常用內(nèi)分泌功能試驗(yàn)

1、.常用內(nèi)分泌功能試驗(yàn)一、下丘腦 - 垂體功能試驗(yàn)（一） TRH興奮試驗(yàn)【原理】 TRH是下丘腦分泌的三肽激素， 它能促進(jìn)垂體前葉的促甲狀腺細(xì)胞合成和釋放 TSH。TSH T3 、 4 反饋抑制 TSH分泌，阻斷 TSH對(duì)TRH的反應(yīng)，反之 T3、 4 TSH ?！具m應(yīng)癥】估價(jià)垂體 TSH儲(chǔ)備；鑒別原發(fā)性或繼發(fā)性甲減；鑒別繼發(fā)性甲減是垂體或下丘腦病變；鑒別垂體性侏儒的損害部位；替代 T3抑制試驗(yàn)；此外還可用于診斷肢端肥大癥及泌乳素瘤?！痉椒ā?TRH 200500g（人工合成） +NS 24ml 快速 iv，注射前、后 15分、30分、45分、60分、90分抽血測(cè) TSH，必要時(shí)可延至 120分

2、；如為診斷肢端肥大癥，測(cè)GH；泌乳素瘤測(cè) PRL。【結(jié)果解釋】正常反應(yīng) 30分高峰， 13 小時(shí)降至基礎(chǔ)水平。最高值 1030 u/ml ，較基礎(chǔ)水平平均升高，男為 8u/ml ，女為 12u/ml （約 1倍）。1、原發(fā)性甲減基礎(chǔ) TSH水平升高， TRH刺激后 TSH呈過度反應(yīng)。峰值可高達(dá)60u/ml 以上。2、垂體性甲減 TSH基礎(chǔ)水平不能測(cè)得，對(duì) TRH刺激幾無(wú)反應(yīng)。3、下丘腦病變所致甲減及垂體性侏儒，TRH呈延遲反應(yīng)，高峰在 4590 分鐘。4、甲亢 FT3、FT4 升高可阻斷 TRH對(duì)垂體的興奮作用，所以 TRH無(wú)反應(yīng)。較 T3抑制試驗(yàn)方便、安全、可靠，特別適用于有心血管疾患甲亢患

3、者的診斷。5、 TRH亦能使 PRL、GH釋放。肢端肥大癥患者在注射TRH后，血 GH增高大于基礎(chǔ)值的 50%，增高絕對(duì)值10ng/ml。正常人無(wú)反應(yīng)。泌乳素瘤患者，血 PRL基礎(chǔ)值高，注射 TRH后， PRL反應(yīng)低于 2倍，呈相對(duì)自主性高分泌狀態(tài)。 正常人注射 TRH后，血 PRL分泌明顯升高， 男性增高值為基礎(chǔ)值的6倍以上，女性增高值為基礎(chǔ)值的 8倍以上?！咀⒁馐马?xiàng)】可有短暫不適感： 10%感覺有一種味道， 75%有尿意， 50%有惡心。某些藥物如糖皮質(zhì)激素、甲狀腺制劑、受體阻滯劑等可使TSH對(duì) TRH的刺激反應(yīng)降低，應(yīng)停藥一周。雌激素、過量的抗甲狀腺藥物能增強(qiáng) TSH對(duì) TRH的刺激反應(yīng)

4、，分析時(shí)應(yīng)注意。（二） LHRH興奮試驗(yàn)【適應(yīng)癥】測(cè)定垂體促性腺激素儲(chǔ)備功能；鑒別性腺功能障礙的部位?！痉椒ā康谝浑A段Word 文檔.1. 8Am LHRH 50100 g+NS 5ml iv （快）， 0、15、30 、60、90 、120分鐘抽血查FSH、LH。2. LHRH 240g+NS240ml 或480ml均勻進(jìn)入， 0、15、 30、60、90、 120、150、180、240分鐘抽血查 FSH、LH。3. iv+ 脈沖給藥第二階段第一階段反應(yīng)差或呈延遲反應(yīng)者進(jìn)行。 LHRH 50100g，隔日 im 或iv連續(xù)三天，然后重復(fù)第一階段試驗(yàn)。【解釋】1、正常雙向反應(yīng) 1530 分峰

