癌癥病人的飲食調(diào)理

1、癌癥病人的飲食調(diào)理癌癥病人的飲食調(diào)理1、飲食調(diào)理存在什么誤區(qū)飲食調(diào)理所存在的誤區(qū)一方面是嚴(yán)格控制進(jìn)食量，以"餓死"癌細(xì)胞。持這種觀點(diǎn)的認(rèn)為，癌細(xì)胞攝取營(yíng)養(yǎng)的能力比正常細(xì)胞強(qiáng)的多，如果病人吃的多，營(yíng)養(yǎng)好，首先好了癌細(xì)胞，因而不主動(dòng)加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)。這是錯(cuò)誤的。正是癌細(xì)胞增殖速度快，它急劇地消耗人體的營(yíng)養(yǎng)，導(dǎo)致人體營(yíng)養(yǎng)不足，抗癌能力下降，癌細(xì)胞進(jìn)一步發(fā)展，擴(kuò)散。另一方面認(rèn)為癌癥是"富貴病"，要大吃大補(bǔ)。雖然癌癥病人需要營(yíng)養(yǎng)，但是由于癌癥在侵蝕人體過程中，嚴(yán)重破壞了人體各個(gè)器官的功能，使病人的味覺減退，食欲下降，消化功能很差，致使食欲減退，食欲下降，營(yíng)養(yǎng)吸收我各項(xiàng)代謝

2、發(fā)生障礙，這時(shí)如果一味的給病人進(jìn)食龜，甲魚，海參等不易消化的大補(bǔ)食物，不但不能消化吸收，還會(huì)加重胃腸消化吸收功能的障礙，進(jìn)一步加重厭食。實(shí)是欲速則不達(dá)，反而有害。再一方面是重食輕飲。病人和家屬常常是重視吃什么、怎樣吃，而對(duì)飲水方面的調(diào)理則有所疏忽。事實(shí)上，癌癥破壞人體水和電解質(zhì)的平衡是一樣嚴(yán)重，而水的平衡是人體賴以生存的必不可少的。因此在防治和康復(fù)過程中，就很需要注意病人飲水的正確調(diào)理。2、如何正確進(jìn)行飲食調(diào)理基本要求是：總熱量要夠，營(yíng)養(yǎng)要平衡，食物結(jié)構(gòu)要合理，烹調(diào)方法和進(jìn)食方法要講究。（1） 總熱量癌癥病人每日從食物攝入的總熱量一般盡可能爭(zhēng)取不低于正常人的最低要求，即每日在10千焦以上，因?yàn)?/p>

3、癌癥病人體內(nèi)蛋白質(zhì)分解高，合成代謝功能減低，營(yíng)養(yǎng)處于入不敷出的負(fù)氮平衡狀態(tài)，故對(duì)蛋白質(zhì)的需求量要增加。一般每日攝入蛋白質(zhì)應(yīng)達(dá)到1.5克體重以上，而且應(yīng)以優(yōu)質(zhì)蛋白為主，如雞蛋，牛奶，肉類，豆制品等。（2） 營(yíng)養(yǎng)要相對(duì)平衡根據(jù)病人的需要，各營(yíng)養(yǎng)素要相對(duì)應(yīng)的適量，齊全，除充足優(yōu)質(zhì)的蛋白質(zhì)攝入外，一般應(yīng)以低脂肪，適量碳水化合物為主。注意補(bǔ)充維生素，無機(jī)鹽，纖維素等，這些可從新鮮蔬菜和水果中獲得。（3） 食譜結(jié)構(gòu)要合理癌癥病人食譜切不可簡(jiǎn)單和單一。應(yīng)該是品種多，花樣新，結(jié)構(gòu)合理，在制作食譜時(shí)，要盡可能做到：清淡和高營(yíng)養(yǎng)優(yōu)質(zhì)量相結(jié)合，質(zhì)軟易消化和富含維生素相結(jié)合，新鮮和食物寒熱溫平味相結(jié)合，供應(yīng)總量和病人

