西林瓶洗滌滅菌系統(tǒng)設(shè)備驗(yàn)證方案2012-5-24

1、哈藥集團(tuán)中藥二廠驗(yàn)證文件 項(xiàng)目名稱： 西林瓶洗滌滅菌系統(tǒng)設(shè)備驗(yàn)證方案項(xiàng)目編號(hào)： YZ：SB（IQ/OQ/PQ）23191-11-01目 錄一、概述4二、驗(yàn)證目的5三、驗(yàn)證范圍5四、驗(yàn)證小組組成及職責(zé)5五、驗(yàn)證相關(guān)文件及資料（儀器、設(shè)備、試劑等）6六、法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)要求6七、驗(yàn)證實(shí)施77.1安裝確認(rèn)（IQ）7安裝文件的確認(rèn)7安裝部件的確認(rèn)8設(shè)備技術(shù)參數(shù)的安裝確認(rèn)10儀器儀表校驗(yàn)10設(shè)備安裝確認(rèn)11初始清潔117.2運(yùn)行確認(rèn)(OQ)127.2.1 運(yùn)行確認(rèn)內(nèi)容12程序12洗瓶機(jī)自動(dòng)控制系統(tǒng)測試12滅菌隧道自動(dòng)控制系統(tǒng)測試12滅菌隧道高效完整性檢測12可接受標(biāo)準(zhǔn)13驗(yàn)證記錄137.3性能確認(rèn)(PQ)14終

2、端過濾器完好性的確認(rèn)14負(fù)載熱分布的驗(yàn)證15負(fù)載熱穿透驗(yàn)證16冷卻后瓶溫的測試16瓶子在高溫區(qū)的滯留時(shí)間的測試16冷卻后瓶水分的測試17滅菌后西林瓶的無菌檢查17內(nèi)毒素挑戰(zhàn)性試驗(yàn)18西林瓶洗滌滅菌系統(tǒng)生產(chǎn)能力測試187.3.10 A級(jí)層流環(huán)境確認(rèn)19西林瓶洗滌滅菌系統(tǒng)清洗后可見異物的測試20八、 偏差報(bào)告20九、 偏差清單21十、 附件清單21十一、最終結(jié)論21十二、變更控制21一、概述205車間為新建車間，現(xiàn)有兩條相同的粉針分裝生產(chǎn)線，生產(chǎn)過程中使用的洗瓶機(jī)及滅菌隧道為意大利IMA公司生產(chǎn)，其中洗瓶機(jī)按清洗次序設(shè)有10個(gè)清洗工位，橫向分配有23列（23個(gè)托杯），清洗過程采用循環(huán)水、注射用水、

3、潔凈壓縮空氣交替沖洗吹干。滅菌隧道主要由預(yù)熱段、滅菌段、冷卻段三部分組成且分別在各自的層流保護(hù)之下，其中預(yù)熱段對(duì)清洗干燥后的西林瓶進(jìn)行預(yù)加熱，該段配有排風(fēng)扇，用以排除干燥過程中的濕熱氣體；滅菌段對(duì)預(yù)熱后的西林瓶迅速升溫滅菌，采用電加熱和雙回風(fēng)內(nèi)循環(huán)系統(tǒng)，保證該段內(nèi)的溫度均勻性和對(duì)其他兩段的正壓差；冷卻段能將滅菌后的高溫西林瓶迅速降溫至規(guī)定要求，冷卻方式為內(nèi)循環(huán)水冷式。該洗瓶滅菌設(shè)備每小時(shí)可完成24000瓶7ml西林瓶的清洗、滅菌和去除熱原操作。設(shè)備情況一覽表：設(shè)備名稱及型號(hào)設(shè)備編號(hào)生產(chǎn)廠家安裝地點(diǎn)潔凈級(jí)別HYDRA 1800-23-B型洗瓶機(jī)4IA-2303-157意大利伊馬公司三樓分裝線前線

4、D級(jí)HYDRA 1800-23-B型洗瓶機(jī)4IA-2303-146意大利伊馬公司三樓分裝線后線D級(jí)BLUE GALAXY 870/FLS型滅菌隧道4IA-2303-157意大利伊馬公司三樓分裝線前線D級(jí)BLUE GALAXY 870/FLS型滅菌隧道4IA-2303-146意大利伊馬公司三樓分裝線后線D級(jí)工作流程圖如下： 傳送帶載瓶進(jìn)清洗區(qū) 潔凈壓縮空氣吹瓶內(nèi) 循環(huán)水沖洗瓶內(nèi)外 循環(huán)水沖洗瓶內(nèi) 潔凈壓縮空氣吹瓶內(nèi) 注射用水沖洗瓶內(nèi)外 注射用水沖洗瓶內(nèi) 潔凈壓縮空氣吹瓶內(nèi) 潔凈壓縮空氣吹瓶內(nèi) 潔凈壓縮空氣吹瓶外 滴水 隧道預(yù)加熱 隧道烘干滅菌 西林瓶降溫 傳送至下道工序 西林瓶清洗機(jī)工藝規(guī)格及技

