白細胞分化抗原與黏附分子 (2)

1、白細胞分化抗原與黏附分子白細胞分化抗原與黏附分子 (2)(2)前言前言免疫應答過程有賴于免疫系統(tǒng)中細胞間的相互作用，包免疫應答過程有賴于免疫系統(tǒng)中細胞間的相互作用，包括細胞間的相互接觸和通過釋放細胞因子或其它活性介括細胞間的相互接觸和通過釋放細胞因子或其它活性介質(zhì)間接的作用。質(zhì)間接的作用。 免疫細胞間或介質(zhì)與細胞間相互作用識別的物質(zhì)基礎是免疫細胞間或介質(zhì)與細胞間相互作用識別的物質(zhì)基礎是免疫細胞膜分子，包括細胞表面的多種抗原、受體和其免疫細胞膜分子，包括細胞表面的多種抗原、受體和其它分子。有些細胞膜分子通常也稱為細胞表面標志它分子。有些細胞膜分子通常也稱為細胞表面標志(cell (cell su

2、rface marker)surface marker)。免疫細胞膜分子的種類相當繁多，主要有受體、免疫細胞膜分子的種類相當繁多，主要有受體、MHCMHC分子、協(xié)同刺激分子以及粘附分子等。分子、協(xié)同刺激分子以及粘附分子等。白細胞分化抗原與黏附分子白細胞分化抗原與黏附分子Nanjing UniversityNanjing University第一節(jié)第一節(jié) 人白細胞分化抗原人白細胞分化抗原白細胞分化抗原與黏附分子白細胞分化抗原與黏附分子Nanjing UniversityNanjing University一、基本概念一、基本概念1 1、分化抗原、分化抗原(differentiation anti

3、gen)(differentiation antigen)：指細胞在分化過程中：指細胞在分化過程中產(chǎn)生的抗原，在細胞個體發(fā)育的不同階段，其表達不完產(chǎn)生的抗原，在細胞個體發(fā)育的不同階段，其表達不完全相同。全相同。2 2、白細胞：指血細胞的一群細胞，呈圓球形，有細胞核，、白細胞：指血細胞的一群細胞，呈圓球形，有細胞核，比紅細胞稍大。根據(jù)胞漿中有無顆粒，可分為粒細胞和比紅細胞稍大。根據(jù)胞漿中有無顆粒，可分為粒細胞和無顆粒細胞兩大類。無顆粒細胞又分為淋巴細胞和單核無顆粒細胞兩大類。無顆粒細胞又分為淋巴細胞和單核細胞兩種。細胞兩種。白細胞分化抗原與黏附分子白細胞分化抗原與黏附分子Nanjing Univ

4、ersityNanjing University3、白細胞分化抗原：是指不同譜系白細胞在正常分化成白細胞分化抗原：是指不同譜系白細胞在正常分化成熟的不同階段以及活化過程中，出現(xiàn)或消失的細胞表面標熟的不同階段以及活化過程中，出現(xiàn)或消失的細胞表面標記。白細胞分化抗原還廣泛分布于不同分化階段的淋巴干記。白細胞分化抗原還廣泛分布于不同分化階段的淋巴干細胞、髓樣干細胞、紅細胞系、巨核細胞細胞、髓樣干細胞、紅細胞系、巨核細胞/ /血小板譜系核血小板譜系核非造血細胞，如血管內(nèi)皮細胞、成纖維細胞、上皮細胞、非造血細胞，如血管內(nèi)皮細胞、成纖維細胞、上皮細胞、神經(jīng)內(nèi)分泌細胞等。它們表達于細胞膜表面，大都是穿膜神經(jīng)

5、內(nèi)分泌細胞等。它們表達于細胞膜表面，大都是穿膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū)。有些是的蛋白或糖蛋白，含胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū)。有些是以糖基磷脂酰肌醇連接方式以糖基磷脂酰肌醇連接方式“錨錨”在細胞膜上；少數(shù)白細在細胞膜上；少數(shù)白細胞分化抗原是碳水化合物半抗原；也有極少數(shù)白細胞分化胞分化抗原是碳水化合物半抗原；也有極少數(shù)白細胞分化抗原是分泌型蛋白?？乖欠置谛偷鞍住０准毎只乖c黏附分子白細胞分化抗原與黏附分子Nanjing UniversityNanjing University4 4、CDCD（cluster of differentiation,cluster of diff

6、erentiation,分化群）：分化群）：應用以應用以單克隆抗體鑒定為主的聚類分析法，將來自不同實驗室的單克隆抗體鑒定為主的聚類分析法，將來自不同實驗室的單克隆抗體所識別同一分化抗原的歸為一個分化群單克隆抗體所識別同一分化抗原的歸為一個分化群（CD），并以此代替以往命名的分化抗原，也就是說，），并以此代替以往命名的分化抗原，也就是說，CD分子指位于細胞膜上一類分化抗原的總稱，分子指位于細胞膜上一類分化抗原的總稱，CD后的序后的序號代表一個或一類分化抗原分子。一個號代表一個或一類分化抗原分子。一個CD分子可具有多分子可具有多個不同的抗原表位，可誘發(fā)產(chǎn)生多種不同的單克隆抗體。個不同的抗原表位，可

