第十章中藥制劑

1、第十章第十章 中藥制劑中藥制劑基本要求基本要求掌握浸出技術(shù)、中藥制劑的概念、浸出掌握浸出技術(shù)、中藥制劑的概念、浸出過(guò)程，浸出方法及影響因素過(guò)程，浸出方法及影響因素熟悉常用的工藝設(shè)備、浸出原理及浸出熟悉常用的工藝設(shè)備、浸出原理及浸出液干燥方法以及各種中藥制劑的概念液干燥方法以及各種中藥制劑的概念ContentsContents目錄目錄12345中藥制劑概述中藥制劑概述常用的浸出制劑常用的浸出制劑中藥成方制劑的制備工藝與質(zhì)量控制中藥成方制劑的制備工藝與質(zhì)量控制浸出制劑的質(zhì)量控制浸出制劑的質(zhì)量控制浸出方法與設(shè)備浸出方法與設(shè)備n藥材的預(yù)處理與加工藥材的預(yù)處理與加工n浸出過(guò)程浸出過(guò)程n影響浸出的因素影響

2、浸出的因素n浸出方法及設(shè)備浸出方法及設(shè)備n浸出液的蒸發(fā)與干燥浸出液的蒸發(fā)與干燥第一節(jié)第一節(jié) 浸出方法與設(shè)備浸出方法與設(shè)備（一）藥材的預(yù)處理與加工（一）藥材的預(yù)處理與加工1藥材的來(lái)源與藥材的來(lái)源與品種的鑒定品種的鑒定中國(guó)藥典附錄中國(guó)藥典附錄 H3含水量測(cè)定：含水量測(cè)定：9 916162有效成分或總有效成分或總浸出物的測(cè)定浸出物的測(cè)定（1）藥材品質(zhì)檢查）藥材品質(zhì)檢查（2）藥材預(yù)處理）藥材預(yù)處理 藥材供浸出前，一般需進(jìn)行藥材供浸出前，一般需進(jìn)行揀選揀選、凈洗凈洗，必要時(shí)還需，必要時(shí)還需要進(jìn)行要進(jìn)行水洗水洗、干燥干燥。（3）藥材的粉碎）藥材的粉碎目的：目的：將藥材粉碎成適當(dāng)粒度增加藥材的表面積，加將藥

3、材粉碎成適當(dāng)粒度增加藥材的表面積，加速藥材中有效成分的浸出。速藥材中有效成分的浸出。注意事項(xiàng)：注意事項(xiàng)：粉碎后應(yīng)保持藥物的組成和藥理作用不變；粉碎后應(yīng)保持藥物的組成和藥理作用不變；根據(jù)應(yīng)用目的和藥物劑型控制適當(dāng)?shù)姆鬯槎龋桓鶕?jù)應(yīng)用目的和藥物劑型控制適當(dāng)?shù)姆鬯槎龋蛔⒁饧皶r(shí)過(guò)篩，以免部分藥物過(guò)度粉碎，提高工效；注意及時(shí)過(guò)篩，以免部分藥物過(guò)度粉碎，提高工效；注意減少細(xì)粉飛揚(yáng)，并防止異物摻入；注意減少細(xì)粉飛揚(yáng)，并防止異物摻入；植物性藥材必須全部粉碎應(yīng)用，較難粉碎部位（葉脈、植物性藥材必須全部粉碎應(yīng)用，較難粉碎部位（葉脈、纖維等）不應(yīng)隨意丟掉，以免損失藥物的有效成分。纖維等）不應(yīng)隨意丟掉，以免損失藥物的有

4、效成分。 浸出（萃?。┻^(guò)程：浸出（萃?。┻^(guò)程：指溶劑進(jìn)入細(xì)胞組織溶解其有效成指溶劑進(jìn)入細(xì)胞組織溶解其有效成分后變成浸出液的全部過(guò)程。分后變成浸出液的全部過(guò)程。系以擴(kuò)散原理為基礎(chǔ)。系以擴(kuò)散原理為基礎(chǔ)。浸出的關(guān)鍵在于浸出的關(guān)鍵在于保持最大濃度梯度保持最大濃度梯度。中藥材成分：中藥材成分：有效成分、輔助成分、無(wú)效成分、組織物有效成分、輔助成分、無(wú)效成分、組織物浸出原則：浸出原則：選用合理的浸出溶劑和方法，將有效成分及選用合理的浸出溶劑和方法，將有效成分及輔助成分盡可能地浸提出來(lái)，而使無(wú)效成分和組織物盡輔助成分盡可能地浸提出來(lái)，而使無(wú)效成分和組織物盡量少混入或不混入浸提物中。量少混入或不混入浸提物中。

5、（二）浸出過(guò)程（二）浸出過(guò)程（1）浸潤(rùn)、滲透過(guò)程）浸潤(rùn)、滲透過(guò)程浸提輔助劑：浸提輔助劑：酸、堿、表面酸、堿、表面活性劑活性劑常用溶媒：常用溶媒：水水、乙醇、丙酮、乙醇、丙酮、植物油、甘、植物油、甘油、丙二醇、油、丙二醇、乙醚、氯仿乙醚、氯仿溶媒溶媒（2）解吸附和溶解階段）解吸附和溶解階段n解吸作用：解吸作用：由于細(xì)胞中各成分間有一定的親和力，故于溶由于細(xì)胞中各成分間有一定的親和力，故于溶解前必須克服這種親和力，才能使各種成分轉(zhuǎn)入溶媒中。解前必須克服這種親和力，才能使各種成分轉(zhuǎn)入溶媒中。n具解吸的溶媒：具解吸的溶媒：如乙醇。如乙醇。n助解吸：助解吸：如適量的酸、堿、甘油或表面活性劑，增加有效如適

