中藥劑量與功效相關(guān)性研究進(jìn)展

1、中藥劑量與功效相關(guān)性研究進(jìn)展關(guān)鍵詞：中藥；相關(guān)性；劑量；功效；綜述 DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2010.10.056中圖分類號(hào)：R289-03文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：D文章編號(hào)：1005-5304(2010)10-0104-03一直以來(lái),中藥功效是中藥應(yīng)用的主要依據(jù)。而在影響中藥功效的諸多因素中,劑量的多寡尤為重要,也是歷代醫(yī)家學(xué)術(shù)思想傳承的關(guān)鍵所在,因此,自古就有“中醫(yī)不傳之秘在量上,中醫(yī)治病的巧處在量上”的說(shuō)法。中藥劑量與其功效的內(nèi)在聯(lián)系一直以來(lái)都是業(yè)界研究的熱點(diǎn)。筆者現(xiàn)將中藥劑量與功效的相關(guān)性研究綜述如下。1 古典醫(yī)籍相關(guān)論述在漫長(zhǎng)的中醫(yī)藥傳承過(guò)程中,歷代醫(yī)家對(duì)中藥劑

2、量與功效的關(guān)系探討均十分重視。在保留下來(lái)的珍貴文獻(xiàn)資料中就有很多有關(guān)方面的論述。素問(wèn)五常政大論記載：“岐伯曰：病有久新,方有大小,有毒無(wú)毒,固宜常制矣。”素問(wèn)禁服曰：“夫約方者,猶約囊也,囊滿而弗約則輸泄,方成弗約則神與弗俱。”這是對(duì)中藥劑量與功效關(guān)系的最早的記述。明代張介賓在類經(jīng)中指出：“蓋以治病之法,藥不及病,則無(wú)濟(jì)于事,藥過(guò)于病,則反傷其正而生他患矣,故當(dāng)知約制,而進(jìn)止有度也”。冉雪峰醫(yī)厥冒認(rèn)為：“凡大病需用大藥,藥量得當(dāng)力愈大而功愈偉。”這些理論的闡述給后代醫(yī)家的臨證施治以啟示。1.1 單味藥劑量功效正比關(guān)系中藥劑量與功效的密切關(guān)系在張仲景典籍中體現(xiàn)最有代表性。傷寒論和金匱要略準(zhǔn)確地把

3、握中藥劑量與功效的內(nèi)在規(guī)律,使其隨劑量的增大恰到好處的發(fā)揮其功效。如對(duì)半夏的把握,從“微嘔”、“喜嘔”、“嘔不止”到“嘔家”、“胃反”,半夏的劑量由 2 合半到半升、1 升至 2 升,可見(jiàn)半夏劑量與其止嘔功效的強(qiáng)度成正比關(guān)系1。又如應(yīng)用大黃,則病急藥重以應(yīng)病勢(shì),用藥劑量宜較大,如六兩或四兩不等,選用湯劑,以湯者蕩之也；用于清泄?jié)駸?、利膽退黃時(shí),大黃量宜小,常以二兩或一兩不等,取湯劑之蕩滌邪氣；但若見(jiàn)濕熱之危重證,劑量當(dāng)重,用藥四兩2。另外,本草新編云：“大約當(dāng)歸宜多用者,在重病以救危,宜少用者在輕病以杜變。不敢多用固非療病之奇,不肯少用亦非養(yǎng)病之善也?！?.2 單味藥雙向調(diào)節(jié)作用雙向調(diào)節(jié)作用是

4、指隨劑量不同而出現(xiàn)相反的生物效應(yīng),藥物劑量的大小與其有效成分在血液中濃度的高低及作用有著十分密切的關(guān)系。臨證中藥劑量不同,其功效也有所不同,甚至作用相反,這即是中藥獨(dú)特的雙向調(diào)節(jié)作用。藥品化義論述柴胡時(shí)說(shuō)：“若多用二、三錢,能取邪散表若少用三、四分,能升提下陷。”具體說(shuō)明了藥物量變的雙向效應(yīng)。而對(duì)于活血通經(jīng)圣藥紅花,本經(jīng)逢原記載：“少則養(yǎng)血,多則行血,過(guò)用使人血行不止。”又如活血藥蘇木,本草綱目亦有此類論述：“少用則活血,多用則破血?！贝送?對(duì)補(bǔ)益類中藥的雙向調(diào)節(jié)也有所記載,本經(jīng)疏證記載：“少用壅滯,多用宣通?！贬t(yī)宗必讀說(shuō)：“多用則宣通,少用反壅滯?！?.3 藥對(duì)配伍比例對(duì)功效的影響醫(yī)藥學(xué)家除

