi)層為髓質(zhì)， 皮髓質(zhì)交界處含有大量血管 胸腺的功能 ：細(xì)胞分化 ,成熟的場所 2.培育和輸出成熟的 T 細(xì)胞 ,產(chǎn)生胸腺激素 3.自身耐受的建 立與維持 外周免疫器官 ：或稱刺激淋巴器官，是成熟 T 細(xì)胞、 B 細(xì)胞等免疫細(xì)胞定居場所，也是 產(chǎn)生免疫應(yīng)答的部位，包括淋巴結(jié)、脾和黏膜免疫系統(tǒng)等。淋巴結(jié)的結(jié)構(gòu) ：淋巴結(jié)表面覆蓋有致密的結(jié)締組織被膜，淋巴結(jié)的實(shí)質(zhì)分為皮質(zhì)區(qū)和髓質(zhì)區(qū) 兩個部分1皮

4、質(zhì)區(qū)：皮質(zhì)區(qū)分為淺皮質(zhì)區(qū)和深皮質(zhì)區(qū)淺皮質(zhì)區(qū)是E細(xì)胞定居的場所，稱為 非胸腺依賴區(qū). 受抗原刺激后， 淋巴濾泡內(nèi)出現(xiàn)生發(fā)中心，稱為次級淋巴濾泡.淺皮質(zhì)區(qū)與 髓質(zhì)之間的深皮質(zhì)區(qū)又稱副皮質(zhì)區(qū)，是T細(xì)胞定居的場所，稱為胸腺依賴區(qū)2髓質(zhì)區(qū)：髓質(zhì)區(qū)由髓索和髓竇組成 .髓索由致密聚集的淋巴細(xì)胞組成 ,主要為 B 細(xì)胞和漿細(xì)胞 ,也含部分 T 細(xì)胞及M 髓竇內(nèi)富含M $淋巴結(jié)的功能：細(xì)胞和B細(xì)胞定居的場所2免疫應(yīng)答發(fā)生的場 所 3.參與淋巴細(xì)胞再循環(huán) 4.過濾作用脾的結(jié)構(gòu) ：脾外層為結(jié)締組織被摸 ,被摸向脾內(nèi)伸展形成若干小梁 脾實(shí)質(zhì)可分為白髓和紅髓1 白髓：小梁動脈分支進(jìn)入脾實(shí)質(zhì)，稱為中央動脈中央動脈周圍有厚

5、層彌散淋巴組織， 稱為動脈周圍淋巴鞘（PALS）在PALS的旁側(cè)有淋巴小結(jié)，又稱脾小結(jié)，為E細(xì)胞區(qū)白髓與紅髓交界的狹窄區(qū)域?yàn)檫吘墔^(qū)2 .紅髓：由脾索和脾血竇組成。脾的功能：細(xì)胞和B細(xì)胞定居的場所2免疫應(yīng)答發(fā)生的場所 3合成某些生物活性物質(zhì) 4過濾作用4 淋巴細(xì)胞歸巢機(jī)理 ：淋巴細(xì)胞歸巢現(xiàn)象的分子基礎(chǔ)是淋巴細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子的相互作用。 接到淋巴細(xì)胞歸巢的黏附分子稱為淋巴細(xì)胞歸巢受體， 其相應(yīng)配體稱為血管地址 素，主要表達(dá)于血管內(nèi)皮細(xì)胞表面（尤其是HAV）,通過表面歸巢受體于 HAV表面相應(yīng)血管地址素結(jié)合，促使淋巴細(xì)胞黏附于HAV，繼而遷移至淋巴結(jié)相應(yīng)特定區(qū)域內(nèi)定居。5 淋巴細(xì)胞再循環(huán)

6、：淋巴細(xì)胞在血液、 淋巴液、 淋巴器官或組織間反復(fù)循環(huán)的過程稱為淋巴 細(xì)胞再循環(huán)。淋巴細(xì)胞在體內(nèi)的遷移和流動時發(fā)揮免疫功能的重要條件。生物學(xué)意義 ： 1 使淋巴細(xì)胞在外周免疫器官和組織的分布更為合理 2 淋巴組織更可不斷的從 循環(huán)池中得到新的淋巴細(xì)胞補(bǔ)充， 有助于爭搶整個機(jī)體的免疫功能 3 通過再循環(huán)， 增加了與 抗原和 APC 接觸的機(jī)會 4 使機(jī)體所有免疫器官和組織練習(xí)稱為一個有機(jī)整體，并將免疫信 息傳遞給全身各處的淋巴細(xì)胞核其他免疫細(xì)胞，從而發(fā)揮免疫效應(yīng)6抗原特性：免疫原性：抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，由省抗體或致敏淋巴細(xì)胞的能力。抗原性：抗原與其所誘生的抗體或致敏淋巴細(xì)胞在體內(nèi)或體外有特

7、異結(jié)合能力 抗原特異性：是指抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答及其與應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)生反應(yīng)所顯示的專一性，既某一特定抗原只能刺激抗體產(chǎn)生特異性的抗體或致敏淋巴細(xì)胞，且僅能與該抗體或淋巴細(xì)胞發(fā)生特異性結(jié)合。7抗原表位：決定抗原特異性的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)是抗原分子中的抗原表位?？乖肿又袥Q定抗原特異性的特殊化學(xué)集團(tuán)，稱為抗原表位，又稱為抗原決定簇，他是與TCR/BCR及抗體特異性集合的基本結(jié)構(gòu)單位， 能與抗體分子結(jié)合的抗原表位總數(shù)稱為抗原結(jié)合價。一個半抗原相當(dāng)于一個抗原表位，僅能與抗體分子的一個結(jié)合部位結(jié)合 抗原表位類型：順序表位（線性表位）、構(gòu)象表位影響抗原特異性的因素：抗原表位的性質(zhì)、數(shù)目、位置和空間構(gòu)象決定著抗原表位