5、值， 90分第二個(gè)更大反應(yīng)峰并可持續(xù) 34 小時(shí)。FSH、LH為基礎(chǔ)值 3倍以上，絕對(duì)值增加（ LH）7.5ng/ml 。男子反應(yīng)稍差，增加倍數(shù)為 2倍左右。2、峰值6090分為延遲反應(yīng)，提示下丘腦病變；基礎(chǔ)值低于正常（如 LH<67ng/ml ），注射后增加未及基礎(chǔ)值 2倍，絕對(duì)值升高不足 5ng/ml 者為反應(yīng)不良。3、性腺功能低下病變于下丘腦者呈延遲反應(yīng)，經(jīng)LHRH治療后反應(yīng)正常，第一階段試驗(yàn)反應(yīng)低下經(jīng)一階段治療后仍無(wú)反應(yīng)者病變?cè)诖贵w。4、原發(fā)性性腺功能不良者，基礎(chǔ)FSH、LH水平升高，對(duì)刺激呈過度反應(yīng)。【注意事項(xiàng)】? .女性月經(jīng)周期中對(duì) LHRH反應(yīng)有強(qiáng)弱變化，正常婦女在卵泡期的

6、早期 LH反應(yīng)最低，由卵泡早期至晚期， LH反應(yīng)漸增，到排卵前期達(dá)到最高峰， 黃體期 LH對(duì)LHRH的反應(yīng)比卵泡早期和中期為大。? .正常男子 iv人工合成的 LHRH后15或30分 LH成倍上升， FSH的增加不明顯。 但在注射豬的 LHRH后， FSH也有升高。? .原發(fā)性甲減伴閉經(jīng)者對(duì)刺激無(wú)反應(yīng)。經(jīng)甲狀腺激素治療后反應(yīng)恢復(fù)正常。? 下丘腦功能紊亂， LH對(duì)LHRH的刺激有迅速反應(yīng)，提示基本病變不在垂體。營(yíng)養(yǎng)不良、神經(jīng)性厭食、體重下降者，? 性早熟的兒童，反應(yīng)比正常兒童為高，可達(dá)成年人的水平。（三）禁飲 +垂體后葉素試驗(yàn)【適應(yīng)癥】懷疑尿崩癥的病人【方法】可進(jìn)早餐，開始時(shí)排空膀胱，測(cè)體重、血

7、壓、尿比重、血、尿滲透壓。禁飲 5小時(shí)（ 812 小時(shí)），每 2小時(shí)排尿一次，測(cè)尿比重、尿量，每小時(shí)測(cè)血壓、體重一次，選擇 12 次查血、尿滲透壓。禁飲 5小時(shí)后或連續(xù) 2次尿滲透壓或比重?zé)o明顯上升，即排尿，查血、尿滲透壓后立即皮下注射垂體后葉素 5U。注射后 1、 2小時(shí)再各留尿查尿量、比重、血、尿滲透壓。若尿量很多，比重低（ 1.010），病人不能耐受，要縮短禁飲時(shí)間，則血、尿滲Word 文檔.透壓檢查時(shí)間提前?！窘忉尅拷?壓 素結(jié) 果尿滲血滲尿滲升高 5%精神性尿滲血滲尿滲升高 1050%垂體部分性尿滲血滲尿滲升高 50%垂體完全性尿滲血滲尿滲無(wú)變化或稍下降腎性完全性尿滲血滲尿滲升高

8、 50%腎性部分性任何時(shí)候，體重比原體重減少35%時(shí)，立即終止試驗(yàn)。尿比重可及時(shí)觀察，靈活方便，可用作選擇查血、尿滲透壓的時(shí)間的指標(biāo)。謹(jǐn)防精神癥狀的出現(xiàn)。二、生長(zhǎng)激素缺乏癥的功能試驗(yàn)（一）運(yùn)動(dòng) - 左旋多巴聯(lián)合刺激試驗(yàn)【適應(yīng)癥】侏儒：檢查垂體前葉 GH儲(chǔ)備功能?！痉椒ā?、試驗(yàn)前至少靜臥 60分，然后 20分鐘內(nèi)上下 20級(jí)樓梯 21次，每級(jí)樓梯高 15cm，運(yùn)動(dòng)結(jié)束后立即口服 L-Dopa10mg/kg 。2、運(yùn)動(dòng)前、結(jié)束時(shí)及服藥后30、60、90、 120分鐘抽血測(cè) GH?！窘忉尅縂H正常高峰在服藥后 60分鐘： 16.5±1.2ng/ml生長(zhǎng)激素缺乏時(shí)幾無(wú)反應(yīng)。安全、無(wú)害、簡(jiǎn)單