7、誘發(fā)產(chǎn)生多種不同的單克隆抗體。迄今，人迄今，人CD的序號已達的序號已達300多，隨著人類基因組計劃的完多，隨著人類基因組計劃的完成和細胞膜分子功能研究的深入，不斷有新的功能重要的成和細胞膜分子功能研究的深入，不斷有新的功能重要的白細胞分化抗原被發(fā)現(xiàn)。白細胞分化抗原被發(fā)現(xiàn)。白細胞分化抗原與黏附分子白細胞分化抗原與黏附分子Nanjing UniversityNanjing University二、二、CDCD的分組的分組白細胞分化抗原與黏附分子白細胞分化抗原與黏附分子Nanjing UniversityNanjing University 1993 1993年在第五屆國家白細胞分化年在第五屆國家白

8、細胞分化會議上，把會議上，把CDCD分子大致劃分為分子大致劃分為T T細細胞、胞、B B細胞、激活細胞、髓樣細胞、細胞、激活細胞、髓樣細胞、NK/NK/非譜系細胞、血小板、內(nèi)皮細非譜系細胞、血小板、內(nèi)皮細胞、粘附分子和細胞因子受體等胞、粘附分子和細胞因子受體等9 9個個組。組。在在20002000年的第七屆人類白細胞分年的第七屆人類白細胞分化抗原專題討論會上新增了紅細胞、化抗原專題討論會上新增了紅細胞、樹突狀細胞、干細胞樹突狀細胞、干細胞/ /祖細胞以及碳祖細胞以及碳水化合物水化合物/ /凝集素凝集素4 4個組，從而使個組，從而使的分組數(shù)從原先的分組數(shù)從原先9 9個增加到個增加到1313個。個

9、。20052005年，將年，將339339個個CDCD分子分為：分子分為：T T細胞、細胞、B B細胞、髓系細胞、血小板、細胞、髓系細胞、血小板、 NKNK細胞、細胞、非譜系、粘附分子、細胞因子非譜系、粘附分子、細胞因子/ /趨化性細趨化性細胞因子受體、內(nèi)皮細胞、碳水化合物結(jié)構(gòu)、胞因子受體、內(nèi)皮細胞、碳水化合物結(jié)構(gòu)、樹突狀細胞、干細胞樹突狀細胞、干細胞/ /祖細胞、基質(zhì)細胞祖細胞、基質(zhì)細胞和紅細胞等和紅細胞等1414個組。個組。 白細胞分化抗原與黏附分子白細胞分化抗原與黏附分子Nanjing UniversityNanjing University命名原則命名原則1 1、CDCD是流水編號，但

10、是流水編號，但CD110CD110CD114CD114，CD118CD118、CD123CD123、CD125CD125和和CD129CD129暫缺；暫缺；CD67CD67和和CD66bCD66b是重復的。是重復的。2 2、凡、凡CDCD中帶有中帶有w w的抗原或抗體如的抗原或抗體如CDw108CDw108、CDw109CDw109尚需繼續(xù)進行全尚需繼續(xù)進行全面鑒定。面鑒定。3 3、有些、有些CDCD抗原又可進一步劃分為不同的成員，一般用小寫英文字母抗原又可進一步劃分為不同的成員，一般用小寫英文字母表示，但情況有所不同：表示，但情況有所不同：1 1）如）如CD1CD1可分為可分為CD1aCD1

11、a、CD1bCD1b和和CD1cCD1c，這三種不同分子是分別由三個不同的、高度同源的基因所編碼；這三種不同分子是分別由三個不同的、高度同源的基因所編碼；2 2）CD45CD45至少可分為至少可分為CD45RCD45R、CD45RACD45RA、CD45RBCD45RB和和CD45ROCD45RO，它們是，它們是同一基因的不同異型（同一基因的不同異型（isoform)isoform)；3)CD23)CD2和和CD2RCD2R是識別同一個分子是識別同一個分子上不同的表位；上不同的表位；4 4）CD49CD49已進一步劃分為已進一步劃分為CD49aCD49a、CD49bCD49b、CD49cCD4

12、9c、CD49dCD49d、CD49eCD49e和和CD49fCD49f，它們的基因定位于不同的染色體上，但，它們的基因定位于不同的染色體上，但具有較高的同源性。具有較高的同源性。白細胞分化抗原與黏附分子白細胞分化抗原與黏附分子Nanjing UniversityNanjing University三、三、CD分類分類根據(jù)人白細胞分化抗原膜外區(qū)結(jié)構(gòu)特點，可分為不同的家根據(jù)人白細胞分化抗原膜外區(qū)結(jié)構(gòu)特點，可分為不同的家族族(family)(family)或超家族或超家族(superfamily)(superfamily)，常見的有：，常見的有：1 1、免疫球蛋白超家族（、免疫球蛋白超家族（IgS

