空調(diào)凈化系統(tǒng)HVAC-文檔資料

1、1空調(diào)凈化系統(tǒng)空調(diào)凈化系統(tǒng)HVAC附錄附錄1無(wú)菌藥品無(wú)菌藥品 第三章潔凈度級(jí)別及監(jiān)第三章潔凈度級(jí)別及監(jiān)測(cè)測(cè)第第8條條-第第13條條2 空氣潔凈技術(shù)：創(chuàng)造潔凈空氣環(huán)境的一門技術(shù)。 空氣潔凈度：潔凈環(huán)境中空氣的含塵（微粒）程度。一、空氣潔凈技術(shù)的發(fā)展一、空氣潔凈技術(shù)的發(fā)展3起步階段起步階段朝鮮戰(zhàn)爭(zhēng)，美國(guó)發(fā)現(xiàn)大量電子儀器失靈、返修率高朝鮮戰(zhàn)爭(zhēng)，美國(guó)發(fā)現(xiàn)大量電子儀器失靈、返修率高-灰塵作怪灰塵作怪發(fā)展階段發(fā)展階段加速階段加速階段高峰階段高峰階段一個(gè)個(gè)新高峰一個(gè)個(gè)新高峰蘇美宇航業(yè)競(jìng)爭(zhēng)，電子控制儀器要求凈化，出現(xiàn)蘇美宇航業(yè)競(jìng)爭(zhēng)，電子控制儀器要求凈化，出現(xiàn)層流技術(shù)和百級(jí)潔凈室，出現(xiàn)第一個(gè)潔凈室標(biāo)準(zhǔn)層流技術(shù)和

2、百級(jí)潔凈室，出現(xiàn)第一個(gè)潔凈室標(biāo)準(zhǔn)上世紀(jì)上世紀(jì)70年代：年代：1K位集成電路進(jìn)入大生產(chǎn)時(shí)期；位集成電路進(jìn)入大生產(chǎn)時(shí)期；藥品對(duì)潔凈室的需求進(jìn)入新階段藥品對(duì)潔凈室的需求進(jìn)入新階段上世紀(jì)上世紀(jì)80年代初：年代初：0.1m超高效過(guò)濾器超高效過(guò)濾器大規(guī)模超大規(guī)模集成電路生產(chǎn)大規(guī)模超大規(guī)模集成電路生產(chǎn)藥品食品生產(chǎn)環(huán)境改造藥品食品生產(chǎn)環(huán)境改造4 1940年美國(guó)出現(xiàn)第一座潔凈室 1950年高效空氣過(guò)濾器問(wèn)世 1961年世界上最早的潔凈室標(biāo)準(zhǔn)即美國(guó)空軍技術(shù)條令203形成 1963年底頒發(fā)了潔凈室第一個(gè)軍用部分的聯(lián)邦標(biāo)準(zhǔn)FS209（層流概念） 1967年美國(guó)頒布美國(guó)航空宇宙局標(biāo)準(zhǔn)（生物潔凈室標(biāo)準(zhǔn)） 80年代初美國(guó)、

3、日本研制成0.1um級(jí)超高效過(guò)濾器5二、潔凈室（區(qū)）概念二、潔凈室（區(qū)）概念 1.潔凈室（區(qū))的定義 需要對(duì)環(huán)境中塵粒及微生物數(shù)量進(jìn)行控制的房間（區(qū)域），其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用應(yīng)當(dāng)能夠減少該區(qū)域內(nèi)污染物的引入、產(chǎn)生和滯留。（環(huán)境受控） 通俗來(lái)說(shuō)就是有空氣潔凈度要求的廠房房間或區(qū)域。 潔凈度：指空氣的潔凈程度，是以空氣中所含污染物質(zhì)的大小和數(shù)量來(lái)表示的。 污染：某物品含有不應(yīng)存在的物質(zhì)時(shí)，即被稱為污染。包括：微粒污染、微生物污染、遺留物污染、異物污染、交叉污染。 交叉污染：不同原料、輔料及產(chǎn)品之間發(fā)生的相互污染。 凈化：指為了得到必要的潔凈度而去除污染物質(zhì)的過(guò)程。6 2.潔凈室（區(qū)）的特點(diǎn) 密

