阿托伐他汀對(duì)急性冠脈綜合征患者炎性因子濃度的影響

1、阿托伐他汀對(duì)急性冠脈綜合征患者炎性因子濃度的影響     【摘要】 目的研究應(yīng)用阿托伐他汀(atorvastatin)對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征(acute coronary syndromes，ACS)患者減少炎癥反應(yīng)、穩(wěn)定斑塊的作用。方法 選定ACS患者60例，穩(wěn)定型心絞痛(SA)患者30例及正常對(duì)照組30例。隨機(jī)將ACS患者分為阿托伐他汀治療組(30例)和常規(guī)治療組(30例)，比較各組間血清白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)及超敏C反應(yīng)蛋白 (sCRP)的水平變化。結(jié)果 ACS組與SA組及正常對(duì)照組之間血清IL-6、IL-8及sCRP水平相比

2、差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩治療組治療后血清IL-6、IL-8及sCRP水平相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 阿托伐他汀可降低ACS患者血清IL-6、IL-8及sCRP水平，減少冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊基質(zhì)成分的降解和炎癥反應(yīng)，從而起到穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的作用。 【關(guān)鍵詞】急性冠脈綜合征；白介素-6；白介素-8；超敏C反應(yīng)蛋白；阿托伐他汀 【Abstract】 Objective To investigate the influences of atorvastatin on serum interleukin-6, interleukin-8 and super C- reactive protein leve

3、ls in patients with acute coronary syndrome(ACS) MethodsThere were 60 patients with ACS and 30 patients with SA,Meanwhile，30 cases of age matched control individuals were selectedThen 60 patients with ACS were randomly divided into two groups：Atorvastatin treatment group and regular treatment groupT

4、he serum level of interleukin-6, interleukin-8 and super C- reactive protein were compared among all groupsResultsThere was significant difference in serum level of interleukin-6, interleukin-8 and super C- reactive protein between ACS group and SA group and control groupThere was significant differ

5、ence in serum level of interleukin-6, interleukin-8 and super C- reactive protein between atorvastatin treatment group and regular treatment group after treatmentConclusion Atorvastatin could decrease the breakdown of matrix collagen and reduce inflammatory reaction，and it might have a beneficial ef

6、fect on steadying the plaque 【Key words】Acute coronary syndrome；Interleukin-6；Interleukin-8；Super C- reactive protein ；Atorvastatin 急性冠脈綜合征(ACS)包括急性心肌梗死(AMI)和不穩(wěn)定型心絞痛(UAP),是人類(lèi)致死和致殘的嚴(yán)重心血管事件。近年來(lái)越來(lái)越多的證據(jù)表明炎性反應(yīng)在ACS發(fā)生、發(fā)展中起著重要的作用。局部的炎性反應(yīng)可以產(chǎn)生和釋放細(xì)胞因子，刺激血管內(nèi)皮，改變內(nèi)皮的抗粘附和抗凝特性。并且，炎癥因子減少了細(xì)胞外基質(zhì)的合成和促進(jìn)其退化，從而促進(jìn)斑塊破裂。細(xì)胞因子

7、還刺激內(nèi)皮素在內(nèi)皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞中合成，引起局部血管平滑肌收縮。他汀類(lèi)藥物有抑制動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)炎癥反應(yīng)、降低血脂水平、穩(wěn)定斑塊及逆轉(zhuǎn)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化、消退斑塊的作用,是預(yù)防ACS的重要方法之一,可顯著降低冠心病事件、冠心病病死率及總體死亡率。本文探討阿托伐他汀對(duì)ACS患者炎癥因子IL-6、IL-8及sCRP的影響。 1 對(duì)象和方法 11 研究對(duì)象 選擇2006年6至2006年12月在本院住院的冠心病患者90例，均根據(jù)臨床癥狀、心電圖、心肌酶、肌鈣蛋白及冠狀動(dòng)脈造影等檢查確診。其中ACS患者60例，男40例，女20例，平均（642±113）歲；SA患者30例，男19例，女11例，平