4、臟腑寒熱虛實(shí)證相結(jié)合。最好在醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行。（4） 烹調(diào)方法和進(jìn)食方法要講究，設(shè)法增進(jìn)病人食欲在食物的選擇，制作，烹調(diào)上，應(yīng)創(chuàng)造食物良好的感觀性狀，在色，香，味，形上下功夫，盡可能的適合和滿足病人的口味愛好和習(xí)慣。還要根據(jù)病人的消化能力，采取少量多餐，粗細(xì)搭配，流質(zhì)，軟食與硬食交替，甜咸互換等形式進(jìn)餐。吃飯時(shí)要?jiǎng)?chuàng)造愉悅氣氛，盡量與親屬同進(jìn)食。吃飯前，盡量避免油煙味等不良刺激。在病人放、化療間歇期，抓緊食欲好轉(zhuǎn)的有利時(shí)機(jī)補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)。3、癌癥病人要不要忌口？是否忌口，民間說法頗多。有的主張忌口；有的認(rèn)為不要忌口，什么都可以吃。有的認(rèn)為不能吃雞、螃蟹、牛，肉、鯉魚等。究竟要不要忌口，中醫(yī)相對(duì)主張適當(dāng)

5、忌口，要西醫(yī)一般不提倡忌口。西醫(yī)重視飲食與疾病的關(guān)系，也不是一概反對(duì)忌口，例如被黃曲毒素污染的食物，則不能吃；燒焦食品易使蛋白質(zhì)變性，熱解和熱聚易產(chǎn)生多環(huán)芳烴類化合物，對(duì)人體有害而不主張吃，熏魚，熏肉也不主張多吃，酒能減低人體解毒功能和生物轉(zhuǎn)化功能，使免疫力下降，酒在機(jī)體內(nèi)增加致癌物活性，并且具有細(xì)胞毒性，故不應(yīng)飲酒。在服藥期間有的食物不能吃，如維生素C不宜吃蝦，因?yàn)榫S生素C能使蝦肉中的五價(jià)砷還原為三氧化二砷，對(duì)人體有很大毒性。中醫(yī)也不是盲目的不加區(qū)分地忌口，而是辨證地適當(dāng)?shù)募煽?。一般認(rèn)為，癌癥的早中期，病傷津劫陰，多屬陰虛內(nèi)熱，故在飲食調(diào)理上，應(yīng)忌辛溫燥熱屬性的食品，滯膩食品也主張少吃；在癌

6、癥的中晚期多為虛證，寒證，飲食上主張溫補(bǔ)脾胃，益氣生血等食品類，而性屬寒涼的食品，則應(yīng)少吃或不吃，在不同的病種上，忌口也有所不同，如鼻咽癌病人在放療期間，應(yīng)忌辛溫燥熱、油炸燒烤食物，忌吃狗肉、羊肉、胡椒、茴香等；胃癌病人忌食辛燥食品、桂皮、芥末，辣椒等；食管癌病人老豬肉、老鴨肉；肝癌病人忌母豬肉、少吃韭菜?？傊?，忌口應(yīng)適當(dāng)，盲目地忌口將致營(yíng)養(yǎng)不良，影響疾病康復(fù)。雞蛋，雞肉，牛奶，鯉魚等可以吃，蝦蟹因易過敏，則應(yīng)慎重。1） 應(yīng)以新鮮、易消化，富含優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)、維生素、礦物質(zhì)的食物為主，新鮮蔬菜、水果每餐必備。2） 多吃有一定防癌抗癌的食物，如菜花，卷心菜，西蘭花，蘆筍，豆類，蘑菇類，海參，鯊魚等。

7、3）選用具有軟堅(jiān)散結(jié)作用的食物：海蜇，紫菜，淡菜，海參，鮑魚，墨魚，海帶，甲魚，赤豆，蘿卜，薺菜，荸薺，香茹等。但此類食品性滯膩，易傷脾胃，食納差和發(fā)熱時(shí)要少吃。4）不同體質(zhì)選用不同食物。脾胃虛弱，中氣不足可食用乳鴿，鵪鶉，雞蛋，大棗，圓肉，生姜，大蒜，鮮菇等；肝腎陰虛可用烏雞肉，豬腰子，黑豆，黑芝麻，核桃，鮑肉等；血虛可食用豬肝，豬骨，鵝血，菠菜，豆制品等。5）不同病種選用不同食物。肺癌病人可酌情選用水鴨，豬肺，百合，白木耳等；體虛舌質(zhì)紅時(shí)可選用黑白木耳，鰻魚，淡菜，蜂蜜；痰多咳喘者可用雪里蕻，竹筍，大頭魚，蘿卜，枇杷等；黃膿痰多時(shí)可用生梨，柿子。胃癌病人脾胃虛濕熱時(shí)可食用苡仁，蓮子，豇豆，