6、量的酸、堿、甘油或表面活性劑，增加有效成分的溶解作用。成分的溶解作用。n溶解階段：溶解階段：浸提溶媒通過(guò)毛細(xì)管和細(xì)胞間隙進(jìn)入細(xì)胞組織浸提溶媒通過(guò)毛細(xì)管和細(xì)胞間隙進(jìn)入細(xì)胞組織后與經(jīng)解吸的各種成分接觸，使成分轉(zhuǎn)入溶媒中。后與經(jīng)解吸的各種成分接觸，使成分轉(zhuǎn)入溶媒中。（3）擴(kuò)散過(guò)程）擴(kuò)散過(guò)程擴(kuò)散階段：擴(kuò)散階段：濃度差、滲透壓差濃度差、滲透壓差浸提動(dòng)力浸提動(dòng)力FicksFicks第一擴(kuò)散公式：第一擴(kuò)散公式： dM=-DF(dc/dx)dt dM=-DF(dc/dx)dt dM dM擴(kuò)散物質(zhì)量；擴(kuò)散物質(zhì)量；dtdt擴(kuò)散時(shí)間；擴(kuò)散時(shí)間；dc/dxdc/dx濃度梯度；濃度梯度；D D擴(kuò)散系數(shù)擴(kuò)散系數(shù) ；F F

7、擴(kuò)散面積擴(kuò)散面積擴(kuò)散系數(shù)：擴(kuò)散系數(shù)：D DRT/NRT/N6r6r R R為氣體常數(shù)；為氣體常數(shù)；T T為絕對(duì)溫度；為絕對(duì)溫度；N N為阿伏加德羅常數(shù)；為阿伏加德羅常數(shù)；r r為為擴(kuò)散分子半徑；擴(kuò)散分子半徑；為粘度為粘度（4）置換階段）置換階段n用新鮮溶劑或稀的浸提液不斷更換藥材粉粒周用新鮮溶劑或稀的浸提液不斷更換藥材粉粒周圍的濃浸出液，保持最大濃度梯度，以提高浸圍的濃浸出液，保持最大濃度梯度，以提高浸出推動(dòng)力。出推動(dòng)力。n浸出過(guò)程是浸潤(rùn)、滲透、解吸、溶解、擴(kuò)散、浸出過(guò)程是浸潤(rùn)、滲透、解吸、溶解、擴(kuò)散、置換等幾個(gè)相互聯(lián)系的作用綜合組成的，往往置換等幾個(gè)相互聯(lián)系的作用綜合組成的，往往交錯(cuò)進(jìn)行。交

8、錯(cuò)進(jìn)行。浸浸 出出藥材的粉碎度藥材的粉碎度（三）影響浸出的因素（三）影響浸出的因素浸出溶劑及浸出溶劑及pHpH藥材與溶劑藥材與溶劑相對(duì)運(yùn)動(dòng)速度相對(duì)運(yùn)動(dòng)速度浸出壓力浸出壓力濃度差濃度差浸出溫度浸出溫度浸出時(shí)間浸出時(shí)間浸提設(shè)備及浸提設(shè)備及新技術(shù)應(yīng)用新技術(shù)應(yīng)用浸提溶劑用量浸提溶劑用量及浸提次數(shù)及浸提次數(shù)煎煮法煎煮法浸漬法浸漬法滲漉法滲漉法回流提取法回流提取法（四）浸出方（四）浸出方法及設(shè)備法及設(shè)備水蒸氣蒸餾法水蒸氣蒸餾法(1)(1)煎煮法煎煮法將藥材加水煎煮取汁。將藥材加水煎煮取汁。特點(diǎn)：特點(diǎn)：適用于有效成分能溶于水，且對(duì)濕、適用于有效成分能溶于水，且對(duì)濕、熱均較穩(wěn)定的藥材。熱均較穩(wěn)定的藥材。缺點(diǎn)：

9、缺點(diǎn)：浸出的成分比較復(fù)雜，除有效成分浸出的成分比較復(fù)雜，除有效成分外，雜質(zhì)也較多，尚有少量脂溶性物質(zhì)溶外，雜質(zhì)也較多，尚有少量脂溶性物質(zhì)溶出，增加以后精制的難度。出，增加以后精制的難度。(2)(2)浸漬法浸漬法浸漬法：浸漬法：藥材置于溶媒中浸泡一段時(shí)間分離出浸漬液。藥材置于溶媒中浸泡一段時(shí)間分離出浸漬液。 冷浸法：冷浸法：常溫下（常溫下（）溶媒中浸漬溶媒中浸漬。溫浸法：溫浸法：溶媒中溶媒中浸漬浸漬。 一次浸漬一次浸漬法：法：定量溶媒一次浸漬完畢。定量溶媒一次浸漬完畢。多次浸漬多次浸漬法：法：定量溶媒多次浸漬，減小藥渣吸液損失。定量溶媒多次浸漬，減小藥渣吸液損失。 適宜于黏性藥物、無(wú)組織結(jié)構(gòu)的藥

10、物，新鮮及易于適宜于黏性藥物、無(wú)組織結(jié)構(gòu)的藥物，新鮮及易于膨脹的藥材的浸取，尤其適用于有效成分遇熱易揮發(fā)膨脹的藥材的浸取，尤其適用于有效成分遇熱易揮發(fā)或易破壞的藥材?；蛞灼茐牡乃幉?。 將藥材粗粉裝入滲漉筒中，不斷添加浸出將藥材粗粉裝入滲漉筒中，不斷添加浸出溶媒，由于重力作用使其滲過(guò)藥粉，從下端出溶媒，由于重力作用使其滲過(guò)藥粉，從下端出口流出浸出液，在流動(dòng)過(guò)程中浸出有效成分的口流出浸出液，在流動(dòng)過(guò)程中浸出有效成分的方法。所得浸出液稱方法。所得浸出液稱“滲漉液滲漉液”。特點(diǎn)：特點(diǎn)： 良好的濃度差，提取完全；良好的濃度差，提取完全； 省去分離浸出液的時(shí)間和操作；省去分離浸出液的時(shí)間和操作； 粒度和操

