阿苯達(dá)唑固體分散物的制備及體外溶出特性研究

1、阿苯達(dá)唑固體分散物的制備及體外溶出特性研究 06-01-25 14:40:00 作者：徐曉紅翟所迪編輯：studa9ngns摘 要 目的：采用制劑技術(shù)提高阿苯達(dá)唑的體外溶出速率。方法：采用固體分散技術(shù)制備阿苯達(dá)唑固體分散物，對(duì)其進(jìn)行了體外溶出度、平衡溶解度測(cè)定，并采用差示熱分析法和X-射線衍射方法分析鑒別藥物在載體中的存在狀恣。結(jié)果：固體分散物差示熱分析和X-射線衍射圖譜表明阿苯達(dá)唑以非晶體狀態(tài)存在；固體分散物體外溶出速率10min內(nèi)達(dá)到原藥15倍以上，明顯比阿苯達(dá)唑體外溶出速率加快；不同比例固體分散物溶解度較阿苯達(dá)唑提高616倍，固體分散物顯著地改善了藥物的溶解特性。結(jié)論：制備阿苯達(dá)唑固體分

2、散物可以提高其體外溶出速率。關(guān)鍵詞：阿苯達(dá)唑固體分散物溶出速率 在中國(guó)北方地區(qū)廣泛存在著許多肝包蟲(chóng)患者，其中間宿主在人體內(nèi)肝臟。主要治療藥品為阿苯達(dá)唑，但由于阿苯達(dá)唑難溶于水，生物利用度低，故提高該藥的體外溶出速率對(duì)于提高生物利用度具有重要意義。將難溶性藥物制成固體分散物是增加藥物分散度、溶解度、溶出速率，提高生物利用度的一種有效方法。因此我們采用了固體分散技木制備了阿苯達(dá)唑陛固體分散物，觀測(cè)了體外溶出速率，并配合差示熱分析法和X-射線衍射技木進(jìn)行了物相分析。材料與儀器阿苯達(dá)唑（SB墨西哥，純度100.0，批號(hào)991OO6O0，標(biāo)準(zhǔn)USP23）；聚乙烯吡咯烷酮（PVPK3O，中國(guó)醫(yī)藥公司北京采

3、購(gòu)供應(yīng)站經(jīng)銷(xiāo)，進(jìn)口分裝，批號(hào)900422）；另外，其它所有的實(shí)驗(yàn)用試劑均為分析純。UVIKON-94O紫外分光光度計(jì)（瑞士KONTRON）；LCT-1型差熱天平（北京光學(xué)儀器廠）；ZRS-8智能溶出試驗(yàn)儀（天津大學(xué)無(wú)線廠）；D/Max-RC型X-射線衍射儀（日本理學(xué)電機(jī)株式會(huì)社）；RE52-99旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀（上海亞榮生化儀器廠）；79HW-1型桓溫磁力攪拌器（浙江樂(lè)成電器廠）。2實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果2.1阿苯達(dá)唑固體分散物的制備固體分散物的制備采用溶劑法，按不同比例準(zhǔn)確稱(chēng)取PVPK3O和藥物，用適量的95%乙醇一同溶解，混勻，置于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中在真空中50水浴蒸去乙醇，得粘稠狀混合物，將其裝入電熱恒溫干

4、燥箱中，溫度（501），取出粉碎過(guò)篩后，放入干燥器內(nèi)保存。2.2物理混合物的制備按固體分散物中藥物與載體的比例分別稱(chēng)取載體與藥物，粉碎，混合均勻，過(guò)篩即得。2.3理化鑒別將原料藥、載體、物理混合物、固體分散物進(jìn)行差示熱分析，結(jié)果見(jiàn)圖1。測(cè)試條件：差熱（滿(mǎn)刻度）50mv，度（滿(mǎn)刻度）20mv，加熱速度10/min，走低速度2mm/min。圖1 不同物質(zhì)的DTA曲線1-ABZ；2-PVPk30；3-物理混合物；4-固體分散物X-射線衍射分析實(shí)驗(yàn) 將原料藥、載體、物理混合物、固體分散物進(jìn)行X-射線衍射分析，結(jié)果見(jiàn)圖2。工作條件：CuKal靶，石墨單色器，掃描速度4。/min，50kv/100mA圖不

5、同物質(zhì)的X-射線衍身圖1-ABZ；2-PVPk30；3-物理混合物；4-固體分散物 2.4阿苯達(dá)唑含量測(cè)定A=23.07cO.2892（r=0.9999）2.5平衡溶解度實(shí)驗(yàn)以上述方法制備藥物與載體不同比例的固體分散物，于25桓溫振搖，至平衡為止，測(cè)定并計(jì)算溶解度，結(jié)果表明制成固體分散物后，阿苯達(dá)唑的溶解度增加，并且隨著載體所占比例的增加，阿苯達(dá)唑固體分散物的溶解度也增加，當(dāng)藥物與載體比例為1:5時(shí)，阿苯達(dá)唑固體分散物溶解度達(dá)到原溶解度的16倍。2.6溶出速率測(cè)定 依中國(guó)藥典2000版附錄轉(zhuǎn)籃法，設(shè)定實(shí)驗(yàn)條件，轉(zhuǎn)速100r.min-1，溫度：（37O.5），溶出介質(zhì)為含O.1mol/l鹽酸的水溶液900ml（經(jīng)脫氣處理）。固體分散物膠囊投藥量相當(dāng)于阿苯達(dá)唑100mg，每次取樣5ml，O.8m微孔濾膜過(guò)濾，同時(shí)補(bǔ)充同體積同溫介質(zhì)。 按標(biāo)