8、的特異性 8影響抗原誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的因素 ：一、抗原分子的理化性質(zhì)：化學(xué)性質(zhì)、分子量大小、結(jié)構(gòu) 的復(fù)雜性、分子構(gòu)象、易接近性、物理狀態(tài)。二、宿主方面的因素：遺傳因素、年齡、性 別與健康程度。三、抗原進(jìn)入機(jī)體方式的影響：數(shù)量、途徑、兩次免疫的時間間隔、次數(shù)以 及免疫佐劑的應(yīng)用和佐劑類型都明顯影響機(jī)體對抗原的應(yīng)答。9抗原的種類：一、根據(jù)誘生抗體時需否 Th細(xì)胞參與分類：胸腺依賴性抗原TD-Ag、胸腺非依賴性抗原TI-Ag。二、根據(jù)抗原與機(jī)體的親緣關(guān)系分類：異嗜性抗原、異種抗原、同種 異型抗原、自身抗原、獨(dú)特型抗原。三、根據(jù)抗原是否在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)合成成分分類：內(nèi) 源性抗原、外源性抗原。10超抗原與普

9、通抗原的比較超抗原普通抗原化學(xué)性質(zhì)細(xì)菌外毒素、逆轉(zhuǎn)錄病毒蛋白普通蛋白質(zhì)、多糖等MHC結(jié)合部位飛多態(tài)區(qū)多態(tài)區(qū)肽結(jié)合槽TCR結(jié)合部位V 3V aJa 及 V 3D 3J 3MHC限制性一+應(yīng)答特點(diǎn)直接刺激T細(xì)胞APC處理后被T細(xì)胞識別反應(yīng)細(xì)胞CD4+T細(xì)胞T、B細(xì)胞T細(xì)胞反應(yīng)頻率1/201/51/10610411佐劑的作用機(jī)理：1改變抗原物理性狀，延緩抗原降解和排除，延長抗原在體內(nèi)潴留時 間2刺激單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)，增強(qiáng)其對抗原的處理和提呈能力3刺激淋巴細(xì)胞的增殖分生，從而增強(qiáng)和擴(kuò)大免疫應(yīng)答的能力。佐劑的主要用途：1、增強(qiáng)特異性免疫應(yīng)答用于預(yù)防接種及制備動物抗血清2、作為菲特異性免疫增強(qiáng)劑，用于抗

10、腫瘤與抗感染的輔助治療12免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)：免疫球蛋白由四臺聯(lián)分子組成，各肽鏈間有數(shù)量不等的鏈間二硫鍵。結(jié)構(gòu)上lg可分為三個長度大致相同的片段，其中兩個長度完全一致的片段位于分子上方， 通過一易彎曲的區(qū)域與主干連接，形成一Y字形結(jié)構(gòu)，成為lg單體，構(gòu)成免疫球蛋白分子的基本單位。重鏈和輕鏈：任何一類天然免疫球蛋白分子均由四條異源性多肽鏈，其中分子量較大的成為重鏈， 而分子量較小的成為輕鏈。1重鏈：分子量約為 5075kDa，由450550個氨基酸殘基組成。 各類免疫球蛋白重鏈恒定區(qū)的氨基酸組成和排列順序不盡相同，因此其抗原性也不同。據(jù)此可將免疫球蛋白分為五類或五種類型，即IgM、IgD、IgG、

11、IgA和IgE ,其相應(yīng)的中聯(lián)分別為卩鏈、3鏈、丫鏈、a鏈、&鏈。2輕鏈：分子量約為 25kDa，由214個氨基酸殘基構(gòu)成。據(jù)此可將Ig分為兩型，即k型和入型。一個天然 lg分子上兩條輕鏈的型別總是相同的，但是同一個體內(nèi)可存在分別帶有k或入鏈的抗體分子?？勺儏^(qū)和恒定區(qū)：免疫球蛋白重鏈和輕鏈中靠近N端的氨基酸序列變化較大的區(qū)域成為可變區(qū)，分別占重鏈和輕鏈的1/4和1/2 ;而靠近C端氨基酸序列相對穩(wěn)定的區(qū)域，成為恒定區(qū)。分別占重鏈和輕 鏈的3/4和1/2。1、可變區(qū)：重鏈和輕鏈的 V區(qū)分別稱為 VH和VL。VH和VL各有3各區(qū)域的氨基酸組成和排列高度可變，成為高變區(qū)或補(bǔ)決定區(qū)。2、恒定區(qū)

12、：重鏈和輕鏈的 C 區(qū)分別稱為CH和CL。同意類別的Ig ,其C區(qū)氨基酸組成和排列順序比較恒定，其免疫原性相同，但V區(qū)各異。鉸鏈區(qū)：鉸鏈區(qū)位于CH1和Ch2之間，含有豐富的脯氨酸，因此易伸展彎曲， 有利區(qū)兩臂同時結(jié)合兩個不同的抗原表位。13免疫球蛋白的水解片段：木瓜蛋白酶水解片段：2個相同的Fab段即抗原結(jié)合片段和1個Fc段，lg同種型的抗原性主要存在于 Fc段。胃蛋白酶水解IgG片段：，獲得一個F（ab'）2 片段，該片段為雙價，與抗原結(jié)合可發(fā)生凝集反應(yīng)和沉淀反應(yīng)。Ig 的 Fc 段被胃蛋白酶裂解為若干小分子片段，被稱為 pFc'失去生物學(xué)活性。胃蛋白酶水解 IgG后的F（a