9、，反應(yīng)程度及陽(yáng)性率超過其他各種刺激試驗(yàn)。（二）胰島素低血糖興奮試驗(yàn)【方法】空腹，建立靜脈通道，iv RI 0.10.15U/kg 體重，注射前、后 30、60、90、120分分別抽血測(cè)血糖和 GH?！窘忉尅空Ｈ?，血糖低于 40mg/dl 或低于基礎(chǔ)值的 50%時(shí)， GH峰值 10 ng/ml ，GH峰值 5ng/ml ，為生長(zhǎng)激素缺乏?！咀⒁馐马?xiàng)】低血糖多在注射后 1545 分鐘發(fā)生，嚴(yán)重的要提前終止試驗(yàn)。血糖低于 40mg/dl 或低于基礎(chǔ)值的 50%為GH分泌的有效刺激，否則會(huì)有假陰性結(jié)果。如合并甲狀腺功能減退，要替代治療至功能正常才進(jìn)行次試驗(yàn)。（三）精氨酸興奮試驗(yàn)【方法】空腹， 10%

10、鹽酸精氨酸溶液按 0.5g/kg 30 分ivdrip ，最大量 30 g。注射前、后30、60、90、120分鐘抽血查 GH?！窘忉尅客?。Word 文檔.【注意事項(xiàng)】給同一患者做兩種以上刺激試驗(yàn)往往結(jié)果不一。 所以一般至少應(yīng)兩種刺激試驗(yàn)均無(wú)反應(yīng)方能診斷為 GH缺乏。對(duì)于 GH刺激試驗(yàn)結(jié)果報(bào)道結(jié)果不一， 有認(rèn)為 7ng/ml 表示 GH分泌功能良好，有認(rèn)為 10ng/ml 為分泌功能不足。還有認(rèn)為在低血糖刺激試驗(yàn)時(shí) GH應(yīng) 20ng/ml 方為正常，所以對(duì)所得結(jié)果應(yīng)全面考慮。三、甲狀旁腺功能檢查（一）腎小管重吸收磷率試驗(yàn)【方法】? 試驗(yàn)前三天及當(dāng)日，應(yīng)維持正常鈣、磷飲食（鈣 500700mg

11、/ 天,磷 7001200 mg/ 天）。? 試驗(yàn)日，晨起排空小便，記錄時(shí)間。? 留24小時(shí)尿測(cè)尿磷、尿 Cr，同步查血磷、血 Cr。? 計(jì)算： TRP%=（1- 尿磷×血Cr/ 血磷×尿Cr）×100%。【解釋】正常人 8496%，甲狀旁腺功能亢進(jìn)降低，平均 79%?！咀⒁馐马?xiàng)】注意腎功能的影響。腎功能減退可增高，腎小管功能缺陷及代謝性酸中毒時(shí)可降低。（二）糖皮質(zhì)激素抑制試驗(yàn)【適應(yīng)癥】鑒別高血鈣的原因【方法】測(cè)空腹血鈣后，口服潑尼松10 mg ，Tid，連續(xù) 10天，再測(cè)血鈣?！窘忉尅考谞钆韵俟δ芸哼M(jìn)血鈣不下降，其他原因如結(jié)節(jié)病、多發(fā)性骨髓瘤、維生素D中毒等可明

12、顯下降。但惡性腫瘤伴發(fā)的高鈣也可不下降。四、腎上腺功能試驗(yàn)（一）靜脈滴注 ACTH興奮試驗(yàn)【適應(yīng)癥】疑為腎上腺皮質(zhì)功能減退者，亦可用于鑒別亢進(jìn)的類型。【方法】試驗(yàn)前 12 天留 24小時(shí)尿 17-OH 、17-Ks或游離皮質(zhì)醇以作對(duì)照。試驗(yàn)日將 ACTH25u+5%GNS 500ml靜脈滴注， 8小時(shí)內(nèi)滴完。從滴注開始收集 24小時(shí)尿 17-OH 、 17-Ks疑為繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能低下者， 則需連續(xù) 3天作同樣的 ACTH滴注及收集尿標(biāo)本進(jìn)行測(cè)定。滴注 ACTH前、中、后可測(cè)定血中嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)?！窘忉尅? 正常：滴注后 17-OH 增加 816mg ，或?yàn)榛A(chǔ)值的 13 倍， 17-K

