LC20A型高效液相色譜儀驗證方案.doc

1、V-X Luo a 0 i u n v 0LC-20A型高效液相色譜儀驗證方案STP-VP技 術(shù) 標 準LC-20A型高效液相色譜儀驗證方案文件編號：復(fù)印件編號：驗證部門：地點：起草人：日期：驗證領(lǐng)導(dǎo)小組會簽項目負責(zé)人：日期：質(zhì)量管理部負責(zé)人：日期：生產(chǎn)技術(shù)部負責(zé)人：日期：制造總監(jiān)：日期：驗證記載 批準日期執(zhí)行日期010203制造總監(jiān)1動力設(shè)備部 口片劑車間匚包裝車間質(zhì)里爻權(quán)人匚1物流部口提取車間匚研發(fā)部質(zhì)量管理部匚1QA部門口眼用制劑車間匚財務(wù)部生產(chǎn)技術(shù)部匚1中心化驗室 口膠囊、顆粒劑車間匚辦公室目錄：1、概述2、驗證目的3、驗證范圍4、驗證人員5、儀器描述6、驗證條件7、驗證內(nèi)容與方法8、

2、驗證數(shù)據(jù)分析9、驗證結(jié)論與偏差說明10、再驗證11、附件第#頁V-X L R 01 U N V P i GLC-20A型高效液相色譜儀驗證方案STP-VP1、概述本品為島津公司生產(chǎn)的產(chǎn)品，為了確保使用該儀器檢測數(shù)據(jù)真實可靠，確認該儀器的 各項指標能達到該儀器所設(shè)計的性能指標，計劃對該儀器進行必要的驗證。2、驗證目的按照GMP的要求，需要對該儀器進行安裝確認、運行確認、性能確認、以確定目前的 實驗室環(huán)境能滿足該儀器的正常操作和使用，以確認高效液相色譜儀的運行、性能確認符 合相應(yīng)的要求，是否可滿足驗證所接收標準和日常分析測試工作的需要。3、驗證范圍本方案適用于LC-20A型高效液相色譜儀的驗證。4

3、、驗證人員4.1 驗證工作小組4.1.1 負責(zé)驗證方案的制定并組織實施。4.1.2 負責(zé)收集驗證、試驗記錄，并對結(jié)果進行分析，起草驗證報告。4.1.3 負責(zé)驗證的準備工作4.1.4 負責(zé)根據(jù)本驗證方案進行具體的實施。4.2 動力設(shè)備部4.2.1 負責(zé)驗證所需儀器、設(shè)備的安裝、調(diào)試及矯正。4.2.2 負責(zé)量具的檢驗及校正。4.3驗證工作人員名單部門姓名職務(wù)備注中心化驗室中心化驗室中心化驗室動力設(shè)備部5、儀器描述5.1 儀器型號： 設(shè)備編號： 5.2 儀器組成本品是根據(jù)質(zhì)量控制的目的和要求購置的精密儀器，主要用于樣品的含量測定、鑒別、 有關(guān)物質(zhì)的檢查等，該儀器由LC-20A溶劑輸送泵（系統(tǒng)控制器C

4、BM-20Alite）、在線脫氣機、 SIL-20A自動進樣器、SPD-M20A檢測器（包括紫外、二極管陣列檢測器）、CTO-20A柱溫 箱及LCsolution色譜工作站、電腦、打印機等組成。6、驗證條件6.1 驗證前必須對設(shè)備所用儀表進行校驗，且在有效期內(nèi)。6.2 驗證試驗過程中所用的純化水、標準溶液、對照品、試劑等在使用前必須符合規(guī)定。6.3 驗證試驗所用的清潔器具和玻璃容器應(yīng)按標準規(guī)定清潔且符合要求。7、驗證內(nèi)容與方法7.1 驗證依據(jù)及標準：藥品GMP指南2010年版、高效液相色譜儀標準操作規(guī)程、中國藥典2010年版7.2 驗證判斷標準：7.2.1 運行確認判斷標準：安裝確認認可后，在