11、作要求高；粒度和操作要求高；不適宜新鮮、易膨脹、無(wú)組織結(jié)構(gòu)的藥材提取。不適宜新鮮、易膨脹、無(wú)組織結(jié)構(gòu)的藥材提取。滲漉具體操作方法滲漉具體操作方法n1.1.潤(rùn)濕潤(rùn)濕 藥材藥材60607070溶媒溶媒 粗粉粗粉 濕粉濕粉 浸潤(rùn)、攪拌、密閉、膨脹浸潤(rùn)、攪拌、密閉、膨脹n2.2.裝筒裝筒 墊脫脂棉墊脫脂棉分次裝入藥材濕粉分次裝入藥材濕粉壓平壓平蓋濾紙加重物蓋濾紙加重物n3.3.浸提浸提 開(kāi)活塞加入溶媒排除空氣開(kāi)活塞加入溶媒排除空氣流出液和添加的溶媒倒入筒內(nèi)流出液和添加的溶媒倒入筒內(nèi)加蓋放置浸提加蓋放置浸提242448h48hn4.4.滲漉滲漉 打開(kāi)活塞，控制滲漉液流出速度打開(kāi)活塞，控制滲漉液流出速度(

12、4).(4).提取純化新工藝提取純化新工藝超臨界萃取超臨界萃取技術(shù)（技術(shù)（SCF)大孔吸附樹(shù)脂大孔吸附樹(shù)脂分離技術(shù)分離技術(shù)提取純化新工藝提取純化新工藝(5).(5).浸出工藝與設(shè)備浸出工藝與設(shè)備1、單級(jí)浸出工藝與多能式中藥提取罐、單級(jí)浸出工藝與多能式中藥提取罐2、多級(jí)浸出工藝、多級(jí)浸出工藝3、連續(xù)逆流浸出工藝、連續(xù)逆流浸出工藝 （五）浸出液的蒸發(fā)與干燥（五）浸出液的蒸發(fā)與干燥n蒸發(fā)（蒸發(fā)（evaporationevaporation）：用加熱的方法，使溶液用加熱的方法，使溶液中部分溶劑氣化并除去，從而提高溶液的濃度的中部分溶劑氣化并除去，從而提高溶液的濃度的工藝操作。工藝操作。n蒸發(fā)操作分類：

13、蒸發(fā)操作分類：沸騰蒸發(fā)和自然蒸發(fā)沸騰蒸發(fā)和自然蒸發(fā)n蒸發(fā)公式：蒸發(fā)公式： S(F-f)S(F-f) m m P P m m：?jiǎn)挝粫r(shí)間內(nèi)的蒸發(fā)量；：?jiǎn)挝粫r(shí)間內(nèi)的蒸發(fā)量；S S：液體暴露面積；：液體暴露面積；P P：大氣壓：大氣壓力；力；F F：一定溫度時(shí)液體的飽和蒸汽壓；：一定溫度時(shí)液體的飽和蒸汽壓；f f：一定溫度時(shí)液：一定溫度時(shí)液體的實(shí)際蒸汽壓體的實(shí)際蒸汽壓蒸發(fā)蒸發(fā)方式蒸發(fā)方式敞口傾倒式夾層蒸鍋敞口傾倒式夾層蒸鍋真空濃縮罐真空濃縮罐旋轉(zhuǎn)薄膜蒸發(fā)器旋轉(zhuǎn)薄膜蒸發(fā)器常壓蒸發(fā)常壓蒸發(fā)減壓蒸發(fā)減壓蒸發(fā)薄膜蒸發(fā)薄膜蒸發(fā)常壓蒸發(fā)設(shè)備常壓蒸發(fā)設(shè)備單效蒸發(fā)設(shè)備單效蒸發(fā)設(shè)備三效蒸發(fā)設(shè)備三效蒸發(fā)設(shè)備干燥的方法干燥

14、的方法1 1、接觸干燥、接觸干燥（滾筒式干燥器）（滾筒式干燥器）2 2、氣流干燥、氣流干燥（烘箱、烘房）（烘箱、烘房）3 3、隧道式烘箱、隧道式烘箱4 4、真空干燥、真空干燥5 5、沸騰干燥、沸騰干燥7 7、冷凍干燥、冷凍干燥8 8、遠(yuǎn)紅外干燥、遠(yuǎn)紅外干燥6 6、噴霧干燥、噴霧干燥9 9、微波干燥、微波干燥冷凍干燥機(jī)冷凍干燥機(jī) 影響干燥的因素影響干燥的因素形狀大小、形狀大小、堆積厚度、堆積厚度、水分的結(jié)水分的結(jié)合方式合方式物料的性質(zhì)物料的性質(zhì)干燥介質(zhì)干燥介質(zhì)與物料的與物料的接觸方式接觸方式干燥速度干燥速度與方法與方法溫度溫度濕度濕度流速流速干燥介質(zhì)干燥介質(zhì)第二節(jié)第二節(jié) 中藥制劑概述中藥制劑概述

