藥物分析基礎(chǔ)第三章性狀觀測

1、學(xué)習(xí)目標1掌握比旋度法測定有關(guān)藥物含量的原理、儀器操作和注意事項 。2熟悉熔點、折光率測定法的原理、操作和注意事項 。3了解外觀性狀及其他物理常數(shù)的概念 。第一節(jié) 性狀中國藥典中“性狀”項下記載藥品的外觀、臭、味、溶解度以及物理常數(shù)。對于原料藥在性狀下其一般穩(wěn)定性和酸堿性也有描述；對于藥物制劑，性狀項下記載劑型、內(nèi)容物的狀態(tài)、顏色及穩(wěn)定性等。一、外觀性狀 外觀性狀是對藥品的色澤和外表感觀的規(guī)定，包括藥品的聚集狀態(tài)、晶形、色澤、以及臭味等特征。一般穩(wěn)定性是指與藥物貯藏有關(guān)的是否具有引濕、風(fēng)化、遇光變質(zhì)等性質(zhì)。例如鹽酸氯丙嗪性狀項下關(guān)于穩(wěn)定性記載：“有引濕性；遇光漸變色；” 酸堿性是指藥物的水溶性

2、顯酸性或堿性反應(yīng)。例如鹽酸氯丙嗪性狀項下關(guān)于酸堿性記載：“水溶液顯酸性反應(yīng)?！倍?、溶解度 溶解度是指藥物在規(guī)定溶劑中的溶解性能，一定程度上反映藥品的純度。質(zhì)量標準中選用的部分溶劑及其在該溶劑中的溶解性能，可供藥物精制或制備溶液時參考。 中國藥典對藥品性狀描述示例 苯巴比妥【性狀】本品為白色有光澤的結(jié)晶性粉末；無臭、味微苦；飽和水溶液顯酸性反應(yīng)。本品在乙醇或乙醚中溶解，在氯仿中略溶，在水中極微溶解；在氫氧化鈉或碳酸鈉溶液中溶解。熔點 本品的熔點(附錄VIC）為174.5178 C鏈霉素片【性狀】本品為糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后，顯白色至微帶黃綠色。葡萄糖注射液【性狀】 本品為無色或幾乎無色的澄

3、明液體；味甜。第二節(jié) 物理常數(shù)測定法 藥物物理常數(shù)是表示藥物物理性質(zhì)的特征常數(shù)，在一定條件下是不變的。中國藥典收載的藥物物理常數(shù)有相對密度、餾程、熔點、凝點、比旋度、折光率、粘度和酸值等。一 熔點測定法（一） 基本原理 熔點系指一種物質(zhì)固體熔化成液體的溫度，熔融同時分解的溫度，或在熔化時自初熔至全熔的一段溫度。純凈的固體有機化合物一般都有固定的熔點，固液兩態(tài)之間的變化是非常敏銳的，自初熔至全熔(稱為熔程)溫度不超過0.51。 熔點測定法分類第一法 測定易粉碎固體藥品第二法 測定不易粉碎固體藥品（如脂肪、 脂肪酸、石蠟、羊毛脂等）第三法 測定凡士林及其他類似物質(zhì)（二） 儀器裝置熔點儀采用電熱絲加

4、熱，磁力攪拌，電阻溫度探針控制溫度，數(shù)字顯示，既安全又準確。裝置由幾部分組成：加熱用容器；攪拌器；溫度計；毛細管；傳溫液。 （三）操作方法1. 將供試品處理成干燥的細粉狀，裝入毛細管。的供試品高度為3mm；2. 溫度計汞球底部距容器的底部2.5cm以上；傳溫液受熱后的液面應(yīng)在溫度計分浸線處；3. 加熱至熔點低限約低10時，將裝有供試品的毛細管貼附在溫度計上，毛細管的內(nèi)容物適應(yīng)在溫度計汞球中部；4. 繼續(xù)加熱，升溫速率控制在每分鐘上升1.01.5，傳溫液溫度保持均勻，記錄供試品在初熔至全熔時的溫度，重復(fù)測定3次，取其平均值，即得。（四）結(jié)果判斷1. 初熔、全熔或分解突變時的溫度，都要估讀到0.1

5、.每一檢品應(yīng)至少重復(fù)測定3次，3次讀數(shù)的極差不大于0.5，且不在合格與不合格邊緣時，可取3次的均值加上溫度計的校正值后作為熔點測定的結(jié)果。2. 測定結(jié)果的數(shù)據(jù)應(yīng)按修約間隔為0.5進行修約，即0.10.2舍去，0.30.7修約為0.5,0.80.9進為1；并以修約后的數(shù)據(jù)報告。 3. 經(jīng)修約后的初熔、全熔或分解突變時的溫度均在各品種“熔點”項下規(guī)定的范圍以內(nèi)時，判為“符合規(guī)定”。 （五）注意事項 （1） 樣品：若該藥品為不檢查干燥失重、熔點范圍低限在135以上、受熱不分解的供試品，可采用105干燥；熔點在135以下或受熱分解的供試品，可在五氧化二磷干燥器中干燥過夜或用其他適宜的干燥方法干燥，如恒