8、大棗，青魚等；脾胃虛寒時(shí)可用羊肉，龍眼肉，干姜等；上腹飽脹消化不好時(shí)可食用雞肫，生姜，枇杷，佛手。肝癌患者有黃疸時(shí)可食用螺，鯉魚湯，苜蓿等；腹水時(shí)可選食冬瓜，萵苣，赤豆，鯉魚，西瓜等；食管癌可選用牛奶，韭菜汁，蕹菜，鵝血等。4、如何調(diào)理飲水水是人體組成的重要部分，新生兒全身含水量占體重的75%，成人占60%。水是調(diào)節(jié)人體各種生理活動(dòng)的重要物質(zhì)基礎(chǔ)，各種營(yíng)養(yǎng)素的消化吸收，代謝都需要水。一般成人每天攝入和排出維持在2600ml左右。如果人體失水超過人體的2%，就會(huì)發(fā)生口喝；失水10%就會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)代謝紊亂、水鹽平衡失調(diào)；失水20%就可致死。癌癥患者常常會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重和水電解質(zhì)紊亂，應(yīng)盡可能每日飲水不少于

9、1500ml。發(fā)熱，腹瀉或出汗多時(shí)要適當(dāng)增加并補(bǔ)充食鹽；心腎功能不全，有腹水，水腫者應(yīng)控制水和鹽的攝入。5、術(shù)后的飲食如何調(diào)理？術(shù)后應(yīng)以收口生肌，氣血雙補(bǔ)，增進(jìn)食欲為原則。食物可選用雞蛋，牛奶，鮮瘦肉，鮮水果蔬菜（如胡蘿卜，西紅柿，菠菜，洋蔥等），可飲用北芪瘦肉湯，西洋參瘦肉湯，當(dāng)歸生姜羊肉湯等。頭部手術(shù)后宜補(bǔ)腎養(yǎng)腦，安神健智，食物可選用牛奶，雞蛋，西紅柿，蘆筍，胡蘿卜，桑椹子等，可飲用桂圓烏雞湯，枸杞豬腦湯，魚頭豆腐湯等；頸部手術(shù)后宜選用有軟堅(jiān)散結(jié)，活血化瘀作用的食物，如海參，海蜇，海帶，甲魚，鮑魚等；胸部手術(shù)后宜選用寬胸利膈，補(bǔ)益氣血作用的食物，如豬肺魚腥草湯，洋參瘦肉湯，蘆筍雞絲粥，白木

10、耳蓮子湯；腹部手術(shù)后可選用調(diào)理脾胃柔肝養(yǎng)血的食物如生姜，大棗，佛手，豬肝，香菇，大蒜等。6、化療期間的飲食如何調(diào)理？化療期間的飲食調(diào)理主要針對(duì)幫助增進(jìn)食欲，減少嘔吐，幫助造血功能的恢復(fù)，改善肝腎功能等。增進(jìn)食欲，減少嘔吐：屬脾胃虛寒者可選食生姜，大棗，芥菜，胡椒，香菜，茭白，洋蔥，菜心，乳鴿，羊肉等；屬脾虛熱者可選食冬瓜，白瓜，白扁豆，赤小豆，綠豆，枸杞菜，芹菜，莧菜，蓮子等?；謴?fù)造血功能可選食牛奶，雞蛋，豬肝，烏雞，胎盤，紅棗，黑木耳，核桃，黑芝麻，海參，發(fā)菜，鯊魚等。改善肝腎功能可選用清肝，柔肝的食物，如枸杞菜，牛奶，胡蘿卜，蓮子，薏苡仁，淮山，山楂，苦瓜,冬瓜，香蕉，西瓜，石榴等。7、放

