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1、 不同劑量脂肪乳劑對(duì)危重早產(chǎn)兒血?dú)獾挠绊?#160; 摘要目的:觀察脂肪乳劑對(duì)危重早產(chǎn)兒動(dòng)脈血?dú)獾挠绊?。方法:?0例患有肺炎等疾病的危重早產(chǎn)兒隨機(jī)分成四組,其中1組不給予脂肪乳劑作為對(duì)照,另3組分別按每天每千克體重給予10%Intralipid 1、2和3 g,連續(xù)5天。在實(shí)驗(yàn)前和結(jié)束時(shí)分別作血脂測(cè)定和動(dòng)脈血?dú)夥治觥=Y(jié)果:動(dòng)脈血?dú)夥治鍪靖鹘M實(shí)驗(yàn)后與實(shí)驗(yàn)前比較無(wú)顯著差異,應(yīng)用脂肪乳劑1.0、2.0、3.0 g/(kg.d)后各實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組比較差異亦不顯著,僅在3.0
2、 g/(kg.d)組顯示PaO2和SaO2有下降的趨勢(shì)。血脂分析示僅在實(shí)驗(yàn)后3.0 g/(kg.d)組總膽固醇比實(shí)驗(yàn)前顯著增高,甘油三酯顯著高于對(duì)照組。結(jié)論:在危重早產(chǎn)兒應(yīng)用脂肪乳劑13 g/(kg.d)對(duì)血?dú)鉄o(wú)顯著影響,但仍提出在危重早產(chǎn)兒應(yīng)用脂肪乳劑時(shí)仍應(yīng)注意監(jiān)測(cè)肺功能有關(guān)指標(biāo),如動(dòng)脈血?dú)夥治?。關(guān)鍵詞脂肪乳劑血?dú)夥治鲅绠a(chǎn)兒中法分類號(hào)R542Effect of fat emulsion on arterial blood gas in critically ill premature infantsPing Ying,Song Shaoming,Zhu Ningqiang et alNa
3、njing Children?s Hospital(Nanjing,210008)AbstractObjectives:To observe the effect of fat emulsion on the blood gas analysis in critically ill premature infants.Methods:Forty cases of premature neonates were randomly divided into 4 groups, receiving the fat emulsion of 10% Intralipid respectively at
4、the dose of 0,1,2 and 3 g/(kg.d) for 5 days.Blood gas analysis was made and serum level of cholesterol and triglyceride were measured before and after the observation period.Results:No significant change in PaO2,SaO2 and PaCO2 was found in every group and no significant difference between the group
5、of 1,2 or 3 g/(kg.d) and the group of 0 g/(kg.d).But PaO2 and SaO2 appeared to be lowest in the group of 3 g/(kg.d).The level of cholesterol was increased significantly after the infusion of 3 g/(kg.d) of fat emulsion and the level of triglyceride in the group of 3 g/(kg.d) was significantly higher
6、when compared with that in the group of 0 g/(kg.d).Conclusions:The use of fat emulsion at the dose of 13 g/(kg.d) does not affect the blood gas in critically ill premature infants.Key wordsFat emulsionBlood gasPremature infant脂肪乳劑作為外源性脂肪具有含熱量高,提供必須脂肪酸,在體內(nèi)氧化無(wú)需胰島素參與等優(yōu)點(diǎn),已成為腸外營(yíng)養(yǎng)支持中重要的能源物質(zhì)。又由于溶液的等滲性和減輕血管
