藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的歷史和發(fā)展參考模板

1、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的歷史和發(fā)展藥品是用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病的特殊商品，是人們防病治病，調(diào)節(jié)生理功能、提高健康水平的重要武器，它與人們的生活水平、生命質(zhì)量以及社會發(fā)展密切相關(guān)。但藥品也是一把雙刃劍，在治病救人的同時，會出現(xiàn)一些與用藥目的無關(guān)的、甚至有害的反應(yīng)。哪些與用藥目的無關(guān)甚至有害的反應(yīng)可歸為藥品不良反應(yīng)呢？我國在藥品不良反應(yīng)報告及監(jiān)測管理辦法中將藥品不良反應(yīng)（Adverse Drug Reaction,ADR）定義為：合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測工作從起步走到今天，經(jīng)歷了許多艱難的歷程。下面簡單介紹一下藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的背景、開

2、展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的必要性、國內(nèi)外藥品不良反應(yīng)報告制度建立的情況以及我市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的概況等幾方面簡單介紹一下藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的從意識到藥品不良反的存在，到藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作的逐步完善，人類曾付出過生命的代價。一、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的背景：起初，人類對藥品不良反應(yīng)的認識很少，在開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測之前，人類曾為之付出過慘重的代價。上世紀(jì)60年代全世界范圍內(nèi)發(fā)生的“反應(yīng)?！笔录?，這是每次講到不良反應(yīng)都會被人提起的一起藥害事件：“反應(yīng)?！保?反應(yīng)停是他的商品名，通用名叫沙利度胺）是在1953年由一家德國公司作為抗生素合成的，合成后發(fā)現(xiàn)它并無抗生素活性，卻有鎮(zhèn)靜作用，于是在1957年作為鎮(zhèn)靜催眠

3、劑上市。廠商吹噓它沒有任何副作用，不會上癮，勝過了市場上所有安眠藥。對孕婦也十分安全，可用于治療晨吐、惡心等妊娠反應(yīng)，吹噓成是“孕婦的理想選擇”。經(jīng)過廠商的大力推廣，“反應(yīng)?！焙芸祜L(fēng)靡歐洲、亞洲（以日本為主）、北美、拉丁美洲的17個國家，據(jù)說聯(lián)邦德國一個月就賣出了一噸。但是在進入美國時，卻遇到了麻煩。美國一家小制藥公司（梅里爾公司）獲得“反應(yīng)停”的經(jīng)銷權(quán)，于1960年向FDA提出上市銷售的申請。當(dāng)時(弗蘭西斯·凱爾西1 / 5)負責(zé)審批該項申請的官員注意到，“反應(yīng)?！睂θ擞蟹浅：玫拇呙咦饔茫嗅t(yī)學(xué)報告說該藥有引發(fā)神經(jīng)炎的副作用，有些服用該藥的患者會感到手指刺痛。她因此懷疑該藥會對孕

4、婦有副作用，影響胎兒發(fā)育。堅持要公司做進一步的研究。當(dāng)然這也引起了（梅里爾）公司的不滿，對她橫加指責(zé)和施加壓力。正當(dāng)雙方扯皮時，澳大利亞產(chǎn)科醫(yī)生（威廉·麥克布里德）在英國柳葉刀雜志上報告“反應(yīng)?！蹦軐?dǎo)致嬰兒畸形。在麥克布里德接生的產(chǎn)婦中，有許多人產(chǎn)下的嬰兒患有一種以前很罕見的畸形癥狀海豹肢癥，上肢、下肢特別短小，甚至沒有臂部和腿部，手腳支接連在身體上，其形狀酷似“海豹”。 實際上，這時候在歐洲和加拿大已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了8000多名海豹肢癥嬰兒，這名醫(yī)生（麥克布里德）第一個把他們和“反應(yīng)?！甭?lián)系起來。從1961年11月起，“反應(yīng)?！痹谑澜绺鲊懤m(xù)被強制撤回，各國禁止銷售反應(yīng)停9個月后，再無1例