13、FIgSF）2 2、細胞因子受體家族、細胞因子受體家族3 3、C C型凝集素超家族型凝集素超家族4 4、整合素家族、整合素家族5 5、腫瘤壞死因子超家族、腫瘤壞死因子超家族(TNFSF)(TNFSF)6 6、腫瘤壞死因子受體超家族、腫瘤壞死因子受體超家族(TNFRF)(TNFRF)白細胞分化抗原與黏附分子白細胞分化抗原與黏附分子Nanjing UniversityNanjing University第二節(jié)、常用的第二節(jié)、常用的CDCD分子分子CDCD分子廣泛參與多種功能，僅介紹最為分子廣泛參與多種功能，僅介紹最為常見的與常見的與T T、B B細胞識別、粘附、活化有細胞識別、粘附、活化有關的關的

14、CDCD分子，以及有分子，以及有CDCD編號的免疫球蛋編號的免疫球蛋白白FcFc段受體。段受體。 白細胞分化抗原與黏附分子白細胞分化抗原與黏附分子Nanjing UniversityNanjing University一、參與一、參與T T細胞識別、粘附和活細胞識別、粘附和活化過程的化過程的CDCD分子分子 白細胞分化抗原與黏附分子白細胞分化抗原與黏附分子Nanjing UniversityNanjing University參與參與T T細胞識別、粘附和活化過程的細胞識別、粘附和活化過程的CDCD分子主要有分子主要有CD3CD3、CD4CD4、CD8CD8、CD2CD2、CD58CD58、C

15、D28/CTLA-4CD28/CTLA-4和和CD40LCD40L等。等。 CD3CD3白細胞分化抗原與黏附分子白細胞分化抗原與黏附分子Nanjing UniversityNanjing UniversityCD3CD3分子由分子由 、 、 、 、 五種五種肽鏈組成，通過鹽橋與肽鏈組成，通過鹽橋與T T細胞受體細胞受體TCRTCR形成形成TCR-CD3TCR-CD3復合體，復合體，CD3CD3的的主要功能是轉(zhuǎn)導主要功能是轉(zhuǎn)導TCRTCR特異性識別特異性識別抗原所產(chǎn)生的活化信號，促進抗原所產(chǎn)生的活化信號，促進T T細細胞活化。胞活化。 CD3CD3和和 鏈均屬鏈均屬IgSFIgSF，跨膜區(qū)，跨膜

16、區(qū)通過帶負電的氨基酸通過帶負電的氨基酸TCRTCR和和TCRTCR鏈跨膜區(qū)帶正電氨基酸形成鏈跨膜區(qū)帶正電氨基酸形成鹽橋，形成穩(wěn)定鹽橋，形成穩(wěn)定TCR-CD3TCR-CD3復合物。復合物。CD3CD3的胞漿區(qū)有的胞漿區(qū)有“免疫受體酪氨免疫受體酪氨酸活化基序酸活化基序”的結(jié)構(gòu)，可介導活的結(jié)構(gòu)，可介導活化信號?；盘枴D4CD4白細胞分化抗原與黏附分子白細胞分化抗原與黏附分子Nanjing UniversityNanjing UniversityCD4 CD4 為單鏈跨膜糖蛋白，胞膜外結(jié)為單鏈跨膜糖蛋白，胞膜外結(jié)構(gòu)為構(gòu)為IgSFIgSF成員，共有成員，共有4 4個結(jié)構(gòu)域，個結(jié)構(gòu)域，CD4CD4分子

17、的第一、二個結(jié)構(gòu)域可與分子的第一、二個結(jié)構(gòu)域可與MHCIIMHCII類分子的非多態(tài)區(qū)結(jié)合。第一個類分子的非多態(tài)區(qū)結(jié)合。第一個V V樣樣結(jié)構(gòu)域是結(jié)構(gòu)域是HIVHIV的受體。的受體。 CD4CD4是是T T細胞細胞TCR-CD3TCR-CD3識別抗原的輔識別抗原的輔助受體，通過胞外區(qū)與助受體，通過胞外區(qū)與APCAPC細胞表達細胞表達的的MHCIIMHCII類分子結(jié)合，其胞漿區(qū)與類分子結(jié)合，其胞漿區(qū)與p56lckp56lck激酶的結(jié)合，參與信號轉(zhuǎn)導。激酶的結(jié)合，參與信號轉(zhuǎn)導。 CD4 TCD4 T細胞為輔助性細胞為輔助性T T細胞（細胞（ThTh）CD8白細胞分化抗原與黏附分子白細胞分化抗原與黏附分