13、s增加 48mg ，血中嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)滴注后下降 8090%。尿游離皮質(zhì)醇增加 28 倍。? 原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退者， 17-OH 不增加或增加 2mg 以下。? 繼發(fā)性患者表現(xiàn)為延遲反應(yīng)。即在滴注第 2、3天17-OH 才逐漸增高，有的甚至要Word 文檔.連續(xù)滴注 3天以上才出現(xiàn)逐漸升高的反應(yīng)， 且可能僅 17-OH 升高，而 17-Ks不升高。? 腎上腺皮質(zhì)增生患者，滴注 ACTH后17-OH 可增加 37 倍，腺瘤患者反應(yīng)較弱，可增加 2倍。癌瘤患者基礎(chǔ)值高，不受ACTH影響，無(wú)增高反應(yīng)。【注意事項(xiàng)】如為嚴(yán)重的腎上腺皮質(zhì)功能減退者， 為了避免滴注 ACTH后可能發(fā)生的腎上腺皮質(zhì)功

14、能衰竭，可用 NS代替 5%GNS，或在滴注前口服地塞米松 0.75mg 。（二）小劑量地塞米松抑制試驗(yàn)【適應(yīng)癥】用于尿 17-OH 或F 增高患者，鑒別是否皮質(zhì)醇增多癥?！痉椒ā吭囼?yàn)前日收集 24小時(shí)尿 17-OH ，8Am F；試驗(yàn)第 1、 2日口服地塞米松 0.75mg Q8h（2mg 法），同時(shí)留 24尿 17-OH （若能改測(cè)尿游離皮質(zhì)醇則更好。）【解釋】正常，服藥后尿 17-OH 或F降至對(duì)照值的 50%以下。單純性肥胖患者 17-OH 基礎(chǔ)值可能略高，但能被抑制。異常，不被抑制。（三）大劑量地塞米松抑制試驗(yàn)【適應(yīng)癥】對(duì)小劑量地塞米松抑制試驗(yàn)不被抑制者，鑒別皮質(zhì)醇增多癥的病因?！痉?/p>

15、法】基本同小劑量。地塞米松2mg Q6h ， (4、4、3）2天。【解釋】腎上腺皮質(zhì)增生可被抑制。腫瘤病人（包括腎上腺腺瘤、癌和異位ACTH綜合征）不被抑制。（四）隔夜地塞米松抑制試驗(yàn)【方法】8Am 抽血查 F，晚1112 點(diǎn)之間口服地塞米松 1mg ，服藥后禁食， 次晨 8Am抽血查 F。【解釋】? 正常， F可被抑制。? 皮質(zhì)醇增多癥不被抑制? 應(yīng)激狀態(tài)或用苯妥英鈉治療也可能不被抑制。（五）冷加壓 + 胰高糖素激發(fā)試驗(yàn)【適應(yīng)癥】懷疑嗜鉻細(xì)胞瘤，但血壓不高?！痉椒ā颗P床休息 15分鐘，每 2分鐘測(cè)右臂血壓一次，共 5次并記錄，血壓穩(wěn)定后開始試驗(yàn)，將患者左手齊腕浸入 04 水中， 1分鐘后取出

16、，自左手浸入冰水開始，30秒及 1分鐘各測(cè)血壓一次，以后每 2分鐘測(cè)血壓一次，共 5次，或血壓恢復(fù)至原水平為止。建立靜脈通道，血壓平穩(wěn)后靜推胰高糖素 0.51mg ，注藥后每 30 秒測(cè)血壓一次，連續(xù) 5分鐘，以后每分鐘測(cè)血壓一次，連續(xù) 10分 鐘。留 3小時(shí)尿測(cè)兒茶酚胺或 VMA ?！窘忉尅?. 冷加壓試驗(yàn)自左手浸入冰水后測(cè)得最高血壓于對(duì)照血壓相比，正常人不超過Word 文檔.20/15mmHg2. 原發(fā)性高血壓，血壓不穩(wěn)定，波動(dòng)甚大者，在冰水刺激下，血壓可由較低水平上升至平時(shí)波動(dòng)最高水平，上升程度甚至超過藥物激發(fā)試驗(yàn)。3. 嗜鉻細(xì)胞瘤患者， 冷加壓試驗(yàn)時(shí)測(cè)得的最高血壓較其發(fā)作時(shí)及藥物刺激試