13、b' ）2片段， 既保存了結(jié)合抗原的生物學(xué)活性，又避免了Fc段抗原性可能引起的不良反應(yīng)。14 免疫球蛋白的功能 ?（詳細(xì)）1. 免疫球蛋白 V 區(qū)的功能主要是特異性識別、結(jié)合抗原。由于 Ig 有單體、二聚體和五聚體， 因此結(jié)合抗原表位的數(shù)目也不同。 Ig 結(jié)合抗原表位的個數(shù)稱為抗原結(jié)合價。2免疫球蛋白C區(qū)的功能（1）激活補(bǔ)體：lgG13和IgM與相應(yīng)抗原結(jié)合后，可因構(gòu)型改變而使其 CH2/CH3 功能區(qū)內(nèi)的補(bǔ)體結(jié)合點(diǎn)暴露，從而導(dǎo)致補(bǔ)體傳統(tǒng)途徑激活。IgG4、IgA 和 IgE 與抗原結(jié)合后不能激活補(bǔ)體傳統(tǒng)途徑，但其凝聚物可激活補(bǔ)體旁路途徑。（2）結(jié)合Fc段受體：調(diào)理作用：lgG與細(xì)菌等

14、顆粒性抗原結(jié)合后，可通過其Fc段與巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞表面相應(yīng)IgGFc受體的結(jié)合而促進(jìn)吞噬細(xì)胞對細(xì)菌等顆?？乖耐淌?，此即抗體的調(diào)理吞噬作用?？贵w依賴細(xì)胞介 導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC ） :IgG與腫瘤或病毒感染的靶細(xì)胞結(jié)合后，可通過其Fc段與NK細(xì)胞、吞噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞表面相應(yīng)IgGFc受體的結(jié)合，增強(qiáng)NK細(xì)胞和觸發(fā)吞噬細(xì)胞對靶細(xì)胞的殺傷破壞作用，即產(chǎn)生ADCC效應(yīng)。介導(dǎo)I型超敏反應(yīng):IgE為親細(xì)胞抗體，可通過其Fc段與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面相應(yīng) IgEFc 受體結(jié)合，而使上述免疫細(xì)胞處于致敏狀態(tài)。當(dāng)相同變應(yīng)原再次進(jìn) 入機(jī)體與致敏靶細(xì)胞表面特異性IgE結(jié)合時，即可使之脫顆粒，釋放組胺

15、等生物活性介質(zhì)引起I型超敏反應(yīng)。 （3）穿過胎盤與黏膜：在人類，IgG 是唯一能通過胎盤的免疫球蛋白。15各類免疫球蛋白的特性與功能：一、IgG:是血清和細(xì)胞外液中含量最高的Ig，在體內(nèi)分布廣泛，親和力最高，具有重要的免疫效應(yīng)，是集體抗感染的“主力軍”。二、IgM： 般不能通過血管， 主要存在于血液中， 是初次體液免疫應(yīng)答中最早出現(xiàn)的抗體， 是機(jī)體抗感染 不對的“先頭部隊(duì)”，可用于感染按的早期診斷。三、IgA :主要存在于胃腸道和支氣管分泌液、初乳、唾液和淚液中。四、IgD :膜結(jié)合型IgD構(gòu)成BCR是B細(xì)胞分化發(fā)育成熟的標(biāo)志，未成熟B細(xì)胞僅表達(dá) mlgM,成熟B細(xì)胞可同時表達(dá) mlgM和ml

16、gD,稱為初始B細(xì)胞。五、 IgE : IgE為親細(xì)胞抗體，其 CH2和CH3機(jī)構(gòu)與可與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞上FcRI高親和力結(jié)合，引起 I 型超敏反應(yīng)。16 多克隆抗體優(yōu)點(diǎn) ：作用全面，具有中核抗原、免疫調(diào)節(jié)、介導(dǎo)補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用、 ADCC等重要作用，來源廣泛、，制備容易；缺點(diǎn)：奇異性不高、易發(fā)生交叉反應(yīng)，從而應(yīng)用 受限。 單克隆抗體優(yōu)點(diǎn) ：結(jié)構(gòu)均一、純度高、特異性強(qiáng)、效價高、血清交叉反應(yīng)小無、制備 成本低； 缺點(diǎn) ：其鼠源性對人具有較強(qiáng)的免疫原性， 反復(fù)人體使用后可誘導(dǎo)產(chǎn)生人抗鼠的免 疫應(yīng)答，從而削弱了其作用，甚至導(dǎo)致機(jī)體組織細(xì)胞的免疫病理損傷。17補(bǔ)體系統(tǒng)的組成 ：補(bǔ)體固有成分、

17、補(bǔ)體受體、血漿及細(xì)胞膜補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白等蛋白組成。1 補(bǔ)體固有成分是指存在于血漿及體液中、構(gòu)成補(bǔ)體基本組成的蛋白質(zhì)。2補(bǔ)體受體指存在于不同細(xì)胞膜表面、 能與補(bǔ)體激活過程所形成的活性片段相結(jié)合、 介導(dǎo)多種生物效應(yīng)的受體 分子。 3 補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白指存在于血漿中和細(xì)胞膜表面，通過調(diào)節(jié)補(bǔ)體激活途徑中關(guān)鍵酶而控 制補(bǔ)體活化強(qiáng)度和范圍的的蛋白質(zhì)分子。18 補(bǔ)體激活的途徑： 從 C1q-C1r2-C1s2 開始的經(jīng)典途徑，抗原 -抗體復(fù)合物為主要激活 物；從C3開始的旁路途徑，其不依賴于抗體；通過甘露聚糖結(jié)合凝集素糖基識別的凝 集素激活途徑。上述 3 條途徑具有共同的末端通路，即膜攻擊復(fù)合物的形成及其溶解細(xì)胞

