中藥制劑生產(chǎn)實施ＧＭＰ的思考

1、中藥制劑生產(chǎn)實施的思考    1）采取有效措施（如安裝捕塵設(shè)備、排風(fēng)設(shè)施，設(shè)置專用廠房等）控制中藥材和中藥飲片的取樣、稱重、粉碎、混合等操作過程中的粉塵擴散，避免交叉污染。2）用作凈選藥材的工作臺，其表面應(yīng)平整，易清潔，不產(chǎn)生脫落物。3）直接入藥的凈藥材的配料、粉碎、混合、過篩等操作應(yīng)在門窗能密閉，有良好的通風(fēng)、除塵、除濕、降溫等設(shè)施的廠房內(nèi)進行，人員、物料進出及生產(chǎn)操作參照潔凈室（區(qū)）管理要求。2.2 嚴格執(zhí)行中藥前處理工藝操作要求，防止可能的交叉污染1）按規(guī)定要求進行揀選、整理、剪切、洗滌、浸潤或其它炮制加工。2）鮮用中藥材在規(guī)定的時限內(nèi)加工炮制。3

2、）前處理加工中的藥材不直接接觸地面；加工毒性藥材，應(yīng)有防止交叉污染的措施。                      4）藥材檢選后的洗滌使用流動水，在用過以后不再用于洗滌其他藥材，不同的藥材不同時在同一容器中洗滌。5）洗滌、切制、炮制后的藥材不在露天進行干燥。6）清洗、浸潤用水的質(zhì)量不低于飲用水標準。3 重視對中藥提取工藝過程的質(zhì)量控制3.1 規(guī)范工藝操作要求，確保提取有效性1）建立、健全生產(chǎn)工

3、藝規(guī)程和標準操作文件，各關(guān)鍵工序的標準投料量、提取、濃縮、干燥、過篩、混和、儲存等技術(shù)參數(shù)經(jīng)驗證后予以明確，每批提取物有產(chǎn)量和收率限度。2)生產(chǎn)操作記錄表式設(shè)計科學(xué)，實時記錄保持真實性完整性。如投料工序有稱量、投料等記錄；提取工序有提取溶媒、升溫時間、提取溫度、提取時間、溶媒回收等記錄；濃縮工序有濃縮設(shè)備編號、濃縮溫度、干燥時間、干燥浸膏提取量記錄；各工序使用設(shè)備有編號等記錄。3.2 規(guī)范工藝質(zhì)量管理，保證質(zhì)量可控性 1）幾個接收編號的中藥材和中藥飲片混合投料時，要記錄每批中藥材和中藥飲片的接收編號和數(shù)量。2）每種提取物有質(zhì)量標準、檢驗項目和檢驗方法。3）對每種提取物進行穩(wěn)定性試驗，確定有效期

4、。4 重視中藥提取物生產(chǎn)和儲存過程中對微生物污染的控制1）未經(jīng)凈制的中藥材不直接用于提取加工。2）鮮用中藥材應(yīng)在規(guī)定的時限內(nèi)提取加工。3）提取、濃縮等廠房有良好的排風(fēng)、排濕等措施。4）提取設(shè)備盡量密閉或加蓋。5）有實時監(jiān)控措施，保證中藥提取物的儲存符合溫度、濕度要求 。5 討論5.1 中藥制劑生產(chǎn)應(yīng)有專職中藥材、中藥飲片質(zhì)量管理隊伍中藥制劑生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在質(zhì)量管理部門設(shè)置相對獨立的專職中藥材和中藥飲片質(zhì)量管理隊伍。其主要職責(zé)是：負責(zé)中藥材及中藥飲片的取樣、外觀鑒別和內(nèi)在質(zhì)量檢測、評價，監(jiān)督中藥材、中藥飲片、凈藥材的投料以及對中藥材及中藥飲片前處理加工操作人員的培訓(xùn)。中藥材和中藥飲片專職質(zhì)量管理人員