5、術(shù)參數(shù)項(xiàng)目技術(shù)要求說明清洗滅菌用瓶7 ml西林瓶生產(chǎn)能力400瓶/min機(jī)械主指標(biāo)洗瓶破損率<0.01%防護(hù)罩進(jìn)瓶部分有透明防護(hù)罩，洗瓶機(jī)密封有透明觀察窗清洗介質(zhì)潔凈壓縮空氣、注射用水注射用水壓力25-4bar壓縮空氣供應(yīng)壓力5-7 bar電力供應(yīng)380V 50HZ,三相五線制滅菌隧道工藝規(guī)格及技術(shù)參數(shù)項(xiàng)目技術(shù)要求說明西林瓶規(guī)格7 ml西林瓶生產(chǎn)能力24000瓶/小時(shí)加熱區(qū)空氣溫度最高350冷卻區(qū)空氣溫度最高18出口處玻璃容器最終溫度<35二、驗(yàn)證目的本套系統(tǒng)為新安裝設(shè)備，此驗(yàn)證屬于首次驗(yàn)證，主要進(jìn)行初次的安裝、運(yùn)行、性能確認(rèn)，以確認(rèn)本系統(tǒng)能夠達(dá)到GMP及工藝技術(shù)和設(shè)計(jì)要求。三、驗(yàn)

6、證范圍適用于205車間分裝線西林瓶洗瓶滅菌系統(tǒng)設(shè)備驗(yàn)證。四、驗(yàn)證小組組成及職責(zé)部門職務(wù)驗(yàn)證小組職務(wù)職 責(zé)205車間設(shè)備副主任組長安排驗(yàn)證工作，對(duì)驗(yàn)證過程總體負(fù)責(zé)、驗(yàn)證方案審核205車間車間主任副組長驗(yàn)證過程的組織協(xié)調(diào)、驗(yàn)證方案審核質(zhì)控中心驗(yàn)證管理員組員驗(yàn)證過程的審核、監(jiān)督指導(dǎo)生產(chǎn)技術(shù)部工藝員組員驗(yàn)證過程的技術(shù)指導(dǎo)、驗(yàn)證方案審核質(zhì)檢中心化驗(yàn)員組員按驗(yàn)證方案取樣、化驗(yàn)，出具化驗(yàn)報(bào)告205車間設(shè)備管理員組員驗(yàn)證中設(shè)備確認(rèn)及保障205車間工藝員組員起草驗(yàn)證方案，驗(yàn)證原始記錄整理完成驗(yàn)證報(bào)告205車間操作工組員設(shè)備操作205車間維修工組員設(shè)備維護(hù)、確認(rèn)五、驗(yàn)證相關(guān)文件及資料（儀器、設(shè)備、試劑等）5.1相

7、關(guān)文件及資料：分裝洗瓶機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 SOP：SB(CZ)-23035-11-00分裝洗瓶機(jī)保養(yǎng)操作規(guī)程 SOP：SB(BY)-23035-11-00分裝洗瓶機(jī)檢修操作規(guī)程 SOP：SB(JX)-23035-11-00分裝洗瓶滅菌隧道標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 SOP：SB(CZ)-23036-11-00分裝洗瓶滅菌隧道保養(yǎng)操作規(guī)程 SOP：SB(BY)-23036-11-00分裝洗瓶滅菌隧道檢修操作規(guī)程 SOP：SB(JX)-23036-11-00高效過濾器完整性檢測儀使用操作規(guī)程 SOP：YZ-23005-11-00氣體流向檢測儀使用操作規(guī)程 SOP：YZ-23006-11-00ZRQF-F30J風(fēng)速儀

8、使用操作規(guī)程 SOP：YZ-23008-11-00 Y309-350L型激光塵埃粒子計(jì)數(shù)器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 SOP：YZ-23004-11-00 ATI高效過濾器泄露測試系統(tǒng)操作規(guī)程 SOP：YZ(SB)-23005-11-00EBRO無線溫度檢測儀 SOP：YZ-23010-11-005.2.所需儀器、設(shè)備、試劑：5.2.1儀器：Y309-350L型激光塵埃粒子計(jì)數(shù)器、EBRO無線溫度檢測儀、ZRQF-F30J風(fēng)速儀、標(biāo)準(zhǔn)秒表、高效過濾器完整性檢測儀、澄明度檢測儀。5.2.2試劑：鱟試劑、內(nèi)毒素指示劑六、法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)要求依據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）第七十一條 設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、改

9、造和維護(hù)必須符合預(yù)定用途，應(yīng)當(dāng)盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)，便于操作、清潔、維護(hù)，以及必要時(shí)進(jìn)行的消毒或滅菌。第七十二條 應(yīng)當(dāng)建立設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修的操作規(guī)程，并保存相應(yīng)的操作記錄。第七十三條 應(yīng)當(dāng)建立并保存設(shè)備采購、安裝、確認(rèn)的文件和記錄。第七十四條 生產(chǎn)設(shè)備不得對(duì)藥品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響。與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)當(dāng)平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)。第七十五條 應(yīng)當(dāng)配備有適當(dāng)量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表。第七十六條 應(yīng)當(dāng)選擇適當(dāng)?shù)那逑?、清潔設(shè)備，并防止這類設(shè)備成為污染源。第七十七條 設(shè)備所用的潤滑劑、冷

