雌激素在婦科內(nèi)分泌臨床上的應(yīng)用

1、下丘腦下丘腦垂體促性腺激素釋放激素垂體促性腺激素釋放激素(GnRH)垂體垂體促性腺激素促性腺激素FSHLH孕激素孕激素雌激素雌激素中樞皮層中樞皮層育育齡齡期期363637371 12 23 34 45 56 67 78 89 9 1010 1111 1212 1313 1414 1515 1616 1717 1818 1919 2020 2121 2222 2323 2424 2525 2626 2727 2828 2929 3030 3131 3232 3333 3434 3535 3636 363637371 13 35 57 79 9111113131515171719192121232

2、3252527272929313133333535373739394141434345454747494951515353 363637371 13 35 57 79 911111313151517171919212123232525272729293131333335353737診刮（月經(jīng)第診刮（月經(jīng)第5日診刮）日診刮） 363637371 13 35 57 79 91111131315151717191921212323252527272929313133333535363637371 12 23 34 45 56 67 78 89 9101011111212131314141515161

3、617171818191920202121222223232424252526262727 363637371 13 35 57 79 911111313151517171919212123232525272729293131333335353737393941414343454547474949 363637371 12 23 34 45 56 67 78 89 9 1010 1111 1212 1313 1414 1515 1616 1717 1818 1919 2020 2121 2222 2323 2424 2525 2626 2727 2828 2929 3030 3131 3232

4、 3333卵泡期也長(zhǎng)，月經(jīng)規(guī)律卵泡期也長(zhǎng)，月經(jīng)規(guī)律.雌激素在體內(nèi)的代謝雌激素在體內(nèi)的代謝結(jié)合型：無生物活性（結(jié)合型：無生物活性（SHBG）游離型：具有生物活性游離型：具有生物活性肝臟代謝，腎臟排泄肝臟代謝，腎臟排泄對(duì)天然雌激素肝臟工作負(fù)擔(dān)較小對(duì)天然雌激素肝臟工作負(fù)擔(dān)較小天然雌激素的雌激素活性天然雌激素的雌激素活性雌二醇（雌二醇（E2)、雌酮、雌酮(E1)、 雌三醇雌三醇(E3)E2 活性最強(qiáng)活性最強(qiáng) E1 / E2 = 1/10 E3 /E2 = 1/100E1 和和 E2在在 體內(nèi)可互相轉(zhuǎn)換體內(nèi)可互相轉(zhuǎn)換E3 是是E2 及及 E1的不可逆代謝產(chǎn)物的不可逆代謝產(chǎn)物OHCH3OH雌二醇雌二醇CH

5、3-CH2-CH2-CH2-C-OH 戊酸戊酸=OOHCH3O-C-C4H9OH=O戊酸雌二醇戊酸雌二醇天然雌激素天然雌激素 vs. 戊酸雌二醇戊酸雌二醇12345678910111213141516171818ABCD動(dòng)物體內(nèi)天然雌激素甾體核第動(dòng)物體內(nèi)天然雌激素甾體核第18位有一碳原子位有一碳原子Harnmann BW et al. Gynecol En docrinal 8(1994)101-107大豆薯蕷E2+VE1CO2H2OE3E2V+6004005003002001002h4h6h8h絕經(jīng)前生理雌二醇水平絕經(jīng)前生理雌二醇水平雌二醇血漿濃雌二醇血漿濃度比較度比較( (補(bǔ)佳樂補(bǔ)佳樂 v

6、s vs 微粉化雌二醇微粉化雌二醇) )酯化雌二醇酯化雌二醇2mg(2mg(補(bǔ)補(bǔ)佳樂佳樂)微粉化雌二醇微粉化雌二醇2mg2mgHarnmann BW et al. Gynecol En docrinal 8 (1994)101-1076mg tid血止血止3天后天后 4mg tid 3天天 2mg tid 3天天 3mg tid 3天天 1mg tid 3天天 1mg qd+孕激素孕激素 5-12天天 1mg Bid 3天天 月月 經(jīng)經(jīng) 紊紊 亂亂 骨質(zhì)疏松癥骨質(zhì)疏松癥泌尿生殖道及皮膚萎縮泌尿生殖道及皮膚萎縮血脂改變血脂改變40歲歲50歲末經(jīng)歲末經(jīng)絕經(jīng)后絕經(jīng)后55歲以后歲以后血管舒縮癥狀血管舒

7、縮癥狀絕經(jīng)過渡期絕經(jīng)過渡期圍絕經(jīng)期圍絕經(jīng)期Treatment of menopause-associated vasomotor symptoms; Position statement of The North American Menopause Society Menopause 2004 Jan-Feb; 11(1): 1133Cool comfort Managing Menopause; 2001: 2426Treatment of menopause-associated vasomotor symptoms; Position statement of The North Am

8、erican Menopause Society Menopause 2004 Jan-Feb; 11(1): 1133010203040506070123456789101112點(diǎn)滴出血點(diǎn)滴出血點(diǎn)滴出血和突破性出血點(diǎn)滴出血和突破性出血突破性出血突破性出血克齡蒙治療：克齡蒙治療：點(diǎn)滴出血率和突破出血率低點(diǎn)滴出血率和突破出血率低% 出血病人百分率出血病人百分率 （n=585）Reference:Schering data on file . Clinical studies 83001,83121,84147. Reference: P.R. Koninckx: Endometrial effe