5、應(yīng)有鑒別生藥質(zhì)量能力，有中藥材及中藥飲片前處理加工的經(jīng)驗；他們應(yīng)有中藥、生藥學(xué)等相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷和3年以上從事中藥材或中藥飲片真?zhèn)舞b別、質(zhì)量檢測的工作經(jīng)歷；或有5年以上從事中藥鑒別工作的實際經(jīng)驗。5.2 采取多項工藝措施，實施批號均一性、產(chǎn)品有效性中藥制劑起始原料中藥材來自自然。歷來中藥制劑質(zhì)量主要依靠對生藥投入量控制和生產(chǎn)工藝的控制來實現(xiàn)。近年來，隨著科技進步，中藥質(zhì)量研究深入，國家藥品監(jiān)督部門逐步提出較多中藥材和中藥制劑品種的定性、定量控制標準要求。一些中藥制劑生產(chǎn)企業(yè)針對中藥制劑的質(zhì)量標準要求，對原料用的中藥材、中藥飲片也在對其真?zhèn)蝺?yōu)劣鑒別基礎(chǔ)上，制訂了相關(guān)組分定性、定量的質(zhì)量控制指

6、標；并且對本企業(yè)一些中藥制劑品種的中間體（中藥提取物）的相關(guān)組分制訂了內(nèi)控定性、定量指標，中藥制劑質(zhì)量水平有了明顯跨躍。但是，我國的藥用資源總數(shù)達12 807種，經(jīng)營藥材有1 200多種，常用的藥材近600種，中藥制劑是幾味到幾十味藥材協(xié)同作用的產(chǎn)物，很難完全說清楚到底是其中哪一部分物質(zhì)在藥理上起作用。要全面確定中藥材和中藥制劑品種定性、定量質(zhì)量控制項目和指標并以此作為中藥材和中藥制劑安全、有效的依據(jù)，確有難度。 目前，在中藥制劑生產(chǎn)上，把傳統(tǒng)經(jīng)驗同現(xiàn)代科技結(jié)合，在確定工藝條件下，同時采取對生藥投入量和相關(guān)物質(zhì)定性、定量指標控制方式來保證中藥制劑質(zhì)量，無疑是個好辦法。 為此，可在GMP原則下，

7、采取多項工藝措施，實施中藥制劑批號的均一性、產(chǎn)品的有效性。1)按照批號管理原則，對所接受的每宗到貨中藥材，細分產(chǎn)地、采收時間、采集部位、藥材等級、藥材外觀、捆扎形狀，分別設(shè)置接收編（批）號，確定各自可測定的有效組分含量，按批管理。2)通過對組分含量不同的合格凈藥材批號采取混合投料方式，實施各批中藥提取物有效組分含量的相對均一。3)通過對組分含量差異的合格中藥提取物（可以顆粒形式）批號采取混合投料方式，實現(xiàn)中藥制劑有效組分含量的均一。5.3 規(guī)范凈藥材、中藥提取物委托生產(chǎn)GMP管理，逐步實現(xiàn)中藥提取物商品化凈藥材、中藥提取物委托生產(chǎn)有利于中藥生產(chǎn)企業(yè)揚長避短，科學(xué)分工；有利于藥材資源綜合利用、生

8、態(tài)環(huán)境保護和中藥制劑規(guī)模發(fā)展。凈藥材、中藥提取物委托生產(chǎn)應(yīng)視為中藥制劑生產(chǎn)現(xiàn)代化的重要方式，應(yīng)該在政策上得到鼓勵。要重視凈藥材、中藥提取物委托生產(chǎn)交接事項：1)明確委托藥材前處理加工的質(zhì)量交接事項：雙方要確認原藥材、凈藥材交接質(zhì)量標準；確認委托提取加工質(zhì)量管理體系；確認加工前原藥材實物質(zhì)量（含質(zhì)量檢測報告）；確認加工后的凈藥材實物質(zhì)量（含質(zhì)量檢測報告）。2)明確中藥提取物委托加工的質(zhì)量交接事項：雙方要確認原料用凈藥材或中藥飲片交接質(zhì)量標準（提取物質(zhì)量控制項目和檢測方法）；確認委托提取收率、提取物儲藏條件、交接時間；確認委托提取生產(chǎn)質(zhì)量管理體系；確認中藥提取物交接質(zhì)量標準（提取物質(zhì)量控制項目和檢測方法）；確認提取物實物質(zhì)量（含質(zhì)量檢測報告）；確認每個批號提取物的批生產(chǎn)、質(zhì)量控制記錄。3)明確中藥提取物運