中藥杜仲化學(xué)成分研究進展

1、中藥杜仲化學(xué)成分研究進展王桃林（福建莆田武警8712部隊醫(yī)院）中藥杜仲(Cortex Eucommiae)為杜仲科杜仲屬植物杜仲的干燥樹皮。杜仲 (Eucommia Ulmoides Oliv.)是我國獨有的植物“活化石”，為杜仲科杜仲屬多年生落葉喬木植物，在地球上己生活了近五千萬年，杜仲別名較多，有思仙(本經(jīng))，木綿、思仲(別錄)、百思仙(本草衍義補遺)、絲連皮、絲繭樹皮(中藥志)、扯絲皮(湖南藥物志)、絲棉皮(蘇醫(yī)中草藥手冊)、玉絲皮等。味甘，性溫，入肝腎二經(jīng)，中醫(yī)主治肝腎虧損、腰膝酸軟，疼痛，安胎。杜仲栽培歷史悠久，分布地區(qū)廣泛，主要分布于滇、黔、川、桂、豫、甘、陜及長江中下游等地。我國

2、對中藥杜仲的認(rèn)識及利用至少有2000多年歷史，神農(nóng)本草經(jīng)將杜仲列為上品，中藥杜仲傳統(tǒng)以干燥樹皮入藥，是名貴滋補藥材，名醫(yī)別錄記載：“杜仲性溫味甘，補肝腎、強筋骨”、本草綱目也提到，“杜仲主治腰膝痛、補中益精，堅筋骨，強志，除陰下癢濕，小便余瀝，久服輕身耐老”。中醫(yī)用于治療高血壓、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、腰痛、安胎、海-梅二氏病(脊髓灰質(zhì)炎)和坐骨神經(jīng)痛 1-3?，F(xiàn)代化學(xué)成分研究表明，杜仲含有多種生理活性成分。這些成分具有降壓、抗菌、抗炎、抗病毒、增強機體免疫力等作用。而且杜仲葉和皮具有相似的化學(xué)成分，為了保護性利用珍稀的杜仲植物資源，杜仲葉也正式作為藥材品種被收錄2010版中國藥典。本文就國內(nèi)外對杜仲

3、的化學(xué)成分研究概況進行綜述，旨在為中藥杜仲的進一步研究與開發(fā)提供有價值的參考。近年來許多學(xué)者對杜仲的化學(xué)成分作了大量研究工作，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，杜仲的主要次生代謝物有木脂素類、環(huán)烯醚萜類、苯丙素、低聚體、黃酮、多糖和杜仲膠等。Deyama 等對杜仲的甲醇水提取部位研究頗多，并且得到了多種木脂素及苷類化合物。1. 木脂素類化合物木脂素（lignans）是一類在生物體內(nèi)由雙分子苯丙素衍生物聚合而成的化合物。木脂素類化合物是杜仲化學(xué)成分中研究最多、成分最明確、結(jié)構(gòu)最清晰的一類化合物，已分離得到的大多是雙四氫呋喃類化合物。迄今為止，從杜仲中分離出來的木脂素類化合物有28種，其中多為苷類化合物，其糖基均為-D

4、-葡萄糖。結(jié)構(gòu)類型多為雙環(huán)氧木脂素（bisepoxy lignans)(即雙四氫呋喃類，如松脂醇二葡萄糖苷、丁香脂二葡萄糖苷等，另外還有少量單環(huán)氧木脂素(monoepoxy lignans)、環(huán)木脂素(cyclolignans)、新木脂素(neolignans)和倍半木脂素(sesqiulignans)。 14 表松脂素8表1 杜仲中雙環(huán)氧木脂素化合物化合物取代基文獻1 松脂素R3=R4=OMe; R2=R5=OH; R1=R6=R7=H42 中脂素R3=R4=R6=OMe; R2=R5=OH ;R1=R7=H53 丁香素R1=R3=R4=R6=OMe; R2=R5=OH; R7=H54 松脂

5、素單糖苷R1 =R6=OMe; R2 =O-glc; R5=OH; R3=R4=R7=H45 松脂素二糖苷R1=R6=OMe; R2=R5=O-glc; R3=R4=R7=H46 丁香素單糖苷R1=R3=R4=R6=OMe; R2=OH; R5=O-glc; R7=H4，57 丁香素二糖苷R1=R3=R4=R6=OMe; R2=R5=O-glc; R7=H68 中脂素二糖苷R1=R3=R6=OMe; R2=R5=O-glc; R4=R7=H49 1-羥基松脂素R3=R4=OMe; R2=R5=R7=OH; R1=R6=H710 1-羥基松脂素-4-糖苷R3=R4=OMe; R2= R7=OH;