18、子Nanjing UniversityNanjing University CD8 CD8 是由是由鏈借二硫鍵連接的異源鏈借二硫鍵連接的異源二聚體，胞外區(qū)結(jié)構(gòu)均屬二聚體，胞外區(qū)結(jié)構(gòu)均屬IgSFIgSF。 鏈鏈V V樣區(qū)與樣區(qū)與MHC IMHC I類分子非多態(tài)的類分子非多態(tài)的33區(qū)域結(jié)合，胞漿區(qū)可與區(qū)域結(jié)合，胞漿區(qū)可與p56lckp56lck激酶的激酶的結(jié)合，參與結(jié)合，參與T T細胞活化和增殖的信號細胞活化和增殖的信號轉(zhuǎn)導。轉(zhuǎn)導。 CD8CD8是細胞毒性是細胞毒性T T細胞。細胞。CD8CD8也是也是T T細細胞的輔助受體，可以增強相應抗原肽胞的輔助受體，可以增強相應抗原肽-MHC-MHC分子結(jié)

19、合后的信號刺激。分子結(jié)合后的信號刺激。白細胞分化抗原與黏附分子白細胞分化抗原與黏附分子Nanjing UniversityNanjing University（2）與）與CD58結(jié)合，促進結(jié)合，促進T細胞對抗原的識別功能細胞對抗原的識別功能（粘附作用、介導信號傳導）（粘附作用、介導信號傳導）（3）胸腺細胞的分化成熟）胸腺細胞的分化成熟 （1）T細胞的特征性標志之一細胞的特征性標志之一CD28CD28白細胞分化抗原與黏附分子白細胞分化抗原與黏附分子Nanjing UniversityNanjing University CD28 CD28 又稱又稱LFA3LFA3，主要表達在，主要表達在APCA

20、PC或靶細胞上。與或靶細胞上。與CD2CD2分子黏附，促進分子黏附，促進T T細胞識別抗原的功能。細胞識別抗原的功能。 CD28 CD28 是由二硫鍵相連的同源二聚體，是由二硫鍵相連的同源二聚體，CD28CD28分子的胞漿區(qū)可與多種信號分子分子的胞漿區(qū)可與多種信號分子相連。相連。CD28CD28分布：分布：CD4+TCD4+T細胞、細胞、50% 50% CD8+ TCD8+ T細胞、漿細胞和部分活化的細胞、漿細胞和部分活化的B B細細胞。胞。CD28CD28的配體是的配體是B7-1B7-1和和B7-2B7-2。B7B7主要主要分布于分布于B B細胞和細胞和APCAPC細胞表面細胞表面CTLA-

21、4CTLA-4白細胞分化抗原與黏附分子白細胞分化抗原與黏附分子Nanjing UniversityNanjing UniversityCTLA-4 CTLA-4 又稱又稱CD152CD152，表達于活化的，表達于活化的T T細胞，而靜止的細胞，而靜止的T T細胞則不表細胞則不表達。也能與達。也能與B7B7結(jié)合，但對結(jié)合，但對T T細胞的活化有負調(diào)節(jié)作用。可能細胞的活化有負調(diào)節(jié)作用。可能CD28CD28起始起始T T細胞的活化，和克隆擴增，而細胞的活化，和克隆擴增，而CTLA-4CTLA-4對其進行抑制，使免疫應答恢對其進行抑制，使免疫應答恢復到相對的平衡狀態(tài)。復到相對的平衡狀態(tài)。 CD40L

22、CD40L 即即CD154CD154，主要分布在活化的，主要分布在活化的CD4+ TCD4+ T細胞、部分細胞、部分CD8+ TCD8+ T細胞和細胞和TT細胞，與細胞，與B B細胞表面的細胞表面的CD40CD40結(jié)合產(chǎn)生活化結(jié)合產(chǎn)生活化B B細胞的信號。細胞的信號。二、與二、與B B細胞識別、粘附、活化細胞識別、粘附、活化有關的有關的CDCD分子分子白細胞分化抗原與黏附分子白細胞分化抗原與黏附分子Nanjing UniversityNanjing University參與參與B B細胞識別、粘附和活化過程的細胞識別、粘附和活化過程的CDCD分子主要有分子主要有CD79aCD79a、CD79b

23、CD79b、CD19CD19、CD21CD21、CD81CD81、CD80CD80、CD86CD86和和CD40CD40等。等。 白細胞分化抗原與黏附分子白細胞分化抗原與黏附分子Nanjing UniversityNanjing University接受接受抗原抗原特異特異信號信號轉(zhuǎn)導轉(zhuǎn)導抗原抗原特異特異信號信號B B細胞特征性標志細胞特征性標志構(gòu)成構(gòu)成BCRBCR復合物復合物作用類似于作用類似于TCR-CD3TCR-CD3復復合物中的合物中的CD3CD3ITAM白細胞分化抗原與黏附分子白細胞分化抗原與黏附分子Nanjing UniversityNanjing UniversityCD19/C