5、注重單味藥的劑量對(duì)治療功效的影響外,很大程度上更注重方劑中君臣佐使的配伍及其劑量比例。如張錫純?cè)谂R床配伍使用石膏與麻黃時(shí),根據(jù)病證嚴(yán)重程度的加深,逐步加大石膏與麻黃的比例。如治汗出而喘、無(wú)大熱者,主張石膏與麻黃的比例為 21；溫病無(wú)汗而熱重者,石膏與麻黃的比例為 101；白喉、爛喉病者,石膏與麻黃的比例則為201,即石膏 60 g、麻黃 3 g3。2 現(xiàn)代研究2.1 理論領(lǐng)域除對(duì)歷代典籍進(jìn)行借鑒外,現(xiàn)代學(xué)者深入探討了中藥劑量與功效存在的內(nèi)在聯(lián)系,試圖用現(xiàn)代語(yǔ)言闡述中藥量效關(guān)系4獨(dú)有的特點(diǎn)及其影響因素。馬氏等5通過(guò)建立多指標(biāo)量效關(guān)系的綜合分析方法,嘗試運(yùn)用數(shù)量學(xué)理論,在嚴(yán)密的樣本分布理論基礎(chǔ)上,

6、確定各指標(biāo)的權(quán)重,再將各樣本的效應(yīng)量化成綜合指標(biāo),進(jìn)而分析綜合了指標(biāo)與劑量之間的關(guān)系。張氏等6進(jìn)行了中藥量效關(guān)系的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)觀察,發(fā)現(xiàn)中藥的量效關(guān)系的確有其自身特點(diǎn),不同于西藥單純的量效關(guān)系闡述。程氏7認(rèn)為,當(dāng)小劑量的時(shí)候,藥物表現(xiàn)一向作用；大劑量用藥時(shí),另一向達(dá)到有效濃度,則表現(xiàn)出相反作用。另外也有學(xué)者認(rèn)為,在量效關(guān)系這一方面,中藥有其自身獨(dú)有的特點(diǎn)。陶氏8認(rèn)為,中藥藥性、患者體質(zhì)、疾病輕重、用藥劑型及服藥時(shí)間等因素,都將對(duì)中藥的量效關(guān)系產(chǎn)生一定影響。曹氏等9認(rèn)為,中藥劑量是中醫(yī)用藥的精華,劑量可使藥物在方中有君臣佐使之分,劑量不同可使得某些藥物具有雙向調(diào)節(jié)性,進(jìn)而影響臨床療效。熊輔信10總結(jié)

7、了影響中藥量效關(guān)系的五大因素：正確的藥用劑量決定著療效的成?。环絼┲兴幬飫┝勘壤龑?duì)療效有直接影響；方劑中藥物之間的劑量比例變化直接影響藥物的劑量大??；藥物生物活性的高低直接影響藥物的劑量大??；中藥的雙向作用指導(dǎo)著藥物劑量的大小。2.2 實(shí)驗(yàn)領(lǐng)域2.2.1 單味中藥 量效關(guān)系。活性化學(xué)成分的含量是用藥劑量的依據(jù),每一味中藥都由不同的化學(xué)成分組成,藥物所具有的療效是由于它所含的某種成分在起作用,故中藥的有效活性成分的含量是決定功效的主要依據(jù)。胡氏等11研究表明,知母苷元 ZMS 對(duì)大齡小鼠腦 M 受體的上調(diào)作用與劑量成正相關(guān)。潘氏等12研究顯示,13 種傘形科中藥提取液對(duì)超氧自由基均有清除作用,且

8、提取液的加入量與抑制超氧自由基的能力呈現(xiàn)明顯量效關(guān)系。雙向調(diào)節(jié)。在古代醫(yī)家對(duì)中藥雙向調(diào)節(jié)作用的理論指導(dǎo)下,業(yè)內(nèi)開(kāi)始借助現(xiàn)代科技手段對(duì)單味中藥的雙向調(diào)節(jié)作用進(jìn)行研究論證。周氏等13發(fā)現(xiàn),枳實(shí)低濃度時(shí)對(duì)胃腸平滑肌呈興奮作用,使蠕動(dòng)增加；而高濃度時(shí)抑制平滑肌,有解痙作用。研究還顯示,小劑量白芍可使人體受孕子宮收縮增強(qiáng),形成痙攣；大劑量則使子宮麻痹而收縮停止。中等劑量的鹿茸能顯著地增強(qiáng)離體心臟的收縮,使心臟收縮振幅增大,心率加快,心臟搏出量均有增加；而大劑量使用鹿茸,反呈現(xiàn)抑制作用,心臟收縮減弱,心率減慢,周圍血管擴(kuò)張,血壓降低。金銀花少用可興奮網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng),大劑量則呈現(xiàn)抑制作用。鄧氏等14通過(guò)體外培

