三組不同聯(lián)合化療方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌病例的比較

1、    三組不同聯(lián)合化療方案治療晚期 非小細(xì)胞肺癌病例的比較        【摘要】目的比較3組不同聯(lián)合化療方案對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌的療效和毒性。方法統(tǒng)計(jì)分析用IVP(異環(huán)磷酰胺、長(zhǎng)春地辛、順鉑)方案、MVP(絲裂霉素、長(zhǎng)春地辛、順鉑)方案及CAP(環(huán)磷酰胺、阿霉素、順鉑)方案治療的93例晚期非小細(xì)胞肺癌病例的臨床資料。結(jié)果IVP組有效率為48.4%(15/31)，其中完全緩解2例；MVP組有效率為40.0%(12/30)，CAP組有效率為28.1%(9/32)。毒副

2、反應(yīng)主要為骨髓抑制及脫發(fā)。結(jié)論以長(zhǎng)春地辛為主的IVP及MVP方案為治療晚期非小細(xì)胞肺癌較為有效而安全的化療方案?！局黝}詞】肺腫瘤/藥物療法癌，非小細(xì)胞肺癌/藥物療法抗腫瘤藥，多劑聯(lián)用 Comparative study of three different chemotherapy protocols for advanced non-small-cell lung cancerCHEN Longbang, WANG Jinghua, CHU Xiaoyuan, et al. Department of Medical Oncology, Nanjing General Hospital, N

3、anjing Command of PLA, Nanjing 210002【Abstract】ObjectiveTo compare the efficacy and toxicity of three different chemotherapy protocols for advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC). MethodsThe clinical data of 93 cases with advanced NSCLC treated with (1) ifosfamide plus vindesine plus cisplatin (

4、IVP, 31 cases), (2) mitomycin C plus vindesine plus cisplatin (MVP, 30 cases), and (3) cyclophosphamide plus adriamycin plus cisplatin (CAP, 32 cases) were analysed. ResultsThe response rate was 48.4% in patients treated with IVP， 40.0% in those treated with MVP, and 28.1% in those with CAP, respect

5、ively. The major toxic reactions in the three groups were tolerable myelo-suppression and hair loss. ConclusionIVP and MVP are effective and safe chemotherapeutic protocols for the treatment of advanced NSCLC patients.【Subject words】Lung neoplasms/drug therapyCarcinoma, non-small cell lung/drug ther

6、apyAntineoplastic agents, combined聯(lián)合化療在晚期非小細(xì)胞肺癌(non small cell lung cancer, NSCLC)的綜合治療中占有重要地位。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外學(xué)者先后報(bào)道了多種用于NSCLC治療的化療方案1-3，但同一方案不同作者報(bào)告的療效差異甚大，且對(duì)不同方案進(jìn)行比較研究的資料不多。我們自1995年以來(lái)，采用以國(guó)產(chǎn)長(zhǎng)春地辛(西艾克R，VDS)為主組成的IVP(異環(huán)磷酰胺、長(zhǎng)春地辛、順鉑)方案和MVP(絲裂霉素、長(zhǎng)春地辛、順鉑)方案治療61例晚期NSCLC，取得了較好的近期療效?，F(xiàn)將IVP方案、MVP方案與CAP(環(huán)磷酰胺、阿霉素、順鉑)方案治療晚期

7、NSCLC的比較研究結(jié)果報(bào)告如下。資料與方法1.臨床資料：自1995年1月至1997年11月先后收治61例晚期NSCLC，均經(jīng)細(xì)胞學(xué)和(或)病理學(xué)確診，隨機(jī)分為兩組，分別接受IVP和MVP方案化療；以1993年以來(lái)本院采用CAP方案化療的32例晚期NSCLC作為歷史對(duì)照。3組病例臨床資料具有可比性。IVP組31例，男性23例，女性8例，中位年齡54歲。組織學(xué)類型：鱗癌19例，腺癌12例。TNM分期：b期12例，期19例。初治病例20例，復(fù)治11例。MVP組30例，男性23例，女性7例，中位年齡56歲。組織學(xué)類型：鱗癌16例，腺癌14例。TNM分期：b期14例，期16例。初治18例，復(fù)治12例。

8、CAP組32例，男性24例，女性8例，中位年齡53歲。組織學(xué)類型：鱗癌18例，腺癌14例。TNM分期：b期15例，期17例。初治27例，復(fù)治5例。全部病例KPS評(píng)分均60分，均未接受過(guò)放療，近1個(gè)月內(nèi)未采用其他化療藥物。肺癌分期按1989年國(guó)際肺癌TNM分期標(biāo)準(zhǔn)。2.治療方法：IVP方案：異環(huán)磷酰胺1.4 g/m2，靜滴，第15天(同時(shí)用Mesna解救)；長(zhǎng)春地辛3 mg/m2靜注，第1，8天；順鉑80100 mg/m2，靜滴，第13天。MVP方案：絲裂霉素6 mg/m2，靜注，第1，8天；長(zhǎng)春地辛3 mg/m2，靜注，第1，8天；順鉑80100 mg/m2，靜滴，第13天。CAP方案：環(huán)磷酰