11、療期間的飲食如何調(diào)理由于放療可能會(huì)引起一些組織器官損傷，如口腔，食管，肺部的放射性的炎癥，出現(xiàn)口干，舌燥，食納減小，大便干結(jié)等癥狀，在飲食調(diào)理上宜以養(yǎng)陰，生津，益氣，輔以清熱解毒的有關(guān)食物，以清淡，易消化，有營(yíng)養(yǎng)的半流質(zhì)飲食為主。如冬瓜，生菜，菜心，蓮藕，苦瓜及新鮮肉類，不宜食用油炸，燒烤和煎炒，少用或不用辛辣刺激調(diào)味品。8、癌癥病人如何選用人參？人參的藥效已被公認(rèn)，具有大補(bǔ)元?dú)?，延年益壽之功效。人參能提高機(jī)體免疫功能，抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。在放、化療期間服用可減輕毒副反應(yīng)。生曬參、白參性偏涼，紅參、高麗參性偏溫，一般宜服用生曬參、白參或西洋參，不宜服用高麗參。最好服用人參皂苷RH2更加明確腫瘤治

12、療方法主要為外科手術(shù)、放射療法、化學(xué)療法3種。放化療在通過射線和化學(xué)藥物殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，也無選擇地殺傷正常細(xì)胞特別是造血組織細(xì)胞，這常常會(huì)導(dǎo)致病人免疫力下降，營(yíng)養(yǎng)狀況低下，誘發(fā)感染甚至其它并發(fā)癥。因此，常規(guī)放、化療的同時(shí)，往往造成患者惡心、嘔吐、脫發(fā)、食欲不振、血小板及白細(xì)胞下降、身體極度消瘦等癥狀。服用人參皂苷Rh2可使病人食欲增加、血小板、白細(xì)胞數(shù)量恢復(fù)正常，極少出現(xiàn)惡心、嘔吐等不良癥狀，同時(shí)還有止痛、安眠等良好功效，提高患者生活質(zhì)量，使病人始終保持正常的體力，順利完成各項(xiàng)治療。人參皂苷Rh2可預(yù)防和減少放、化療毒副反應(yīng)放、化療是利用抗癌藥物或放射線為治療手段，對(duì)多種癌癥具有較好的近期

13、療效。但放、化療在殺傷癌細(xì)胞的同時(shí)，也對(duì)正常組織細(xì)胞無選擇性殺傷，通常稱為放、化療毒副作用或不良反應(yīng)。臨床上最常見的放、化療不良反應(yīng)有：1. 骨髓抑制：放、化療引起的不良反應(yīng)最顯著的特點(diǎn)是常攻擊那些增殖旺盛的組織、器官，尤其是對(duì)血液系統(tǒng)損傷是臨床最常見的。輕度不良反應(yīng)可引起外周血細(xì)胞呈不同程度減少，但停止治療后可自行恢復(fù)；嚴(yán)重的不良反應(yīng)可導(dǎo)致骨髓抑制，致使病人外周血細(xì)胞顯著降低，并因白細(xì)胞顯著減少而繼發(fā)嚴(yán)重的感染，血小板顯著降低而招致致命的出血。因此，骨髓抑制是影響抗癌治療順利進(jìn)行以及影響臨床療效的關(guān)鍵。2. 胃腸道不良反應(yīng)：放、化療可引起胃腸道黏膜損害，出現(xiàn)程度不同的胃腸道不良反應(yīng)。輕者胃部

14、不適，惡心欲吐，不思飲食等；重者胃痛、腹痛、嘔吐不止、嚴(yán)重影響進(jìn)食，甚至可導(dǎo)致水、電解質(zhì)與酸堿平衡紊亂，嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良等，從而降低病人生活質(zhì)量。3. 臟器功能損害：幾乎所有的化療藥物都可引起臟器損害：1) 肝臟損害：輕者出現(xiàn)腹脹、惡心、食欲不振、甚至黃疸等，嚴(yán)重者可出現(xiàn)肝臟功能衰竭；2) 腎臟損害：早期無明顯癥狀，時(shí)常見有尿少等臨床表現(xiàn)。尿素氮異常，血肌酐升高往往是慢性或急性腎臟功能不全的征兆；3) 心臟損害：可導(dǎo)致原有心臟病的加劇，并可誘發(fā)嚴(yán)重的心律失常，其表現(xiàn)就是心動(dòng)過速、早搏、心動(dòng)過緩等，嚴(yán)重的可導(dǎo)致心力衰竭。4. 免疫功能降低：癌癥病人機(jī)體免疫功能處于明顯紊亂狀態(tài)，失去了對(duì)癌細(xì)胞的監(jiān)控能