7、內(nèi)皮損傷,從而有利于推遲營(yíng)養(yǎng)液發(fā)生外滲的時(shí)間,故脂肪乳劑在新生兒外周靜脈營(yíng)養(yǎng)支持時(shí)具有特別重要的臨床意義1,2。然而,據(jù)報(bào)告脂肪乳劑對(duì)肺功能可能產(chǎn)生有益或不利的雙重影響,值得臨床重視3。本研究初步觀察了不同劑量脂肪乳劑對(duì)危重早產(chǎn)新生兒動(dòng)脈血?dú)獾挠绊?,現(xiàn)報(bào)告如下。1對(duì)象和方法將40例危重早產(chǎn)兒隨機(jī)分成四組,每組10例。第1組為對(duì)照組,不給外源性脂肪;第24組均按每千克體重每天分別給予10%Intralipid脂肪乳劑(中國(guó)無(wú)錫華瑞公司產(chǎn)品)1 g(脂1組)、2 g(脂2組)、3 g(脂3組)。病人分組和一般臨床資料見表1。所有病人均應(yīng)用抗生素、氧療、光療,但抗生素種類及其它治療均由臨床醫(yī)師根據(jù)病
8、情決定。所有病人在輸液治療中供給葡萄糖的含量均統(tǒng)一為10 g/(kg.d),普通輸液和脂肪乳劑輸注均經(jīng)外周靜脈途徑供給,維持時(shí)間為每天20 h,其中脂肪乳劑通過單獨(dú)容器供給。供脂速度:脂1組為0.05 g/(kg.h),脂2組為0.10 g/(kg.h),脂3組為0.15 g/(kg.h),采用微量電腦輸液泵控制。實(shí)驗(yàn)觀察時(shí)間為連續(xù)5天。表1病人分組和一般臨床資料Tab. 1Patient groups and clinical data對(duì)照組脂1組脂2組脂3組年齡(d)*6.2±1.86.8±1.76.2±2.16.7±2.3性別(M/F)10/09/
9、18/29/1胎齡(WK)32.5±3.831.9±4.232.3±3.732.1±4.0Apgar評(píng)分(1分)7.2±2.17.4±1.96.9±2.27.3±2.3體重(kg)1.9±0.62.1±0.72.1±0.62.0±0.5診斷(n)*肺炎5657硬腫癥4212壞死性小腸炎2143胃腸道畸形2312破傷風(fēng)1110皮下壞疽0101燙傷0100*指研究開始時(shí);*部分病例同時(shí)有多個(gè)疾患在實(shí)驗(yàn)前(d-0)和實(shí)驗(yàn)第5天輸液結(jié)束后4 h(d-5)采取靜脈血和動(dòng)脈血分別測(cè)定了血
10、脂變化和動(dòng)脈血?dú)獾母淖?。血脂測(cè)定包括總膽固醇(TC)和甘油三酯(TG);動(dòng)脈血?dú)庵饕^察動(dòng)脈氧分壓(PaO2)、動(dòng)脈氧飽和度(SaO2)和動(dòng)脈二氧化碳分壓(PaCO2)。所有病人均渡過研究期。數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,組內(nèi)數(shù)據(jù)前后變化的比較和應(yīng)用脂肪乳劑各組與對(duì)照組的比較均采用t檢驗(yàn)。2結(jié)果2.1血脂d-0時(shí),各組TC和TG均差異不明顯。d-5時(shí),各組TC均比d-0時(shí)有所升高,但僅有脂3組升高非常顯著。應(yīng)用脂肪乳劑各組d-5時(shí)TC值與對(duì)照組比均差異不明顯。TG在各組變化有所差異,與d-0比,對(duì)照組和脂1組d-5時(shí)TG值略有下降;脂2組、脂3組有所升高,但差異均不顯著。應(yīng)用脂肪乳劑各組中
11、僅有脂3組d-5時(shí)TG值升高與對(duì)照組比有顯著差異。TC和TG變化詳見表2。2.2動(dòng)脈血?dú)庋芯壳案鹘MPaO2、SaO2和PaCO2均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究結(jié)束后各組PaO2、SaO2和PaCO2與研究前數(shù)值相比及與對(duì)照組比均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但脂3組顯示PaO2和SaO2有下降趨勢(shì),詳見表3。表2TC和TG變化(mmol/L)Tab. 2Changes in TC and TG*(mmol/L)TCTGd-0d-5d-0d-5對(duì)照組3.44±1.013.99±1.131.33±0.581.10±0.28*脂1組3.21±1.134.21±1.0
12、91.29±1.041.02±0.37*脂2組3.46±2.274.36±1.241.34±0.621.53±0.78*脂3組3.44±0.654.89±1.12*1.29±0.771.78±0.30*P<0.01,與同組d-0相比;*P<0.01,與對(duì)照組d-5相比表3動(dòng)脈血?dú)獾淖兓疶ab. 3Change in blood gasPaO2(kPa)SaO2(%)PaCO2(kPa)d-0d-5d-0d-5d-0d-5對(duì)照組10.98±4.6311.75±3.5
13、492.67±7.7295.07±4.914.89±0.815.08±0.79脂1組11.70±5.8712.33±4.1994.59±13.5597.95±4.004.79±0.894.75±0.80脂2組11.55±4.8212.14±4.3892.37±8.0694.76±6.284.83±0.984.15±1.27脂3組11.33±5.259.56±3.2393.56±9.7892.60±