9、養(yǎng)人正常黑素細(xì)胞,測(cè)定不同濃度刺蒺藜對(duì)黑素細(xì)胞增殖情況及對(duì)酪氨酸酶活性的影響。結(jié)果顯示,其對(duì)黑素細(xì)胞和酪氨酸酶均具有雙向調(diào)節(jié)作用。周氏等15研究發(fā)現(xiàn),桂枝湯對(duì)多條細(xì)胞信息傳遞通路有影響,對(duì)下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞的遞質(zhì)或調(diào)質(zhì)釋放有影響。2.2.2 藥對(duì)配伍 通過(guò)研究不同中藥劑量對(duì)其功效的影響發(fā)現(xiàn),即使選方正確,配伍合理,若劑量不當(dāng)也難以奏效。因此,對(duì)配對(duì)中藥可以尋求最佳的配伍比例,以達(dá)到最佳的功效表達(dá)。季氏等16通過(guò)對(duì)戊巴比妥鈉的協(xié)同作用、小鼠自發(fā)活動(dòng)的影響以及中樞神經(jīng)遞質(zhì)的影響 3 個(gè)方面,探討交泰丸不同配伍比例的鎮(zhèn)靜安神作用。將交泰丸中黃連與肉桂分別以 101、31、11 配比,結(jié)果以原方的黃連

10、與肉桂 101 比例作用最好,證明了交泰丸組方配伍的合理性。滕氏等17采用冰水浸泡與注射腎上腺素制造急性血瘀模型,對(duì) 9 種不同劑量和不同配伍比例的黃芪當(dāng)歸藥對(duì)進(jìn)行了藥效學(xué)對(duì)比實(shí)驗(yàn)研究,結(jié)果顯示,黃芪當(dāng)歸藥對(duì)在一定劑量和一定配伍比例下(總量 45 g,黃芪當(dāng)歸之比為 32),具有益氣活血而降低“血瘀”大鼠全血比高切粘度的作用最顯著。黃氏等18建立由黨參、黃芪所致實(shí)熱證和大黃、黃連、黃芩所致的虛寒證大鼠模型,觀察黃連與吳茱萸分別為 61(左金丸)、21(甘露散)、11(茱萸丸,又名變通丸)3 種配伍比例對(duì)模型動(dòng)物的影響。結(jié)果表明,左金丸和甘露散能使實(shí)熱證和虛寒證大鼠紅細(xì)胞膜鈉泵和鈣泵的活性顯著降

11、低,有消除熱證病理改變和加重寒證病理改變的效應(yīng),即寒性的作用；茱萸丸此作用則不明顯。2.2.3 復(fù)方劑量與功效的相關(guān)性 中藥應(yīng)用于臨床最終絕大多數(shù)是以方劑的形式存在,在進(jìn)行單味藥或配對(duì)中藥的劑量與功效相關(guān)性研究的同時(shí),研究者也注意到方劑整體的量效關(guān)系。杜氏等19研究表明,中藥參芪腦寶劑量與其對(duì)光化學(xué)誘導(dǎo)的局灶缺血性腦梗死治療作用呈正相關(guān)性。侯氏等20研究顯示,涼血活血復(fù)方治療銀屑病功效與藥物的劑量有相關(guān)性,劑量過(guò)低時(shí)無(wú)明顯功效,但當(dāng)劑量增加到一定程度時(shí),即使增加劑量也不會(huì)相應(yīng)地增加功效。鄭氏等21觀察了加味四逆散不同劑量與功效的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)該方對(duì)肝纖維化有顯著治療作用,中劑量效果優(yōu)于小劑量和大劑