18、效應(yīng)。一、經(jīng)典途徑：指主要由C1q與激活物（IC）結(jié)合后，順序活化 C1r、C1s、C4、 C2、C3，形成C3轉(zhuǎn)化酶（C4b 2b ）與C5轉(zhuǎn)化酶（C4b2b3b ）的級聯(lián)酶促反應(yīng)過程。它是抗體介導(dǎo)的應(yīng)答的主要效應(yīng)方式。參與的補(bǔ)體成分依次是C1、C4、C2和C3,C1通常以 C1（C1r）2（C1s）2 復(fù)合大分子的形式存在于血漿中。 激活物主要是與抗原結(jié)合的 IgG、 IgM 等分子。 活化過程指 C1q 于 2 個以上 Fc 段結(jié)合可發(fā)生構(gòu)型改變， 使與 C1q 結(jié)合的 C1r活化，活化的C1r激活C1s的絲氨酸蛋白酶活性。二、MBL途徑（凝集素途徑）：指由血漿中甘露聚糖結(jié)合的凝集素直接

19、識別多種病原微生物表面的N 氨基半乳糖或甘露糖，進(jìn)而依次活化 MASP-1 、 MASP-2 、 C4 、 C2 、 C3 ，形成和經(jīng)典途徑相同的 C3 與 C5 轉(zhuǎn)化酶 級聯(lián)酶促反映過程。MBL激活途徑的主要激活物為表面含有甘露糖基、巖藻糖和N-氨基半乳糖的病原微生物。旁路途徑的“激活物”，實(shí)際上是為補(bǔ)體激活提供保護(hù)性環(huán)境和接觸表面的成分，如某些細(xì)菌、葡聚糖等?；罨^程從C3開始：天然的C3與水分子形成C3（H20），在Mg2+存在下，C3（ H20 ）與B因子結(jié)合，B因子被D因子裂解為Ba和Bb， Bb 與 C3 （H2O ）結(jié)合為 C3（ H2O ） Ba ，其中 Bb 片段具有絲氨酸蛋

20、白酶活性。三、 旁 路途徑：指由B因子、D因子和參與，直接由微生物或外源異物激活C3，形成C3與C5轉(zhuǎn)化酶，激活補(bǔ)體級聯(lián)酶促反應(yīng)的活化途徑。主要激活物為含N氨基半乳糖或甘露糖基的病原微生物。MBL分子結(jié)構(gòu)類似與 C1q分子在Ca2+存在條件下，MBL可與多種病原微生 物表面的N氨基半乳糖或甘露糖結(jié)合，并發(fā)生構(gòu)象的改變，導(dǎo)致MEL相關(guān)的絲氨酸蛋白酶活 化。MASP勺活化分為兩類：1活化的MASP2能以類似于C1s的方式裂解C4和C2 ，生成 類似經(jīng)典途徑的 C3 轉(zhuǎn)化酶 C4b2a ，進(jìn)而激活后續(xù)補(bǔ)體成分； 2 活化的 MASP1 能直接裂解 C3 和 C3b ，形成旁路途徑 C3 轉(zhuǎn)化酶 C3

21、bBb ，參與并加強(qiáng)旁路途徑正反饋環(huán)路。19 補(bǔ)體激活的共同終末過程 :C5 轉(zhuǎn)化酶將 C5 裂解為 C5a，C5b;C5a 游離于液相 ，是重要的炎 癥介質(zhì),C5b可與C6穩(wěn)定結(jié)合為C5b6;C5b6自發(fā)與C7結(jié)合成C5b7,暴露膜結(jié)合位點(diǎn)，與附 近的細(xì)胞膜非特異性結(jié)合 ;結(jié)合于膜上的 C5b7 可與 C8 結(jié)合 ，所形成的 C5b8 可促進(jìn) C9 聚 合,形成C5b6789n復(fù)合物，即攻膜復(fù)合物（MAC）.插入細(xì)胞膜的 MAC通過破壞局部磷脂雙層 而形成滲漏斑 ，或形成穿膜的親水性孔道 ，最終導(dǎo)致細(xì)胞崩解。20補(bǔ)體的生物學(xué)意義：（1）補(bǔ)體的生物功能：溶菌，溶解病毒和細(xì)胞的細(xì)胞毒作用調(diào) 理作

22、用免疫黏附炎癥介質(zhì)作用（2）補(bǔ)體的病理生理學(xué)意義：補(bǔ)體抗感染防御的主要機(jī)制參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答補(bǔ)體系統(tǒng)與血液中其他級聯(lián)反應(yīng)系統(tǒng)的相互作用 21MHC ： MHC 多基因性 ： MHC 機(jī)構(gòu)十分復(fù)雜，其多樣性由多基因性和多態(tài)性兩方面構(gòu) 成。多基因性指復(fù)合體由多個位置相鄰的金銀作為所組成沒編碼產(chǎn)物具有相同或相似功能。MHC 的多態(tài)性： MHC 的多態(tài)性是一個群體概念，指群體中不同個體在等位基因擁有狀態(tài) 上存在差別 MHC 多態(tài)性的生物學(xué)意義 ：多態(tài)性是指一個基因座位上存在多個等位基因。 其 意義為 1、賦予種群適應(yīng)多變的環(huán)境條件2、實(shí)現(xiàn)對抗體免疫應(yīng)答的遺傳控制3、使 MHC稱為人體的終身遺傳標(biāo)志 4

