Cyclin E與晚期乳腺癌患者紫杉烷敏感性和預(yù)后的關(guān)系

1、Cyclin E與晚期乳腺癌患者紫杉烷敏感性和預(yù)后的關(guān)系         08-04-14 16:57:00     編輯：studa20                  作者：宋啟斌，陶衛(wèi)平，許小濤，楊玲，胡勝  【摘要】  目的探討Cyclin E表達(dá)與乳腺癌患者含紫杉烷化療的敏感性

2、和預(yù)后的關(guān)系。方法湖北省腫瘤醫(yī)院20012004年晚期或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者56例進(jìn)行了含紫杉類藥物的聯(lián)合化療，免疫組化檢測(cè)Cyclin E表達(dá)水平。結(jié)果 Cyclin E高表達(dá)率為34%（19/56），Cyclin E高表達(dá)與紫杉烷化療有效率無(wú)明顯聯(lián)系（2=0.1，P=0.8）。然而，低表達(dá)Cyclin E的患者中位生存時(shí)間29.1個(gè)月（95%CI：25.732.7），明顯長(zhǎng)于高表達(dá)患者的23.4個(gè)月（95%CI：19.727.2）（Log-Rank=4.1，P=0.04）。 結(jié)論 在乳腺癌患者中，Cyclin E不能準(zhǔn)確判斷紫杉類藥物的近期療效，但Cyclin E高表達(dá)可能是提示長(zhǎng)期預(yù)后差

3、的生物標(biāo)志之一。 【關(guān)鍵詞】  乳腺腫瘤   Abstract: Purpose To investigate the impact of Cyclin E expression on sensitivity of taxane-containing chemotherapy in advanced breast cancer. Methods Fifty-six cases chemotherapy with advanced or recurrent breast cancer patients undergoing taxane-containing wer

4、e enrolled from 2001 to 2004 in Hubei provincial cancer hospital. The expression of Cyclin E was detected by immunohistochemistry. Results High expression of Cyclin E was 34%（19/56）. There was no significant relationship between high expression of cyclin E and response rate（2=0.1，P=0.8）. However, me

5、dian overall survival time in patients with high cyclin E expression was 29.1 months（95%CI：25.732.7）, it was significantly longer than that in patient with low Cyclin E expression (23.4 months,95%CI：19.727.2）(Log Rank=4.1，P=0.04). Conclusion Cyclin E can not accurately predict short-term response wi

6、th taxane, however it may be considered as a biomarker to indicate poor prognosis in long-term.    Key words: Cyclin E; breast neolpasms；taxane; sensitivity    早期乳腺癌手術(shù)后或晚期乳腺癌的輔助化療、內(nèi)分泌治療是減少患者死亡率、延長(zhǎng)生存時(shí)間的最重要因素。雖然雌激素受體和HER-2狀態(tài)可以預(yù)計(jì)激素治療和抗體治療的反應(yīng)，但對(duì)于細(xì)胞毒藥物，臨床尚無(wú)有效的生物標(biāo)志進(jìn)行預(yù)判。目前，微陣列

7、研究發(fā)現(xiàn)，多個(gè)基因標(biāo)志可以預(yù)測(cè)乳腺癌患者的治療反應(yīng)和生存時(shí)間1，2，以避免過(guò)度或過(guò)少輔助治療。Keyomarsi等3對(duì)乳腺癌患者組織標(biāo)本進(jìn)行基因表達(dá)分析發(fā)現(xiàn)，Cyclin E水平與乳腺癌患者的生存時(shí)間存在明顯相關(guān)。隨后，Jenny等對(duì)24例新輔助化療的乳腺癌患者研究發(fā)現(xiàn)，使用參與凋亡、蛋白轉(zhuǎn)遠(yuǎn)、信號(hào)傳導(dǎo)、RNA翻譯的92個(gè)基因標(biāo)志可以判斷多西紫杉醇的化療敏感性4。本課題探討Cyclin E基因表達(dá)模式與紫杉類化療藥物敏感性的關(guān)系。    1   材料與方法    1.1   病例選擇 

8、   收集湖北省腫瘤醫(yī)院20012004年晚期或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者56例。入選標(biāo)準(zhǔn)為：患者存在可測(cè)量的病灶，年齡大于18歲，化療前6個(gè)月未進(jìn)行任何細(xì)胞毒藥物，進(jìn)行了至少2個(gè)周期含紫杉類藥物（紫杉醇135mg/m2，或多西紫杉醇75mg/m2，21天1個(gè)周期）的聯(lián)合化療，一般狀態(tài)PS評(píng)分02，預(yù)計(jì)生存時(shí)間大于6個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：之前使用過(guò)含紫杉烷藥物化療和腦轉(zhuǎn)移的患者。    1.2   臨床指標(biāo)檢測(cè)    乳腺癌的診斷和分期由兩名臨床病理醫(yī)師確定。標(biāo)本進(jìn)行臨床常規(guī)的ER、PR和HER-2檢測(cè)。標(biāo)

9、本為石蠟包埋的組織塊，均為手術(shù)切除標(biāo)本。在開(kāi)始治療、每2個(gè)周期后進(jìn)行病灶大小的評(píng)估，測(cè)量?jī)蓚€(gè)最大徑計(jì)算乘積。至少2個(gè)周期化療后，可測(cè)量的病灶的直徑積縮小25%以上被稱為敏感4，否則被認(rèn)為治療抵抗。    1.3   免疫組織化學(xué)檢測(cè)    標(biāo)本福爾馬林固定，石蠟包埋，進(jìn)行免疫組織化學(xué)檢測(cè)。針對(duì)人Cyclin E靶基因的mRNA 序列為5-TCGGC TCGCT CCAGG AAGAG GAAGG CAAAC-3，5-GCTGC TTCGG CCTTG TATCA TTTCT CGTCA-3，5-TTGTC TGAA

10、C AAAAT AGGGC TTCTC CTCTC-3。使用含DEPC的固定液固定后，經(jīng)過(guò)預(yù)雜交、雜交、抗體封閉、顯色，最后觀察結(jié)果，含Cyclin E mRNA的細(xì)胞胞漿著色呈棕黃色。Cyclin E的表達(dá)分為0、1、2、3個(gè)等級(jí)，低于或相似于正常組織為低表達(dá)（01級(jí)，組），高于正常組織為高表達(dá)（23級(jí)，組）。    14   統(tǒng)計(jì)學(xué)方法    數(shù)據(jù)處理采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以x±s表示，計(jì)數(shù)資料的比較采用2檢驗(yàn)和精確概率法。均數(shù)的比較采用 t 檢驗(yàn)或ANOVA。風(fēng)險(xiǎn)因素OR值及95%的可信區(qū)間采用Logistic回歸分析。多參數(shù)分析使用Cox回歸模型，生存時(shí)間使用Kaplan-Meier分析、Log-Rank比較。Cyclin E判斷價(jià)值的分析使用受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線下面積4。    2   結(jié)