15、力，并錯(cuò)誤的將癌細(xì)胞看成是自身的一部分，并允許癌細(xì)胞在體內(nèi)持續(xù)生長(zhǎng)與高速增殖。同時(shí)，放、化療又進(jìn)一步摧毀病人的免疫功能，導(dǎo)致免疫功能進(jìn)一步下降。并由此招致嚴(yán)重的感染，促使病情進(jìn)行性加重或惡化。5. 另外，放、化療也可引起脫發(fā)、皮膚損害等。綜上所述，放、化療引起的不良反應(yīng)不僅影響了病人的生活質(zhì)量，而且可導(dǎo)致癌癥治療失敗，最終使病人生存期縮短。因此，克服放、化療導(dǎo)致的不良反應(yīng)一直是臨床研究的重點(diǎn)。根據(jù)現(xiàn)有實(shí)驗(yàn)研究文獻(xiàn)，Rh2能在以下幾方面對(duì)抗放、化療不良反應(yīng)。1. 能夠?qū)狗拧⒒煂?duì)外周血細(xì)胞造成的傷害，對(duì)骨髓造血功能也具有明顯的保護(hù)和促進(jìn)作用。有效預(yù)防放、化療骨髓損傷，有利于放、化療周期的完成與

16、提高臨床療效。2. Rh2不但是補(bǔ)益治療的強(qiáng)壯劑，也是包括胃腸在內(nèi)的多種臟器組織功能的保護(hù)劑，能夠有效的保護(hù)胃黏膜，改善胃腸功能，增加食欲與飲食量，明顯減輕放、化療導(dǎo)致的胃腸道不良反應(yīng)。3. Rh2能夠增加癌癥病人特異性與非特異性免疫功能。增強(qiáng)病人體質(zhì)，提高抗病能力，減少感染機(jī)會(huì)，增加病人組織器官對(duì)放、化療的耐受性。4. 通過保護(hù)臟器功能而對(duì)抗放、化療導(dǎo)致的臟器功能損害。 總之，Rh2在預(yù)防和治療放、化療不良反應(yīng)的臨床與實(shí)驗(yàn)研究中已經(jīng)顯示了明顯的療效。人參皂苷Rh2 抗腫瘤機(jī)理的研究進(jìn)展郭志廷, 禇秀玲, 付本懂, 韋旭斌(吉林大學(xué)畜牧獸醫(yī)學(xué)院, 吉林長(zhǎng)春130062)  

17、摘要: 論述了從人參中提取的有效成分人參皂苷-Rh2 ( G-Rh2) 的抗腫瘤機(jī)理的研究進(jìn)展,并探討了G-Rh2 在調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞信號(hào)通路系統(tǒng)、逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞的異常分化與耐藥性、降低腫瘤細(xì)胞端粒酶活性、增強(qiáng)機(jī)體免疫力、提高抗腫瘤能力以及阻斷腫瘤細(xì)胞某些重要成分的合成與代謝等方面的抗腫瘤活性及其作用機(jī)理。關(guān)鍵詞: 人參皂苷-Rh2 ; 抗腫瘤; 端粒酶中文分類號(hào)：S 853.74 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1000-6419（2005）09-0742-04腫瘤是一種嚴(yán)重威脅人類和動(dòng)物健康甚至危及生命的疾病。在中醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)中,很早就有關(guān)于中草藥防治腫瘤的記載。人參作為傳統(tǒng)中草藥,早在二千多年前就被用于

18、防治疾病。目前已從人參中分離出40 余種人參皂苷單體成分,其中人參皂苷2Rh2 (ginsenoside Rh2 ,G-Rh2) 是從人參中提取的天然活性成分之一,研究證實(shí),該成分具有很強(qiáng)的抗腫瘤活性。近年來,G2Rh2 的抗腫瘤作用備受國(guó)內(nèi)外科研人員的重視。筆者僅就G-Rh2 的抗腫瘤作用機(jī)理加以綜述。1 調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞信號(hào)通路系統(tǒng)細(xì)胞信號(hào)通路系統(tǒng)是指細(xì)胞接受外界信號(hào),通過一整套特定的機(jī)理,將胞外信號(hào)傳導(dǎo)為胞內(nèi)信號(hào), 最終調(diào)節(jié)特定基因表達(dá),并引起細(xì)胞的應(yīng)答反應(yīng)。信號(hào)系統(tǒng)的研究是細(xì)胞生物學(xué)研究范疇的前沿,因此,從細(xì)胞信號(hào)通路的角度來研究G2Rh2 的抗腫瘤機(jī)理有著十分重要的意義。1. 1 蛋白激