15、浸出技術(shù)：浸出技術(shù)：系指用適當(dāng)?shù)娜軇┖头椒?，從藥材系指用適當(dāng)?shù)娜軇┖头椒?，從藥? (動(dòng)、動(dòng)、植物植物) )中浸出有效成分的工藝技術(shù)。中浸出有效成分的工藝技術(shù)。浸出制劑：浸出制劑：以浸出的有效成分為原料制得的制劑。以浸出的有效成分為原料制得的制劑。中藥制劑：中藥制劑：系指以中藥材為原料制備的各類制劑。系指以中藥材為原料制備的各類制劑。中藥傳統(tǒng)劑型中藥傳統(tǒng)劑型丸、散、丹丸、散、丹、錠、茶、錠、茶、粬粬、炙、熨、線、炙、熨、線、條、棒、糕、條、棒、糕、釘釘固體制劑固體制劑外用制劑外用制劑 湯、酒、露、湯、酒、露、飲、酊、膏飲、酊、膏液體制劑液體制劑軟膏、膏軟膏、膏藥、膠藥、膠半固體制劑半固體制劑中

16、藥現(xiàn)代五大類劑型：中藥現(xiàn)代五大類劑型：(1)(1)口服劑型口服劑型( (片劑、膠囊、顆粒劑、沖劑、膠丸、滴片劑、膠囊、顆粒劑、沖劑、膠丸、滴丸、微粒劑丸、微粒劑) )；(2)(2)吸入型劑型吸入型劑型( (氣霧劑、噴霧劑、干粉吸入劑等氣霧劑、噴霧劑、干粉吸入劑等) )；(3)(3)注射劑與輸液；注射劑與輸液；(4)(4)粘膜釋放與透皮釋放制劑粘膜釋放與透皮釋放制劑( (肛門栓劑、陰道栓劑、肛門栓劑、陰道栓劑、膜劑等膜劑等) )；(5)(5)植入式制劑。植入式制劑。水浸出制劑水浸出制劑含醇浸出制劑含醇浸出制劑含糖浸出制劑含糖浸出制劑精制浸出制劑精制浸出制劑常用浸出制劑常用浸出制劑的分類的分類n1

17、.1.具有藥材各浸出成分的綜合作用，有利于發(fā)揮某些成具有藥材各浸出成分的綜合作用，有利于發(fā)揮某些成分的多效性，適應(yīng)了中醫(yī)辨證論治的需要。分的多效性，適應(yīng)了中醫(yī)辨證論治的需要。n2.2.作用緩和持久，毒性較低。作用緩和持久，毒性較低。n3.3.提高有效成分的濃度，減少劑量，便于服用。提高有效成分的濃度，減少劑量，便于服用。n4.4.但浸出制劑中由于多種成分共存，有效成分會(huì)發(fā)生水但浸出制劑中由于多種成分共存，有效成分會(huì)發(fā)生水解、氧化、沉淀、霉變等理化性質(zhì)的變化，有時(shí)會(huì)嚴(yán)重解、氧化、沉淀、霉變等理化性質(zhì)的變化，有時(shí)會(huì)嚴(yán)重影響制劑的質(zhì)量和藥效。影響制劑的質(zhì)量和藥效。浸出制劑的特點(diǎn)浸出制劑的特點(diǎn)中藥劑型

18、的改革中藥劑型的改革( (一一) )中藥劑型的改革原則中藥劑型的改革原則(1)(1)堅(jiān)持中醫(yī)中藥理論體系，突出中醫(yī)藥的特點(diǎn)。堅(jiān)持中醫(yī)中藥理論體系，突出中醫(yī)藥的特點(diǎn)。藥物功能主治、性味、歸經(jīng)、十八反、炮制藥物功能主治、性味、歸經(jīng)、十八反、炮制(2)(2)繼承與研制并重繼承與研制并重(3)(3)提高藥效，否則繼續(xù)劑型改革無(wú)意義。提高藥效，否則繼續(xù)劑型改革無(wú)意義。( (二二) )中藥劑型改革的程序中藥劑型改革的程序A.A.制劑學(xué)的研究制劑學(xué)的研究1 1、處方來(lái)源、處方來(lái)源(1)(1)根據(jù)疾病選定處方根據(jù)疾病選定處方 選用常見(jiàn)病、多發(fā)病處方；選用常見(jiàn)病、多發(fā)病處方； 選擇防治疑難雜癥的處方；選擇防治疑

19、難雜癥的處方； 醫(yī)治人體功能紊亂性病證處方；醫(yī)治人體功能紊亂性病證處方； 治療機(jī)體免疫性疾病的處方。治療機(jī)體免疫性疾病的處方。(2)(2)從傳統(tǒng)古方中篩選從傳統(tǒng)古方中篩選(3)(3)從整理中醫(yī)藥文獻(xiàn)中發(fā)掘新藥從整理中醫(yī)藥文獻(xiàn)中發(fā)掘新藥(4)(4)從民間單方、驗(yàn)方、祖?zhèn)髅胤健⑸贁?shù)民族從民間單方、驗(yàn)方、祖?zhèn)髅胤?、少?shù)民族藥中開(kāi)發(fā)新藥藥中開(kāi)發(fā)新藥(5)(5)從中醫(yī)長(zhǎng)期臨床實(shí)踐中開(kāi)發(fā)中藥新藥從中醫(yī)長(zhǎng)期臨床實(shí)踐中開(kāi)發(fā)中藥新藥2 2、劑型選擇、劑型選擇應(yīng)根據(jù)用藥癥候、患者年齡、生理狀況選用適當(dāng)劑型，應(yīng)根據(jù)用藥癥候、患者年齡、生理狀況選用適當(dāng)劑型，同時(shí)應(yīng)注意藥物的穩(wěn)定性、有效成分的溶出和吸收、同時(shí)應(yīng)注意藥物