6、溫減壓干燥。（2）溫度計：必須符合規(guī)定，如是分浸型，最小刻度0.5。需用“熔點標準品”校正。（3）毛細管：采用中性硬質(zhì)玻璃管，內(nèi)徑為0.91.1mm，壁厚為0.10.15mm，長9cm以上，一端熔封。（4）傳溫液：如果樣品mp 80 ，用硅油或液體石蠟做傳溫液；mp 80，用水。（5）初熔：“發(fā)毛”、 “收縮”、“軟化”及“出汗”等現(xiàn)象，均不作初熔判斷。知識鏈接 熔點測定術(shù)語（1）熔融同時分解：樣品受熱達到一定溫度時產(chǎn)生氣泡、變色或渾濁；（2）初熔：系指供試品在毛細管內(nèi)開始局部液化出現(xiàn)明顯液滴時的溫度。；（3）全熔：系指供試品全部液化時的溫度，又稱終熔；（4）發(fā)毛：因受熱毛細管內(nèi)的柱狀供試物表

7、面出現(xiàn)毛糙；（5）收縮：柱狀物向中心聚集緊縮或貼在某一側(cè)的壁上；（6）軟化：柱狀物收縮后變軟，向下彎塌； （7）出汗：柱狀物收縮后出現(xiàn)細微液滴，但尚未出現(xiàn)局部液化的明顯液滴。二、折光率測定法（一）基本原理 光線自一種透明介質(zhì)進入另一種透明介質(zhì)時，由于兩種介質(zhì)密度不同，光的進行速度發(fā)生變化，即發(fā)生折射現(xiàn)象，遵從折射定律。 藥典中記載的藥品的折光率是指光線在空氣中進行的速度與在供試品中進行速度的比值。 根據(jù)折射定律，折光率（n）是光線入射角（i）的正弦與折射角（r）的正弦的比值，即：當光線由密度小的介質(zhì)進入密度大的介質(zhì)，入射角接近或等于90時，此時的折射角達到最大值，稱為臨界角（rc），此時的折光

8、率為：（二）儀器裝置折光計的種類有普氏折光計，浸入式折光計和阿貝氏折光計等。通常使用的都是阿貝氏折光計。阿貝氏折光計主要由兩個折射棱鏡，阿貝氏折光計主要由兩個折射棱鏡，色散棱鏡，觀測鏡筒，刻度盤和儀器色散棱鏡，觀測鏡筒，刻度盤和儀器支架等折光系統(tǒng)和讀數(shù)系統(tǒng)兩部分組成。支架等折光系統(tǒng)和讀數(shù)系統(tǒng)兩部分組成。當光線從液層以當光線從液層以90射入射入棱鏡時，其折射角為臨棱鏡時，其折射角為臨界角，由于臨界光線的界角，由于臨界光線的緣故，產(chǎn)生受光與不受緣故，產(chǎn)生受光與不受光照射區(qū)域，小于（光照射區(qū)域，小于（rc）的構(gòu)成亮區(qū)，大于（的構(gòu)成亮區(qū)，大于（rc）成為暗區(qū)，形成明暗各成為暗區(qū)，形成明暗各半的現(xiàn)象，因

9、而在觀測半的現(xiàn)象，因而在觀測鏡筒內(nèi)視野有明、暗區(qū)鏡筒內(nèi)視野有明、暗區(qū)域域 折光計用以測定折光率的基本原理，折光計用以測定折光率的基本原理，主要就是利用臨界角來設(shè)計的。主要就是利用臨界角來設(shè)計的。儀器的兩個折射棱鏡中間可放入液體樣品，使光線從液層以90射入棱鏡調(diào)節(jié)觀測鏡筒內(nèi)視野有明、暗區(qū)域，將明暗交界面恰好調(diào)至鏡筒視野內(nèi)的十字形發(fā)絲交叉處，此時讀數(shù)即為折光率。（三） 操作方法1. 準備 測定時應(yīng)先將儀器置于有充足光線的平臺上，但不可受日光直射，并裝上溫度計，恒溫至測定溫度。儀器必須置于有充足光線和干燥的房間，不可在有酸堿氣或潮濕的實驗室中使用，更不可放置儀器于高溫爐或水槽旁。 （三） 操作方法2