9、胺600 mg/m2，靜注，第1天；阿霉素40 mg/m2，靜注，第1天；順鉑80100 mg/m2，靜滴，第13天。常規(guī)止吐、水化，均為每4周一療程，全部病例均接受2周期以上的化療。3.療效及毒性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：全部病例化療前后均常規(guī)檢查血常規(guī)、肝腎功能及心電，化療2周期后復(fù)查胸部CT，有骨轉(zhuǎn)移病例復(fù)查ECT或MRI。療效按WHO標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無(wú)變化(NC)、進(jìn)展(PD)，CR+PR為有效率。副作用按WHO 1981年標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)。組間比較用2檢驗(yàn)。結(jié)果1.近期療效：IVP組總有效率為48.4%，其中2例低分化鱗癌獲CR；MVP方案總有效率40.0%，無(wú)CR病例；CAP方

10、案總有效率為28.1%(表1)。IVP、MVP方案的有效率似優(yōu)于CAP方案，但經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異無(wú)顯著性(P>0.05)。表13組化療方案的近期療效治療方案病理類型例數(shù)CRPRNCPD有效率(%)IVP鱗癌19287252.6腺癌12055241.6MVP鱗癌16077243.9腺癌14056335.7CAP鱗癌18058527.8腺癌14047328.62.毒副反應(yīng)：由于3組病例在化療過(guò)程中均配合使用了康泉或樞復(fù)寧等止吐藥，故消化道反應(yīng)較輕，且經(jīng)對(duì)癥處理后均能耐受化療。骨髓抑制的發(fā)生率較高，白細(xì)胞下降在IVP組占83.9%(26/31)、MVP組占73.3%(22/30)、CAP組占6

11、8.8%(22/32)，3組差異無(wú)顯著性。度白細(xì)胞下降以IVP組為多，達(dá)41.9%(13/31)，MVP組與CAP組則分別為23.3%和18.7%。脫發(fā)發(fā)生率在IVP、MVP及CAP 3組分別為100.0%、53.3%和84.4%。腹脹便秘的發(fā)生率在IVP組和MVP組分別為83.9%和76.7%，顯著高于CAP組(28.1%)，P<0.01。CAP組有7例出現(xiàn)心電異常，而IVP組及MVP組分別有32.2%(10例)和30.0%(9例)出現(xiàn)指(趾)端發(fā)麻等輕度末梢神經(jīng)炎癥狀。3組均未出現(xiàn)與化療有關(guān)的死亡病例。 討論長(zhǎng)春地辛是長(zhǎng)春花堿的衍生物，為一種細(xì)胞周期特異性抗腫瘤藥物。它作用于細(xì)胞有絲

12、分裂中期，抑制細(xì)胞內(nèi)微管蛋白的聚合，阻止有絲分裂中紡錘體的形成1-5，對(duì)肺癌、惡性淋巴瘤、乳腺癌、食管癌等有良好療效。本組結(jié)果表明，以長(zhǎng)春地辛為主的IVP及MVP方案對(duì)晚期NSCLC的有效率分別為48.4%和40.0%，高于CAP方案(28.1%)，其統(tǒng)計(jì)學(xué)差異無(wú)顯著性，可能系病例數(shù)尚較少所致。IVP方案對(duì)鱗癌、腺癌的有效率分別達(dá)到52.6%和41.6%，其中2例b期低分化鱗癌獲得完全緩解，值得進(jìn)一步觀察。3組化療方案的主要毒性反應(yīng)為骨髓抑制，但白細(xì)胞下降的總發(fā)生率3組類似，且經(jīng)升白處理后一般都能恢復(fù)。IVP組度以上白細(xì)胞下降發(fā)生率較高，可能與該方案并用的異環(huán)磷酰胺有關(guān)，因此對(duì)接受IVP方案化

13、療的患者，宜采取更為積極的血相支持療法，如使用G-CSF或GM-CSF等。IVP、MVP組腹脹、便秘的發(fā)生率雖高，但經(jīng)對(duì)癥處理后恢復(fù)順利。我們目前對(duì)接受這兩種方案的患者常規(guī)使用緩瀉劑，明顯減少了便秘的發(fā)生率。此外，需提及的是，IVP及MVP組均未出現(xiàn)心臟毒性反應(yīng)，值得進(jìn)一步觀察。作者單位：210002 南京軍區(qū)南京總醫(yī)院腫瘤科參考文獻(xiàn)1王家明，廖美琳.西艾克聯(lián)合化療治療肺癌.中國(guó)新藥雜志，1995，4(增刊)：9-11.2Brukes B, Ginsberg R, Shepherd F, et al. Induction chemotherapy with mitomycin, vindesi

14、ne and cisplatin for stage unresectable non-small cell lung cancer. J Clin Oncol, 1992, 10:580-586.3Kawahara M, Furusine K, Kodama N, et al. A randomized study of cisplatin versus cisplatin plus vindesine for non-small cell lung carcinoma. Cancer, 1991, 68:714-718.4王金萬(wàn)，張和平，孫燕.西艾克治療惡性腫瘤臨床期試用報(bào)告. 中國(guó)新藥雜志，199