9、cts during hormone replacement therpy with a sequential estradiol valerate/cyproterone acetate preparation. Maturitas(1993);16:97-110Reference: P.R. Koninckx: Endometrial effects during hormone replacement therpy with a sequential estradiol valerate/cyproterone acetate preparation. Maturitas(1993);1

10、6:97-110Reference: P.R. Koninckx: Endometrial effects during hormone replacement therpy with a sequential estradiol valerate/cyproterone acetate preparation. Maturitas(1993);16:97-110克齡蒙克齡蒙 快速消除更年期癥狀快速消除更年期癥狀Schneider HPG, Schmidt-Golbwitzer K., Editors: Schnader HPG,Gemazzani AR Berlin De Gruyter (

11、1992) 17-28更舒適更舒適100100909080807070606050504040303020201010% % 潮熱潮熱月月3 36 69 91212在為期一年在為期一年 (n=293)(n=293)的多中的多中心研究中病人潮熱的百分率心研究中病人潮熱的百分率606050504040303020201010月月3 36 69 91212在為期一年在為期一年(n=293)(n=293)的多中心研究中的多中心研究中病人失眠的百分率病人失眠的百分率改善睡眠改善睡眠% % 失眠失眠Pharma Research Report 7927 (Data on file at Schering

12、AG)更滿足更滿足% % 生殖道萎縮生殖道萎縮2020151510105 53 36 69 91 12 2月月在為期一年在為期一年 (n=679)(n=679)的多中心研究的多中心研究病人生殖道萎縮的百分率病人生殖道萎縮的百分率2525克齡蒙克齡蒙 快速消除更年期癥狀快速消除更年期癥狀性欲改善性欲改善3535303025252020151510105 50 03 36 69 91212% % 性欲降低性欲降低的婦女的婦女在為期一年在為期一年(n=679)(n=679)的多中心研究中的多中心研究中性欲降低病人減少的百分比。性欲降低病人減少的百分比。010203025354555657585骨折的

13、發(fā)生率（骨折的發(fā)生率（1000婦女年）婦女年）髖骨髖骨腕骨腕骨 雌激素水平下降和年齡增加導(dǎo)致骨折的危險(xiǎn)性上升雌激素水平下降和年齡增加導(dǎo)致骨折的危險(xiǎn)性上升髖骨和腕骨的骨折發(fā)生率髖骨和腕骨的骨折發(fā)生率隨年齡的增加而上升隨年齡的增加而上升Reference:Cummings S.R., In: Oesteoporosis Update 1987 Genant HR ed.San Francisco, Radiology Research and Education Foundation 7-12 保存骨含量，降低骨折的發(fā)生率保存骨含量，降低骨折的發(fā)生率全身骨含量測(cè)定全身骨含量測(cè)定Reference:

14、Cummings S.R., In: Oesteoporosis Update 1987 Genant HR ed.San Francisco, Radiology Research and Education Foundation 7-12969810006121824% 骨密度骨密度Climen安慰劑組安慰劑組 Climen組組 安慰劑組安慰劑組 Reference:Riis B.: Cyproterone acetate, an alternative gestagen in postmenopausal estrogen/gestagen therapy. Clin Endocrino

15、logy 1987; 26:327-334929610010403691215182124前臂近端前臂近端%骨密度骨密度 9296100104036912 15 18 21 24前臂遠(yuǎn)端前臂遠(yuǎn)端% 骨密度骨密度 9296100104036912 15 18 21 24椎骨椎骨 % 骨密度骨密度 Reference: P.Monteleone, “Cosmetic issues related to hormone replacement therapy:skin, hair and body composition122742非脂肪組織非脂肪組織脂肪組織脂肪組織總的身體重量（總的身體重量（kg

16、）絕經(jīng)前絕經(jīng)前圍絕經(jīng)期圍絕經(jīng)期絕經(jīng)后絕經(jīng)后323640脂肪（脂肪（%）from: Gambacciani M, Ciaponi M, Cappagli B, Piaggesi L, De Simone L, Orlandi R, Genazzani AR. Body weight, body fat distribution, and hormonal replacement therapy in early postmenopausal women. J Clin Endocrinol metab 82: 414-417, 1997.全身全身 % % 脂肪塊脂肪塊軀干軀干 % % 脂肪塊脂肪

17、塊用鈣（對(duì)照組，用鈣（對(duì)照組，n=12n=12）或克齡蒙（或克齡蒙（HRTHRT，n=15) n=15) 治療不同部位脂肪分治療不同部位脂肪分布比例布比例 ( (mean mean se) se) * *P 0.01; P 0.01; * * *, P , P 0.005 (0.005 (與相應(yīng)的基礎(chǔ)與相應(yīng)的基礎(chǔ)值相比）值相比）0觀察月份觀察月份12*2630343842263034384226303438422630343842腿腿 % %脂肪塊脂肪塊臂臂 % %脂肪塊脂肪塊012對(duì)照組對(duì)照組克齡蒙克齡蒙*克齡蒙克齡蒙 的臨床療效的臨床療效- 保持穩(wěn)定的體重保持穩(wěn)定的體重 克齡蒙克齡蒙 使脂肪呈女性化分布使脂肪呈女性化分布Pharma Research Report 7927 (Data on file at Schering AG)Pharma Research Report 7927 (Data on file at