24、D21/CD81CD19/CD21/CD81信號復合物信號復合物（1 1）B B細胞的重要標記（細胞的重要標記（2 2）穩(wěn)定）穩(wěn)定BCRBCR與抗原的結(jié)合及增強與抗原的結(jié)合及增強B B細胞對抗細胞對抗原的應答原的應答 （3 3）促進）促進B B細胞的增殖，細胞的增殖，參與記憶參與記憶B B細胞的生成（細胞的生成（4 4） C3d/EBC3d/EB病毒受體病毒受體（1 1）B B細胞的重要標記；（細胞的重要標記；（2 2）可與）可與多種激酶結(jié)合，促進多種激酶結(jié)合，促進B B細胞活化細胞活化白細胞分化抗原與黏附分子白細胞分化抗原與黏附分子Nanjing UniversityNanjing Univ

25、ersity 配體：配體：CD28、CTLA-4CD80/CD86CD80/CD86：B7-1/B7-2B7-1/B7-2表達：外周血的表達：外周血的MO和和DC細胞細胞CD80較低，較低，CD86較高；活化較高；活化的的T、B和和MO表達明顯增高表達明顯增高作用：為作用：為T細胞活化的重要的細胞活化的重要的協(xié)同刺激信號協(xié)同刺激信號三、免疫球蛋白三、免疫球蛋白FcFc段受體段受體 白細胞分化抗原與黏附分子白細胞分化抗原與黏附分子Nanjing UniversityNanjing University 屬于屬于CDCD分子的分子的FcFc受體有受體有FcRFcR、FcRFcR和和FcRFcR。其

26、中。其中FcRFcR分為分為FcRFcR、FcRFcR和和FcRFcR三種三種類型，分別為類型，分別為CD64CD64、CD32CD32和和CD16CD16；FcRFcR為為CD89CD89；FcRFcR分為分為FcRFcR和和FcRFcR兩種類型，兩種類型，F(xiàn)cRFcR為為CD23CD23，F(xiàn)cRFcR尚無尚無CDCD編號。編號。CD64CD64 FcRI，表達于單核-巨噬細胞及樹突狀細胞。是高親和力IgGFc受體。介導ADCC、IC清除、調(diào)理吞噬和促進吞噬細胞分泌IL-1、IL-6和TNF-等介質(zhì)。 CD32 FcRII， 分布廣泛，為低親和力IgGFc受體。介導中性粒細胞和單核巨噬細胞的

27、吞噬作用和氧化性爆發(fā)。 FcRII-B介導免疫抑制。白細胞分化抗原與黏附分子白細胞分化抗原與黏附分子Nanjing UniversityNanjing University常用的常用的CD分子分子CD64Ig的的Fc受體受體CD32CD32CD16 CD16 FcRIII CD16 FcRIII，為是低親和力，為是低親和力IgGFcIgGFc受體，主要結(jié)合受體，主要結(jié)合IgG1IgG1、IgG3IgG3。 促吞噬和促吞噬和ADCCADCC作用。作用。 CD89 CD89 是是FcRFcR，分布于外周血或黏膜組織中的絕大部，分布于外周血或黏膜組織中的絕大部分吞噬細胞，某些分吞噬細胞，某些T T、

28、B B細胞。介導吞噬細胞的吞噬、細胞。介導吞噬細胞的吞噬、超氧產(chǎn)生、釋放炎癥介質(zhì)以及發(fā)揮超氧產(chǎn)生、釋放炎癥介質(zhì)以及發(fā)揮ADCCADCC。 FcRI FcRI 是是IgEIgE高親和力受體，介導高親和力受體，介導I I型超敏反應。型超敏反應。白細胞分化抗原與黏附分子白細胞分化抗原與黏附分子Nanjing UniversityNanjing University常用的常用的CD分子分子CD16Ig的的Fc受體受體CD89CD89CD23 CD23 FcRII CD23 FcRII，可形成，可形成sCD23sCD23，表達于表達于B B細胞和單核細胞，是細胞和單核細胞，是IgEIgE低低親和力受體。

29、膜親和力受體。膜CD23CD23結(jié)合結(jié)合IgEIgE或或IgEIgE復合物后，可降低復合物后，可降低B B細胞的細胞的IgEIgE合成；而合成；而sCD23sCD23與與B B細胞細胞CD21CD21結(jié)合結(jié)合可促進可促進IgEIgE合成。合成。白細胞分化抗原與黏附分子白細胞分化抗原與黏附分子Nanjing UniversityNanjing University常用的常用的CD分子分子CD23Ig的的Fc受體受體白細胞分化抗原與黏附分子白細胞分化抗原與黏附分子Nanjing UniversityNanjing University抗體與抗體與FcFc受體受體結(jié)合示意圖結(jié)合示意圖第三節(jié)第三節(jié) 黏