17、驗(yàn)中的血壓為低。（六）胰高糖素激發(fā)試驗(yàn)1. 陽(yáng)性：嗜鉻細(xì)胞瘤患者，靜推胰高糖素后的 15秒，血壓即驟升，收縮壓甚至可高達(dá) 280mmHg ，升壓反應(yīng)較冷加壓試驗(yàn)時(shí)的最高血壓還高 20/10mmHg假陽(yáng)性：無(wú)嗜鉻細(xì)胞瘤的高血壓患者，注射立其丁后血壓可明顯下降，此現(xiàn)象常發(fā)生在服鎮(zhèn)靜劑及降壓藥后。2. 假陰性：較少見。但要防止嗜鉻細(xì)胞瘤患者有時(shí)血壓會(huì)明顯下降，下降劇烈時(shí)要注射腎上腺素，防止血壓繼續(xù)下降。【注意事項(xiàng)】1. 試驗(yàn)前一周內(nèi)停用各種降壓藥， 2天內(nèi)不用鎮(zhèn)靜劑。2. 試驗(yàn)有一定危險(xiǎn)性，可導(dǎo)致休克、心梗等，在試驗(yàn)前應(yīng)準(zhǔn)備好升壓藥物（如去甲腎上腺素）。（七）鈉鉀平衡試驗(yàn)【適應(yīng)癥】高血壓病人對(duì)降壓藥

18、療效不佳，年齡較輕（ 50歲以下），用利尿劑前或用后不久即有低血鉀，或舒張壓開始即為 110 mmHg 以上，疑為原醛者?！痉椒ā繑z鈉 160mEq，鉀 60 mEq，在無(wú)吐、瀉、盜汗情況下，查 24小時(shí)尿鈉、鉀并記錄血壓、血?dú)夥治?、同步查血鈉、鉀， 23 天。懷疑腎小管病變，低鈉飲食鈉1020 mEq / 天，鉀60 mEq / 天，23 天。高鈉飲食鈉240/ mEq天，鉀 60 mEq /天。 23 天。（血壓不太高）分別記錄低鈉及高鈉飲食后的血壓、血鈉、鉀， 24小時(shí)尿鈉、鉀?！窘忉尅吭┌Y可見鉀呈負(fù)平衡， 且在高鈉飲食時(shí)負(fù)平衡加重，低鈉飲食時(shí)減輕，而血鉀上升。【注意事項(xiàng)】血壓高時(shí)及血

19、鉀低時(shí)不宜作高鈉試驗(yàn)。（八）安體舒通試驗(yàn)【適應(yīng)癥】術(shù)前準(zhǔn)備，并可幫助預(yù)計(jì)原醛患者對(duì)手術(shù)的療效如何?！痉椒ā吭谝汛_診為原醛的患者，保持每天攝鉀 60 mEq及鈉 160mEq 條件下，服微粒型安體舒通 80100mg/ 天， TidQid ，連續(xù) 46W ，觀察血壓及電解質(zhì)等。（同步查血、尿鈉、鉀，尿常規(guī)及 PH，血?dú)夥治觯?5、6、7、11、12、13天。【解釋】在服藥后 710 天血壓即開始下降，且能達(dá)到正常者，提示手術(shù)效果好，反之則不良。（九）鹽水抑制試驗(yàn)Word 文檔.【適應(yīng)癥】檢查醛固酮分泌是否為自主性?！痉椒ā坎幌拗撇∪孙嬍持械暮}量，上午6Am ，起床保持直立體位2小時(shí)， 8Am

20、抽血然后臥位， NS 2000ml 4h內(nèi)均勻 ivdrip ，結(jié)束后立即抽血。【解釋】正常人輸入 NS可使醛固酮抑制到 5ng/ml ，若超過 5ng/ml ，提示原醛。（十）賽庚定試驗(yàn)【適應(yīng)癥】鑒別特醛或腺瘤【方法】賽庚定 8Am口服，口服前、后 30、60、90、 120分鐘各抽血一次?！窘忉尅刻厝┤┕掏陆?ng/ml 或基礎(chǔ)值的 30%以上，腺瘤不下降。（立臥位醛固酮：特醛立位臥位，腺瘤：立位臥位）五、甲狀性疾病有關(guān)抗體測(cè)定（一）甲狀腺自身抗體甲狀腺自身抗體是一類針對(duì)甲狀腺激素（ T3、 T4）、甲狀腺球蛋白（ Tg）、甲狀微粒體（ Tm）或甲狀腺過氧化物酶（ TPO）和促甲狀腺激素