4、閉 環(huán)境優(yōu)良 溫、濕度 噪聲 照度 通風(fēng) 衛(wèi)生7 HVAC系統(tǒng)的產(chǎn)品是空氣。 細(xì)菌，病毒依附在塵埃粒子上，空氣中單獨(dú)存在的病毒及微生物幾乎不存在，在用HEPA過(guò)濾器將空氣中的顆粒物除去，亦就達(dá)到了除菌目的，它是潔凈室建設(shè)的理論基礎(chǔ)。 新版GMP對(duì)HVAC系統(tǒng)要求：應(yīng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求要求及外部環(huán)境狀況配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度控制、必要的濕度控制和空氣凈化過(guò)濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境。8空氣凈化系統(tǒng)的三級(jí)過(guò)濾示意圖9單風(fēng)機(jī)凈化空調(diào)系統(tǒng)空氣處理流程圖新新風(fēng)風(fēng)冷冷卻卻器器風(fēng)風(fēng)機(jī)機(jī)加加熱熱器器中中效效加加濕濕器器初初效效高效高效潔凈室潔凈室送風(fēng)管回風(fēng)管回風(fēng)管初效初效中效中效高效

5、高效潔凈室潔凈室10凈化空調(diào)系統(tǒng)11三效過(guò)濾三效過(guò)濾 初效 除去粒徑5m 初阻力：50pa 中效 除去粒徑1m 初阻力：80pa 高效 除去粒徑0.3m 初阻力：220pa12HVAC過(guò)濾器過(guò)濾器初效過(guò)濾器中效過(guò)濾器高效過(guò)濾器13 粗效過(guò)濾器粗效過(guò)濾器 一般由粗、中孔一般由粗、中孔泡沫泡沫塑料、滌綸無(wú)紡布、塑料、滌綸無(wú)紡布、化纖組合濾料化纖組合濾料等作為等作為濾材濾材。14u中效過(guò)濾器中效過(guò)濾器 由中、細(xì)孔泡沫塑料、無(wú)紡布、玻璃纖維作為由中、細(xì)孔泡沫塑料、無(wú)紡布、玻璃纖維作為濾材濾材。15 高效過(guò)濾器高效過(guò)濾器: :主要采用超細(xì)主要采用超細(xì)玻璃纖維濾紙玻璃纖維濾紙、石棉纖石棉纖維濾紙維濾紙作為

6、濾材作為濾材, ,過(guò)濾效率過(guò)濾效率99.9% 99.9% 。16高效過(guò)濾器高效過(guò)濾器回風(fēng)口回風(fēng)口17HVAC系統(tǒng)控制的內(nèi)容系統(tǒng)控制的內(nèi)容室內(nèi)溫度和相對(duì)濕度主要影響產(chǎn)品質(zhì)量，有些工藝要求較低的濕度，濕度過(guò)高可能會(huì)影響物料的流動(dòng)性；細(xì)菌的繁殖條件，通常濕度越高越有利于細(xì)菌的繁殖；員工的舒適度帶來(lái)的對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響。換氣次數(shù)影響潔凈度和自凈時(shí)間。空氣流動(dòng)速度影響潔凈度。18HVAC系統(tǒng)控制的內(nèi)容系統(tǒng)控制的內(nèi)容壓差可以有效防止交叉污染。新風(fēng)量影響人員舒適度。系統(tǒng)自凈時(shí)間代表潔凈室系統(tǒng)的潔凈狀態(tài)的“ 恢復(fù)能力”。懸浮粒子和微生物主要影響產(chǎn)品純度、交叉污染和無(wú)菌程度。19四、生物潔凈技術(shù)的原則四、生物潔凈

7、技術(shù)的原則 1.對(duì)入室的空氣應(yīng)充分地進(jìn)行除菌或滅菌。 2.使室內(nèi)的微生物粒子迅速而有效地吸收并被送出室外。 3.不讓室內(nèi)的微生物粒子積聚，注意氣流組織形式。 4.防止進(jìn)入室內(nèi)的人員或物品散發(fā)細(xì)菌，如不能防止，則應(yīng)盡量限制其擴(kuò)散。20潔凈室按氣流形式分為：?jiǎn)蜗蛄鳎▽恿鳎崈羰掖怪眴蜗蛄魉絾蜗蛄鱽y流潔凈室頂送側(cè)送21亂流亂流22層流層流23潔凈室空氣氣流方式A級(jí)和B級(jí)區(qū)域通常采用頂送底回CeilingFloorSupply AirReturn AirSupply AirReturn Air24ReturnAir潔凈室空氣氣流方式C級(jí)和D級(jí)區(qū)域通常采用以下兩種方法：頂送頂回頂送側(cè)回CeilingS

