豬同期胰腎聯(lián)合移植的實驗研究

1、豬同期胰腎聯(lián)合移植的實驗研究    【摘要】  目的：探討胰腎聯(lián)合移植的手術(shù)方式和技巧。方法：對 6 對豬進行胰腎同期聯(lián)合移植（SPK），采用供體十二指腸和受體空腸單純端側(cè)吻合建立胰液引流（ED）。術(shù)后監(jiān)測胰腺內(nèi)分泌功能、胰液分泌及腎功能。結(jié)果：6 對豬均成功采用 SPK+ED 術(shù)式完成了胰腎聯(lián)合移植，5 例受體存活達 1 月，其血糖水平逐漸恢復(fù)正常，腎臟有功能。結(jié)論：SPK ED 可有效地應(yīng)用于1型糖尿病合并腎功能衰竭的治療，只要掌握

2、了熟練的手術(shù)技術(shù)和操作，即可作為胰腎聯(lián)合移植的首選術(shù)式?！娟P(guān)鍵詞】  胰腎聯(lián)合移植；糖尿病；腎功能衰竭；手術(shù)技巧    AbstractObjective To  explore  the  operation  modules  and  surgical  techniques  of  pancreas-kidney transpl

3、antion.   Methods     Simultaneous  pancreas-kidney  transplantation  (SPK)  was  carried  out  on  6  couples  of  pigs.  Enteric 

4、0;drainage  (ED)  was  adopt  to  discharge  pancreatic  fluid  by  a  simple  end-to-side  anastomosis  of  donor  duodenum  to  

5、receptor  jejunum.  The  pancreatic  endocrine  and  exocrine  functions  and  renal  functions  were  monitored.    Results      

6、Operations  of  SPK+ED  were  successfully  finished  on  6  couples  of  pigs.  5 receptors  lived  over  1  month,  and  ea

7、ch  gradually  obtained  a  normal  blood  sugar  without  external  insulin  and  a  functional kidney.    Conclusion     SPK+ED&

8、#160; could  effectively  be  applied  as  the  optimized  therapy  for  type  1  diabetes  with  renal  failure.  Essential  surgical&

9、#160; techniques  and  versed  manipulation  should  be  emphasized  prior  to  clinical  transplantation  performance.    Key  Words   

10、0;Pancreas-kidney  transplantation;  Diabetes  mellitus;  Renal  failure;  Surgical  techniques    胰腎聯(lián)合移植是目前公認的胰島素依賴型糖尿病并發(fā)尿毒癥的最佳治療方法，不僅可以提供生理性的胰島素，而且可預(yù)防和改善糖尿病的并發(fā)癥，是 1 型糖尿病終末期患者根本的治療途徑1，2。但由于手術(shù)技術(shù)難度大，并發(fā)

11、癥多，國內(nèi)開展較少，并且術(shù)式選擇尚存爭議。因此，通過建立成熟的胰腎聯(lián)合移植動物模型，探索手術(shù)難點的解決方法并熟練掌握聯(lián)合移植手術(shù)技能，提高我國臨床同期胰腎聯(lián)合移植質(zhì)量的可行途徑3。我們自 2005 年 3-12 月共進行豬同期胰腎聯(lián)合移植（SPKT）共 6 例，報道如下。    1    材料和方法    1.1    實驗動物    供

12、、受體均為 34 月齡雄性雜種豬（廣西醫(yī)科大學(xué)動物中心提供），共 12 只，體重 3045 kg。每次取同窩兩只分別為供受體，未進行組織配型，術(shù)前剔毛，禁食 24 h，禁水 6 h。    1.2    麻醉及監(jiān)測    術(shù)前肌注阿托品、安定，行氣插管靜吸復(fù)合全麻。供體術(shù)中經(jīng)腹主動脈采血 400600 mL 備用。受體的頸外靜脈、頸動脈分別切開，置

13、管，術(shù)中監(jiān)測平均動脈壓、中心靜脈壓、心電圖、血氧飽和度，根據(jù)術(shù)中出血情況決定是否輸血。術(shù)后經(jīng)頸外靜脈輸液。    1.3    手術(shù)方法4    1.4    術(shù)后處理2    結(jié)    果    6 對動物均成功完成了胰腎聯(lián)合移植術(shù)。1 例于術(shù)后 3 d 死于急性腎功

