中醫(yī)臨床處方用藥劑量的安全性調查_程京艷

1、·326·遼寧中醫(yī)雜志2011年第38卷第2期中醫(yī)臨床處方用藥劑量的安全性調查12程京艷，張貴君(1.北京積水潭醫(yī)院，北京100035;2.北京中醫(yī)藥大學中藥學院，北京100102)要:目的:通過對本院中醫(yī)臨床處方用藥使用劑量的調查，探討國家中藥藥品標準執(zhí)行與存在的問題，為保證臨床用藥的安全性、有效性提供科學依據。方法:采用月抽樣統(tǒng)計藥典標準對照法，并對處方用藥劑量的標準符合率進摘中國藥典行分析。結果:臨床醫(yī)師開具的中藥處方普遍存在超藥典規(guī)定劑量使用的現象，涉及到的法律效力性、科學性、可行性和臨床用藥的安全性、有效性等重大問題，尤其存在藥品的安全性隱患，值得深思。關鍵詞:臨

2、床處方;用藥劑量;安全性隱患;藥品標準中圖分類號:R9653文獻標識碼:B文章編號:10001719(2011)0203260211.1資料與方法資料常用飲片劑量占總飲片數的百分率，從而得出中國藥典一部中所規(guī)定的使用劑量中最常用劑量。其次在1250張?zhí)幏街校瑢⒚繌執(zhí)幏街械母魑讹嬈袊幍溆昧颗c2005版一部規(guī)定使用的劑量范圍進行比較，將每張?zhí)幏街蟹纤幍湟?guī)定使用范圍的藥味數除以處方藥總味數，得出每張?zhí)幏椒现袊幍湟?guī)定使用劑量的百分比，并計算出每張?zhí)幏絼┝?中國藥典與規(guī)定劑量的符合率。2結果中國藥典2005版本院常用飲片為363種，其中一部收載349種，其余14種為非藥典一部品種。據統(tǒng)果分離良

3、好，斑點清晰，且Rf值適中，陰性無干擾。前胡主要含有香豆素類化合物、揮發(fā)油、色原酮、34。在中黃酮、聚炔、木脂素、簡單苯丙素衍生物等國藥典2005年版1部前胡藥材項下，以白花前胡甲素為對照進行定性鑒別，本次研究中，可能由于制劑工藝中前胡藥材采用水煎進行提取，在制劑供試品溶液中沒有找到白花前胡甲素的相關斑點，且沒有發(fā)現前胡水溶成分的定性鑒別相關文獻報道，因此尋找其他特征成分進行研究。在多次摸索試驗中發(fā)現了一個較強的清晰熒光斑點，同時該斑點熒光在檢視時會很快減弱，為使該斑點熒光穩(wěn)定，分別噴以10%硫酸乙醇溶液和10%氫氧化鈉溶液進行考察，結果顯示噴以10氫氧化鈉溶液能顯著增強其熒光并使其穩(wěn)定，且陰

4、性無干擾。參考中國藥典2005年版一部黃芩藥材項下黃芩苷含量測定方法，采用高效液相色譜法測定本制劑中黃芩苷的含量，選擇甲醇為稀釋溶劑，對稀釋溶劑用量進行了考察，根據實驗結果確定了最佳溶劑用量。本院為一所綜合性醫(yī)院，中醫(yī)科患者群體構成為本市和外地，分為公費，醫(yī)保和自費3種類型。大部分患者由本醫(yī)院醫(yī)師辨證施治開具處方;少部分患者由外院開具處方后，來本院醫(yī)師進行抄方，到中藥房進行調配。抽取本院2009年10月份中藥房發(fā)出的成人湯劑處方共1363張，除去外用處方84張，單味藥處方16張，兩味藥處方13張，對剩余的1250張?zhí)幏降挠盟巹┝窟M行分析。首先查找出本院中藥房的各飲片品種在中國藥典一部中規(guī)定的最

5、大使用劑量，并計算出各表1樣品號12345697.971.71平均值(%)RSD(%)1.2方法3分等討12論牛蒡子主要含有木脂素、揮發(fā)油和脂肪油等成;梔子主要化學成分為環(huán)烯醚萜苷類和有機酸類。苷類成分水溶性較大，因此選用水飽和的正丁醇進行提取，且本制劑中水溶性雜質較多，為減少雜質的干擾，采用濃氨水洗滌正丁醇提取液，參照中國藥典2005年版1部牛蒡子項下方法，以牛蒡子苷作對照進行薄層鑒別研究，對展開劑進行了優(yōu)化，同時發(fā)現，在牛蒡子苷的層析條件下，梔子苷同樣可獲較好的分離，為了方便操作和減少工作量，故與牛蒡子鑒別合并，結修回日期:20100605作者簡介:程京艷(1972)，女，主管藥師，碩士研

6、究生，研究方向:臨床中藥學、中藥鑒定方法學。通訊作者:張貴君，教授，博士研究生導師，研究方向:中藥鑒定方法學、藥效組分中藥及中藥藥效組分質量評價體系研究。參考文獻1龔又明，劉利根，宋科峰，等牛蒡子的研究進展J海峽藥學，2005，17(4):142鄭占虎，董澤宏，佘靖中藥現代研究與應用:第4卷M北京:1998:31663187學苑出版社，3張村，中國肖永慶，谷口雅彥，等白花前胡化學成分研究J2005，30(9):675676中藥雜志，4張村，中國肖永慶，谷口雅彥，等白花前胡化學成分研究J2006，31(16):13331334中藥雜志，遼寧中醫(yī)雜志2011年第38卷第2期·327