6、 R5=O-glc; R1=R6=H711 1-羥基松脂素-4-糖苷R3=R4=OMe; R5= R7=OH; R2=O-glc; R1=R6=H512 1-羥基松脂素二糖苷R3=R4=OMe; R7=OH; R2= R5=O-glc; R1=R6=H513 杜仲素 AR3=R4=R6=OMe; R2=OH; R5=O-glc; R1=R7=H515 R2=R3=OMe; R1=R4= OH 橄欖素5,716 R2=R3=OMe; R1=R4= O-glc 橄欖素二糖甙517 R2=R3=OMe; R1=OH; R4= O-glc 橄欖素-4-糖苷818 R2=R3=OMe; R1= O-gl

7、c; R4=OH 橄欖素-4”-糖苷519 R1=O-glc; R2=CH=CHCH2-O-glc 脫氫二松柏醇二糖苷820 R1=OH; R2=(CH(OH)2CH2OH 二羥基脫氫二松柏醇921 R1=OH; R2=CH2CH2CH2OH 二氫二羥基脫氫二松柏醇922 R1=O-glc; R2=CH2OH; R3=OMe 柑橘素B1023 R1=R3=H; R2=OMe 愈創(chuàng)木基丙三醇-松柏醛醚924 環(huán)橄欖素725 R3=R4=R5=OMe; R2=O-glc R1=H 耳草素二糖苷826 R1=R3=R4=R5=OMe; R2=O-glc丁香 丙三醇-丁香脂素醚二糖苷1027 R=H

8、松脂素香草酸醚二糖甙1028 R=OMe 丁香素香草酸醚二糖甙102. 環(huán)烯醚萜類環(huán)烯醚萜類(iridoids) :環(huán)烯醚萜及其苷在植物界中分布較廣，是植物中臭蟻二酸(iridodial)轉(zhuǎn)變而來的單萜類化合物，分子中含有環(huán)烯醚鍵和環(huán)戊烷結(jié)構(gòu)單元，在新鮮植物組織中含量較高。杜仲醇類沒有環(huán)烯醚鍵，可以看作環(huán)烯醚萜開環(huán)后的產(chǎn)物。這類化合物還包括環(huán)烯醚萜多聚體。到目前為止，從杜仲中分離的環(huán)烯醚萜類化合物共21個。環(huán)烯醚萜分子中的雙鍵由于受鄰位氧原子的影響，性質(zhì)活潑，羥基吡喃環(huán)極不穩(wěn)定。故在鮮品和干品中的含量差異很大。29 R1=R3=H; R2=COOMe 京尼平930 R1=glc; R2=COO

9、Me; R3=H 京尼平苷6,1131 R1=glc; R2=COOH; R3=H 京尼平苷酸1132 R1=glc; R2=H; R3=OH 桃葉珊瑚苷11 33 R1= ; R2=OAc 車葉草苷酸1234 R1= ; R2=OH 去乙酰車葉草苷酸1235 R1=; R2=OAc Scandoside 10-acetate 1236 R1=H; R2=OH; R3=H 雷撲妥苷1337 R1=Ac; R2=R3=OH 哈帕甙乙酸酯1338 R1=R2=H; R3=OH 筋骨草苷1343 R1=OH; R2=glc 杜仲醇苷1144 R1=OH; R2=H 杜仲醇1145 R1=R2=H 1

10、-脫氧杜仲醇1446 R1=Oglc; R2=H 杜仲醇苷12 39 杜仲苷15 40 梓醇20 41 車葉草苷 12 42 杜仲二醇1647 R=H; n=1 京尼平苷酸三聚體1748 R=H; n=2 京尼平苷酸四聚體1749 R=Ac; n=1 京尼平苷酸三聚體乙酸酯1750 R=Ac; n=2 京尼平苷酸四聚體乙酸酯17 3. 苯丙素類化合物苯丙素是形成木脂素的前體物質(zhì)，在杜仲中廣泛存在，已從杜仲中分離得到綠原酸、咖啡酸等十幾種簡單酚類及苯丙素類物質(zhì)。其中綠原酸也是2010版藥典中杜仲葉的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，規(guī)定杜仲葉中綠原酸的含量不得少于0.080%。51 R1=OH; R2=H 咖啡酸9

11、 54 R1=OH; R2=H二氫咖啡酸20 57 R1=R2=H 松柏醇1852 R1=OH; R2=Me咖啡酸甲酯12 55 R1=R2=H 間羥基苯甲酸12 58 R1=H; R2=glc 松柏苷1853 R1=R2=H 對-反香豆酸12 56 R1=OH; R2=Me 3-(3,4- 59 R1=OMe; R2=glc 紫丁香苷18二羥基苯基)丙酸甲酯20 62 R1=R2=R3=H 兒茶酚1263 R1=R3=H; R2=COOH 原兒茶酸1264 R1=OH; R2=R3=H 焦沒食子酚1265 R1=H; R2=COOH; R3=Me 香草酸1960 愈創(chuàng)木基丙三醇7，20 61