19、酶C( PKC) 和胰島素樣生長(zhǎng)因子( IG2 Fs) 、胰島素樣生長(zhǎng)因子I 受體( IGF IR) 信號(hào)通路P KC 是一類依賴于Ca2 + / 磷脂的ser/ Thr 蛋白激酶,參與細(xì)胞多種生理功能的信號(hào)傳導(dǎo),被認(rèn)為是眾多胞外刺激物誘導(dǎo)產(chǎn)生多種脂類第二信使的“經(jīng)典信號(hào)傳遞物”。曾小莉等報(bào)道,G-Rh2 可能通過降低細(xì)胞內(nèi)Ca2 + 濃度來抑制P KC 的轉(zhuǎn)位和激活,并通過抑制細(xì)胞內(nèi)P KC蛋白的表達(dá),最終阻礙P KC介導(dǎo)的增殖信號(hào)傳導(dǎo)過程。對(duì)于許多惡性腫瘤細(xì)胞而言,外源性和自分泌性IGFs 是很強(qiáng)的絲裂原,IGFs 及IGF IR 介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)不僅可以促使惡性腫瘤細(xì)胞增殖,同時(shí)還在細(xì)胞的

20、轉(zhuǎn)化、腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中起關(guān)鍵作用。研究認(rèn)為,G-Rh2 可能通過降低肝癌細(xì)胞IGF IR 的表達(dá)來阻斷IGFs-IGF IR 增殖信號(hào)傳導(dǎo)通路,進(jìn)而抑制肝癌細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)其分化。此外,在G-Rh2 誘導(dǎo)的人成纖維母細(xì)胞瘤SK-N-BE (2) 細(xì)胞凋亡過程中, P KC的3種類型、均隨處理時(shí)間的延長(zhǎng)而逐漸增加,而在C6Bu-1 細(xì)胞中,、 型的P KC 變化不太明顯。結(jié)果提示,G-Rh2 作用不同的含有或不含有P KC 類型的細(xì)胞可能經(jīng)由不同的旁路途徑和相互影響來誘導(dǎo)細(xì)胞的凋亡。1. 2 Caspase 和Bcl-2 的信號(hào)通路Caspase 蛋白家族是一組與細(xì)胞因子成熟和細(xì)胞凋亡有關(guān)的蛋

21、白酶,在腫瘤的信號(hào)傳導(dǎo)過程中發(fā)揮重要作用,通過調(diào)節(jié)其在腫瘤細(xì)胞中的表達(dá)水平, 可有效提高腫瘤的治愈率。在G-Rh2 作用SK-N- BE(2) 的早期,p53 的量迅速積累,促進(jìn)細(xì)胞發(fā)生凋亡。根據(jù)結(jié)果推斷,Caspase-1 和Caspase-3 的激活及Bax 的上調(diào)參與了G-Rh2 誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。G-Rh2還可以通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，抑制離體A375-S2細(xì)胞的增殖，其誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡部分依賴Caspase-8和Caspase-3的旁路途徑。Bcl-2作為一種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)物質(zhì)，具有抑制多種形式細(xì)胞凋亡的作用，主要通過增加線粒體膜的通透性,使細(xì)胞生長(zhǎng)停留在G0 期,從而達(dá)到介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞信號(hào)通路之目的

22、。在G-Rh2 處理過的鼠膠質(zhì)瘤C6Bu-1 細(xì)胞中觀察到凋亡細(xì)胞的一系列特征性形態(tài)學(xué)變化,如細(xì)胞萎縮、染色質(zhì)凝聚、核固縮,但作者認(rèn)為,所引發(fā)的細(xì)胞凋亡不是通過Bcl-2 、Bcl-xL 和Bax 的旁路途徑,而是通過別的途徑。Jin 等在考察G-Rh2 對(duì)SK-H EP-1 細(xì)胞的作用時(shí),發(fā)現(xiàn)細(xì)胞周期蛋白A-Cdk2 的活動(dòng)急劇上調(diào),這些上調(diào)效應(yīng)被Cdk2 的一種顯性負(fù)效等位基因的復(fù)合表達(dá)所阻斷,從而促進(jìn)細(xì)胞發(fā)生凋亡。有人認(rèn)為,G-Rh2 是通過產(chǎn)生活性氧( ROS) 來誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的。G-Rh2 主要通過降低細(xì)胞中P KC 的水平和介導(dǎo)Caspase 、Bcl-2 等信號(hào)旁路途徑來達(dá)到抗腫