23、、增加了尋找合適同種器官移植供體的難度。22MHC 的生物學(xué)功能：1作為抗原提呈分子參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答T細(xì)胞以其TCR實(shí)現(xiàn)對抗原肽和 MHC分子的雙重識別，由此形成 T 細(xì)胞在抗原識別和發(fā)揮效應(yīng)功能中的 MHC 限制性 被 MHC 分子 結(jié)合并提呈的成分， 可以使自身抗原，甚至是MHC分子本身 MHC是疾病易感性個體差 異的主要決定者M(jìn)HC參與構(gòu)成種群基因結(jié)構(gòu)的異質(zhì)性2作為調(diào)節(jié)分子參與固有免疫應(yīng)答經(jīng)典的川類基因?yàn)檠a(bǔ)體成分編碼，參與炎癥反應(yīng)、對病原體的殺傷和免疫性疾病的發(fā)生非經(jīng)典I類基因和 MICA基因產(chǎn)物可作為配體分子，以不同的親和力結(jié)合及活性和抑制性受體，調(diào)節(jié)NK細(xì)胞和部分殺傷細(xì)胞的活性。炎

24、癥相關(guān)基因參與啟動和調(diào)控炎癥反應(yīng)，并 在應(yīng)激反應(yīng)中發(fā)揮作用。23B 淋巴細(xì)胞的表面分子及其作用： B 細(xì)胞表面有眾多的膜分子， 他們在 B 細(xì)胞識別抗體， B 細(xì)胞的活化、增殖，以及抗體產(chǎn)生過程中發(fā)揮著作用。（ 1 ） B 細(xì)胞抗原受體復(fù)合物： B 細(xì)胞表面（抗原）受體（BCR ）復(fù)合物。BCR復(fù)合物由識別和結(jié)合抗原的mlg和傳遞抗原刺激信號的lg a /Ig B異源二聚體組成。 mlg:是B細(xì)胞的特征性表面標(biāo)志。 lg a /Ig 3： Ig a和Ig 3均是免疫球蛋白超家族的成員，有胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和相對較長的胞質(zhì)區(qū)。（2） B細(xì)胞共受體： B 細(xì)胞共受體能加強(qiáng) B 細(xì)胞活化信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)。

25、B 細(xì)胞表面的 CD19 與 CD21 及 CD81 （TAPA-1 ）非共價相連，形成 B細(xì)胞特異的多分子活化共受體，能增高 B細(xì)胞對抗原 刺激的敏感性。 三 協(xié)同刺激分子： 抗原與 B 細(xì)胞的 BCR 結(jié)合，所產(chǎn)生的信號經(jīng)由 CD79a/CD79b 轉(zhuǎn)導(dǎo)至細(xì)胞內(nèi)， 還需要第二信號， 第二信號主要由 Th 細(xì)胞和 B 細(xì)胞表面的協(xié) 同刺激分子間的相互作用產(chǎn)生CD40CD80和CD86其他黏附分子四其他表面分子：CD20 .CD22 CD3224B淋巴細(xì)胞的功能：1、產(chǎn)生抗體介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答中和作用調(diào)理作用參與補(bǔ)體的 溶細(xì)胞或溶菌作用 ADCC2、提呈可溶性抗原：無論是巨噬細(xì)胞還是樹突狀細(xì)胞，

26、都不能有 效地?cái)z取可溶性抗原，而活化的B細(xì)胞則可籍其表面 BCR吉合可溶性抗原，并內(nèi)化 BCR-可溶性抗原復(fù)合物，對其加工、處理后，以抗原肽-MHC分子復(fù)合物的形式提呈給 T細(xì)胞。25T淋巴細(xì)胞的表面分子及其作用：1、TCR-CD3復(fù)合物TCR的結(jié)構(gòu)和功能：T細(xì)胞抗原受體（TCF）為所有T細(xì)胞表面的特征性標(biāo)志，以非共價鍵與CD3分子結(jié)合，形成TCD-CD3復(fù)合物。TCR的作用是識別抗原。與 B細(xì)胞抗原受體不同，TCR不能直接識別蛋白質(zhì)抗原表 面的表位，只能特異性識別抗原提呈細(xì)胞或靶細(xì)胞表面的抗原肽-MHC分子復(fù)合物。而且TCR識別pMHC寸具有雙重特異性，既要識別抗原肽的表位，也要識別自身MH

27、C分子的多態(tài)性部分。CD3分子具有五種肽鏈，均為跨膜蛋白，具有帶負(fù)電和的氨基酸殘基，與TCR跨膜區(qū)帶有正電荷的氨基酸殘基形成鹽橋。CD3分子的功能是轉(zhuǎn)導(dǎo) TCR識別抗原所產(chǎn)生的或化信號2、 CD4分子和CD8分子：成熟的T細(xì)胞一般只表達(dá) CD4或CD8分子，即 CD4+ T和CD8+ T 細(xì)胞。CD4分子和CD8分子的主要功能是輔助 TCR識別抗原和參與 T細(xì)胞活化信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)。3、 協(xié)同刺激分子：初始T細(xì)胞的完全活化需要兩種活化信號的協(xié)同作用。第一信號是由TCR識別抗原產(chǎn)生，經(jīng)CD3分子將信號轉(zhuǎn)導(dǎo)至細(xì)胞內(nèi)，第一信號的基本作用是使 T細(xì)胞克隆被抗原活化后產(chǎn)生的適應(yīng)性免疫應(yīng)答具有嚴(yán)格的特異性。 第