21、受體（ TSH）等抗原的免疫球蛋白。它們主要有甲狀腺的淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，常見于自身免疫性甲狀腺疾?。?AITD）患者體內(nèi)，是機(jī)體自身免疫功能紊亂的標(biāo)志。甲狀腺自身抗體測(cè)定對(duì)甲狀腺疾病的診斷、分類、治療及預(yù)后判斷有重要意義。1、甲狀腺球蛋白抗體TgAb 和微粒體抗體 TmAbTm就是甲狀腺過氧化物酶 TPO，AITD或其他造成甲狀腺組織破壞的疾病時(shí)， Tg 和Tm大量釋放入血，可誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的自身抗體。測(cè)定方法： 多用 RIA。正常值：TgAb 30%， TmAb 20%臨床意義 ： TgAb、TmAb是鑒別 AITD和非 AITD的主要指標(biāo)， HT和GD病人血中 TmAb的陽(yáng)性率分別為 95-

22、100%，60-85%； TgAb 的陽(yáng)性率分別為 40-60%，30%左右。但 GD患者兩抗體的滴度低于 HT者，維持時(shí)間短，若持續(xù)陽(yáng)性、滴度不斷升高應(yīng)疑為HT，即橋本甲亢。特發(fā)性粘液性水腫病人，TgAb 70%、TmAb 80-90%.HT病人接受甲狀腺制劑替代治療后；甲狀腺全切或次全切除術(shù)后；使用PTU及糖皮質(zhì)激素治療后；兒童和妊娠期HT患者，其 TgAb、 TmAb多呈弱陽(yáng)性。2、TSH受體抗體測(cè)定即TRAbs有刺激型和阻斷型兩類， 甲狀腺刺激抗體（ TSAb）、阻斷抗體（TBAb），前者具有 TSH樣作用，可促進(jìn) T3、 T4的合成和分泌；后者則可干擾或阻斷TSH與受體的結(jié)合，抑制甲

23、狀腺激素的生成。測(cè)定方法： RIA ，利用人或豬甲狀腺細(xì)胞膜受體制劑與 125 I-TSH和待測(cè)血清反應(yīng)，通過測(cè)定 125I-TSH與膜受體結(jié)合被抑制的程度，計(jì)算 TRAbs的含量。臨床意義：診斷 GD等AITD的主要指標(biāo)對(duì) GD的預(yù)后估計(jì)有意義：用 ATD前TRAbs高則病情不易緩解；病情緩解停藥Word 文檔.時(shí)， TRAbs 活性仍高，提示易復(fù)發(fā)值愈高，復(fù)發(fā)愈快。缺碘地區(qū)用 TRAbs估計(jì)GD病人治療、愈后準(zhǔn)確性差。 TRAbs 時(shí)預(yù)測(cè) AITD孕婦后代甲狀腺功能狀態(tài)的重要指標(biāo)： TRAbs 可通過胎盤，測(cè)定時(shí)間最好在懷孕 3個(gè)月內(nèi)，中晚期陽(yáng)性率低。區(qū)別甲狀腺性和非甲狀腺性突眼， GD眼

24、病可增高。胰島 B 細(xì)胞胰島素分泌缺陷和/ 或靶組織對(duì)胰島素敏感性降低是致糖尿病的重要病理生理機(jī)制，機(jī)體正常葡萄糖代謝的維持有賴于胰島B 細(xì)胞分泌，胰島素的功能和胰島素在周圍組織敏感性之間的平衡，在糖尿病發(fā)生以后，B 細(xì)胞功能呈進(jìn)行性下降，其下降速度決定了糖尿病病變發(fā)展的速度，因此，測(cè)定胰島B 細(xì)胞的分泌功能對(duì)了解糖尿病的發(fā)生、發(fā)展，預(yù)測(cè)糖尿病的預(yù)后，及制定適當(dāng)?shù)闹委煼桨甘欠浅１匾?。目前檢測(cè)胰島B 細(xì)胞功能的方法主要分葡萄糖刺激，非糖物質(zhì)刺激的胰島素分泌，以及B 細(xì)胞分泌其他物質(zhì)的功能，下面對(duì)國(guó)內(nèi)外常用的胰島B 細(xì)胞功能檢測(cè)方法、優(yōu)缺點(diǎn)、臨床意義做一概述。1 葡萄糖刺激與胰島素分泌功能1.1