20、的穩(wěn)定性、有效成分的溶出和吸收、起效快慢、療效的高低，以及工藝上的難易和實(shí)現(xiàn)規(guī)起效快慢、療效的高低，以及工藝上的難易和實(shí)現(xiàn)規(guī)模生產(chǎn)的可能性。模生產(chǎn)的可能性。3 3、劑量的確定、劑量的確定劑量的確定可從幾方面考慮：劑量的確定可從幾方面考慮：(1)(1)從文獻(xiàn)資料中了解古今醫(yī)藥學(xué)家用藥的經(jīng)驗(yàn)，作為人的基從文獻(xiàn)資料中了解古今醫(yī)藥學(xué)家用藥的經(jīng)驗(yàn)，作為人的基本參考劑量；本參考劑量；(2)(2)測(cè)定有效成分含量，制定出一個(gè)保證安全有效的劑量；測(cè)定有效成分含量，制定出一個(gè)保證安全有效的劑量；(3)(3)通過(guò)藥理試驗(yàn)找到能呈現(xiàn)明顯藥效的劑量，以供參考；通過(guò)藥理試驗(yàn)找到能呈現(xiàn)明顯藥效的劑量，以供參考；(4)(4

21、)通過(guò)數(shù)百例臨床觀察確定其有效安全劑量。通過(guò)數(shù)百例臨床觀察確定其有效安全劑量。4 4、工藝選擇、工藝選擇(1)(1)根據(jù)藥材有效成分的種類、含量以及存在的形式，根據(jù)藥材有效成分的種類、含量以及存在的形式，確定提取、純化的方法；確定提取、純化的方法；(2)(2)根據(jù)給藥途徑和劑型，確定制備工藝。根據(jù)給藥途徑和劑型，確定制備工藝。B.B.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究為了制定正確而合理的中藥新制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，首先要制為了制定正確而合理的中藥新制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，首先要制定特征有效成分、總有效成分、貴重藥、毒劇藥的含量測(cè)定特征有效成分、總有效成分、貴重藥、毒劇藥的含量測(cè)定方法，或?qū)μ幏街锌傆行С煞诌M(jìn)行限量

22、測(cè)定。如有困難，定方法，或?qū)μ幏街锌傆行С煞诌M(jìn)行限量測(cè)定。如有困難，可選擇處方中其它中藥材的已知成分，或選擇能反映內(nèi)在可選擇處方中其它中藥材的已知成分，或選擇能反映內(nèi)在質(zhì)量的指標(biāo)成分，建立含量測(cè)定方法作為控制指標(biāo)。質(zhì)量的指標(biāo)成分，建立含量測(cè)定方法作為控制指標(biāo)。制定中藥新制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)與制備工藝平行進(jìn)行。制定中藥新制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)與制備工藝平行進(jìn)行。C.C.穩(wěn)定性研究穩(wěn)定性研究有效性、安全性和穩(wěn)定性有效性、安全性和穩(wěn)定性是對(duì)藥物制劑的是對(duì)藥物制劑的最基本的要求最基本的要求。穩(wěn)定性則是保證有效性和安全性的重要條件。穩(wěn)定性則是保證有效性和安全性的重要條件。第三節(jié)第三節(jié) 常用的浸出制劑常用的浸出

23、制劑 湯劑湯劑 酒劑酒劑 酊劑酊劑 流浸膏劑與浸膏劑流浸膏劑與浸膏劑 煎膏劑煎膏劑 顆粒劑顆粒劑 中藥微丸中藥微丸一、湯一、湯 劑劑n湯劑湯劑(decoction)(decoction)：指將中藥材用水煎煮，去渣取汁：指將中藥材用水煎煮，去渣取汁制成的液體劑型，亦稱湯液。制成的液體劑型，亦稱湯液。n類型：類型： （1 1）煮劑）煮劑 （2 2）煎劑）煎劑 （3 3）煮散）煮散 （4 4）沸水泡藥）沸水泡藥n用途：用途： 內(nèi)服（口服）內(nèi)服（口服） 外用（洗浴、熏蒸、含漱用）外用（洗浴、熏蒸、含漱用）湯劑的特點(diǎn)湯劑的特點(diǎn)n適應(yīng)中醫(yī)辨證施治，隨癥加減的原則；適應(yīng)中醫(yī)辨證施治，隨癥加減的原則；n制備簡(jiǎn)

24、單易行，溶媒來(lái)源廣，價(jià)格低廉；制備簡(jiǎn)單易行，溶媒來(lái)源廣，價(jià)格低廉；n多為復(fù)方，充分發(fā)揮藥多種成分的綜合療效和特點(diǎn)；多為復(fù)方，充分發(fā)揮藥多種成分的綜合療效和特點(diǎn)；n具備液體制劑的特點(diǎn)，即吸收快，能迅速發(fā)揮藥效；具備液體制劑的特點(diǎn)，即吸收快，能迅速發(fā)揮藥效；n湯劑所含成分相當(dāng)復(fù)雜，是真溶液、膠體、混懸和乳濁湯劑所含成分相當(dāng)復(fù)雜，是真溶液、膠體、混懸和乳濁液的混合液；液的混合液；n受溶媒的限制，有些脂溶性成分和難溶性成分煎出不完受溶媒的限制，有些脂溶性成分和難溶性成分煎出不完全，而且病人自制，質(zhì)量不易保證和統(tǒng)一；全，而且病人自制，質(zhì)量不易保證和統(tǒng)一；n須臨時(shí)煎制，使用和攜帶不變，易霉變；須臨時(shí)煎制，

