不同劑量大蒜素對卵巢癌化療中順鉑副反應(yīng)的影響

1、不同劑量大蒜素對卵巢癌化療中順鉑副反應(yīng)的影響        【摘要】     目的觀察不同濃度大蒜素對卵巢癌化療中順鉑副反應(yīng)的影響。方法將我院2005年3月2007年12月間，120例卵巢癌順鉑化療患者，隨機(jī)分成兩組：A組(60例)，給予大蒜素10 mg/kg 靜脈輸注；B組(60例)，給予大蒜素40 mg/kg 靜脈輸注。比較化療后患者副反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果兩組年齡、體重、化療次數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P> 0.05)。B組化療后胃腸道反應(yīng)、腎毒性等并發(fā)癥

2、的發(fā)生率明顯低于A組(P<0.05)。結(jié)論靜脈輸注40 mg/kg 大蒜素可減輕卵巢癌化療中順鉑的副反應(yīng)。     【關(guān)鍵詞】  卵巢腫瘤 化療 順鉑 大蒜素    Effect of Allactin at Various Concentrations on Reduction of Side Reaction Caused by Cisplatinum during Ovarial Cancer TreatmentLiu XiumeiQinhuangdao Maternity and Child

3、ren's Hospital, Qinhuangdao 066000, ChinaAbstract： ObjectiveTo investigate the effect of allactin at different concentrations on reduction of the side reaction resulting from cis-platinum during ovarial cancer treatment. MethodsFrom March 2005 to December 2007, 120 patients with ovarial cancer o

4、f our department who would receive cisdiaminodichloroplatinum treatment were classified randomly into two groups. Group A (n=60) was administered with allactin by intravenous infusion at 10 mg/kg, and Group B (n=60) with allactin for intravenous infusion at 40 mg/kg. The incidence of the side reacti

5、on was compared. ResultsThere were not significancely differences in age, body weight and chemotherapeutic frequence between the two groups (P>0.05). The incidences of gastrointestinal response and renal toxicity were significantly lower in Group B than in Group A (P<0.05).ConclusionAllactin f

6、or intravenous infusion at 40mg/kg may induce side reaction of cisplatin in ovarial cancer treatment.Key  words： ovarial; chemotherapy; cisplatin; allactin順鉑(DDP)作為治療腫瘤的首選化療藥物之一，對卵巢癌的療效是肯定的。腫瘤化療失敗的主要原因是嚴(yán)重的副作用及腫瘤對化療藥物產(chǎn)生耐藥反應(yīng)。理想的化療應(yīng)是最大限度地殺傷腫瘤細(xì)胞，同時對正常細(xì)胞的毒性最低。大蒜素是具有多種生物活性的化合物，具有抗癌作用1，對順鉑有增敏作用，并能減輕順鉑

7、所致的腎毒性。本研究旨在通過臨床觀察，探討不同劑量大蒜素對卵巢癌化療中順鉑副反應(yīng)的影響，以期尋求更有效的對卵巢癌的治療方法。1材料與方法1.1一般資料2005年3月2007年12月我院120例卵巢癌順鉑化療患者，隨機(jī)分成兩組：A組60例，平均年齡為(49.3±5.7) 歲，平均體重為(52±6) kg，平均化療次數(shù)(3±1)次，給予大蒜素10 mg/kg 靜脈輸注；B組60例，平均年齡為(48.9±6.1) 歲，平均體重為(53±1) kg，平均化療次數(shù)(3±1)次，給予大蒜素40 mg/kg 靜脈輸注。1.2給藥方法化療方案為PC或

8、PP方案。實(shí)驗(yàn)組于應(yīng)用順鉑的前3 d 開始，分別給予大蒜素10 mg/kg、大蒜素40 mg/kg 靜脈輸注，1次/d，連用10 d(1個周期)。兩組對癥止吐、補(bǔ)液支持等常規(guī)治療相似。每34周為1周期，2個周期后評價療效。1.3觀察指標(biāo)觀察化療過程中患者的胃腸道癥狀和化療前后血2微球蛋白值變化。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法組內(nèi)比較采用自身配t檢驗(yàn)，計(jì)量資料數(shù)據(jù)以x±s表示。所有上述計(jì)算都由SPSS 11.5 for Windows 統(tǒng)計(jì)軟件完成。2結(jié)果2. 1兩組一般資料比較兩組年齡、 體重、 化療次數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)，詳見表1。表1兩組一般資料比較（略）2. 2兩