23、瘤的作用,但是這種調(diào)節(jié)作用往往不是單純通過某一個(gè)途徑來發(fā)揮的,而是幾個(gè)途徑相互影響共同調(diào)節(jié),但具體機(jī)理尚不太清楚,有待于進(jìn)一步研究證實(shí)。2 影響細(xì)胞端粒酶的活性端粒酶( telomerase) 是一種RNA 反轉(zhuǎn)錄酶, 它能以自身RNA 為模板,反轉(zhuǎn)錄合成端粒的重要序列。端粒酶是腫瘤的特異標(biāo)志物, 端粒酶在正常體細(xì)胞為陰性,而絕大多數(shù)腫瘤細(xì)胞呈陽(yáng)性表達(dá)。檢測(cè)端粒酶有助于腫瘤的診斷,有助于對(duì)惡性腫瘤的惡性程度和預(yù)后進(jìn)行判斷,也可作為衡量各種抗腫瘤治療效果的評(píng)價(jià)指標(biāo)。Zeng 等在G-Rh2 對(duì)SMMC-7721 肝癌細(xì)胞系分化的體外誘導(dǎo)試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),G-Rh2 能夠通過扭轉(zhuǎn)端粒酶對(duì)轉(zhuǎn)錄酶mRNA

24、的轉(zhuǎn)錄水平而促使細(xì)胞向正常情況分化,并且有效抑制了端粒酶的活性。這種抑制作用呈時(shí)間依賴性關(guān)系:處理1d 后其活性從1. 105 降到了0. 765 ( P < 0. 01) , 而處理5d 后其活性從1. 152 降到了0. 326 ( P < 0. 01) ;當(dāng)G-Rh2 的劑量達(dá)到20g/ mL 時(shí),人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶基因h TER T的mRNA 表達(dá)明顯降低, 其作用機(jī)理可能是通過影響h TER T 的轉(zhuǎn)錄水平和捕獲細(xì)胞周期的某個(gè)過程, 從而有效降低了端粒酶的活性。目前國(guó)內(nèi)外在這方面的研究較少,設(shè)想通過利用G-Rh2 抑制端粒酶活性,使腫瘤細(xì)胞的端粒長(zhǎng)度不能維持而進(jìn)入衰老并最終

25、死亡,這可能成為治療腫瘤的新方向。3 阻斷腫瘤細(xì)胞重要成分的合成與代謝研究證實(shí)，在防治腫瘤的過程中，通過阻斷腫瘤細(xì)胞的某些重要成分的合成或抑制它們的表達(dá)是一種有效的抗腫瘤途徑。Jun N末端激酶1（JNK1）是細(xì)胞的重要組成成分之一，具有明顯促使腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡的作用。Ham 等報(bào)道,在G-Rh2 誘導(dǎo)的SK-H EP-1 細(xì)胞凋亡過程中,JN K1 的活動(dòng)被迅速上調(diào)和延長(zhǎng),而在細(xì)胞表達(dá)為顯性負(fù)效的突變體- DN-JN K1 或JN K1 的一種抑制性蛋白JBD 則被明顯地抑制。而且,G-Rh2 介導(dǎo)的JN K1 的活化在開始1030 min 內(nèi)與SAPK/ ERK 激酶1 (SE K1) 的

26、活動(dòng)有關(guān),而此后持續(xù)不變的活化卻和SE K1 的活動(dòng)無關(guān)?？梢? SE K1 對(duì)于JN K1 的活化有著非常重要的作用,但并不存在簡(jiǎn)單的相關(guān)關(guān)系。G-Rh2 還可以通過誘導(dǎo)p21 蛋白質(zhì)表達(dá)和降低細(xì)胞周期蛋白D 的水平來抑制MCF-7 細(xì)胞增殖,結(jié)果下調(diào)了cyclin/ Cdk 復(fù)合激酶的活動(dòng),減弱了視網(wǎng)膜神經(jīng)膠質(zhì)瘤蛋白(p Rb) 的磷酸化作用和抑制了E2 F 的釋放。磷脂酶C 在抗腫瘤進(jìn)程中占據(jù)重要地位,對(duì)于P KC 的活化是必需的。G-Rh2 可以有效降低磷脂酶C 的活性,結(jié)果降低了P KC 的一種內(nèi)生性激活劑甘油二酯在細(xì)胞內(nèi)的水平,從而發(fā)揮抗增殖作用。Hyun-Eui 等16 在研究G