30、黏 附附 分分 子子是眾多介導細胞間或細胞與細胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)是眾多介導細胞間或細胞與細胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合分子的統(tǒng)稱。合分子的統(tǒng)稱。黏附分子以受體黏附分子以受體- -配體結(jié)合的形式發(fā)揮作用，參與細胞配體結(jié)合的形式發(fā)揮作用，參與細胞的識別、活化和信號轉(zhuǎn)導、增殖和分化、伸展與移動。的識別、活化和信號轉(zhuǎn)導、增殖和分化、伸展與移動。根據(jù)結(jié)構(gòu)特點分為：整合素家族、選擇素家族、免疫球根據(jù)結(jié)構(gòu)特點分為：整合素家族、選擇素家族、免疫球蛋白超家族、鈣粘蛋白家族和未歸類的黏附分子蛋白超家族、鈣粘蛋白家族和未歸類的黏附分子白細胞分化抗原與黏附分子白細胞分化抗原與黏附分子Nanjing Universit

31、yNanjing University概念概念分類分類一、整合素家族一、整合素家族整合素超家族（整合素超家族（integrin superfamilyintegrin superfamily）主要介導細胞與細胞外基質(zhì)的）主要介導細胞與細胞外基質(zhì)的粘附，使細胞得以附著而形成整體粘附，使細胞得以附著而形成整體(integration)(integration)，故得名。，故得名。整合素超家族的粘附分子還介導白細胞與血管內(nèi)皮細胞的粘附。整合素超家族的粘附分子還介導白細胞與血管內(nèi)皮細胞的粘附。整合素超家族是一組細胞表面的糖蛋白受體，其配體為細胞外基質(zhì)整合素超家族是一組細胞表面的糖蛋白受體，其配體為細胞

32、外基質(zhì)成分，如纖維粘連蛋白成分，如纖維粘連蛋白(fibronectin)(fibronectin)、纖維蛋白原、纖維蛋白原(fibrinogen)(fibrinogen)、膠原蛋、膠原蛋白白(collagen)(collagen)、體外粘連蛋白、體外粘連蛋白(vitronectin)(vitronectin)、層粘蛋白、層粘蛋白(laminin)(laminin)等。等。粘合素的主要功能為參與免疫細胞的粘附作用、調(diào)節(jié)形態(tài)發(fā)生過程、粘合素的主要功能為參與免疫細胞的粘附作用、調(diào)節(jié)形態(tài)發(fā)生過程、參與傷口修復以及血栓形成等。參與傷口修復以及血栓形成等。白細胞分化抗原與黏附分子白細胞分化抗原與黏附分子N

33、anjing UniversityNanjing University1 1、整合素分子的基本結(jié)構(gòu)、整合素分子的基本結(jié)構(gòu)白細胞分化抗原與黏附分子白細胞分化抗原與黏附分子Nanjing UniversityNanjing University整合素分子都是由整合素分子都是由 、 兩條鏈由非共價鍵連接組成的異源雙體。兩條鏈由非共價鍵連接組成的異源雙體。 和和 鏈的氨基末端鏈的氨基末端球形區(qū)域相連，形成細胞外配體結(jié)合部位。球形區(qū)域相連，形成細胞外配體結(jié)合部位。 鏈的分子量為鏈的分子量為120-180KD120-180KD， 鏈的分子量為鏈的分子量為90-110KD90-110KD，不同的，不同的 鏈

34、或鏈或 鏈氨基酸組成鏈氨基酸組成和序列有不同程度的同源性，在結(jié)構(gòu)上有其共同的特點。和序列有不同程度的同源性，在結(jié)構(gòu)上有其共同的特點。 和和 鏈均為跨膜糖蛋白，由胞漿區(qū)、穿膜區(qū)、胞膜外區(qū)三部分組成。鏈均為跨膜糖蛋白，由胞漿區(qū)、穿膜區(qū)、胞膜外區(qū)三部分組成。 鏈含有結(jié)合鏈含有結(jié)合Ca+Ca+離子的部位。離子的部位。 鏈的胞膜外部分含有鏈的胞膜外部分含有4 4個富含半胱氨酸的重復序列，個富含半胱氨酸的重復序列，靠近外側(cè)靠近外側(cè)N N端的端的40-50KD40-50KD的氨基酸殘基通過鍵內(nèi)二硫鍵緊密折疊在一起。的氨基酸殘基通過鍵內(nèi)二硫鍵緊密折疊在一起。整合素的分類整合素的分類根據(jù)根據(jù) 鏈的不同，將常見的