14、4.134.93±0.615.22±1.103討論 脂肪乳劑作為能源在體內(nèi)進(jìn)入氧化代謝與葡萄糖相比,CO2的生成量明顯減少,呼吸商下降,可望使肺的負(fù)擔(dān)減輕。脂肪乳劑提供的不飽和脂肪酸和磷脂類物質(zhì)可作為前體物質(zhì),合成前列腺素和肺泡表面活性物質(zhì)。前列腺素是一大類具有生理和潛在藥理作用的介質(zhì)。有研究表明,靜脈輸注脂肪乳劑速度不同,合成前列腺素所產(chǎn)生的生理反應(yīng)也不同。當(dāng)快速大劑量輸注(810 mg/kg.min-1)時(shí),產(chǎn)生促縮血管物質(zhì)如血栓素A2(TXA2)而表現(xiàn)為肺血管收縮效應(yīng);當(dāng)緩慢注射時(shí)(3 mg/kg.min-1)產(chǎn)生前列腺素E(PGE)和前列腺素I2(PGI2)則具有擴(kuò)
15、血管效應(yīng)4。PGE和PGI2具有肺血管擴(kuò)張作用,PGE1可抑制中性粒細(xì)胞在肺內(nèi)的“聚集”,抑制TXA2的產(chǎn)生,改善PGI2/TXA2比值,有利于改善肺的微循環(huán),已用于臨床治療急性肺損傷5。本研究所采用的脂肪乳劑輸注速度在脂1、2、3各組分別為0.05 g/(kg.h)、0.10 g/(kg.h)和0.15 g/(kg.h),分別相當(dāng)于0.83 mg/(kg.min)、1.67 mg/(kg.min)和2.50 mg/(kg.min)。按前述輸注速度和前列腺素生理效應(yīng)關(guān)系,均是小劑量和產(chǎn)生以擴(kuò)血管作用為主的前列腺素,有利于減輕肺損害,改善肺功能。但有文獻(xiàn)報(bào)告脂肪乳劑對(duì)肺功能可能有不利影響,如Pa
16、O2下降等,尤其在有肺疾患時(shí)4。本研究每組病例中至少一半以上均為新生兒肺炎,動(dòng)脈血?dú)夥治鍪綪aO2和SaO2基礎(chǔ)值均偏低,波動(dòng)范圍也較大。在研究結(jié)束時(shí),通過動(dòng)脈血?dú)夥治霰砻鞲鹘M在實(shí)驗(yàn)前、后和應(yīng)用脂肪乳劑各組與對(duì)照組比較均無(wú)明顯差異,但脂3組PaO2和SaO2在實(shí)驗(yàn)后有下降趨勢(shì)。這一結(jié)果可能與血?dú)夥治鲋笜?biāo)不夠敏感,或本研究所包括的病種不統(tǒng)一而導(dǎo)致的血?dú)夥治鼋Y(jié)果變化范圍較大有關(guān),值得今后進(jìn)一步觀察和研究。Greene等6曾報(bào)告,脂肪乳劑對(duì)肺的損害與高脂血癥有關(guān)。因過多的脂肪在肺內(nèi)沉積,影響肺的氣體彌散,繼而影響通氣/灌流比例;或釋出的游離脂肪酸有類似油酸對(duì)肺產(chǎn)生損傷的作用。本研究表明,雖然總膽固醇
17、和甘油三酯均在正常范圍,但在研究結(jié)束時(shí)脂3組總膽固醇高于實(shí)驗(yàn)前,甘油三酯高于對(duì)照組。后來(lái)有研究表明,輸注脂肪乳劑后肺功能的變化與高脂血癥并無(wú)關(guān)系,而與前列腺素合成增加導(dǎo)致通氣/灌流比例失調(diào)有關(guān)7,8。近來(lái)有報(bào)告,在輸注脂肪乳劑時(shí)氧合指標(biāo)有下降。Chessex等在應(yīng)用呼吸機(jī)的早產(chǎn)兒用脂肪作為部分能源代替葡萄糖與等熱量的單純葡萄糖相比,雖然氧耗不改變,但經(jīng)皮氧分壓下降(66±3 vs 77±5,P<0.05)9。Sasenko等報(bào)告,在極低體重早產(chǎn)兒(600800 g)過早開始使用脂肪乳劑(早于出生后12 h),肺出血、低氧血癥和死亡率均增加10。Helbock等研究還表
18、明,脂肪乳劑中的過氧化物可能對(duì)早產(chǎn)兒有不利影響,特別是當(dāng)有肺部疾病存在時(shí)11。總之,盡管目前脂肪乳劑對(duì)肺功能的影響尚無(wú)定論,但鑒于新生兒肝、肺功能和有關(guān)的酶不成熟和不完善,在新生兒特別是早產(chǎn)危重兒輸注脂肪乳劑時(shí)除了注意輸液速度和劑量,以及常規(guī)監(jiān)測(cè)血脂變化和肝功能外,還應(yīng)常規(guī)監(jiān)測(cè)肺功能的有關(guān)指標(biāo),如動(dòng)脈血?dú)夥治龅取W髡邌挝唬耗暇┦袃和t(yī)院新生兒科(南京,210008)參考文獻(xiàn)1平鸚,宋韶鳴,許植之 等.外周靜脈營(yíng)養(yǎng)支持對(duì)危重早產(chǎn)兒營(yíng)養(yǎng)和代謝的影響.新生科雜志,1995,10(4):1612Phelps SJ,Cochran EB.Effect of the continuous administ
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