10、卻劑等不得對(duì)藥品或容器造成污染，應(yīng)當(dāng)盡可能使用食用級(jí)或級(jí)別相當(dāng)?shù)臐櫥瑒?。第八十一條 經(jīng)改造或重大維修的設(shè)備應(yīng)當(dāng)進(jìn)行再確認(rèn)，符合要求后方可用于生產(chǎn)。第八十三條 生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在確認(rèn)的參數(shù)范圍內(nèi)使用。第九十二條 應(yīng)當(dāng)使用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具進(jìn)行校準(zhǔn)，且所用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具應(yīng)當(dāng)符合國家有關(guān)規(guī)定。校準(zhǔn)記錄應(yīng)當(dāng)標(biāo)明所用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具的名稱、編號(hào)、校準(zhǔn)有效期和計(jì)量合格證明編號(hào)，確保記錄的可追溯性。第九十三條 衡器、量具 、儀表、用于記錄和控制的設(shè)備以及儀器應(yīng)當(dāng)有明顯的標(biāo)識(shí)，標(biāo)明其校準(zhǔn)有效期。第九十四條 不得使用未經(jīng)校準(zhǔn)、超過校準(zhǔn)有效期、失準(zhǔn)的衡器、量具、儀表以及用于記錄和控制的設(shè)備、儀器。七、驗(yàn)證實(shí)施7.1安裝確認(rèn)（IQ

11、）安裝文件的確認(rèn).1目的：檢查并確認(rèn)西林瓶洗滌滅菌系統(tǒng)的隨機(jī)文件資料、附件符合要求，依照說明書及技術(shù)圖紙核對(duì)本系統(tǒng)設(shè)備是否符合廠商、GMP及工廠的各項(xiàng)技術(shù)要求，技術(shù)檔案進(jìn)行歸檔。.2程序：.2.1安裝前檢查，設(shè)備包裝是否完整，有無破損，開箱檢驗(yàn)單是否與實(shí)物一致。.2.2確認(rèn)裝箱清單所列資料是否齊全。7.1.1.3可接受標(biāo)準(zhǔn)：7.1.1.3.1設(shè)備完整，無破損，開箱檢驗(yàn)單與實(shí)物一致。7.1.1.3.2西林瓶洗滌滅菌系統(tǒng)的文件資料齊全。7.1.1.3驗(yàn)證記錄：安裝文件的確認(rèn)結(jié)果見“表1”， 將發(fā)現(xiàn)的偏差記錄在偏差報(bào)告中。表1 安裝文件的確認(rèn)序號(hào)資料內(nèi)容備注1操作手冊2FS（功能設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)）3HDS（

12、硬件設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)）4SDS（軟件設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)）5FAT測試報(bào)告6SAT測試報(bào)告7培訓(xùn)證書8安裝圖紙9硬件清單/所有單元件的供應(yīng)商10公用設(shè)施/電力消耗單11電力圖12說明書13維護(hù)保養(yǎng)手冊14檢測證書15元件檢驗(yàn)計(jì)劃16無石棉聲明17（一致性）聲明18儀器清單19電氣控制系統(tǒng)20報(bào)警21備份系統(tǒng)22P&D圖23供應(yīng)商文件/聲明24ISO或其它證書25備件清單及報(bào)價(jià)26相應(yīng)參照標(biāo)準(zhǔn)列表27計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證記錄人: 日期: 年 月 日 復(fù)核人: 日期: 年 月 日7.1.2安裝部件的確認(rèn)7.1.2.1目的：檢查并確認(rèn)設(shè)備各部件完好，主要部件材質(zhì)滿足GMP及工藝要求。7.1.2.2程序：7.1.2.2

13、.1仔細(xì)檢查設(shè)備各部件是否完好，有無損壞或丟失，如有則將發(fā)現(xiàn)的偏差記錄在偏差報(bào)告中。7.1.2.2.2仔細(xì)檢查連接或固定件在運(yùn)輸過程中是否有松動(dòng)，有則緊固之。7.1.2.2.3確認(rèn)設(shè)備材質(zhì)是否與設(shè)計(jì)要求一致。7.1.2.3可接受標(biāo)準(zhǔn)：7.1.2.3.1設(shè)備各部件完好。7.1.2.3.2連接或固定件在運(yùn)輸過程中無松動(dòng)。7.1.2.3.3外殼組件、主要受壓元件材料為316L不銹鋼。7.1.2.4驗(yàn)證記錄：設(shè)備各部件的確認(rèn)結(jié)果見“表2”， 將發(fā)現(xiàn)的偏差記錄在偏差報(bào)告中。表2 安裝部件的確認(rèn)項(xiàng) 目驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果備注各部件完好，無損壞或缺失是 口 否 口連接或固定件無松動(dòng)是 口 否 口上瓶機(jī)構(gòu)所有與清

14、洗介質(zhì)接觸的部分均為316L不銹鋼是 口 否 口沖洗淋洗機(jī)構(gòu)316L不銹鋼是 口 否 口進(jìn)瓶傳動(dòng)機(jī)構(gòu)316L不銹鋼是 口 否 口出瓶傳送機(jī)構(gòu)316L不銹鋼是 口 否 口主傳動(dòng)機(jī)構(gòu)316L不銹鋼是 口 否 口滅菌段304或316L不銹鋼是 口 否 口冷卻段304或316L不銹鋼是 口 否 口傳送系統(tǒng)304或316L不銹鋼是 口 否 口排風(fēng)系統(tǒng)排風(fēng)系統(tǒng)完好是 口 否 口高效過濾器外觀良好，無損傷是 口 否 口電氣控制箱電氣控制箱的面板應(yīng)美觀、控制和操作元器件配置合理、易于操作，指示器應(yīng)清晰醒目，所有配線應(yīng)有標(biāo)簽編號(hào)。是 口 否 口記錄人: 日期: 年 月 日 復(fù)核人: 日期: 年 月 日7.1.3