35、粘合素分為三個亞類：鏈的不同，將常見的粘合素分為三個亞類： 1 1、VLAVLA（極遲活化分子）亞類，或稱（極遲活化分子）亞類，或稱 1 1亞類：包括亞類：包括6 6個成員，它們個成員，它們可在各種類型的細胞表面表達；最早被發(fā)現(xiàn)的是可在各種類型的細胞表面表達；最早被發(fā)現(xiàn)的是VLA-1VLA-1和和VLA-2VLA-2。由。由于它們在絲裂原或同種異體抗原激活于它們在絲裂原或同種異體抗原激活T T細胞細胞2-42-4周后才出現(xiàn)，故命名很周后才出現(xiàn)，故命名很遲出現(xiàn)的抗原，即極遲活化分子。以后陸續(xù)發(fā)現(xiàn)遲出現(xiàn)的抗原，即極遲活化分子。以后陸續(xù)發(fā)現(xiàn)VLA-3-6VLA-3-6等。等。 2 2、白細胞粘合素亞

36、類，即、白細胞粘合素亞類，即 2 2亞類：包括三個成員，均在白細胞上亞類：包括三個成員，均在白細胞上表達；包括表達；包括LFA-1LFA-1、Mac-1Mac-1、P150P150，9595三個成員。三個成員。 3 3、細胞粘合素亞類，即、細胞粘合素亞類，即 3 3亞類：包括二個亞類，主要表達于內(nèi)皮亞類：包括二個亞類，主要表達于內(nèi)皮細胞和血小板。細胞和血小板。白細胞分化抗原與黏附分子白細胞分化抗原與黏附分子Nanjing UniversityNanjing University3 3、整合素分子的分布、整合素分子的分布白細胞分化抗原與黏附分子白細胞分化抗原與黏附分子Nanjing Univer

37、sityNanjing University1 1、整合素分子在體內(nèi)分布很廣，多數(shù)整合素分子可以表達于多種組織和細胞，而多數(shù)細、整合素分子在體內(nèi)分布很廣，多數(shù)整合素分子可以表達于多種組織和細胞，而多數(shù)細胞可同時表達數(shù)種不同的整合素分子；胞可同時表達數(shù)種不同的整合素分子；2 2、一種細胞系可同時表達不同的整合素分子，但不同類型的細胞表達整合素分子的種類、一種細胞系可同時表達不同的整合素分子，但不同類型的細胞表達整合素分子的種類是不同的。某些整合素分子的表達則具有顯著的細胞類型特異性。是不同的。某些整合素分子的表達則具有顯著的細胞類型特異性。3 3、每一種細胞整合素分子的表達可隨其表達細胞分化與生

38、長狀態(tài)的改變而改變。、每一種細胞整合素分子的表達可隨其表達細胞分化與生長狀態(tài)的改變而改變。白細胞分化抗原與黏附分子白細胞分化抗原與黏附分子Nanjing UniversityNanjing University整合素結(jié)構(gòu)模型整合素結(jié)構(gòu)模型 二、免疫球蛋白超家族二、免疫球蛋白超家族白細胞分化抗原與黏附分子白細胞分化抗原與黏附分子Nanjing UniversityNanjing University許多參與抗原識別或細胞間相互作用的分子，具有與許多參與抗原識別或細胞間相互作用的分子，具有與IgIg相似的結(jié)構(gòu)相似的結(jié)構(gòu)特征，即具有特征，即具有1 1個或多個個或多個IgVIgV樣或樣或C C樣結(jié)構(gòu)域

39、。將這些分子成為免疫球樣結(jié)構(gòu)域。將這些分子成為免疫球蛋白超家族。蛋白超家族。免疫球蛋白超家族粘附分子的配體多為免疫球蛋白超家族中的粘附免疫球蛋白超家族粘附分子的配體多為免疫球蛋白超家族中的粘附分子或整合素超家族的粘附分子。分子或整合素超家族的粘附分子。Ig-SFIg-SF的結(jié)構(gòu)模型的結(jié)構(gòu)模型 1 1、細胞間粘附分子、細胞間粘附分子 1(ICAM-1)1(ICAM-1)白細胞分化抗原與黏附分子白細胞分化抗原與黏附分子Nanjing UniversityNanjing University屬于免疫球蛋白超家族中的成員，屬于免疫球蛋白超家族中的成員，由由5 5個免疫球蛋白樣的胞外區(qū)、疏水個免疫球蛋白

40、樣的胞外區(qū)、疏水的跨膜區(qū)以及短的胞漿尾組成。的跨膜區(qū)以及短的胞漿尾組成。表達于多種細胞，包括各種血管表達于多種細胞，包括各種血管內(nèi)皮細胞、上皮細胞、成纖維細胞、內(nèi)皮細胞、上皮細胞、成纖維細胞、網(wǎng)狀細胞、單核巨噬細胞、淋巴細網(wǎng)狀細胞、單核巨噬細胞、淋巴細胞及多種腫瘤細胞的表面。胞及多種腫瘤細胞的表面。具有兩種形式，具有兩種形式， 即膜型和可溶性即膜型和可溶性型。型。 2 2、粘膜血管定居因子（、粘膜血管定居因子（Mad Mad CAM-1CAM-1）白細胞分化抗原與黏附分子白細胞分化抗原與黏附分子Nanjing UniversityNanjing University屬于免疫球蛋白超家族。它可以