12、量。2.3 臨床實(shí)踐黃氏等22通過(guò)臨床療效觀察,發(fā)現(xiàn)在應(yīng)用茵陳蒿湯加減治療急性黃疸性肝炎時(shí),方中大黃劑量越大,急性黃疸性肝炎的各項(xiàng)臨床指標(biāo)恢復(fù)時(shí)間就越快。李氏等23通過(guò)總結(jié)臨床經(jīng)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),15 種中藥在臨床應(yīng)用時(shí),因劑量不同而產(chǎn)生療效的差異。值得注意的是,常規(guī)劑量雖然是中醫(yī)歷代醫(yī)家?guī)浊杲?jīng)驗(yàn)的總結(jié),但不一定是最佳劑量,也不能詳細(xì)準(zhǔn)確地反映中藥的量效關(guān)系,更不能做到最大限度地保障用藥期待的功效,甚至?xí)绊懙街兴幍挠盟幇踩?4。有學(xué)者提出,大劑量用藥的學(xué)術(shù)思想是仲景學(xué)說(shuō)體系的主要精華之一25。如附子,醫(yī)者一般不敢貿(mào)然使用,唯恐出差錯(cuò)；即使使用也因劑量過(guò)小,杯水車薪,無(wú)濟(jì)于事。但有部分醫(yī)家卻尊附子為“

13、百藥之長(zhǎng)”,臨證則“用仲景之法”,使用附子的劑量甚至達(dá)到400500 g26-27。張氏等28通過(guò) 100 例臨床比較認(rèn)為,大劑量川芎嗪治療閉塞性腦血管病有效率與顯效率較常規(guī)劑量均有明顯提高,且無(wú)相關(guān)不良反應(yīng)出現(xiàn)。楊氏等29選擇中藥大劑量療法治療小兒感染性發(fā)熱 82 例,有效率達(dá) 84%；崔氏等30應(yīng)用大劑量熟附子治療脈管炎 117 例,治愈率達(dá) 58.97%,有效率達(dá) 100%。一般來(lái)說(shuō),藥物劑量的增加,亦是增加藥物的有效濃度,提高作用強(qiáng)度。從藥理學(xué)角度而言,口服藥物的吸收量與藥物在胃腸道的濃度有關(guān)。胃腸道內(nèi)藥物濃度增高,則藥物吸收量也相應(yīng)增加,以致藥物在體內(nèi)的有效濃度亦明顯提高,這是大劑量

14、用藥的理論依據(jù)。當(dāng)然,也有學(xué)者通過(guò)對(duì)因服用中藥而引起中毒甚至死亡的病例進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn),中藥劑量過(guò)大是其原因之一31。還有人對(duì)吳佩衡先生運(yùn)用附子進(jìn)行小樣本統(tǒng)計(jì),發(fā)現(xiàn)中毒者竟有 11.3%32。張氏等33分析了 1 例因服用中藥引起血壓升高、下肢水腫的病案,指出是甘草劑量過(guò)大、服藥時(shí)間長(zhǎng)所致。3 展望目前,中藥劑量與功效的相關(guān)性研究仍處于一個(gè)總結(jié)前人經(jīng)驗(yàn)應(yīng)用于實(shí)踐的階段,若僅僅一味重復(fù)前人的經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的。今后必須以嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)態(tài)度,借助現(xiàn)代儀器或手段,從微觀的角度,較深層次地探索研究中藥劑量與功效的關(guān)系,而這一切必須是在傳統(tǒng)中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論指導(dǎo)下進(jìn)行,拋開(kāi)傳統(tǒng)理論中藥量效關(guān)系研究就不能被稱為“中

15、藥”而是現(xiàn)在廣泛被采用的“生藥”,這不利于中醫(yī)藥的繼承發(fā)展。因此,擺在中醫(yī)藥研究者面前的就不再僅僅是控制劑量在有效范圍、保障用藥安全這一點(diǎn)上,現(xiàn)代中醫(yī)藥學(xué)者開(kāi)始把研究的重心逐步轉(zhuǎn)移到中藥量效關(guān)系研究上來(lái),在傳統(tǒng)中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論指導(dǎo)下,借助現(xiàn)代先進(jìn)技術(shù)手段,為臨床醫(yī)生篩選中藥最佳劑量,優(yōu)化中藥處方,節(jié)約患者醫(yī)藥費(fèi)用,減少服藥帶來(lái)的不良反應(yīng),從而推進(jìn)中藥現(xiàn)代化、標(biāo)準(zhǔn)化的發(fā)展。參考文獻(xiàn)：1 楊大華.仲景學(xué)說(shuō)量效關(guān)系舉隅J.南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),1997,13(5)：268269.2 張錦綸.仲景控制大黃在復(fù)方中功效發(fā)揮方向之諸因素研究D.成都：成都中醫(yī)藥大學(xué),2005.3 張保偉.傷寒雜病論中麻黃石膏用

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