12、 寇布拉苷12 注:所有的glc都是-D-glucose66 R1=R2=H 綠原酸2167 R1=Me; R2=H 綠原酸甲酯2168 R1=H; R2=Me 3-O-阿魏?？鼘幩?24. 黃酮類化合物黃酮類化合物泛指兩個芳環(huán)通過三碳鏈相互連結(jié)而成的一系列化合物。Nakamura T23從杜仲葉中分離到出五種黃酮，即槲皮素(quercetin)，槲皮素-3-O-D-吡喃葡萄糖、槲皮素-3-O-D-吡喃木糖-(1-2)吡喃葡萄糖、山奈酚-3-O-蕓香糖苷及山奈酚-3-O-6-乙酰-D-吡喃葡萄糖。目前從杜仲中分離得到的黃酮類化合物主要有以下結(jié)構(gòu)。69 R1=R2=R3=H 山奈酚2270 R1

13、=glc; R2=R3=H 山奈酚3-O-吡喃葡萄糖苷2271 R1=glc-rha; R2=R3=H 山奈酚3-O-蕓香糖苷2372 R1=6-acetyl-glc; R2=R3=H 山奈酚3-O-（6”-乙酰基）吡喃葡萄糖苷2373 R1=R2=H; R3=OH 槲皮素2374 R1=glc; R2=H; R3=OH 槲皮素3-O-吡喃葡萄糖苷2375 R1=glc-xyl; R2=H; R3=OH 槲皮素3-O-吡喃木糖基-(1-2)吡喃葡萄糖苷2376 R= 兒茶素-(7,8-b,c)-4-(3,4-二羥基苯基)-2(3H)-吡喃酮1277 R= 兒茶素-(7,8-b,c)-4-(3,

14、4-二羥基苯基)-2(3H)-吡喃酮125. 萜及甾體類化合物李冬等19，續(xù)俊文等24先后從杜仲中分離出了白樺脂醇、白樺脂酸、胡蘿卜苷、熊果酸和-谷甾醇等萜類化合物。Okada等26從杜仲葉氯仿提取物中分離出了具有免疫抑制活性的單萜類化合物黑麥草內(nèi)酯，該化合物對人鼻咽癌（KB）和鼠淋巴細(xì)胞白血?。≒388）均有生長抑制活性，并且還有他感和螞蟻趨避作用。78 R=CH2OH 白樺脂醇19 80 R=H -谷甾醇1979 R=COOH 白樺脂酸19 81 R=glc 胡蘿卜苷2482 熊果酸19 83 Ulmoidol2584 黑麥草內(nèi)酯266. 其他類型化合物中科院昆明植物研究所劉小燭等27從新

15、鮮杜仲樹皮中分離純化到一種能抑制真菌生長的蛋白，命名為杜仲抗真菌蛋白(Eucommia Antifungal Protein)，簡稱EAFP， EAFP是簡單的單鏈蛋白，具有分子量小，不含糖、單鏈、熱穩(wěn)定的特點，與其他抗真菌蛋白相比還有抗菌譜廣的優(yōu)點。EAFP的發(fā)現(xiàn)對植物抗真菌蛋白基因工程的研究很有意義。最近又有報道28:從杜仲中發(fā)現(xiàn)兩種抗真菌多肽(Eucommia Antifungal Peptide)，分別命名為EAFP1， EAFP2。這兩種多肽均含有41個氨基酸殘基，包含5對二硫鍵，可抑制來自棉花、小麥、馬鈴薯、西紅柿和煙草中的8種致病真菌，其抗真菌效果可被Ca2+強烈抑制。杜仲多糖是

16、近年來發(fā)現(xiàn)的又一活性成分。組成明確的有Gonda等29從杜仲皮中分離出的酸性聚糖杜仲糖A(Eucomman A)和Tomoda等30分離出的杜仲B(Eucomman B)。杜仲糖A是由L-阿拉伯糖、D-半乳糖、D-葡萄搪、L-鼠李糖、D-半乳糖醛酸按摩爾比8:6:4:5:8組成:杜仲糖B的結(jié)構(gòu)主要為-1，2-L-鼠李糖，-1，4-D-半乳糖。這兩種多糖對網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)均有活化作用，可增強機體非特異性免疫功能。杜仲膠是杜仲中含量較高的一類成分，普遍存在于各組織中，成熟果皮中含量最高，為10%-18%；樹干皮為6%-10%；樹根皮為10%-12%；成熟樹葉中為3%-59%。杜仲膠是一種天然高分子材料

17、，它與天然橡膠互為同分異構(gòu)體，是易結(jié)晶的硬質(zhì)塑料。杜仲膠具有絕緣性強、耐水濕、抗酸堿、熱塑性好和形狀記憶等特性，是一種重要的化工原料，也可用作新型的醫(yī)用功能材料。另外杜仲中還報道有鏈狀化合物如正二十九烷、正三十烷、各種氨基酸和-亞麻酸。參考文獻1 李時珍.本草綱目 M. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 1987, p. 1986-1989.2 張贊臣.本草概要之科學(xué)注解M. 上海: 醫(yī)藥衛(wèi)生出版社, 1956: p. 72.3 江蘇新醫(yī)學(xué)院.中藥學(xué)大辭典M. 上海: 上?？茖W(xué)技術(shù)出版社, 1977, 1: 1031-1033.4 Deyama T. The constituents of Eucom

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