7、83;中國藥典片規(guī)定的劑量范圍較大，前3種為1560g，后一種為1545g。最高使用劑量為30g的大黃，中國藥赤小豆，黨參等超劑量使用的情況也較少;而典規(guī)定的最高劑量為9g的飲片超劑量現象比較普遍并且嚴重，例如遠志，紅花，炒王不留行等。筆者認為，中醫(yī)臨床處方劑量問題是否構成了中藥安全性隱患值得注意。表3序號130182017413.9220中醫(yī)臨床處方中飲片超量范圍較大的飲片舉例(g)臨床處方中出現的最大超量劑量藥典規(guī)定的最大使用劑量，中國藥典6，9，計一部多數飲片的最高劑量為3，12，15，30g;本院應符合上述最高劑量的飲片品種數為322種。中國藥典一部少數飲片的最高劑量為1.5，2，10

8、，24g;本院應符合上述最高劑量的飲片品種數為27種。忽略具有少數最高劑量的27種中藥飲片，對剩余的322種中藥飲片進行調查，調查結果可見中國藥典一部中中藥飲片的使用劑量以9g者為，中國藥典多一部中9g應為臨床常用劑量。對本院飲片品種與中國藥典一部中對應品種相應的最高使用劑量調查結果，見表1。表1本院中藥飲片與藥典相對應的最高使用劑量統(tǒng)計311625916012481560中國藥典一部規(guī)定的最大劑量(g)本院應具有該劑量的飲片品種數(味)具有該劑量飲片的百分率(%)(占本院中藥飲片品種總數)飲片名稱熟地黃續(xù)斷桑寄生桑枝金銀花生地黃仙鶴草石葦生百合生柏子仁川牛膝紅花醋雞內金番瀉葉五味子肉桂細辛木

9、蝴蝶紫河車水蛭處方中各飲片劑量完全符合中國藥典一部規(guī)定劑量的處方為31張，其中26張?zhí)幏綖椴鑴?，作為煎劑完全符合藥典?guī)定使用劑量的處方僅為5張(統(tǒng)計量為1250張)。處方的藥典符合率極低，被調查處方中以60%F(符合率)40%和40%F(符合率)20%者居多，其中以藥典符合率在40%F(符合率)20%的處方最多(見表2)?？梢娭嗅t(yī)臨床處方用藥使用劑量符合藥典規(guī)定者極少(見表2)。表2中醫(yī)臨床處方用藥使用劑量符合藥典規(guī)定的百分率100312.4899F8080F6060F4040F20322.5616813.4440432.3244135.28符合率(F)處方數(張)占總處方的百分率(%)8、1

10、0、20、40g等劑量值得商榷，此外，在飲片劑量中2、這是因為中藥的傳統(tǒng)劑量1錢=3g。3.2中國藥典一部規(guī)定的劑量是否與臨床療效對應以及中醫(yī)臨床用藥的管理問題值得深思筆者認為，中醫(yī)臨床用藥超劑量的現象，在藥品管理法的基點上屬于管理問題和藥品劑量的科學性問題;在中藥基本理論掌握程度的基點上屬于中醫(yī)藥專業(yè)教育問題和中藥知識的問題。首先臨床醫(yī)師應該在思想上重視中藥劑量的傳承性、科學性、嚴格性、法律性。應加強中醫(yī)師、中藥師中藥藥效組分理論的培訓。中藥藥效組分理論闡明:中醫(yī)臨床處方應具有傳承性和科學性，中藥是一個藥效組分，是由配伍組分構成，中醫(yī)藥專業(yè)人3員應該認真研究中藥藥效組分理論，從而提高繼承和弘

11、揚祖國藥學遺產的科學水平。其次提高中藥的管被調查處方中超劑量現象較為普遍，在所調查的1250張?zhí)幏街校灿?82種中藥飲片存在超劑量使用現象，占被調查飲片品種的88%。同時飲片超劑量使中用現象比較嚴重，超量范圍從16倍不等。并且國藥典一部規(guī)定的最大使用劑量為9g的中藥飲片，在臨床應用時多以30g出現，如:北沙參、炒蒼術、陳皮、川芎等。筆者在下表舉例了超量比例較大的20種中藥飲片，見表3。33.1討論中醫(yī)臨床處方超劑量問題具有普遍性和嚴重性，中國藥典通過表1可見一部規(guī)定大多數飲片的臨床常用劑量應為9g，并且在處方中出現15g以上劑量時較少，而筆者在處方統(tǒng)計中則發(fā)現臨床處方中飲30g劑量的出現片多以10g為常用量，并且處方中20，2頻率也較大。葉世登等亦報道臨床常用處方劑量一12，15g，般為10，這說明中國藥典一部規(guī)定的飲片劑量與臨床處方劑量出現了明顯的不一致，這涉及到中國藥典的法律效力性、科學性、可行性和臨床用藥的安全性和有效性等重大問題。筆者在進行中醫(yī)臨床處方藥典符合率統(tǒng)計時還發(fā)現，在統(tǒng)計的飲片中土茯苓，石膏，金錢草，金蕎麥這四味飲片沒有出現超量使用的現象，這是因為這四味飲，中國藥典理水平規(guī)定的中藥劑量是安全和有效中國藥