27、-Rh2 對(duì)腦瘤的潛在作用時(shí)發(fā)現(xiàn),經(jīng)G-Rh2 處理后,特異性的多聚酶(ADP-核糖) 卻沒有像在其他凋亡試驗(yàn)中出現(xiàn)的那樣斷裂成85 ku 的蛋白,Bcl-2 和Bax 的表達(dá)水平也沒有發(fā)生變化,其過度表達(dá)的抗氧化蛋白質(zhì)Bcl-Xl 也與親本細(xì)胞相類似。已有研究證實(shí),c-myc 是一種致癌基因,在人類很多腫瘤組織中發(fā)現(xiàn)有c-myc 基因的擴(kuò)增或高表達(dá)。有人報(bào)道,G-Rh2 還可降低c-myc 基因的表達(dá)。上述結(jié)果表明,G-Rh2 主要通過阻斷生物反應(yīng)體系中一些重要酶類的合成與代謝來發(fā)揮抗腫瘤作用,按此途徑治療惡性腫瘤,治療效果一般比較徹底,不易復(fù)發(fā)。4 逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞的異常分化及耐藥性4. 1

28、逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞的異常分化由于腫瘤細(xì)胞分化異常在腫瘤發(fā)病學(xué)上占有重要地位,因此,有學(xué)者提出使用藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞的異常分化進(jìn)行逆轉(zhuǎn),即將腫瘤細(xì)胞誘導(dǎo)分化為正常細(xì)胞或近似正常細(xì)胞,作為抗腫瘤藥物研究的新途徑, 而從天然化合物中尋找分化誘導(dǎo)劑為當(dāng)前的研究熱點(diǎn)。研究發(fā)現(xiàn),G-Rh2 能夠誘導(dǎo)人早期幼粒細(xì)胞白血病HL60 細(xì)胞向正常粒細(xì)胞分化,使細(xì)胞阻滯于G1/ S 期,且誘導(dǎo)作用較強(qiáng),在此過程中有P KC 參與。一般認(rèn)為,形態(tài)學(xué)上的分化成熟是表明惡性腫瘤細(xì)胞分化的標(biāo)志。試驗(yàn)證實(shí),20g/ mL 的G-Rh2 對(duì)SMMC-7721 細(xì)胞形態(tài)上的分化作用表明為細(xì)胞器發(fā)育狀態(tài)改變，其形態(tài)結(jié)構(gòu)明顯向正常方向轉(zhuǎn)變，甲

29、胎蛋白（AFP）的生成量明顯減少（p0.05），-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（-GT）和耐熱性堿性磷酸酶（ALP）的比活明顯降低（p0.01），而白蛋白和AL P 活動(dòng)明顯增強(qiáng)( P < 0. 01) 。在形態(tài)學(xué)方面, G-Rh2 誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞向正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化表現(xiàn)得尤為明顯。周桂華等研究發(fā)現(xiàn),G-Rh2 在10 mg/L 濃度時(shí),對(duì)小鼠黑色素瘤B16 細(xì)胞有較強(qiáng)的分化誘導(dǎo)作用,表現(xiàn)為黑色素生成能力明顯增加,形態(tài)向正常上皮樣細(xì)胞分化。如果將PC-3M 細(xì)胞與不同濃度的G-Rh2 共同孵育24 h 后,發(fā)現(xiàn)G-Rh2 能明顯抑制體外培養(yǎng)的PC-3M 細(xì)胞生長(zhǎng), 并呈濃度依賴性, 最大抑制率可達(dá)81. 7%, 細(xì)胞形態(tài)向正常狀態(tài)轉(zhuǎn)變。在臨床治療中,若能早期診斷,及時(shí)對(duì)已發(fā)生癌變的細(xì)胞進(jìn)行逆轉(zhuǎn),對(duì)提高療效有重要意義。4. 2 逆轉(zhuǎn)腫瘤耐藥性在治療腫瘤的過程中,發(fā)