8、均（655±107）歲。將ACS患者隨機(jī)分成阿托伐他汀治療組(30例)及常規(guī)治療組(30例)。SA組30例，為勞力性心絞痛患者，發(fā)病間隔持續(xù)3個(gè)月以上，或有心電圖改變或運(yùn)動(dòng)實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性患者, 其中男17例，女13例，平均（641±98）歲。選擇健康正常人30例作為正常對(duì)照組，均行血常規(guī)、生化、心電圖、胸片及超聲心動(dòng)圖，排除急慢性炎性反應(yīng)、腫瘤、慢性肝病、腎功能不全患者,其中男18例，女12例，平均（638±92）歲。有以下情況之一者除外：全身其他系統(tǒng)炎性反應(yīng)、免疫性疾病、腫瘤、風(fēng)濕性心臟病、嚴(yán)重肝腎疾病、2個(gè)月內(nèi)服任何調(diào)脂藥物者、腦卒中、手術(shù)后3個(gè)月之內(nèi)、感染性疾病等

9、患者。各組研究對(duì)象年齡、性別比等基本資料比較差異無(wú)顯著性，具有可比性。 12 治療方法 所有患者在觀察期間均按ACS治療方案給予阿司匹林、肝素、硝酸酯、ACEI及受體阻滯劑等治療，不使用其他調(diào)脂、消炎、抗氧化藥物。另外對(duì)伴有高血壓和或糖尿病者相應(yīng)降壓、降糖治療。阿托伐他汀治療組在發(fā)病24 h內(nèi)采血后即給予阿托伐他汀10 mg，每晚1次口服至觀察結(jié)束。常規(guī)治療組除不服用阿托伐他汀外，余治療同阿托伐他汀治療組。 13 測(cè)定方法 阿托伐他汀治療組和常規(guī)治療組分別在入院24 h內(nèi)和藥物治療2周后；SA組和正常對(duì)照組分別在就診24 h內(nèi)采集患者清晨空腹肘靜脈血4 ml，2 h內(nèi)分離血清，分裝保存在-80

10、低溫冰箱中待測(cè)。IL-6、IL-8用放免法測(cè)定，應(yīng)用的是多管放射免疫。計(jì)數(shù)器DMF-96型，試劑采用科美東亞生物研究所試劑。C反應(yīng)蛋白應(yīng)用免疫比濁法測(cè)得，應(yīng)用美國(guó)貝克曼LX-20機(jī)器測(cè)得。14 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 120統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，數(shù)據(jù)以（x±s）表示，多組間比較采用方差分析，多組內(nèi)兩兩比較采用q檢驗(yàn)。 2 結(jié)果 21 各組人群血清IL-6、IL-8及sCRP水平比較 ACS與SA患者血清IL-6、IL-8及sCRP水平均顯著高于對(duì)照組(P<005)。ASC組IL-6、IL-8及sCRP水平水平高于SA組(P<005)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。 22 阿托伐他

11、汀治療組與常規(guī)治療組治療前后血清IL-6、IL-8及sCRP水平比較 兩治療組治療前IL-6、IL-8及sCRP水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>005)。阿托伐他汀治療組治療后較常規(guī)治療組IL-6、IL-8及sCRP水平明顯降低，兩組間治療前后差值相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<001)。見(jiàn)表2。 3 討論 冠心病病理學(xué)基礎(chǔ)是動(dòng)脈粥樣硬化，而Ross明確提出動(dòng)脈粥樣硬化屬炎癥性疾病，斑塊內(nèi)部的炎性細(xì)胞及其炎性產(chǎn)物對(duì)粥樣斑塊脂質(zhì)中心的擴(kuò)大，纖維組織完整性的破壞及細(xì)胞外基質(zhì)的降解均有深刻的影響，可能是造成斑塊不穩(wěn)定，斑塊破裂的促發(fā)因素。炎癥因子IL-6、IL-8及sCRP等與血小板活化在動(dòng)脈粥