5、不使用試樣的條件下，確認該儀器運行正常。7.2.2 性能確認判斷標準：符合中國藥典 2010年版附錄要求。7.3 、驗證確認7.3.1 再確認儀器名稱：型號：生產(chǎn)廠家：所在部門和房間：7.3.1.1檢查有關(guān)資料完整性。名稱是否齊全存放處高效液相色譜儀使用說明書紫外-可見光檢測器使用說明書二極管陣列檢測器使用說明書柱恒溫控制箱使用手冊合格證保修卡備件清單檢定合格證第#頁LC-20A型高效液相色譜儀驗證方案STP-VP儀器使用記錄儀器操作規(guī)程7.3.1.2安裝場地項 目要求檢查情況位置應(yīng)無強震動源，無強電磁干擾源，通風(fēng)良好，無明火環(huán)境潔凈度室內(nèi)應(yīng)保持清潔，無腐蝕性氣體溫度2030C,全天溫度變化較

6、小相對濕度20 85%電路電源AC220V ±22V、50Hz ±1Hz接地應(yīng)接地電源線與插孔吻合結(jié)論檢測人日期4 月 日復(fù)核人日期4 月 日7.3.2運行確認:嚴格按高效液相色譜儀標準操作規(guī)程進行操作，對儀器進行運行試驗，確認其運 轉(zhuǎn)性能，并將檢查結(jié)果填于下表中。操作步驟合格標準結(jié)果打開/關(guān)閉電源1 .按下電源開關(guān)“打開”電源，再次按下電源開關(guān)“關(guān)閉” 電源2 .首次打開電源開關(guān)，顯示矩陣中所有點，所有指示燈亮 起3 .自動檢測內(nèi)存，通過后，短暫顯示控制程序版本 （ROM扳 本）4 .顯示ROMK本后，出現(xiàn)初始屏幕，狀態(tài)指示燈變綠色5 .以上程序完成后，可對儀器進行操作操

7、作前準備儀器出廠前，使用氮對泵和泵內(nèi)部的管路進行清洗并已干燥。在最初使用（安裝后）前，必須先使用甲醇運彳L段時 間泵，以排出泵流路中的空氣，然后才可以接收用于分析 的流動相。1 .將約100ml甲醇倒入量杯中；將吸濾頭放入量杯中；將 SUST一端連接到泵出樣口，另一端放入量杯中；將排液管 一端連接到排液管連接出入口，另一端放入廢液瓶中2 .打開電源，儀器自動完成初始化3 .將排液閥旋鈕逆時鐘旋轉(zhuǎn)180°以打開排液閥，按purge ,泵運行，泵指示燈亮4 .清洗完成后，次“ func"，以改變流速，將流速設(shè)定 為5ml/min,順時針方向旋轉(zhuǎn)排液閥旋鈕關(guān)閉排液閥5 .按pum

8、p,泵運行，泵才旨水燈亮；約 15分鐘后，再次 按 pump1,泵停止，泵指示燈滅6 .以上程序完成后，操作的準備工作完成檢查壓力值在開始操作前檢查壓力上下限的值1 .將流動相倒入貯液瓶，吸濾頭放入貯液瓶中，排液管的 一端放入廢液瓶中2 .打開排液閥，逆時鐘方向旋*O卜液閥旋鈕180° ,按“CE' 返回初始屏幕，檢查顯示壓力值是否在-0.3至0.3MPa之間3 .檢查壓力上下限的值是否合適，必要時更改這些值到符 合要求4 .按“purge”以記錄的流速開始送液，觀察從排液管末端 流出的流動相約10秒鐘，流動相應(yīng)持續(xù)流動且沒有氣泡， 按 purge 泵停止，泵指不久火儀器校驗

9、應(yīng)經(jīng)過技術(shù)監(jiān)督部門校驗，結(jié)果符合規(guī)定結(jié)論檢測人日期年 月 日復(fù)核人日期年 月 日第#頁L IN O a。 1 U w V P « GLC-20A型高效液相色譜儀驗證方案STP-VP7.3.3性能確認7.3.3.1 高壓恒流泵7.3.3.1.1 流量準確度可執(zhí)行標準：± 3% （以蒸儲水為標準）測試方法：將輸液系統(tǒng)、進樣器、色譜柱和檢測器連接好，以蒸儲水為流動相，將流 速穩(wěn)定后，分別設(shè)定0.5、1.0、1.5、2.0、2.5和3.0ml/min六段，在流動相排出口用已 恒重的比重瓶收集流動相，同時計時收集 10分鐘，稱重，查表，即得。流里設(shè)止值（ml/min ）0.51.01