28、二信號則由抗原提呈細(xì)胞或靶細(xì)胞表 面的協(xié)同刺激分子與 T細(xì)胞表面的相應(yīng)的協(xié)同刺激分子相互作用而產(chǎn)生。主要包括CD28CTLA-4、ICOS PD-1、CD2 CD40配體、LFA-1和ICAM-1等。4、絲裂原分子及其他表面分子：T細(xì)胞表面還表達(dá)多種能結(jié)合絲裂原的膜分子，其結(jié)合絲裂原的特異性由糖基特點(diǎn)決定。絲裂原可直接誘導(dǎo)靜息 T細(xì)胞的活化增殖和分化，絲裂原對 T細(xì)胞的活化作用無特異性。 26T 淋巴細(xì)胞的功能：一、CD4+輔助性T細(xì)胞的功能： 一CD4+Th細(xì)胞的亞群：初始 CD4+T細(xì)胞接受抗原刺 激后首先分化為 Th0 細(xì)胞。 Th0 細(xì)胞繼續(xù)分化為不同 Th 細(xì)胞亞群， 即 Th1 細(xì)

29、胞， Th2 細(xì)胞， Th3細(xì)胞和Th17細(xì)胞二CD4+Th細(xì)胞分化的調(diào)節(jié)：Th0細(xì)胞的分化方向受抗原的性質(zhì)、 局部環(huán)境及細(xì)胞因子等多種因素的調(diào)控。三CD4+效應(yīng)T細(xì)胞亞群的功能：Th1細(xì)胞功能 ： Th1 細(xì)胞的主要效應(yīng)功能是增強(qiáng)吞噬細(xì)胞介導(dǎo)的抗感染免疫，特別是抗胞內(nèi)病原體的 感染 Th2 細(xì)胞功能： Th2 細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子可促使 B 細(xì)胞的增殖、 分化和抗體的生成， 故Th2細(xì)胞的主要作用是誘導(dǎo)和促使B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答。二、CD8+殺傷性T細(xì)胞的功能：CD8+殺傷性T細(xì)胞的主要功能是特異性直接殺傷靶細(xì)胞。主要通過兩種機(jī)制發(fā)揮 細(xì)胞毒作用：一是分泌穿孔素、顆粒酶、顆粒溶解素細(xì)胞凋亡

30、。三、調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞的功能：自然調(diào)節(jié)T細(xì)胞的主要功能是通過抑制 CD4+和CD8+T細(xì)胞的活化與增殖，達(dá)到免疫的負(fù) 調(diào)節(jié)作用。 其可能的機(jī)制有： 主要是直接與靶細(xì)胞接觸而發(fā)揮壓抑作用可通過分泌具有 抑制作用的細(xì)胞因子 TGF- B、IF-10和IF-35等，對多種免疫細(xì)胞發(fā)揮負(fù)調(diào)節(jié)作用。27抗原的處理和提呈：根據(jù)抗原的性質(zhì)和來源不同，APC通過以下四種途徑進(jìn)行抗原的加工、處理和提呈： MHC I類分子途徑（內(nèi)源性抗原提呈途徑）、MHC H類分子途徑（外源性抗原提呈途徑） 、非經(jīng)典的抗原提呈途徑 （ MHC 分子對抗原的交叉提呈） 、脂類抗原的 CD1 分子提呈途徑。1 MHC I類分子途徑：

31、內(nèi)源性抗原通過 MHC I類分子途徑加工處理和提呈。 由于所有的有核細(xì)胞均表達(dá)MHC I類分子，因此，所有有核細(xì)胞均具有通過MHC I類分子途徑加工處理和提呈抗原的能力。內(nèi)源性抗原的加工，處理與轉(zhuǎn)運(yùn)：完整的抗原必須首先在胞質(zhì)中降解成抗原肽，然后進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)抗原肽首先轉(zhuǎn)移至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi)與新組裝的MHC I類分子結(jié)合，該過程依賴于 ER表面的抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)物抗原肽與TAP結(jié)合后，使TAP 異二聚體結(jié)構(gòu)改變，孔道開放，抗原肽得以通過孔道進(jìn)入ER腔內(nèi)MHC I類分子的生成和組裝：MHC I類分子a鏈和B 2m鏈在ER中合成，MHC I類分子中的a鏈立即與伴侶 蛋白結(jié)合?？乖嚯?MHC I類分子復(fù)合物的形

32、成與多肽的提呈在伴侶蛋白的參與下，MHC I類分子組裝為二聚體，其a鏈的a1和a 2功能區(qū)構(gòu)成抗原肽結(jié)合槽，在 ER內(nèi)與已被降解的 812 個氨基酸的抗原肽結(jié)合，形成復(fù)合物，經(jīng)高爾基體轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞膜上，提呈給 CD8+T細(xì)胞。總之，內(nèi)源性蛋白抗原被蛋白酶體降解后，與TAP結(jié)合并由TAP選擇性的將抗原肽轉(zhuǎn)運(yùn)至ER內(nèi)，與ER內(nèi)組裝的MHC I類分子結(jié)合形成抗原肽 -MHC I類分子復(fù)合物， 再經(jīng)高爾基體將此復(fù)合物轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞膜上，供CD8+T 細(xì)胞識別，從而完成抗原提呈過程。2MHC H類分子途徑：外源性抗原主要通過 APC的MHC H類分子途徑加工處理和提呈。外源性抗原的加工處理： 外源性蛋白抗原進(jìn)