12、樣硬化的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用，被認(rèn)為與動(dòng)脈粥樣硬化、冠狀動(dòng)脈疾病的發(fā)生發(fā)展和預(yù)后有著密切的關(guān)系，是冠心病形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因子1。 IL-6是一種多功能細(xì)胞因子，產(chǎn)生可活化T淋巴細(xì)胞。外周血單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞等，參與炎性反應(yīng)免疫過(guò)程。IL-6可誘導(dǎo)肝臟產(chǎn)生急相蛋白(如CRP)和血漿纖維蛋白質(zhì)，促進(jìn)血栓形成；同時(shí)IL-6可促進(jìn)心肌細(xì)胞表達(dá)黏附因子，增強(qiáng)白細(xì)胞和心肌細(xì)胞的黏附作用，加重心肌細(xì)胞的損傷。本研究結(jié)果顯示，在冠心病患者的血清中，IL-6水平顯著高于正常對(duì)照組，而急性冠脈綜合征組又顯著高于穩(wěn)定型冠心病組。因而可見(jiàn)IL-6在冠心病中起重要作用，血清IL-6水平對(duì)冠心

13、病穩(wěn)定程度的預(yù)測(cè)有重要價(jià)值。 IL-8是由中性粒細(xì)胞，單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的一種重要的趨化因子，不能被血清滅活，因而能在局部累積發(fā)揮持續(xù)作用 。它的生物活性與炎性反應(yīng)關(guān)系密切，有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，IL-8有促動(dòng)脈粥樣硬化的作用。反復(fù)發(fā)生的內(nèi)皮彌漫性急性炎癥活化，可能是血栓形成的刺激因子，同時(shí)激活粥樣斑塊中巨噬細(xì)胞分泌蛋白自溶酶，破壞斑塊的纖維帽，分解膠原蛋白和彈力蛋白為多肽和氨基酸所致。本研究證實(shí)SA與ACS組較對(duì)照組IL-8明顯升高, ACS組患者經(jīng)阿托伐他汀治療后IL-8顯著下降。 CRP是肝臟合成的一種急性期反應(yīng)蛋白，在正常情況下，以微量形式存在于健康人血清中。CRP介導(dǎo)的補(bǔ)體激活在人類(lèi)早

14、期冠狀動(dòng)脈粥樣硬化形成中有一定的作用 。近幾年關(guān)于冠心病與CRP的關(guān)系作了大量的研究， sCRP被認(rèn)為與動(dòng)脈粥樣硬化、冠狀動(dòng)脈疾病的發(fā)生發(fā)展和預(yù)后有著密切的關(guān)系，它幾乎貫穿動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展乃至斑塊破裂的全過(guò)程，是冠心病形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，在預(yù)測(cè)斑塊穩(wěn)定性上有著較高的敏感性和精確性2。當(dāng)CRP>10 mgL時(shí)預(yù)示再次發(fā)生急性冠脈事件危險(xiǎn)性增加 。本研究也證實(shí)隨著病情日趨嚴(yán)重，血中CRP水平逐漸升高，有可能是血液循環(huán)中炎癥標(biāo)志物水平越高，反應(yīng)灶性炎癥越重，使易損斑塊的不穩(wěn)定性增加。 本組資料結(jié)果表明，急性冠脈綜合征患者應(yīng)用阿托伐他汀能顯著降低血清IL-6、IL-8和CRP濃度，提示阿托伐他汀早期即表現(xiàn)出明顯的抗炎作用。他汀類(lèi)藥物對(duì)于急性冠脈綜合征的早期有益作用是抗炎反應(yīng)的結(jié)果，而長(zhǎng)期獲益是建立在降脂基礎(chǔ)之上。有效地降低血清中IL-6、IL-8和CRP濃度可減少急性冠脈綜合征患者心血管事件的發(fā)生。因此，在急性冠脈綜合征患者，早期大劑量使用阿托伐他汀可以取得更好的治療效果。 參考文獻(xiàn) 1 Kuklinska AM，Musial WJ，Kaminski KA，e