8、upply AirReturn AirCeilingSupply AirWorst Case of AirFlow DistributionWorst Case of Air Flow DistributionFloorFloor25六、新版六、新版GMP潔凈級(jí)別的變化潔凈級(jí)別的變化 規(guī)范要求廠房必須按生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量的要求劃分潔凈級(jí)別。進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的空氣必須凈化，潔凈室（區(qū)）內(nèi)空氣的懸浮粒子數(shù)和微生物數(shù)應(yīng)符合規(guī)定。26新版GMP潔凈度級(jí)別實(shí)行ABCD四級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。 A級(jí)相當(dāng)于原來(lái)的百級(jí)（動(dòng)態(tài)百級(jí)）（動(dòng)態(tài)百級(jí)）； B級(jí)相當(dāng)于原來(lái)的百級(jí)，有動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)； C級(jí)相當(dāng)于原來(lái)的萬(wàn)級(jí)，有動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)； D級(jí)相

9、當(dāng)于原來(lái)的十萬(wàn)級(jí)。27n新老新老GMP風(fēng)速與換氣次數(shù)標(biāo)準(zhǔn)比較風(fēng)速與換氣次數(shù)標(biāo)準(zhǔn)比較區(qū)域98版風(fēng)速和換氣次數(shù)新版風(fēng)速和換氣次數(shù)增至AA風(fēng)速：0.25米/秒A風(fēng)速：0.4520%米/秒180%無(wú)菌操作B+AC+A：A風(fēng)速0.25米/秒，換氣次數(shù)約400次/h；萬(wàn)級(jí)：一般按25次/h綜合后約100次/h左右B+A：A風(fēng)速0.45米/秒，換氣次數(shù)約650次/h；輔助房間等應(yīng)適當(dāng)提高，B級(jí)有A級(jí)層流貢獻(xiàn)3045次/h綜合后約150次/h左右150%C配液區(qū)一般C區(qū)：25次/h一般C區(qū)：25次/h基本相當(dāng)C+A灌裝間：100次/hC+A灌裝間：100次/h基本相當(dāng)D原30萬(wàn)級(jí)：12次/h15次/h咯有增大

10、壓差5Pa,空氣損耗約0.8次/h10Pa,空氣損耗1.4次/h咯有增大2828潔潔 凈凈 級(jí)級(jí) 別別塵粒數(shù)塵粒數(shù) / 立方米立方米微生物最大允許數(shù)微生物最大允許數(shù) 0.5m 5mCFU /立方米立方米CFU/皿皿 ( 90 mm 半半 小小 時(shí)時(shí) )100 級(jí)級(jí)3 50005110 000 級(jí)級(jí)350 0002 0001003100 000 級(jí)級(jí)3 500 00020 00050010300 000 級(jí)級(jí)10 500 00060 0001000152929潔凈度級(jí)別懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米靜態(tài)動(dòng)態(tài)(3)0.5m5m(2)0.5m5m A級(jí)(1)352020352020 B級(jí)35202935

11、20002900C級(jí)3520002900352000029000D級(jí)352000029000不作規(guī)定不作規(guī)定30潔凈區(qū)微生物監(jiān)測(cè)的動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)潔凈區(qū)微生物監(jiān)測(cè)的動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)(1)(1)如下：如下：潔凈度級(jí)別浮游菌cfu/m3沉降菌（90mm）cfu /4小時(shí)(2)表面微生物接觸（55mm）cfu /碟5指手套cfu /手套A級(jí)1111B級(jí)10555C級(jí)1005025D級(jí)2001005031變化變化1：新版明確規(guī)定潔凈區(qū)的設(shè)計(jì)必須符合相應(yīng)的潔凈度要求，新版明確規(guī)定潔凈區(qū)的設(shè)計(jì)必須符合相應(yīng)的潔凈度要求，包括達(dá)到包括達(dá)到“靜態(tài)靜態(tài)”和和“動(dòng)態(tài)動(dòng)態(tài)”的標(biāo)準(zhǔn)。的標(biāo)準(zhǔn)。靜態(tài)： 指所有生產(chǎn)設(shè)備均已安裝就緒，但沒(méi)有生