25、使用和攜帶不變，易霉變；n口服體積大，味苦等缺點(diǎn)?？诜w積大，味苦等缺點(diǎn)。湯劑的制備方法湯劑的制備方法12345煎器的選擇：煎器的選擇：砂鍋、陶器、搪瓷、不銹鋼砂鍋、陶器、搪瓷、不銹鋼藥材的加水量：藥材的加水量：藥材量的藥材量的510倍倍飲片浸泡時(shí)間和煎煮時(shí)間、煎煮次數(shù)飲片浸泡時(shí)間和煎煮時(shí)間、煎煮次數(shù)藥材的加工：藥材的加工：切制成飲片或粗顆粒切制成飲片或粗顆粒藥物的加入順序與特別處理藥物的加入順序與特別處理飲片浸泡時(shí)間和煎煮時(shí)間、煎煮次數(shù)飲片浸泡時(shí)間和煎煮時(shí)間、煎煮次數(shù)n浸泡：浸泡：冷水室溫冷水室溫202030min30min（花、葉莖），（花、葉莖），60min60min（根、（根、根莖、果

26、實(shí)、種子）根莖、果實(shí)、種子）n煎煮次數(shù)：煎煮次數(shù)：2 23 3次次n火候：火候：武火（未沸前）武火（未沸前）文火（沸后）文火（沸后）n煎煮時(shí)間：煎煮時(shí)間：一般頭煎一般頭煎202025min25min，二煎，二煎151520min20min 解表藥頭煎解表藥頭煎101015min15min，二煎，二煎10min10min 滋補(bǔ)藥頭煎滋補(bǔ)藥頭煎303040min40min，二煎，二煎252530min30min服藥法服藥法n服藥溫度服藥溫度 溫服、冷服、熱服溫服、冷服、熱服n服藥時(shí)間服藥時(shí)間 一般在早晚各服一次或在兩餐之間服一般在早晚各服一次或在兩餐之間服n服藥劑量服藥劑量 分服、頓服分服、頓服n

27、服藥時(shí)的飲食禁忌服藥時(shí)的飲食禁忌n中藥合劑：中藥合劑：指中藥材經(jīng)提取、濃縮而制成的內(nèi)指中藥材經(jīng)提取、濃縮而制成的內(nèi)服液體劑型。又稱濃煎劑，屬于湯劑改進(jìn)的劑服液體劑型。又稱濃煎劑，屬于湯劑改進(jìn)的劑型。型。n協(xié)定處方、浸出方法多樣、可適量加防腐劑與協(xié)定處方、浸出方法多樣、可適量加防腐劑與矯味劑、便于服用攜帶和儲(chǔ)存。矯味劑、便于服用攜帶和儲(chǔ)存。n湯劑改革的探討：湯劑改革的探討：n處方、工藝等的改革處方、工藝等的改革二、酒二、酒 劑劑n酒劑酒劑(medicinal liquor)(medicinal liquor)：指藥材用：指藥材用蒸餾酒蒸餾酒浸取的澄浸取的澄清的液體制劑，又名藥酒。藥酒多供內(nèi)服，為

28、矯味或清的液體制劑，又名藥酒。藥酒多供內(nèi)服，為矯味或著色可加適量糖或蜂蜜。著色可加適量糖或蜂蜜。n制備方法：制備方法：（1 1）冷浸法）冷浸法 （2 2）熱浸法）熱浸法 （3 3）滲漉法）滲漉法 （4 4）回流提取法）回流提取法n注意事項(xiàng)：注意事項(xiàng)：澄清度澄清度 蒸餾酒濃度蒸餾酒濃度三、酊劑（三、酊劑（tincturetincture）n定義：定義：酊劑酊劑系指藥物用系指藥物用規(guī)定濃度乙醇規(guī)定濃度乙醇浸出或溶解而制浸出或溶解而制成的澄清液體制劑，亦可用流浸膏稀釋制成。成的澄清液體制劑，亦可用流浸膏稀釋制成?？晒﹥?nèi)可供內(nèi)服或外用服或外用。 n質(zhì)量要求：質(zhì)量要求：含有毒劇藥品（藥材）的酊劑，每含有

29、毒劇藥品（藥材）的酊劑，每100ml100ml相當(dāng)于原藥物相當(dāng)于原藥物10g10g； 其它酊劑每其它酊劑每100ml100ml相當(dāng)于原藥物相當(dāng)于原藥物20g20g。n制備與儲(chǔ)藏注意：制備與儲(chǔ)藏注意： 選擇適宜乙醇濃度，最低濃度為選擇適宜乙醇濃度，最低濃度為30%30% ；久貯發(fā)生沉淀，可過(guò)濾除去，調(diào)整乙醇含量和；久貯發(fā)生沉淀，可過(guò)濾除去，調(diào)整乙醇含量和有效成分含量至規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)，仍可使用。有效成分含量至規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)，仍可使用。酊劑的制備方法：酊劑的制備方法：溶解法溶解法n按處方稱取藥物，加入規(guī)定濃度的乙醇溶解至需要量，按處方稱取藥物，加入規(guī)定濃度的乙醇溶解至需要量，即得。適用于制備化學(xué)藥物及少數(shù)的中藥

30、酊劑。即得。適用于制備化學(xué)藥物及少數(shù)的中藥酊劑。稀釋法稀釋法n以藥物的流浸膏或浸膏為原料，加入規(guī)定濃度的乙醇以藥物的流浸膏或浸膏為原料，加入規(guī)定濃度的乙醇稀釋至需要量，混合后靜置至澄明，分取上清液，殘稀釋至需要量，混合后靜置至澄明，分取上清液，殘液濾過(guò)，合并即得。液濾過(guò)，合并即得。浸漬法浸漬法n常用冷浸法常用冷浸法滲漉法滲漉法n制備酊劑較常用的方法制備酊劑較常用的方法舉例：顛茄酊舉例：顛茄酊n取顛茄草粗粉取顛茄草粗粉1000g1000g，按滲濾法用，按滲濾法用8585乙醇作溶劑，浸漬乙醇作溶劑，浸漬48h48h后，以后，以1 13ml/min3ml/min的速度滲漉，收集初濾液約的速度滲漉，收