41、與向?qū)儆诿庖咔虻鞍壮易?。它可以與向peryers patchesperyers patches歸巢的淋巴細胞上的受歸巢的淋巴細胞上的受體分子整合素體分子整合素4747及及L-L-選擇素結(jié)合，引導淋巴細胞向粘膜部位的定向歸巢。選擇素結(jié)合，引導淋巴細胞向粘膜部位的定向歸巢。 Mad CAM-1Mad CAM-1是一個跨膜蛋白，胞外區(qū)由三個是一個跨膜蛋白，胞外區(qū)由三個IgIg樣結(jié)構(gòu)域組成，樣結(jié)構(gòu)域組成，IgIg樣結(jié)構(gòu)域樣結(jié)構(gòu)域2 2與與3 3之間有一個由之間有一個由3737個氨基酸組成的個氨基酸組成的mucinmucin樣區(qū)域，它富含樣區(qū)域，它富含SerSer和和ThrThr，具有粘蛋，具有粘蛋白

42、性質(zhì)。白性質(zhì)。 3 3、NephrinNephrin白細胞分化抗原與黏附分子白細胞分化抗原與黏附分子Nanjing UniversityNanjing University屬免疫球蛋白超家族成員，特異性表達于腎小球上皮細胞，維持腎小屬免疫球蛋白超家族成員，特異性表達于腎小球上皮細胞，維持腎小球濾過屏障的完整性。球濾過屏障的完整性。 NephrinNephrin分子胞外區(qū)分子胞外區(qū)N N端有端有8 8個個IgIg重復序列。重復序列。三、選擇素家族三、選擇素家族白細胞分化抗原與黏附分子白細胞分化抗原與黏附分子Nanjing UniversityNanjing University其基本結(jié)構(gòu)為穿膜的

43、糖蛋白，可分為胞膜外區(qū)、穿膜區(qū)和胞漿區(qū)。其基本結(jié)構(gòu)為穿膜的糖蛋白，可分為胞膜外區(qū)、穿膜區(qū)和胞漿區(qū)。選擇素家族各成員胞膜外部分有較高的同源性，結(jié)構(gòu)類似，均由三選擇素家族各成員胞膜外部分有較高的同源性，結(jié)構(gòu)類似，均由三個功能區(qū)構(gòu)成：（個功能區(qū)構(gòu)成：（1 1）鈣離子依賴的外源凝集素功能區(qū)）鈣離子依賴的外源凝集素功能區(qū), , 是選擇素分是選擇素分子的配體結(jié)合部位；（子的配體結(jié)合部位；（2 2）表皮生長因子樣功能區(qū)）表皮生長因子樣功能區(qū)(EGF(EGF樣區(qū)樣區(qū)) ) ；（；（3 3）補體調(diào)節(jié)蛋白重復序列或稱補體結(jié)合蛋白重復序列。補體調(diào)節(jié)蛋白重復序列或稱補體結(jié)合蛋白重復序列。選擇素家族的組成：包括選擇素家

44、族的組成：包括L-L-選擇素、選擇素、P-P-選擇素和選擇素和E-E-選擇素。選擇素。L L、P P和和E E分別代表白細胞、血小板和內(nèi)皮細胞。分別代表白細胞、血小板和內(nèi)皮細胞。 主要識別一些寡糖基團。主要識別一些寡糖基團。四、鈣粘蛋白家族四、鈣粘蛋白家族白細胞分化抗原與黏附分子白細胞分化抗原與黏附分子Nanjing UniversityNanjing University是一種介導細胞間相互聚集的粘附分子，在是一種介導細胞間相互聚集的粘附分子，在Ca+Ca+存在時可以抵抗蛋白酶的水解作用。存在時可以抵抗蛋白酶的水解作用。 CadhesionCadhesion分子均為單鏈糖蛋白，由胞漿區(qū)、穿膜區(qū)和胞膜外區(qū)三部分組成。胞膜外區(qū)分子均為單鏈糖蛋白，由胞漿區(qū)、穿膜區(qū)和胞膜外區(qū)三部分組成。胞膜外區(qū)有數(shù)個重復功能區(qū)并含有由有數(shù)個重復功能區(qū)并含有由3-5 3-5 個氨基酸殘基組成的重復序列。個氨基酸殘基組成的重復序列。目前已知目前已知CadhesionCadhesion家族共有家族共有3 3個成員個成員:E- Cadhesion:E- Cadhesion、N- CadhesionN- Cadhesion和和P- CadhesionP- Cadhesion。 鈣粘素結(jié)構(gòu)模型鈣粘素結(jié)構(gòu)模型 第四節(jié)、黏附分子的功能和應用第四節(jié)、黏附分子的功能和應用 1 1、炎癥的發(fā)生；、炎癥的發(fā)生；