33、入人體后被抗原提呈細(xì)胞所識別與攝入，在細(xì)胞內(nèi)形成一種膜性細(xì)胞器內(nèi)體， 進(jìn)入內(nèi)體的蛋白質(zhì)在酸性環(huán)境中被附著于內(nèi)體膜上的蛋白 酶水解為多肽片段，并隨內(nèi)體轉(zhuǎn)運(yùn)至溶酶體或融合為內(nèi)體/溶酶體。MHC n類分子的合成與轉(zhuǎn)運(yùn)：在粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中新合成的 MHC n類分子a鏈與B鏈折疊成二聚體，在粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上與一種稱為la相關(guān)恒定鏈的輔助分子結(jié)合成（aB Ii） 3九聚體。MHC n類分子的組 裝和抗原多肽的提 ：MHC n類分子的a 1和B 1功能區(qū)形成抗原多肽結(jié)合槽，其兩端為開 放結(jié)構(gòu)，與之結(jié)合的最適抗原肽約含 1318 個氨基酸?？傊?，外源性抗原被 APC 識別和攝 取，在胞內(nèi)形成內(nèi)體， 內(nèi)體轉(zhuǎn)運(yùn)至溶酶體

34、或與溶酶體融合， 抗原隨后被降解為多肽而轉(zhuǎn)運(yùn)至 Mn C 中， Mn C 中含有在 ER 中合成并與 li 鏈結(jié)合形成復(fù)合物而經(jīng)高爾基體準(zhǔn)運(yùn)過來的 MHC n類分子。在 M n C中，li鏈被降解而將 CLIP殘留于MHC n類分子的抗原多肽結(jié)合 槽中，在 HLA-DM 的作用下抗原多肽結(jié)合槽的 CLlP 被提呈的抗原肽所置換，形成穩(wěn)定的 抗原肽-MHC n類分子復(fù)合物，然后轉(zhuǎn)運(yùn)至APC膜表面，最終將抗原肽提呈給 CD4+T細(xì)胞。 3 非經(jīng)典的抗原提呈途徑 （ MHC 分子對抗原的交叉提呈） 抗原的交叉提呈也稱為交叉致敏， 主要指抗原提呈細(xì)胞能夠?qū)⑼庠葱钥乖瓟z取、加工和處理并通過MHC I類途

35、徑提呈給CD8+T細(xì)胞，這不同于傳統(tǒng)性的外源性抗原是通過MHC n類分子途徑進(jìn)行加工、處理和提呈給 CD4+T 細(xì)胞。 4 脂類抗原的 CD1 分子提呈途徑 哺乳動物細(xì)胞不能將脂類抗原加工處 理稱為能與 MHC 分子結(jié)合的多肽，因而脂類抗原不能被 MHC 限制的 T 淋巴細(xì)胞識別。目 前發(fā)現(xiàn)，脂類抗原可與表達(dá)與抗原提呈細(xì)胞表面的 CD1 分子結(jié)合而被提呈。28APC與T細(xì)胞的相互作用 ：1、T細(xì)胞與APC的非特異性結(jié)合：初始T細(xì)胞進(jìn)入淋巴結(jié) 的副皮質(zhì)區(qū)，利用其表面的粘附分子與APC表面相應(yīng)配體結(jié)合，可促進(jìn)和增強(qiáng)T細(xì)胞表面TCR特異性識別和結(jié)合抗原肽的能力。2、 T細(xì)胞與APC的特異性結(jié)合：在T

36、細(xì)胞識別相應(yīng)的 特異性抗原肽MHC復(fù)合物（pMHC）后，T細(xì)胞與APC發(fā)生特異性結(jié)合， 然后在特異性抗原的信號刺激下，T細(xì)胞與APC的結(jié)合穩(wěn)定并延長，以便有效地誘導(dǎo)抗原特異性T細(xì)胞激活和增殖。29T細(xì)胞活化涉及的分子 （1） T細(xì)胞活化的 第一信號：即T細(xì)胞對抗原的識別， 是通過TCR 附近的CD3和輔助受體（CD4或CD8經(jīng)過一系列級聯(lián)反應(yīng)傳向細(xì)胞核內(nèi)的，引起T細(xì)胞的增殖與分化。（2 ）T細(xì)胞活化的第二信號：即APC表達(dá)的協(xié)同刺激協(xié)同分子與 T細(xì)胞表面的 相應(yīng)受體或配體相互作用介導(dǎo)的信號。TCR活化信號胞內(nèi)轉(zhuǎn)到的主要途徑有磷脂酶C- y（PLC- y）活化途徑和MAP激酶活化途徑。（3）細(xì)胞

37、因子促進(jìn) T細(xì)胞充分活化：除上述雙信 號外， T 細(xì)胞的充分活化還有賴于多種細(xì)胞因子的參與。T細(xì)胞活化的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑 PLC- 丫活化途徑M AP激酶活化途徑29 T細(xì)胞的效應(yīng)功能：一、 TH細(xì)胞的效應(yīng)功能 （一）TH1細(xì)胞的生物學(xué)活性 1、TH1細(xì)胞對 巨噬細(xì)胞的作用：TH1細(xì)胞在宿主抗胞內(nèi)病原體感染中起重要作用。TH1細(xì)胞對胞內(nèi)寄生病原體可通過活化巨噬細(xì)胞及釋放各種活性因子而加以清除。TH1細(xì)胞可產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，通過多種途徑作用于巨噬細(xì)胞。激活巨噬細(xì)胞。誘生并募集巨噬細(xì)胞2、TH1細(xì)胞對淋巴細(xì)胞的作用：TH1細(xì)胞產(chǎn)生IL-2等細(xì)胞因子，可促進(jìn) TH1細(xì)胞、TH2細(xì)胞、CTL和NK細(xì) 胞等