15、設(shè)備技術(shù)參數(shù)的安裝確認(rèn).1目的：確認(rèn)設(shè)備安裝環(huán)境符合設(shè)計(jì)要求，安裝技術(shù)參數(shù)符合要求。7.1.3.2程序：7.1.3.2.1參照車間布局圖，確認(rèn)設(shè)備主體是否按工藝平面圖進(jìn)行安裝定位，周圍是否留有足夠操作、觀察和檢修的空間。7.1.3.2.2檢查公用工程系統(tǒng)（電源、壓縮空氣、水源）與設(shè)備要求是否匹配，能否支持設(shè)備的正常運(yùn)行。7.1.3.3可接受標(biāo)準(zhǔn)：7.1.3.3.1確認(rèn)設(shè)備安裝地點(diǎn)及空間符合設(shè)備操作維修要求。7.1.3.3.2公用工程系統(tǒng)安裝完好并按設(shè)計(jì)要求配備。7.1.3.4驗(yàn)證記錄：設(shè)備技術(shù)參數(shù)安裝確認(rèn)的結(jié)果見“表3”，將發(fā)現(xiàn)的偏差記錄在偏差報(bào)告中。表3 設(shè)備技術(shù)參數(shù)安裝確認(rèn)項(xiàng) 目驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)結(jié)

16、果備注設(shè)備環(huán)境安裝位置合理，便于生產(chǎn)操作和維修是 口 否 口安裝地址符合要求是 口 否 口循環(huán)水箱安裝正確是 口 否 口注射用水安裝完好，供水壓力符合標(biāo)準(zhǔn)是 口 否 口壓縮空氣安裝完好，供氣壓力符合要求是 口 否 口電源動(dòng)力電源：380v 50HZ，三相五線制是 口 否 口配有自動(dòng)斷路保護(hù)器是 口 否 口控制電源：220V、50HZ是 口 否 口記錄人: 日期: 年 月 日 復(fù)核人: 日期: 年 月 日7.1.4儀器儀表校驗(yàn).1目的：確認(rèn)所有儀器儀表安裝在正確的位置。7.1.4.2程序：7.1.4.2.1檢查現(xiàn)場指示儀表是否校驗(yàn)并在有效期內(nèi)。7.1.4.2.2查看檢測儀器是否校驗(yàn)并在有效期內(nèi)。

17、7.1.4.3可接受標(biāo)準(zhǔn)：所有儀器儀表安裝前都進(jìn)行校驗(yàn)并在有效期內(nèi)。7.1.4.4驗(yàn)證記錄： 表4儀器儀表校驗(yàn)儀表名稱安裝位置量值范圍是否 已校驗(yàn)并在有效期內(nèi)壓力表1注射用水管路0-10bar口 是 口 否壓力表2壓縮空氣管路0-10bar口 是 口 否Y309-350L型埃粒子計(jì)數(shù)器埃粒子計(jì)數(shù)器-EBRO無線溫度檢測儀-口 是 口 否ZRQF-F30J風(fēng)速儀-口 是 口 否高效過濾器完整性檢測儀-口 是 口 否澄明度檢測儀-口 是 口 否記錄人: 日期: 年 月 日 復(fù)核人: 日期: 年 月 日 7.1.5設(shè)備安裝確認(rèn).1目的：確認(rèn)設(shè)備安裝符合設(shè)計(jì)要求。7.1.5.2程序：設(shè)備就位；調(diào)整設(shè)備

18、水平位置；水、電、氣連接；電器控制箱就位并正確安裝。7.1.5.3可接受標(biāo)準(zhǔn)：設(shè)備就位至選定地點(diǎn)；設(shè)備水平放置，水、電、氣連接正確并緊固，電器控制箱就位，電氣元件安裝正確。7.1.5.4驗(yàn)證記錄：設(shè)備技術(shù)參數(shù)安裝確認(rèn)的結(jié)果見“表5”，將發(fā)現(xiàn)的偏差記錄在偏差報(bào)告中。表5 設(shè)備安裝確認(rèn)項(xiàng) 目驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果備注設(shè)備就位符合選定地點(diǎn)是 口 否 口調(diào)整水平設(shè)備水平放置是 口 否 口水、電、氣連接連接正確并緊固是 口 否 口電器控制箱就位、安裝符合選定地點(diǎn)，電氣元件安裝正確是 口 否 口記錄人: 日期: 年 月 日 復(fù)核人: 日期: 年 月 日7.1.6初始清潔7.1.6.1目的：清除安裝過程中所造成的污染