25、 高葡萄糖鉗夾技術(shù)高糖鉗夾被認(rèn)為是目前評(píng)價(jià)胰島B 細(xì)胞功能的精確標(biāo)準(zhǔn)方法，操作程序?yàn)樵诳崭轨o息狀態(tài)輸注外源性葡萄糖，在限定的時(shí)間使血糖迅速達(dá)到高于空腹?fàn)顟B(tài)約一倍的水平 (約 11mmol/L 左右 )。然后根據(jù)每5min 測(cè)得的血糖調(diào)整葡萄糖輸注速率。維持此高血糖水平約 2 3h。在輸注葡萄糖的前 10min內(nèi) (0 10min) 每 2min 取血樣一次， 測(cè)定動(dòng)脈化的靜脈血葡萄糖胰島素濃度，以了解胰島素相分泌的狀況，以后每10min 取血一次。約在持續(xù)高葡萄糖輸注 2h 后可達(dá)到一個(gè)高糖與內(nèi)源性胰島素分泌穩(wěn)定狀態(tài)，計(jì)算穩(wěn)態(tài)后30min 血胰島素平均濃度可用來評(píng)價(jià)胰島B 細(xì)胞最大胰島素的分泌

26、量1。高糖鉗夾的臨床意義為：(1)了解胰島素的早期和晚期分泌相。大多數(shù)認(rèn)為胰島素第一時(shí)間分泌，降低是將來發(fā)展為2型糖尿病個(gè)體B 細(xì)胞缺陷的最早指標(biāo)2。 (2)應(yīng)用高糖逐步鉗夾可獲得B 細(xì)胞最大的胰島素分泌量。(3)正糖鉗技術(shù)可測(cè)定胰島是早期和晚期分泌量，與高糖鉗夾聯(lián)合進(jìn)行口服葡萄糖、脂肪溶液或靜注精氨酸等實(shí)驗(yàn)， 以觀察不同物質(zhì)對(duì)胰島素反應(yīng)改變的影響等。(4) 依據(jù)葡萄糖輸注率及血漿胰島素濃度的計(jì)算可知曉機(jī)體葡萄糖利用率(胰島素敏感性 )。高糖鉗夾具有使B 細(xì)胞反應(yīng)量化、 精確，并能同時(shí)測(cè)定葡萄糖利用等優(yōu)點(diǎn)，成為在糖尿病的預(yù)測(cè)，糖尿病機(jī)制的研究，了解B 細(xì)胞功能有關(guān)簡(jiǎn)易參數(shù)的精確性及評(píng)定藥物療效

27、等方面的標(biāo)準(zhǔn)方法。臨床上可用于糖耐量正常(NGT)，糖耐量異常 (IGT)，糖尿病以及需要了解胰島分泌功能的不同狀態(tài)的人群。由于其操作過程相對(duì)復(fù)雜，費(fèi)用昂貴，尚無(wú)法在該病研究中廣泛開展，適宜科研工作。Word 文檔.1.2 靜注法葡萄糖耐量試驗(yàn)(IVGTT) 具體方法為留取基礎(chǔ)血樣后，在1 min 內(nèi)靜脈推注50%的葡萄糖溶液， 劑量為 300mg/kg ，最多不超過 25g 。在注射的3h 內(nèi)的相關(guān)時(shí)點(diǎn)頻繁取血 (共23 次 )測(cè)血糖和胰島素等相關(guān)數(shù)值。整個(gè)實(shí)驗(yàn)的持續(xù)時(shí)間和取血時(shí)點(diǎn)可根據(jù)研究者的不同目的進(jìn)行調(diào)整。在此實(shí)驗(yàn)中正常個(gè)體胰島素分泌的第一相通常發(fā)生在前10min ，峰值出現(xiàn)在第 4m