31、集初濾液約3000ml3000ml，另器，另器保存；保存；n繼續(xù)滲漉，續(xù)漉液作下次滲漉溶劑用，至生物堿完全滲出；繼續(xù)滲漉，續(xù)漉液作下次滲漉溶劑用，至生物堿完全滲出；n將初濾液在將初濾液在6060減壓回收乙醇，放至室溫，分離除去葉綠素；減壓回收乙醇，放至室溫，分離除去葉綠素；n濾過(guò)，濾液在濾過(guò)，濾液在60-7060-70蒸發(fā)至稠膏狀，加蒸發(fā)至稠膏狀，加1010倍量的乙醇，攪倍量的乙醇，攪拌均勻，靜置，待沉淀完全，吸取上清液，在拌均勻，靜置，待沉淀完全，吸取上清液，在6060減壓回收減壓回收乙醇后，濃縮至稠膏狀。乙醇后，濃縮至稠膏狀。n測(cè)定生物堿的含量后，加測(cè)定生物堿的含量后，加8585乙醇適量，

32、并用水稀釋，使含乙醇適量，并用水稀釋，使含生物堿和乙醇量均符合規(guī)定，靜置，澄清后濾過(guò)，即得。生物堿和乙醇量均符合規(guī)定，靜置，澄清后濾過(guò)，即得。 注注 解解n制備過(guò)程中，溫度的控制極為重要，如溫度過(guò)高、時(shí)間過(guò)制備過(guò)程中，溫度的控制極為重要，如溫度過(guò)高、時(shí)間過(guò)久，由于顛茄草的部分左旋體茛菪堿會(huì)發(fā)生消旋作用，變久，由于顛茄草的部分左旋體茛菪堿會(huì)發(fā)生消旋作用，變?yōu)楹械攘康淖笮坝倚幕旌衔铮ㄍ庀w即阿托品），為含有等量的左旋及右旋的混合物（外消旋體即阿托品），使原有的藥效降低。易發(fā)生消旋作用的溫度為使原有的藥效降低。易發(fā)生消旋作用的溫度為6060以上，以上，因此工藝中乙醇回收等操作，宜控制在因此工

33、藝中乙醇回收等操作，宜控制在6060左右。左右。n顛茄酊的制備，是用顛茄草的浸膏，測(cè)定含量后，直接稀顛茄酊的制備，是用顛茄草的浸膏，測(cè)定含量后，直接稀釋成成品的方法。該方法的應(yīng)用較好地控制了成品的含量釋成成品的方法。該方法的應(yīng)用較好地控制了成品的含量和澄明度。和澄明度。n初濾液中的葉綠素在除醇后去除，使制得的酊劑用水稀釋初濾液中的葉綠素在除醇后去除，使制得的酊劑用水稀釋時(shí)能得到較澄清的液體。時(shí)能得到較澄清的液體。n除葉綠素后的濃縮液已不含乙醇，此時(shí)水中難溶性雜質(zhì)可除葉綠素后的濃縮液已不含乙醇，此時(shí)水中難溶性雜質(zhì)可大部分沉淀濾除，可突出生物堿的作用，也減輕了含量測(cè)大部分沉淀濾除，可突出生物堿的作

34、用，也減輕了含量測(cè)定時(shí)乳化現(xiàn)象，利于含量測(cè)定。定時(shí)乳化現(xiàn)象，利于含量測(cè)定。四、流浸膏劑與浸膏劑四、流浸膏劑與浸膏劑流浸膏劑流浸膏劑(fluid extracts)(fluid extracts)：系指藥材用適宜的溶系指藥材用適宜的溶劑浸出有效成分，蒸去部分溶劑，調(diào)整濃度至規(guī)定標(biāo)劑浸出有效成分，蒸去部分溶劑，調(diào)整濃度至規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)而制成的液體制劑，準(zhǔn)而制成的液體制劑，如甘草流浸膏。如甘草流浸膏。流浸膏劑每流浸膏劑每1ml1ml相當(dāng)于原有藥材相當(dāng)于原有藥材1g1g。浸膏劑浸膏劑(extracts)(extracts)：系指藥材用適宜的溶劑浸出有系指藥材用適宜的溶劑浸出有效成分，蒸去全部溶劑，調(diào)整濃度至

35、規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)所制成效成分，蒸去全部溶劑，調(diào)整濃度至規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)所制成的膏狀或粉狀的固體制劑，的膏狀或粉狀的固體制劑，如刺五加浸膏。如刺五加浸膏。浸膏劑每浸膏劑每1g1g相當(dāng)于原有藥材相當(dāng)于原有藥材- -g g。五、煎膏劑五、煎膏劑煎膏劑煎膏劑(electuary)(electuary)：系指中藥材用水煎煮，去渣濃縮系指中藥材用水煎煮，去渣濃縮后，加糖或煉蜜制成的稠厚半流體狀制劑，亦稱膏滋。后，加糖或煉蜜制成的稠厚半流體狀制劑，亦稱膏滋。特點(diǎn)：特點(diǎn)：濃度高、體積小、有良好的保存性，便于服用；濃度高、體積小、有良好的保存性，便于服用；藥性滋潤(rùn)，適用于慢性疾病的治療。藥性滋潤(rùn)，適用于慢性疾病的治療。制備方法