19、，使設(shè)備達(dá)到可運(yùn)行條件。7.1.6.2程序：7.1.6.2.1按初始清潔操作規(guī)程對(duì)西林瓶洗滌滅菌系統(tǒng)進(jìn)行清潔7.1.6.2.2按清潔效果檢查操作規(guī)程對(duì)清潔后的西林瓶洗滌滅菌系統(tǒng)進(jìn)行檢查7.1.6.3可接受標(biāo)準(zhǔn)：初始清潔按SOP要求完成，清潔后的西林瓶洗滌滅菌系統(tǒng)達(dá)到初始清潔效果檢查操作規(guī)程的要求。7.1.6.4驗(yàn)證記錄：初始清潔的結(jié)果見“表6”，將發(fā)現(xiàn)的偏差記錄在偏差報(bào)告中。表6清潔項(xiàng)目清潔標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果備注西林瓶洗滌滅菌系統(tǒng)內(nèi)表面目測無殘留、無污漬、無銹蝕西林瓶洗滌滅菌系統(tǒng)外表面電器控制箱記錄人: 日期: 年 月 日 復(fù)核人: 日期: 年 月 日7.2運(yùn)行確認(rèn)(OQ)7.2.1 運(yùn)行確認(rèn)內(nèi)容.1目

20、的：確認(rèn)運(yùn)行過程中自動(dòng)控制系統(tǒng)、隧道高效過濾系統(tǒng)符合設(shè)計(jì)要求。7.2.1.2程序7.2.1.2.1洗瓶機(jī)自動(dòng)控制系統(tǒng)測試7.2.1.2.1.1洗瓶機(jī)自控運(yùn)行能力測試：測試機(jī)器自動(dòng)連續(xù)運(yùn)行性能。7.2.1.2.1.2手動(dòng)打開循環(huán)水箱箱底排放閥，降低水箱水位，測試機(jī)器是否自動(dòng)停機(jī)。7.2.1.2.1.3降低循環(huán)水水壓低于設(shè)定值，檢測機(jī)器是否自動(dòng)停機(jī)7.2.1.2.1.4。手動(dòng)關(guān)小注射用水供水閥門，測試注射用水水壓低于設(shè)定值，機(jī)器是否自動(dòng)停機(jī)。7.2.1.2.1.5手動(dòng)關(guān)小潔凈壓縮空氣供氣閥門，測試潔凈壓縮空氣壓力設(shè)定值，機(jī)器是否自動(dòng)停機(jī)。7.2.1.2.1.6手動(dòng)觸發(fā)安全裝置，測試機(jī)器是否立即停機(jī)

21、7.2.1.2.2滅菌隧道自動(dòng)控制系統(tǒng)測試7.2.1.2.2.1滅菌隧道自控能力測試：測試機(jī)器自動(dòng)連續(xù)運(yùn)行性能，手動(dòng)調(diào)整隧道閘板開度，測試隧道各個(gè)風(fēng)機(jī)自動(dòng)調(diào)節(jié)能力7.2.1.2.2.2預(yù)熱段排風(fēng)溫度控制：手動(dòng)關(guān)小排風(fēng)閥門，致使排風(fēng)溫度超過設(shè)定值，機(jī)器是否報(bào)警停機(jī)。7.2.1.2.2.3滅菌區(qū)溫度控制：主動(dòng)迫使滅菌溫度段溫度降低至設(shè)定值5以下，測試機(jī)器是否停機(jī)。7.2.1.2.2.4冷卻區(qū)溫度控制：手動(dòng)調(diào)整隧道出口閘板開度，測試?yán)鋮s水閥門自動(dòng)調(diào)節(jié)能力7.2.1.2.2.5急?？刂茰y試：手動(dòng)按下電器板上的急停按鈕，除排風(fēng)扇外，所有啟動(dòng)器電源被切斷。7.2.1.2.3滅菌隧道高效完整性檢測 高效過濾

22、器泄露率檢測：采用DOP法進(jìn)行測試，測試時(shí)通過氣溶膠發(fā)生器在上游通入PAO氣溶膠，用氣溶膠光度計(jì)檢測過濾器下游的濃度相對(duì)上游的變化來判斷過濾器的泄漏率是否合格。采樣頭距離過濾器下表面約25mm的地方，以50mm/s的速度對(duì)過濾器出風(fēng)面進(jìn)行檢測。（過濾器分布圖如下）135792468107.2.1.3可接受標(biāo)準(zhǔn).3.1洗瓶機(jī)自動(dòng)控制系統(tǒng)合格標(biāo)準(zhǔn)：機(jī)器能自動(dòng)連續(xù)運(yùn)行，循環(huán)水、注射用水、壓縮空氣系統(tǒng)發(fā)生故障時(shí)能自動(dòng)報(bào)警停機(jī)。.3.2滅菌隧道自動(dòng)控制系統(tǒng)合格標(biāo)準(zhǔn)：機(jī)器能自動(dòng)連續(xù)運(yùn)行，預(yù)熱、滅菌和冷卻段在運(yùn)行過程中具有自動(dòng)調(diào)節(jié)能力及故障報(bào)警停機(jī)功能。.3.3高效過濾器檢測標(biāo)準(zhǔn)：高效過濾器的泄露率不能超過