9、組并發(fā)癥比較B組化療后惡心、嘔吐胃腸道反應(yīng)的發(fā)生率明顯低于A組(P<0.05)。外周血2微球蛋白：化療前兩組值無明顯差異(P> 0.05)，B組化療前后比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)，而A組明顯高于化療前(P<0.05)，詳見表2。表2兩組胃腸道反應(yīng)與血2微球蛋白值比較 （略）3討論化療在腫瘤的綜合治療中有著極其重要的作用，只是目前常用的細(xì)胞毒藥物都有嚴(yán)重的毒副反應(yīng)，在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時，對正常增殖細(xì)胞也有殺傷作用，患者的生活質(zhì)量明顯降低，治療的依從性差，因而影響化療的療效，所以如何使藥物對腫瘤細(xì)胞最大限度地殺傷，而對正常細(xì)胞的毒性減少到最低成為人們關(guān)注的焦點(diǎn)

10、之一。順鉑是當(dāng)前臨床上最常用的抗癌藥物之一2，以順鉑為主的聯(lián)合化療方案，對卵巢癌、宮頸癌及子宮內(nèi)膜癌等多種晚期惡性腫瘤均有較好療效。順鉑的作用效果具有劑量正相關(guān)性，即其殺傷能力隨劑量的增加而增加，劑量增加1倍，其殺滅癌細(xì)胞的能力可增加數(shù)倍以上。但劑量增大，其毒性也增大3。作為一種細(xì)胞毒藥物，順鉑可造成腎臟、周圍神經(jīng)、胃腸道、肝臟以及骨髓等多組織損傷。大蒜為百合科蔥屬植物生蒜的鱗莖，含有一些特殊的具有生物活性的物質(zhì)，如含硫化合物(蒜氨酸、蒜油、蒜素、阿霍烯等)、微量元素(高含量的鍺、硒、磷、鎂等)、超氧化物歧化酶（SOD）等，使大蒜具有廣泛的藥效。近年來，研究表明大蒜素能減輕化療的毒副作用，提高

11、患者的生活質(zhì)量。31大蒜素對順鉑所致胃腸道副反應(yīng)的影響胃腸道副反應(yīng)是腫瘤患者在化療過程中最常見的不良反應(yīng)，也是很多腫瘤病人恐懼化療的重要原因之一。順鉑是化療藥物中致吐作用最強(qiáng)的藥物4，與順鉑相關(guān)的惡心嘔吐幾乎達(dá)到了100%。順鉑導(dǎo)致患者惡心、嘔吐的機(jī)制主要是其刺激消化道黏膜上的嗜鉻細(xì)胞釋放5羥色胺（5HT），5HT作用于迷走神經(jīng)，刺激周圍及中樞的5HT受體，引起惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)5。臨床軍醫(yī)雜志第36卷本實(shí)驗(yàn)中，觀察不同劑量大蒜素對卵巢癌化療中順鉑的反應(yīng)的影響發(fā)現(xiàn)，劑量大的大蒜素組患者的惡心、嘔吐癥狀明顯減輕，與劑量小的大蒜素組相比差異有顯著性(P0.05)。與張久亮等6研究證實(shí)大蒜素對多

12、種自由基均有良好的清除作用，呈量效關(guān)系相符。32大蒜素對順鉑所致腎毒性的影響順鉑主要由腎臟排泄，腎毒性是順鉑最主要的不良反應(yīng)。它可引起腎小球、腎小管功能及形態(tài)學(xué)改變。腎小管特別是近曲小管和集合管的損傷是順鉑致腎毒性的主要靶位。其對腎小管的損害一般是可逆的，但在大劑量或連續(xù)投藥時，可使腎小管損傷表現(xiàn)為不可逆性，嚴(yán)重者可導(dǎo)致腎衰竭甚至死亡。文獻(xiàn)報(bào)道，血2MG是反映DDP所致腎損傷的敏感指標(biāo)，其數(shù)值與腎損傷程度成正相關(guān)，對DDP腎毒性的早期診斷具有重要意義7。通過觀察不同濃度大蒜素對卵巢癌化療中順鉑的腎毒性的影響發(fā)現(xiàn)劑量小的大蒜素組血2MG值在化療后明顯升高，劑量大的大蒜素組變化不明顯。表明劑量大的

13、大蒜素可更有效地預(yù)防脂質(zhì)過氧化物對膜結(jié)構(gòu)的損傷，保護(hù)腎臟功能，減輕DDP所致腎毒性。因此靜脈輸注40 mg/kg 的高濃度大蒜素可更加減輕卵巢癌化療中順鉑的副反應(yīng)，大蒜素聯(lián)合順鉑可能更有效的治療卵巢癌。     【參考文獻(xiàn)】  1Fleischauer AT，Arab I.Garlic and cancer:a critical review of the epidemiologic literatureJ.J Nutr，2001，131(8):1032s-1040s.2Rosenberg B.Fundamental studies with cisplatinJ.Cancer，1985，55(2):2303-2316.3 Kintzel PE.Anticancer drug induced kidney disordersJ.Drug Saf，2001，24(1):191.4湯釗猷.現(xiàn)代腫瘤學(xué)M.上海:上海醫(yī)科大學(xué)出版社，2000:581-582.5Ettinger DS.Preventing chemotherapy induced