36、：制備方法：煎煮法。煎煮法。舉例：舉例：益母草膏、二冬膏、秋梨膏。益母草膏、二冬膏、秋梨膏。煎膏劑的制備流程煎膏劑的制備流程煎液與壓榨液煎液與壓榨液清膏、掛旗清膏、掛旗比重計(jì)測(cè)定比重計(jì)測(cè)定加入加入中蜜（煉蜜）中蜜（煉蜜）或煉糖、炒糖或煉糖、炒糖煎煮煎煮濃縮濃縮收膏收膏煎膏劑質(zhì)量檢查項(xiàng)目煎膏劑質(zhì)量檢查項(xiàng)目n不溶物檢查：不溶物檢查：焦屑、藥渣等異物焦屑、藥渣等異物n相對(duì)密度測(cè)定相對(duì)密度測(cè)定n外觀：外觀：質(zhì)地細(xì)膩，稠度適宜，無(wú)浮沫，無(wú)質(zhì)地細(xì)膩，稠度適宜，無(wú)浮沫，無(wú)反砂反砂，用手捻，用手捻之無(wú)粗粒感，無(wú)異臭和酸敗，儲(chǔ)藏一定時(shí)間后，僅允許之無(wú)粗粒感，無(wú)異臭和酸敗，儲(chǔ)藏一定時(shí)間后，僅允許少量細(xì)膩的沉淀物，

37、但不得霉敗變質(zhì)。少量細(xì)膩的沉淀物，但不得霉敗變質(zhì)。n菌檢菌檢n裝量差異限度檢查裝量差異限度檢查六、顆粒劑六、顆粒劑顆粒劑顆粒劑(granules)(granules)系指藥材提取物與適宜的輔料系指藥材提取物與適宜的輔料或藥材細(xì)粉制成的顆粒狀內(nèi)服制劑，分為可溶性或藥材細(xì)粉制成的顆粒狀內(nèi)服制劑，分為可溶性和混懸性兩類，服用時(shí)用開(kāi)水沖服故亦稱沖劑。和混懸性兩類，服用時(shí)用開(kāi)水沖服故亦稱沖劑。七、中藥微丸七、中藥微丸微丸（微丸（micropelletsmicropellets）是指直徑）是指直徑小于小于2.5mm2.5mm的各類丸劑。的各類丸劑。制備制備包衣鍋滾制法包衣鍋滾制法離心造粒法離心造粒法擠出滾

38、圓法擠出滾圓法流化床噴涂法流化床噴涂法控制藥材的質(zhì)量控制藥材的質(zhì)量嚴(yán)格控制提取過(guò)程嚴(yán)格控制提取過(guò)程控制浸出制劑的理化指標(biāo)控制浸出制劑的理化指標(biāo)第四節(jié)第四節(jié) 浸出制劑的質(zhì)量控浸出制劑的質(zhì)量控制制保證浸出制劑保證浸出制劑的有效性、安的有效性、安全性、穩(wěn)定性，全性、穩(wěn)定性，采取措施：采取措施：控制浸出制劑的理化指標(biāo)控制浸出制劑的理化指標(biāo)1 1、鑒別：、鑒別：多采用多采用TLCTLC法鑒定法鑒定2 2、含量控制、含量控制(1)(1)藥材比量法藥材比量法(2)(2)化學(xué)測(cè)定法化學(xué)測(cè)定法(3)(3)生物測(cè)定法生物測(cè)定法(4)(4)鑒別及檢查鑒別及檢查 中藥注射劑、中藥眼用制劑中藥注射劑、中藥眼用制劑 中藥

39、軟膏劑、中藥栓劑中藥軟膏劑、中藥栓劑 中藥巴布劑、中藥橡膠硬膏劑中藥巴布劑、中藥橡膠硬膏劑 中藥片劑、中藥膠囊劑中藥片劑、中藥膠囊劑 中藥膜劑、中藥涂膜劑、中藥氣霧劑中藥膜劑、中藥涂膜劑、中藥氣霧劑第五節(jié)第五節(jié) 中藥成方制劑的制備中藥成方制劑的制備工藝和質(zhì)量控制工藝和質(zhì)量控制作用迅速，療效確切作用迅速，療效確切單方和復(fù)方注射劑單方和復(fù)方注射劑控制質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂較困難復(fù)雜控制質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂較困難復(fù)雜藥效、安全和毒性試驗(yàn)要求更嚴(yán)格藥效、安全和毒性試驗(yàn)要求更嚴(yán)格中藥注射劑中藥注射劑的特點(diǎn)的特點(diǎn)易沉淀；工藝復(fù)雜；質(zhì)量不恒定；藥效不易沉淀；工藝復(fù)雜；質(zhì)量不恒定；藥效不穩(wěn)定；刺激性較大。穩(wěn)定；刺激性較大。中藥注射劑的制備中藥注射劑的制備(1)(1)中藥材的預(yù)處理；中藥材的預(yù)處理； (2)(2)中藥材的浸出和純化；中藥材的浸出和純化； 水醇法水醇法 蒸餾法蒸餾法(3)(3)配液與過(guò)濾；配液與過(guò)濾；(4)(4)分裝與滅菌。分裝與滅菌。例如：清開(kāi)靈注射液、雙黃連粉針例如：清開(kāi)靈注射液、雙黃連粉針n中藥眼用制劑：中藥眼用制劑：指以中藥為原料制成的用于治療眼指以中藥為原料制成的用于治療眼科疾病的各種無(wú)菌制劑?？萍膊〉母鞣N無(wú)菌制劑。如復(fù)方穿心蓮滴眼劑如復(fù)方穿心蓮滴眼劑。n中藥軟膏劑：中藥軟膏劑：指以中藥的細(xì)粉、提取物或提取的單指以中藥的細(xì)粉、提取物或提取的單體成分