28、in ，然后血胰島素水平逐漸下降。IVGTT 中胰島素第二相反應(yīng)在靜注葡萄糖后2min 開始出現(xiàn)，與10min 后變得顯著，升高緩慢，并依賴于血糖濃度。 IVGTT 的臨床意義在于：(1)可了解高危個(gè)體尤其是可能發(fā)展為1 型糖尿病 (1-DM) 全個(gè)體的胰島 B 細(xì)胞功能； (2)在早期2 型糖尿病患者中胰島素第一相分泌是缺乏的，第二相仍正常，但到了病程后期第二分泌相也較低平。可用此實(shí)驗(yàn)來判斷患者 2 型糖尿病的病情輕重；(3)定期的 IVGTT 隨訪可觀察 2 型糖尿病的自然病程。IVGTT 操作相對(duì)簡(jiǎn)單，重復(fù)性較好，在精確性方面尚不如高糖鉗夾。1.3 口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT) 此試驗(yàn)

29、是目前應(yīng)用最廣泛的評(píng)價(jià)健康及疾病個(gè)體葡萄糖代謝的試驗(yàn)， 是篩選糖尿病的基本方法之一。具體方法為在空腹及口服溶解的75g 葡萄糖后 30、60、120 、180min 取血樣測(cè)血葡萄糖和胰島素的敏感性，故可以用來評(píng)價(jià)B 細(xì)胞功能。 用 OGTT評(píng)價(jià) B 細(xì)胞功能價(jià)廉、簡(jiǎn)便，可用于NGT 及 IGT 人群的篩選，對(duì)于已知糖尿病的個(gè)體不宜進(jìn)行此實(shí)驗(yàn)。由于其受腸激素、神經(jīng)因子、胃腸排空率等影響，個(gè)體內(nèi)及個(gè)體間的差異大，重復(fù)性差，不能分辨血糖水平正常個(gè)體的潛B 細(xì)胞減損。 對(duì)于大量個(gè)體檢測(cè)的流行病學(xué)研究較為合適，因?yàn)樵谂R床糖尿病診斷中大量使用OGTT 因此人們對(duì)從OGTT 評(píng)估 B 細(xì)胞功能有持久的熱情

30、?？稍囍?OGTT 胰島素和血糖水平計(jì)算胰島B 細(xì)胞功能。2 非糖物質(zhì)刺激與B 細(xì)胞功能非糖促泌素主要包括氨基酸類如精氨酸，腎上腺素樣因子如異丙腎上腺素，激素類如胰高血糖素、促胰液素、磺脲類藥物如甲苯磺丁脲等。當(dāng)空腹血糖水平高于6.4mmol/L時(shí)，因個(gè)體對(duì)葡萄糖的第一相胰島素反應(yīng)缺乏，故以葡萄糖有關(guān)的刺激實(shí)驗(yàn)來評(píng)價(jià)B 細(xì)胞功能可能不夠精確。非糖促泌素是作用于B 細(xì)胞的不同位點(diǎn)，亦能刺激胰島素釋放，且對(duì)2 型糖尿病個(gè)體能產(chǎn)生急性胰島素反應(yīng)。異丙腎上腺素會(huì)影響心臟速率和收縮性，發(fā)生心律失常，需心電監(jiān)護(hù)，故應(yīng)用受到相當(dāng)?shù)南拗啤Ｄ壳?，最常用的促泌素是鹽酸精氨酸和胰高糖素。2.1 精氨酸刺激試驗(yàn)是一

31、種非葡萄糖刺激的B 細(xì)胞功能試驗(yàn)， 靜脈給予最大刺激量的精氨酸(5g) ，測(cè)定 0、2、3、4 及 5min 時(shí)血漿胰島素，2 min 胰島素均值與FINS 的差值可反映B細(xì)胞胰島素分泌功能。精氨酸刺激有反應(yīng)表明機(jī)體尚存在一定數(shù)量的B 細(xì)胞，可繼續(xù)分泌胰島素，如果精氨酸刺激無(wú)反應(yīng)，則可能表明機(jī)體實(shí)際存在的B 細(xì)胞已喪失殆盡。這種方法評(píng)估的B 細(xì)胞功能與葡萄糖刺激的 B 細(xì)胞功能可能完全不同，即對(duì)葡萄糖刺激反應(yīng)很差的人，精氨酸刺激后有良好反應(yīng) 。2.2 胰升糖素刺激試驗(yàn) 方法是靜脈注射 1mg 胰升糖素，測(cè)定 0 和 6min C 肽或胰島素水平。本實(shí)驗(yàn)常用于 1 型糖尿病的 B 細(xì)胞功能評(píng)估。其臨床意義與精氨酸刺激實(shí)驗(yàn)相同，主要用于了解第一相胰島素分泌情況，糖尿病患者B 細(xì)胞的胰