38、細(xì)胞的活化和增殖，從而放大免疫效應(yīng)；另外，TH1細(xì)胞分泌的IFN- 丫可促進(jìn)B細(xì)胞產(chǎn)生具有調(diào)理作用的抗體，從而進(jìn)一步增強(qiáng)巨噬細(xì)胞對病原體的吞噬。3、TH1細(xì)胞對中性粒細(xì)胞的作用：TH1細(xì)胞產(chǎn)生的淋巴毒素和IFN- a,可活化中性粒細(xì)胞，促進(jìn)其殺傷病原體。（二） TH2細(xì)胞的生物學(xué)活性1、輔助體液免疫應(yīng)答：TH2細(xì)胞通過產(chǎn)生IL-4、IL-5、IL-10、 IL-13等細(xì)胞因子，協(xié)助和促進(jìn)B細(xì)胞的增殖和分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生抗體。2、參與超敏反應(yīng)性炎癥：TH2細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子可激活肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞，參與 超敏反應(yīng)的發(fā)生和抗寄生蟲感染。（三）TH17細(xì)胞的生物學(xué)功能：TH17細(xì)胞

39、分泌IL-17，刺激上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等分泌多種細(xì)胞因子，因此，TH17參與了炎癥反應(yīng)、感染性疾病以及身免疫疾病的發(fā)生。二、CTL細(xì)胞的效應(yīng)功能：CTL主要?dú)麅?nèi)寄生病原體的宿主細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞等。1、效-靶細(xì)胞結(jié)合：一旦 CTL的TCR識別特異性抗原，TCR的激活信號可增強(qiáng)效-靶細(xì)胞表面黏附分子與其相應(yīng)配體結(jié)合的親和力，并在細(xì)胞 接觸部位形成緊密、 狹小的空間，使CTL分泌的效應(yīng)分子在局部形成很高的濃度，從而選擇性的殺傷接觸的靶細(xì)胞，而不影響鄰近的正常細(xì)胞；2、CTL的極化：CTL的TCR識別靶細(xì)胞 表面抗原肽-MHCI類分子復(fù)合物后，TCR及輔助受體向效-靶細(xì)胞接觸部

40、位聚集，導(dǎo)致CTL內(nèi)某些細(xì)胞器的極化，從而保證CTL分泌的效應(yīng)分子有效作用于所接觸的靶細(xì)胞；3、致死性攻擊：CTL通過穿孔素/顆粒酶途徑和Fas/FasL途徑殺傷靶細(xì)胞。 三、記憶性T細(xì)胞：免 疫記憶是適應(yīng)性免疫應(yīng)答的重要特征之一，表現(xiàn)為在免疫系統(tǒng)針對已接觸過的抗體能啟動更為迅速和更為有效的免疫應(yīng)答。30漿細(xì)胞的形成：漿細(xì)胞又稱抗體形成細(xì)胞（AFC）,是B細(xì)胞分化的終末細(xì)胞， 漿細(xì)胞胞質(zhì) 中除了少量線粒體， 幾乎全部為出現(xiàn)大量粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)， 能合成和分泌特異性抗體， 同時表面 的BCR表達(dá)減少。與初始B細(xì)胞不同，漿細(xì)胞的主要特點(diǎn)是能夠分泌大量抗體，而不能與抗原起反應(yīng)，也失去了與 TH相互作用的能

41、力，因?yàn)闈{細(xì)胞表面不再表達(dá) BCR和MCHI類分子。 31B細(xì)胞對TI抗原的免疫應(yīng)答（一）B細(xì)胞對TI-1抗原發(fā)生的免疫應(yīng)答（二） B細(xì)胞對 TI-2抗原發(fā)生的免疫應(yīng)答32體液免疫應(yīng)答抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律：初次應(yīng)答和再次應(yīng)答。初次應(yīng)答：特定抗原初次刺激機(jī)體所引發(fā)的應(yīng)答叫初次應(yīng)答。初次應(yīng)答中所形成的記憶淋巴細(xì)胞當(dāng)再次接觸相同抗原刺激后可迅速、高效、持久的應(yīng)答，即再次應(yīng)答。初次應(yīng)答可分為四個時期：潛伏期、對數(shù)期、平臺期和下降期。與初次應(yīng)答相比，再次應(yīng)答有如下特征：潛伏期短，大約為初次應(yīng)答的一半；抗體濃度增加快，快速達(dá)到平臺期，平臺高；O抗體維持時間長；誘發(fā)再次應(yīng)答所需抗原劑量小；再次應(yīng)答主要產(chǎn)生高親

42、和力的抗體igG,二初次應(yīng)答中主要產(chǎn)生低親和力的igM.33 TD-Ag與TI-Ag的特點(diǎn)比較：TD-AgTI-Ag組成B細(xì)胞和T細(xì)胞表位重復(fù)B細(xì)胞表位T細(xì)胞輔助必需無需免疫應(yīng)答類型體液免疫和細(xì)胞免疫體液免疫抗體類型多種IgM免疫記憶有無34固有免疫：亦稱為非特異型免疫或天然免疫，是生物體在生長期系進(jìn)化過程中形成的一系 列防御機(jī)制。固有免疫在個體出生時就具備，可對侵入的病原體迅速應(yīng)答，產(chǎn)生非特異性抗感染免疫作用；亦可參與對體內(nèi)損傷衰老或畸變細(xì)胞的清除，同時固有免疫在特異性免疫應(yīng)答過程中也起重要作用。固有免疫細(xì)胞的組成：單核吞噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、NK細(xì)胞、NKT細(xì)胞、丫3 T細(xì)胞、B1細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞等。35樹突狀細(xì)胞的類型：1、根據(jù)