14、能衰竭。其余 5 例存活時間均達到 1 月。    2.1    移植胰、腎功能    存活達 1 個月 5 例受體均于術(shù)后第 7 天停用胰島素，2 例空腹血糖于 1 周內(nèi)恢復(fù)正常，3 例于 2 周內(nèi)恢復(fù)正常。3 周時口服糖耐量試驗和血清胰島素釋放試驗均在正常范圍。   

15、0;5 例受體均于術(shù)后 1 周內(nèi)有不同程度的血、尿淀粉酶升高，1 周后恢復(fù)正常。    3 例于術(shù)后 1 周內(nèi)血肌酐恢復(fù)正常，1 例于術(shù)后 1 周后血肌酐仍超過正常值的 50%，診斷為急性排斥反應(yīng)，加大 FK 506 用量并加用激素 10 d 后恢復(fù)正常。    2.2    術(shù)后并發(fā)癥  

16、;  5 例均未發(fā)生腸瘺。3 例出現(xiàn)切口感染，經(jīng)短期換藥處理后愈合。2 例因肝素用量過大出現(xiàn)腎周出血及消化道出血，經(jīng)減小肝素用量后自愈。    3    討    論    自從 1966 年 Kelly 施行首例人體胰腎聯(lián)合移植以來，經(jīng)過多次術(shù)式改進，胰腎聯(lián)合移植已成為目前公認的 1 型糖尿病并發(fā)尿毒癥的最佳治療方法6。但胰、

17、十二指腸及腎聯(lián)合移植手術(shù)難度大，國內(nèi)開展較少。因此，通過建立豬胰腎聯(lián)合移植動物模型，探索手術(shù)難點的解決方法并熟練掌握聯(lián)合移植手術(shù)技能，是提高我國臨床同期胰腎聯(lián)合移植質(zhì)量的可行途徑。    手術(shù)技術(shù)始終是臨床胰腎聯(lián)合移植的研究重點。術(shù)式選擇是胰腎聯(lián)合移植的一個難點，包括 SPK 和腎移植后胰腺移植（PAK）。隨著手術(shù)技術(shù)的提高和眾多新型免疫抑制藥物的臨床應(yīng)用，近年來多數(shù)移植中心傾向于 SPK，約占 85%，移植胰的 1 年存活率達 84%。    

18、胰液引流術(shù)式是胰腺移植的另一個難點。目前一般采用的主要有膀胱引流術(shù)式（BD）和腸引流術(shù)式（ED）。雖然 BD 術(shù)式技術(shù)簡單且曾被多個移植中心廣泛采用，但近年來有不少學(xué)者認為 BD 術(shù)式的遠期并發(fā)癥多，如水電解質(zhì)和酸堿平衡失調(diào)、反流性胰腺炎、膀胱炎、尿道感染及狹窄等，嚴重影響患者術(shù)后生存質(zhì)量，且大約 15%32% 的患者因為遠期并發(fā)癥需要轉(zhuǎn)換為 ED 術(shù)式，因此許多移植中心主張首選 ED 術(shù)式6。常用的 ED 手術(shù)方式為 Roux-en-Y 吻合術(shù)。

19、0;   胰腎聯(lián)合移植采用 SPK 和 ED 術(shù)式，雖然從理論上明顯優(yōu)于 PAK 和 BD 方式，但明顯增加手術(shù)創(chuàng)傷和難度。因此，熟練的手術(shù)技巧及盡量簡化手術(shù)操作，必然大大增加手術(shù)成功率，減少術(shù)后并發(fā)癥7。鑒于此目的，我們進行了豬胰腎聯(lián)合移植的實驗研究，并且，我們采用 SPK 術(shù)式進行了豬胰腎聯(lián)合移植，并采用單純的端側(cè)吻合術(shù)進行 ED 重建，而未采用 Roux-en-Y 術(shù)式，簡化了手術(shù)操作。結(jié)果表明，6 例受體均成功完成了手術(shù)，4 例受體術(shù)后胰腺和腎臟有功能，均未發(fā)生腸瘺。因此，SPKED 可有效地應(yīng)用于 1 型糖尿病合并腎功能衰竭的治療，只要掌握了熟練的手術(shù)技術(shù)和操作，即可作為胰腎聯(lián)合移植的首選術(shù)式?！緟⒖嘉墨I】  1