12、產(chǎn)活動(dòng)且無(wú)操作人員在場(chǎng)的狀態(tài)。 弊端靜態(tài)測(cè)試數(shù)據(jù)減少（或排除）了塵埃粒子產(chǎn)生的兩個(gè)重要源頭 工藝過(guò)程物料和設(shè)備產(chǎn)生的塵粒 在潔凈室內(nèi)活動(dòng)的操作人員所產(chǎn)生的大量塵粒動(dòng)態(tài)： 指生產(chǎn)設(shè)備按預(yù)定的工藝模式運(yùn)行并有規(guī)定數(shù)量的操作人員在現(xiàn)場(chǎng)操作的狀態(tài)。32變化變化2：（動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)）（動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)）附錄1第十條 應(yīng)對(duì)A、B、C級(jí)潔凈區(qū)的懸浮粒子進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)控。明確規(guī)定對(duì)A級(jí)區(qū)“動(dòng)態(tài)”的懸浮粒子進(jìn)行頻繁測(cè)定，建議對(duì)B級(jí)區(qū)“動(dòng)態(tài)”也進(jìn)行頻繁測(cè)定。十一條：為評(píng)估無(wú)菌操作區(qū)的微生物狀況，應(yīng)對(duì)微生物進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè).。33變化變化3：（壓差）（壓差） 潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級(jí)別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)不低于10帕斯卡，相同潔凈度級(jí)

13、別不同功能的操作間之間應(yīng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻?，以防止污染和交叉污染?4壓差計(jì)壓差計(jì)35A級(jí) 高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，如灌裝區(qū)、放置膠塞桶和與無(wú)菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區(qū)域及無(wú)菌裝配或連接操作的區(qū)域，應(yīng)當(dāng)用單向流操應(yīng)當(dāng)用單向流操作臺(tái)（罩）維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。作臺(tái)（罩）維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為0.36-0.54m/s（指導(dǎo)值）。應(yīng)當(dāng)有數(shù)據(jù)證明單向流的狀態(tài)并經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。 在密閉的隔離操作器或手套箱內(nèi)，可使用較低的風(fēng)速。B級(jí) 指無(wú)菌配制和灌裝等高風(fēng)險(xiǎn)操作A級(jí)潔凈區(qū)所處的背景區(qū)域。C級(jí)和D級(jí) 指無(wú)菌藥品生產(chǎn)過(guò)程中重要程度較低操作步驟的潔凈區(qū)。36主要取決于以下因素：產(chǎn)品的

14、類別 無(wú)菌藥品、口服制劑、局部用藥生產(chǎn)工序 配制、過(guò)濾、灌裝、包裝生產(chǎn)過(guò)程的特征 生產(chǎn)設(shè)備密閉系統(tǒng)、開(kāi)放系統(tǒng)工序被污染的風(fēng)險(xiǎn)程度 產(chǎn)品操作是否會(huì)暴露在環(huán)境中3737383940 設(shè)置凈化空調(diào)系統(tǒng)和潔凈室絕不是提高藥品生產(chǎn)質(zhì)量的唯設(shè)置凈化空調(diào)系統(tǒng)和潔凈室絕不是提高藥品生產(chǎn)質(zhì)量的唯一途徑。藥品的污染來(lái)源是多方面的，在設(shè)置空氣凈化裝一途徑。藥品的污染來(lái)源是多方面的，在設(shè)置空氣凈化裝置的同時(shí)，在工藝、設(shè)備、建筑等環(huán)節(jié)和管理上采取相應(yīng)置的同時(shí)，在工藝、設(shè)備、建筑等環(huán)節(jié)和管理上采取相應(yīng)措施，才能達(dá)到預(yù)期效果。措施，才能達(dá)到預(yù)期效果。 浮游菌大部分是通過(guò)附著在空氣中的塵埃微粒上隨塵粒降浮游菌大部分是通過(guò)附著在空氣中的塵埃微粒上隨塵粒降落而引起污染，控制塵埃粒子具有控制細(xì)菌污染的作用。落而引起污染，控制塵埃粒子具有控制細(xì)菌