10、.52.02.53.010分鐘收集量（g）收集量計算查表后的體積（ml）實際每分鐘流出量（ml/min ）流量準確度（%結(jié)論檢測人日期年 月 日復(fù)核人日期年 月 日7.3.3.1.2 流量精確度可執(zhí)行標準：± 0.3% （0.997ml/min1.003ml/min ,以蒸儲水為標準）測試方法：將輸液系統(tǒng)、進樣器、色譜柱和檢測器連接好，以蒸儲水為流動相，將流 速穩(wěn)定后，設(shè)定流量為1.0ml/min ,在流動相排出口用已包重的比重瓶收集流動相，同時計時收集10分鐘，稱重，查表，即得，共收集 5次。次數(shù)1234510分鐘收集量（g）收集量計算查表后的體積（ml）實際每分鐘流出量（ml/m

11、in ）流量精確度（%結(jié)論檢測人日期年 月日復(fù)核人日期年 月日7.3.3.1.3 壓力范圍可執(zhí)行標準：± 0.2MPa設(shè)定值測試方法：在進樣閥的出口接一個兩通，再將兩通的另外一端用OD1.6的盲管封住。啟動泵，使壓力升至所設(shè)定的壓力，觀察儀器是否自動停泵。設(shè)定值分別為：10.0Mpa、20.0Mpa、30.0Mpa結(jié)論：檢測人：日期： 年 月 日復(fù)核人：日期： 年 月 日7.3.3.2 柱溫箱7.3.3.2.1 溫度準確度可執(zhí)行標準：± 2c測試方法：分別依次設(shè)定溫度 25C、40c后待溫度穩(wěn)定后讀取示值。溫定設(shè)定值25 C40 C顯示溫度（C）溫度準確度（C）結(jié)論：檢測人

12、：日期：年 月日復(fù)核人：日期：年 月日7.3.322 溫度精密度可執(zhí)行標準：± 1C測試方法：分別依次設(shè)定溫度 40c后待溫度穩(wěn)定每小時后讀取示值一次。溫定設(shè)定值40 C時間顯示溫度（C）溫度準確度（C）結(jié)論：檢測人：日期：年 月日復(fù)核人：日期：年 月日©第8頁V-X LUO a 0 1 U N V P H GLC-20A型高效液相色譜儀驗證方案STP-VP7.3.3.3 檢測器7.3.3.3.1 噪聲與漂移可執(zhí)行標準：噪聲 < ± 1.0 x 10-2mv（250nm）,漂移 < ± 5.0 x 10-2mv/hr測試方法：將儀器各部連接好

13、，紫外檢測器調(diào)至 250nm流動相為甲醇，流速為1.0ml/min ,待柱 平衡穩(wěn)定后，進行基線的測試，測試時間半小時，觀察并記錄測試結(jié)果。測試圖譜見基線漂移測試。結(jié)論：檢測人：日期：年月日復(fù)核人：日期：年月日7.3.3.3.2 系統(tǒng)適用性試驗可執(zhí)行標準：精密度（峰面積）RS慶2.0%;分離度應(yīng)大于1.5;拖尾因子應(yīng)在0.951.05之間。測試方法：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以磷酸鹽緩沖液（磷酸二氫鉀6.8g,加三乙胺5ml,用水溶解并稀釋至1000ml）乙月青（85: 15）（用磷酸調(diào)PH值至3.0）為 流動相，檢測波長為286nm精密稱取于105c干燥至恒重的加替沙星對照品適量（來源

14、 中國藥品生物制品檢定所）加流動相制成每1ml中含75n g的對照品溶液。精密量取上述溶液10仙l注入色譜儀中，連續(xù)進樣5次，記錄色譜圖，計算，即得。A精密度（峰面積）記錄及計算次數(shù)12345分離度拖尾因子峰面積峰面積RSD%結(jié)論檢測人日期1 月 日復(fù)核人日期1 月 日7.3.3.3.3 線性可執(zhí)行標準：相關(guān)系數(shù)0.999。測試方法：用加替沙星滴眼液對照品100仙g貯備液經(jīng)精密稀釋，制備5份不同濃度的 供試樣品，依次為10仙g、20 Ng、50 Ng、80仙g、100仙g以測得的峰面積作為被測物濃度 的函數(shù)作圖，觀察是否呈線性，再用最小二乘法進行線性回歸，記錄色譜圖。數(shù)據(jù)要求： 列出回歸方程、相關(guān)系數(shù)和線性圖。結(jié)果見圖譜。結(jié)論：檢測人：日期： 年 月 日復(fù)核人：日期： 年 月 日7.3.3.3.4 重現(xiàn)性：相同樣品，不同實驗室設(shè)備檢驗結(jié)果對比，計算其RSDfi樣品名稱：操作方法：批號