23、0.01%（具體數(shù)值見高效完整性在線打印記錄）7.2.1.4驗(yàn)證記錄洗瓶機(jī)自控系統(tǒng)確認(rèn)項(xiàng)目確認(rèn)內(nèi)容確認(rèn)結(jié)果備 注洗瓶機(jī)自控運(yùn)行能力能自動(dòng)連續(xù)運(yùn)行口 是 口 否循環(huán)水箱低水位報(bào)警停機(jī)口 是 口 否循環(huán)水水壓低報(bào)警停機(jī)口 是 口 否注射用水水壓低報(bào)警停機(jī)口 是 口 否壓縮空氣壓力低報(bào)警停機(jī)口 是 口 否觸發(fā)安全裝置報(bào)警停機(jī)口 是 口 否記錄人: 日期: 年 月 日 復(fù)核人: 日期: 年 月 日滅菌隧道自控能力測試確認(rèn)項(xiàng)目確認(rèn)內(nèi)容確認(rèn)結(jié)果備 注滅菌隧道自控能力能自動(dòng)連續(xù)運(yùn)行預(yù)熱段排風(fēng)溫度高報(bào)警停機(jī)滅菌區(qū)溫度低報(bào)警停機(jī)冷卻區(qū)溫度高報(bào)警停機(jī)觸發(fā)安全裝置報(bào)警停機(jī)記錄人: 日期: 年 月 日 復(fù)核人: 日期

24、: 年 月 日高效過濾器檢測記錄：高效過濾器No.尺寸上游濃度(µg/l)光度計(jì)讀數(shù)(% or log)接受標(biāo)準(zhǔn)(%)結(jié)論備注/偏差報(bào)告編號(hào)1610*610*900.01Yes是 ( ) No否 ( )2610*610*900.01Yes是 ( ) No否 ( )3610*610*1500.01Yes是 ( ) No否 ( )4610*610*1500.01Yes是 ( ) No否 ( )5610*610*1500.01Yes是 ( ) No否 ( )6610*610*1500.01Yes是 ( ) No否 ( )7915*610*900.01Yes是 ( ) No否 ( )8915

25、*610*900.01Yes是 ( ) No否 ( )9915*610*900.01Yes是 ( ) No否 ( )10915*610*900.01Yes是 ( ) No否 ( )記錄人: 日期: 年 月 日 復(fù)核人: 日期: 年 月 日7.3性能確認(rèn)(PQ)7.3.1終端過濾器完好性的確認(rèn).1目的:確認(rèn)終端過濾器的完整性。7.3.1.2程序7.3.1.2.1終端過濾器完好性的驗(yàn)證（包括注射用水0.22 µm親水濾芯完整性的驗(yàn)證，壓縮空氣0.22µm疏水濾芯的完整性驗(yàn)證） 7.3.1.3.2親水濾芯的測試方法:（1）采用起泡點(diǎn)法進(jìn)行檢測，檢測前用注射用水(20-25)對(duì)濾芯

26、充分的浸潤，關(guān)閉濾殼進(jìn)口閥門，打開出口閥門。（2）將壓縮空氣管道與完整性測試儀、濾殼接好，打開壓縮空氣閥門。（3）完整性測試儀開機(jī)自檢，自檢通過后調(diào)出該種型號(hào)濾芯的起泡點(diǎn)測試程序，點(diǎn)擊START，完整性測試儀進(jìn)行自動(dòng)檢測。（4）測試結(jié)束，打印測試結(jié)果。7.3.1.3.3疏水濾芯的檢測方法：（1）采用水侵入法進(jìn)行檢測，浸潤前確保濾芯是完全干燥的。檢測前用注射用水(20-25)對(duì)濾芯充分的浸潤，關(guān)閉濾殼進(jìn)口閥門，打開出口閥門。（2）將壓縮空氣管道與完整性測試儀、濾殼接好，壓縮空氣壓力應(yīng)大于完整性測試儀的自檢通過壓力，打開壓縮空氣閥門。（3）完整性測試儀開機(jī)自檢，自檢通過后調(diào)出該種型號(hào)濾芯的水侵入法

27、測試程序，點(diǎn)擊START，完整性測試儀進(jìn)行自動(dòng)檢測。（4）測試結(jié)束，打印測試結(jié)果。7.3.1.3可接受標(biāo)準(zhǔn)0.22 µm親水濾芯完整性：氣泡點(diǎn)壓力0.345MPa0.22 µm疏水濾芯（10英寸）完整性：透過流量0.75 ml/min（測試壓力2620mbar）7.3.1.4驗(yàn)證記錄親水濾芯完整性檢測驗(yàn)證內(nèi)容技術(shù)參數(shù)驗(yàn)證結(jié)果規(guī)格孔徑（µm）氣泡點(diǎn)壓力(MPa)親水濾芯完整性0.22 µm10英寸記錄人: 日期: 年 月 日 復(fù)核人: 日期: 年 月 日疏水過濾器濾膜檢測驗(yàn)證內(nèi)容技術(shù)參數(shù)驗(yàn)證結(jié)果規(guī)格孔徑（µm）流量ml/min（測試壓力2620m

28、bar）疏水過濾器濾膜檢測0.22 µm10英寸記錄人: 日期: 年 月 日 復(fù)核人: 日期: 年 月 日7.3.2負(fù)載熱分布的驗(yàn)證.1目的：確認(rèn)負(fù)載熱分布的均勻且FH值符合GMP要求。7.3.2.2程序7.3.2.2.1將網(wǎng)帶速度設(shè)為生產(chǎn)實(shí)際最高值161mm/min，在隧道滿載的條件下，在隧道進(jìn)口處將溫度驗(yàn)證儀的6個(gè)探頭按下圖所示位置布點(diǎn)，注意探頭不要與架子和隧道內(nèi)部部件相接觸.第一次滅菌段冷卻段預(yù)熱段第二次.2.2在驗(yàn)證儀上將溫度探頭與布點(diǎn)位置一一對(duì)應(yīng)，設(shè)置參數(shù)（采樣間隔、FH值等），確認(rèn)隧道滅菌溫度已達(dá)320，按SOP程序啟動(dòng)機(jī)器，開啟隧道傳送帶，開始驗(yàn)證，在驗(yàn)證儀上每10s記