10、. 校正 校正可用標準玻片或蒸餾水。用蒸餾水校正時，將反光鏡打開，在樣品室中滴入2滴蒸餾水，視野讀出折光率，與1.3330比較，二者相差不大于0.0001。校正完畢后，在以后的測定過程中不允許隨意再動此部位。3. 測定 在樣品室注入數(shù)滴樣品立即閉合棱鏡，然后按前述方法調(diào)節(jié)，記錄讀數(shù)，讀數(shù)應(yīng)準確至小數(shù)點后第四位（最后一位為估計數(shù)字），測量后要求再重復(fù)讀數(shù)2次，讀數(shù)間差不大于0.0003，取3 次讀數(shù)的平均值，即為供試品的折光率。使用時要注意保護棱鏡，清洗時只能用擦鏡紙而不能用濾紙等。加試樣時不能將滴管口觸及鏡面。對于酸堿等腐蝕性液體不得使用阿貝折射儀。（四）結(jié)果判斷如果折光率的測定結(jié)果在規(guī)定的范

11、圍內(nèi)，則判為符合規(guī)定；否則，判為不符合規(guī)定。測定結(jié)束后，必須用能溶解供試品的溶劑如水、乙醇或乙醚將上下棱鏡擦拭干凈，晾干，放入儀器箱內(nèi)，并放入硅膠防潮。三、比旋度測定法（一）基本原理許多有機化合物具有光學(xué)活性，即平面偏振光通過其液體或溶液時，能引起旋光現(xiàn)象，使偏振光的平面向左或向右發(fā)生旋轉(zhuǎn)，偏轉(zhuǎn)的度數(shù)稱為旋光度，用表示。 使偏振光向右旋轉(zhuǎn)的物質(zhì)稱為右旋物質(zhì)，以“”號表示；使偏振光向左旋轉(zhuǎn)者（逆時針方向）稱為左旋物質(zhì)，以“”號表示。 （二）儀器裝置（1）開機：開啟電源、鈉燈開關(guān)，至少預(yù)熱）開機：開啟電源、鈉燈開關(guān)，至少預(yù)熱20min。供試液的測定溫度應(yīng)為。供試液的測定溫度應(yīng)為200.5，使用，使

12、用波長波長589.3nm的鈉的鈉D線。線。（2）調(diào)零：純液體樣品測定時以干燥的空白測定）調(diào)零：純液體樣品測定時以干燥的空白測定管校正儀器零點，溶液樣品則用空白溶劑校正儀器管校正儀器零點，溶液樣品則用空白溶劑校正儀器零點。零點。（三）（三） 操作方法操作方法（三） 操作方法（3）測定：取出測定管，倒出空白溶液，注入供試液少量，沖洗數(shù)次后裝滿供試品溶液，供試液與空白溶劑用同一測定管，每次測定應(yīng)保持測定管方向、位置不變。旋光度讀數(shù)應(yīng)重復(fù)3次，取其平均值，按規(guī)定公式計算結(jié)果。以干燥品（藥品標準中檢查干燥失重）或無水物（藥品標準中檢查水分）計算。（4）關(guān)機：測定結(jié)束后，應(yīng)先將鈉光燈關(guān)閉，然后再關(guān)電源，取

13、出試樣管洗凈，晾干，或用乙醇等有機溶劑處理后晾干。（四）結(jié)果判定旋光法多用于比旋度測定，藥典規(guī)定的比旋度多有上下限度或最低限度，可根據(jù)上述計算公式得出供試品的比旋度，判斷樣品是否合格。測定含量時，取2份供試品測定讀數(shù)結(jié)果其極差應(yīng)在0.02 以內(nèi)，否則應(yīng)重做。知識鏈接 其他物理常數(shù)1.相對密度 系指在相同的溫度、壓力條件下，某物質(zhì)的密度與水的密度之比，除另有規(guī)定外，溫度為20。測定藥品的相對密度，可用以鑒別藥物和檢查藥品的純雜程度。相對密度測定方法有比重瓶法和韋氏比重秤法。2. 餾程 系指一種液體照下述方法蒸餾時，校正到標準壓力(101.3kPa)下，自開始餾出第5滴算起，至供試品僅剩34ml或

14、一定比例的容積餾出時的溫度范圍。測定餾程可以鑒別或檢查藥品的純雜程度。3. 凝點 系指一種物質(zhì)照下述方法側(cè)定，由液體凝結(jié)為固體時，在短時間內(nèi)停留不變的最高溫度。測定凝點可以區(qū)別或檢查藥品的純雜程度。測測 試試 題題1.測定旋光度時應(yīng)調(diào)節(jié)溫度至（ ） A.l0 B.200.5 C.250.1 D.30 E.15二、選擇題二、選擇題A型題：每道考題有型題：每道考題有A、B、C、D、E五個備選答案，請五個備選答案，請從中選擇一個最佳答案。從中選擇一個最佳答案。測測 試試 題題2. 中國藥典(2010年版)規(guī)定測定熔點的溫度計應(yīng)是（ ） A.具0.1刻度溫度計 B.水銀溫度計 C.分浸型并且0.5刻度溫度計 D.一般溫度計 E.具1刻度溫度計3. 測定熔點所用溫度計必須經(jīng)過（ ） A.洗滌 B.校正 C.刻度核對 D.滅菌 E.消毒測測 試試 題題