5、“海豹肢畸形”的嬰兒出現(xiàn)。從中我們可以看出“反應(yīng)?！敝禄录撬幬飳徟贫炔煌晟频漠a(chǎn)物，由于廠商急功近利，使全世界誕生了約12萬名畸形兒，日本大約有1000名，西德大約有8000名。美國由于未批準(zhǔn)該藥在國內(nèi)上市，只有少數(shù)患者從國外自己購買了少量藥品，F(xiàn)DA也因此得到了國會的重用，而將更過的工作交給他們?nèi)プ?。這一悲劇增強了人們對藥物毒副作用的警覺。還有一些離我們比較近的藥害事件，如：上世紀(jì)90年代的四咪唑引起遲發(fā)性腦病，國內(nèi)影響較大的2003年發(fā)生的“龍膽瀉肝丸”導(dǎo)致腎衰竭事件，此外“齊二藥”事件也是不良反應(yīng)監(jiān)測機構(gòu)首先發(fā)出的ADR預(yù)警。藥害事件的嚴(yán)重性和普遍性，引起了醫(yī)藥工作者的密切關(guān)注，世界

6、各國藥品監(jiān)督管理機構(gòu)日益意識到加強上市后藥品安全監(jiān)管的必要性和迫切性。二、開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的必要性有人不禁要問，藥品在上市前已經(jīng)過臨床研究，不良反應(yīng)都明確了，上市后還用進行監(jiān)測嗎？藥品上市前雖然經(jīng)過臨床研究，但上市前臨床試驗有一定的局限性：臨床試驗觀察病種單一、人數(shù)太少；受試者太單一、時間太短，多數(shù)情況下老人、孕婦和兒童不在臨床試驗人群之列；審批時依據(jù)的是理論的發(fā)展，所以設(shè)計太簡單、范圍太窄。我們看到的只是藥物的大部分藥理作用和一些單純適應(yīng)癥的藥效，對人群的使用以及療效、合并用藥、長期用藥效果及其ADR在臨床試驗階段可能發(fā)現(xiàn)不了，需要在藥物上市后對其安全性和有效性再評價。這里有一組參考數(shù)據(jù)

7、：全世界住院病人ADR及發(fā)生率10-20%，其中5%發(fā)生嚴(yán)重ADR。老年人的發(fā)生率為22%-50.6%，藥源性死亡占住院死亡人數(shù)的3.6-25%。根據(jù)相關(guān)資料推測，我國每年約有500-1000萬病人因發(fā)生ADR而住院，而死于ADR的就有20萬人。2001年ADR致死人數(shù)在我國軍隊人員住院死亡譜中位列第二（惡性腫瘤：1025人，ADR：958人，心血管?。?12人，腦血管?。?40人，支氣管炎：139人）。同樣，美國藥源性死亡高踞美國人口死亡的第4-6位，僅次于心臟病、癌癥、中風(fēng)和肺部疾病。由此可見，每種藥品批準(zhǔn)生產(chǎn)上市，并不意味著對其評價的結(jié)束，而只是表明已具備在社會范圍內(nèi)對其進行更深入研究的

8、資格。一個藥品只要是在生產(chǎn)、使用中，就要對其不斷地進行再評價。三、國內(nèi)外藥品不良反應(yīng)報告制度建立的情況國外ADR報告制度建立情況：美國在1954年建立ADR報告制度，反應(yīng)停事件后，ADR報告制度在一些國家先后建立：英國1964年、瑞典1965年、日本1965年、法國1973年建立了ADR報告制度，較早建立ADR報告制度的還有澳大利亞、加拿大、荷蘭、新西蘭、德國等國家。我國ADR監(jiān)測的發(fā)展歷史：我國ADR監(jiān)測工作始于上世紀(jì)80年代，跟歐美發(fā)達國家相比，開展得要晚些。1983年，衛(wèi)生部起草了藥品毒副反應(yīng)報告制度，后改為藥品不良反應(yīng)監(jiān)察報告制度；上世紀(jì)八十年代末九十年代初，衛(wèi)生部藥政局和醫(yī)政司先后在北京、上海等地區(qū)共十四個醫(yī)療單位進行藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作試點。1989年，在衛(wèi)生部成立藥品不良反應(yīng)監(jiān)察中心，到1998年3月才正式加入WHO國際藥品監(jiān)測合作計劃組織，參與國際合作，1999年11月頒布了藥品不良反應(yīng)監(jiān)測管理辦法（試行），使藥品不良反應(yīng)監(jiān)測有了法規(guī)依據(jù)。同年衛(wèi)生部藥品不良反應(yīng)監(jiān)察中心并入國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評價中心，改為國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心。2001年12月1日新修訂的藥品管理法第七十一條明確提出“國家實行藥品不良反應(yīng)報告制度”，我國藥品不良反應(yīng)