29、錄各探頭的溫度。為保證整個(gè)隧道橫向面有足夠多的溫度取樣點(diǎn)，該步驟共需兩次執(zhí)行，探頭位置第一次在中間偏一側(cè)，第二次在中間偏對(duì)側(cè)。7.3.2.2.2連續(xù)運(yùn)行6次，驗(yàn)證溫度的均勻性并確定負(fù)載冷點(diǎn)位置，并計(jì)算每一點(diǎn)的FH值7.3.2.3可接受標(biāo)準(zhǔn)熱分布均勻，各點(diǎn)與平均溫度的溫差±15，各點(diǎn)FH值1365 7.3.2.4驗(yàn)證記錄：見負(fù)載驗(yàn)熱分布數(shù)據(jù)打印記錄7.3.3負(fù)載熱穿透驗(yàn)證.1目的：確認(rèn)負(fù)載熱穿透的均勻性且FH值符合GMP要求。7.3.3.2程序7.3.3.2.1將網(wǎng)帶速度設(shè)為生產(chǎn)實(shí)際最高值161mm/min，在隧道滿載的條件下，在隧道進(jìn)口處將6個(gè)探頭分別放入6個(gè)西林瓶內(nèi)，布點(diǎn)位置與操作

30、方法與負(fù)載熱分布相同。7.3.3.2.2連續(xù)運(yùn)行6次，以驗(yàn)證滅菌隧道的溫度均勻性及熱穿透能力并計(jì)算每一點(diǎn)的FH值。7.3.3.3可接受標(biāo)準(zhǔn)熱分布均勻，各點(diǎn)與平均溫度的溫差±15，各點(diǎn)FH值13657.3.3.4驗(yàn)證記錄：見負(fù)載熱穿透驗(yàn)證數(shù)據(jù)打印記錄7.3.4冷卻后瓶溫的測試.1目的：確認(rèn)冷卻后瓶溫符合設(shè)計(jì)要求。7.3.4.1程序：此測試和負(fù)載熱穿透同時(shí)進(jìn)行，在西林瓶將要離開冷卻區(qū)時(shí)，記錄冷卻后瓶溫?cái)?shù)值。 7.3.4.2可接受標(biāo)準(zhǔn)冷卻后的瓶溫：357.3.4.3驗(yàn)證記錄：見設(shè)備在線運(yùn)行實(shí)時(shí)打印記錄。7.3.5瓶子在高溫區(qū)的滯留時(shí)間的測試.1目的：確認(rèn)瓶子在高溫區(qū)的滯留時(shí)間符合設(shè)計(jì)要求。

31、7.3.5.2程序：在負(fù)載熱分布驗(yàn)證時(shí)，從驗(yàn)證儀記錄的數(shù)據(jù)中得出瓶子在高溫區(qū)滯留的時(shí)間.7.3.5.3可接受標(biāo)準(zhǔn)：滅菌溫度320，滯留時(shí)間5分鐘（見負(fù)載和熱穿透驗(yàn)證數(shù)據(jù)打印記錄）7.3.6冷卻后瓶水分的測試.1目的：確認(rèn)冷卻后瓶水符合設(shè)計(jì)要求7.3.6.2程序：此測試和第一次負(fù)載熱分布同時(shí)進(jìn)行，在瓶將要離開冷卻區(qū)出口時(shí)，取前、中、后期冷卻后瓶進(jìn)行水分測試。每次從冷卻區(qū)出瓶口處連續(xù)取10個(gè)滅菌后的西林瓶進(jìn)行檢測，共取樣30瓶。7.3.6.3可接受標(biāo)準(zhǔn)空瓶水分：0.001g/瓶7.3.6.4驗(yàn)證記錄：附化驗(yàn)室水分檢測報(bào)告負(fù)載出口瓶水分測試結(jié)果下表，將發(fā)現(xiàn)的偏差記錄在偏差報(bào)告中。瓶子規(guī)格取樣時(shí)間測試

32、結(jié)果123456789107ml前期中期末期記錄人: 年 月 日 復(fù)核人: 年 月 日7.3.7滅菌后西林瓶的無菌檢查.1目的：確認(rèn)滅菌西林瓶的無菌。.2程序：此驗(yàn)證與熱穿透試驗(yàn)同時(shí)進(jìn)行。將冷點(diǎn)位置的已滅菌西林瓶于A級(jí)側(cè)無菌取出三個(gè)（編號(hào)1、2、3），隧道左右側(cè)分別抽3個(gè)西林瓶編號(hào)（49）。將配制好的硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基通過傳遞櫥傳入無菌室，將已經(jīng)取得的9個(gè)瓶放在培養(yǎng)基中，密封，置3035培養(yǎng)14天，應(yīng)逐日觀察。同時(shí)另取一支為滅菌西林瓶做陽性對(duì)照。7.3.7.3可接受標(biāo)準(zhǔn)：瓶內(nèi)液體均澄清。西林瓶滅菌效果熱穿透試驗(yàn)次數(shù)1號(hào)瓶合格2號(hào)瓶合格3號(hào)瓶合格4號(hào)瓶合格5號(hào)瓶合格6號(hào)瓶合格7號(hào)瓶合格8號(hào)瓶合

