生物方劑分析藥理學(xué)的研究策略(1)

1、生物方劑分析藥理學(xué)的研究策略（1）思考BAP策略有什么意義？BAP的三要素？方劑粗制劑在發(fā)揮療效方面的特點？一背景介紹獲得國家自然科學(xué)基金項目資助91年，國家自然科學(xué)青年基金：川穹丹參在血瘀癥藥動學(xué)-藥效學(xué)結(jié)合模型研究。95年我們提出的冠心號配伍-化學(xué)成分濃度-心血管效應(yīng)的研究。98年我們提出的速效救心丸在冠心病血瘀證的治療藥物檢測。00年，冠心號組成原理的基礎(chǔ)研究傾斜項目。03年，冠心號增加冠脈血流量的體內(nèi)藥效物質(zhì)研究。05年，丹參柴胡方劑質(zhì)量控制新標(biāo)準(zhǔn)的藥理學(xué)基礎(chǔ)二. 生物方劑分析藥理學(xué)的概念BAP的定義：是生物方劑分析整體藥效學(xué)。三. 生物方劑分析中醫(yī)藥學(xué)定義與概念定義：在方劑吸收入生物

2、體內(nèi)成分的指導(dǎo)下，進(jìn)行方劑在體|離體藥效學(xué)實驗，方劑藥動學(xué)實驗，方劑質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，中藥植物化學(xué)，中藥制劑學(xué)和證本質(zhì)等方面的研究。分類：生物方劑分析（整體與離體）藥效學(xué)研究生物方劑分析藥動學(xué)研究生物方劑分析質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)研究生物方劑分析中藥|方劑制劑學(xué)研究生物方劑分析證本質(zhì)研究等圍繞ABC研究：新近的進(jìn)展主要側(cè)重在生物方劑分析藥理學(xué)，生物方及分析質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，生物方劑分析新成分，概括起來圍繞方劑的吸收生物活性成分研究。四. 國內(nèi)外相關(guān)研究背景中醫(yī)藥學(xué)存在的問題：質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，療效，安全性，證本質(zhì)與體內(nèi)藥效物質(zhì)的作用原理目前的解決辦法：否定，回避，推測與我們的藥動學(xué)(BAP)方法與研究模式我們的策略

3、：進(jìn)行生物方劑分析中醫(yī)藥的研究（一）中醫(yī)藥學(xué)存在的問題我們提出的問題：1.制劑落后2.復(fù)方藥效物質(zhì)不清3.沒有說服力強的臨床療效的科學(xué)數(shù)據(jù)4.方劑的吸收生物活性成分不清楚（二）目前的解決辦法1.否定否定態(tài)度：自1896年從鴉片中提取嗎啡后就一直持否定態(tài)度，從植物中提取單體成分后就認(rèn)為單味植物粗制劑不科學(xué)，否定的結(jié)果是根本不研究粗制劑，更不用說方劑了。2.回避回避態(tài)度：回避的回答態(tài)度：整個國際SCI收錄期刊檢索獲得約1000篇方劑藥效論文中，大部分如此態(tài)度：在整個論文中僅有方劑粗制劑對集體的作用，不提含有的化學(xué)成分。國內(nèi)的千萬篇方劑藥效論文也如此態(tài)度3.推測推測態(tài)度：新近檢索到的國際SCI收錄期

4、刊發(fā)表方劑藥效論文兩種情形：一種是研究工作中沒有涉及方劑含有的單體，但在討論中根據(jù)文獻(xiàn)進(jìn)展推測療效與方劑含有的成分相關(guān)；另一種是一些高IF期刊上發(fā)表的方劑藥效論文，設(shè)立方劑與某一，幾個單體成分的比較藥效，但缺乏這些單體是否被吸收的證據(jù)，這些單體的劑量不等于方劑含量，而是隨意設(shè)計。根據(jù)療效的相似相關(guān)性推測該單體是方劑的藥效物質(zhì)。證據(jù)不充分。4.BAP策略：提出的BAP策略是在2002年提出的生物方劑分析中醫(yī)藥學(xué)思路基礎(chǔ)上提出的。是在我們的方劑藥動學(xué)十年研究基礎(chǔ)上發(fā)展的。提出BAP策略闡明方劑ABC另外，與我們BAP策略交相輝映的是徐強課題組用吸附色譜去掉四逆散中某成分后藥效明顯降低的研究思路，永

5、陽創(chuàng)新而獨特。五. BAP策略研究的基礎(chǔ)，思路19912001年證治藥動學(xué)假說的提出與證明證狀態(tài)可明顯影響PK參數(shù)，或藥物在不同證體內(nèi)的PK參數(shù)有顯著差異。方劑君臣佐使可明顯影響彼此進(jìn)入體內(nèi)成分的藥動學(xué)參數(shù)。療效，毒副作用，配伍，證本質(zhì)證和方劑配伍影響體內(nèi)藥動學(xué)參數(shù)并與療效相關(guān)。六. BAP研究策略及其用處（一）吸收成分與母方療效比較的研究模式（二）BAP三要素：ABC在血中的測定：ABC劑量等于在母方中的含量：ABC與母方療效的比較（三）用處：用BAP模式在35年能夠基本闡明一些方劑的療效是主要由吸收入體內(nèi)的什么成分引起的。七. BAP策略的創(chuàng)新點（一）BAP策略是我們首先提出的，其中的：”

6、bioethnopharmaceutical”一詞是我們創(chuàng)造新專業(yè)術(shù)語（二）BAP三要素：ABC在血中的測定；ABC劑量等于在母方中的含量；ABC與母方療效的比較八. BAP策略的意義（一）闡明方劑的BAP，被認(rèn)為及其困難，令人恐怖（二）闡明方劑ABC被認(rèn)為本世紀(jì)不能解決的世紀(jì)性難題（三）BAP策略認(rèn)為在35年內(nèi)就能闡明方劑的BAP，開辟了一條闡明方劑體內(nèi)藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及其作用機理的新途徑（四）方劑粗制劑落后，被稱為粗大黑，方劑ABC的闡明，可以發(fā)展具有中醫(yī)藥方劑特色的精致的小巧的復(fù)方制劑（五）方劑粗制劑落后表現(xiàn)在機理不清楚，具有重金屬，農(nóng)藥等污染方劑ABC復(fù)方克服了這一瓶頸（六）方劑粗制劑速效

7、，特效，可重復(fù)療效和可定量監(jiān)測療效均存難題（七）用BAP策略闡明方劑ABC均能實習(xí)上述療效的目標(biāo)（八）方劑質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)抑制唄全世界普遍管制（九）用BAP策略闡明方劑ABC能夠解決科學(xué)的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)難題。方劑ABC是方劑療效的主要藥效物質(zhì)（十）經(jīng)典的“one-compound-one-disease-one-target”受到挑戰(zhàn)，而cocktail,polypill,聯(lián)合治療成為前沿，方劑ABC就是天然的多成分的物質(zhì)。（十一）方劑是中醫(yī)理法方藥的重要一環(huán)。（十二）闡明方劑ABC及其作用機理，推動整個科學(xué)的發(fā)展。總結(jié) 本節(jié)課主要講了中醫(yī)藥學(xué)存在的問題有質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，療效，安全性，證本質(zhì)與體內(nèi)藥效物質(zhì)的作用原理。目前解決的辦法由否定，回避，推測與我們的藥