33、格9號(hào)瓶合格陽性對(duì)照1次是口 否口是口 否口是口 否口是口 否口是口 否口是口 否口是口 否口是口 否口是口 否口2次是口 否口是口 否口是口 否口是口 否口是口 否口是口 否口是口 否口是口 否口是口 否口3次是口 否口是口 否口是口 否口是口 否口是口 否口是口 否口是口 否口是口 否口是口 否口記錄人: 年 月 日 復(fù)核人: 年 月 日7.3.8內(nèi)毒素挑戰(zhàn)性試驗(yàn).1目的：確認(rèn)內(nèi)毒素挑戰(zhàn)試驗(yàn)符合設(shè)計(jì)要求。7.3.8.2程序：細(xì)菌內(nèi)毒素挑戰(zhàn)性實(shí)驗(yàn)隨熱穿透試驗(yàn)同步進(jìn)行，將5000EU/瓶大腸桿菌內(nèi)毒素挑戰(zhàn)測試標(biāo)準(zhǔn)品3支，包裹在器具內(nèi)，1支放到負(fù)載冷點(diǎn)位置，另外兩支放到隧道左右兩側(cè)（編號(hào)1、2、

34、3）一起滅菌。陽性對(duì)照編號(hào)4。7.3.8.3內(nèi)毒素確定方法：使用從大腸桿菌內(nèi)毒素，經(jīng)干熱后的內(nèi)毒素指示劑和未經(jīng)干熱的指示劑分別加入適量的檢查用水，將未干熱的指示劑梯度稀釋至0.5EU/ml，用作陽性對(duì)照，將干熱后的按照未干熱的梯度稀釋至250 EU/ml，以上兩個(gè)樣品用0.25 EU/ml的鱟試劑檢測結(jié)果記錄到下表中。7.3.8.4可接受標(biāo)準(zhǔn)：細(xì)菌內(nèi)毒素下降3個(gè)對(duì)數(shù)單位。（指示劑為陰性）7.3.8.5驗(yàn)證記錄：內(nèi)毒素挑戰(zhàn)性試驗(yàn)細(xì)菌內(nèi)毒素陽性對(duì)照干熱后檢測結(jié)果是否為陰性第1組是口 否口第2組是口 否口第3組是口 否口記錄人: 年 月 日 復(fù)核人: 年 月 日7.3.9西林瓶洗滌滅菌系統(tǒng)生產(chǎn)能力測

35、試7.3.9.1程序7.3.9.1.1洗瓶機(jī)器速度的測試：開機(jī)洗瓶5分鐘后，停3分鐘，網(wǎng)帶一直開啟。反復(fù)3次后。清點(diǎn)隧道出口上的三段瓶子的數(shù)量。計(jì)算出每分鐘的洗瓶數(shù)是否與控制面板顯示的一致。并折算出小時(shí)生產(chǎn)量。7.3.9.1.2可接受標(biāo)準(zhǔn)：400瓶/min7.3.9.1.3驗(yàn)證記錄洗瓶機(jī)洗瓶速度的測試記錄段數(shù)實(shí)際洗瓶數(shù)量（5分鐘）控制面板瓶數(shù)小時(shí)生產(chǎn)量平均生產(chǎn)量（小時(shí)）測試結(jié)論（是否符合標(biāo)準(zhǔn)）1是口 否口23記錄人: 日期: 年 月 日 復(fù)核人: 日期: 年 月 日7.3.10 A級(jí)層流環(huán)境確認(rèn).1目的：確認(rèn)A級(jí)層流環(huán)境符合設(shè)計(jì)要求。7.3.10.2程序：對(duì)A級(jí)層流環(huán)境進(jìn)行塵埃粒子檢測、風(fēng)速檢測。7.3.10.2.1隧道中塵埃粒子檢測:預(yù)熱段塵埃粒子監(jiān)測方法：啟動(dòng)洗瓶機(jī)及干熱滅菌隧道，在隧道溫度接近室溫情況下，保持高效風(fēng)機(jī)正常運(yùn)轉(zhuǎn)，隧道兩端閘板開關(guān)全部打開，先將塵埃粒子檢測儀預(yù)熱30分鐘，然后將采樣管伸至隧道預(yù)熱段高效出風(fēng)口處，依據(jù)各段高效分布圖，對(duì)該區(qū)域塵埃進(jìn)行測試，共記錄三組數(shù)值。高溫段、冷卻段測試：方法同上，記錄數(shù)值。7.3.10.2.2風(fēng)速測試：在上述工作環(huán)境下，依據(jù)各段高效分布圖，用風(fēng)速儀在每塊高效出風(fēng)面下分別進(jìn)行風(fēng)速測試。在測量過程中，必須小心保持采樣區(qū)域氣流通暢。7.3.10.3可接受標(biāo)準(zhǔn)7.3.12.3.1隧道各段高效出風(fēng)口塵埃粒子：粒徑0.5um，