注射用鹽酸林可霉素工藝驗證報告

1、驗證報告編號：23054 29-00注射用鹽酸林可霉素工藝驗證報告起草人：日期：年月日審核人：日期：年月日批準(zhǔn)人：日期：年月日海南霞迪藥業(yè)有限公司注射用鹽酸林可霉素（ 0.6g 規(guī)格）生產(chǎn)工藝驗證方案目錄1. 概述 32. 驗證目的 33. 驗證范圍 34. 驗證小組成員及職責(zé)范圍 34.1驗證小組成員 34.2驗證小組成員職責(zé)范圍 35. 驗證進(jìn)度計戈U 46. 驗證規(guī)程號 47. 粉針主要生產(chǎn)設(shè)備一覽表 48. 生產(chǎn)潔凈區(qū)的劃分及工藝流程 59. 生產(chǎn)和檢驗標(biāo)準(zhǔn)文件的引用 610. 產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程綜合指標(biāo)確認(rèn) 711. 驗證內(nèi)容 1012. 驗證條件監(jiān)控 2212.1人員監(jiān)控情況 221

2、2.2關(guān)鍵工藝參數(shù)監(jiān)控情況 2312.3生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)控情況 2312.4處理程序 2313. 偏差報告 2314. 擬訂驗證周期 2315. 驗證結(jié)果評價與結(jié)論 2416. 驗證會簽 241 概述: 本公司生產(chǎn)的注射用鹽酸林可霉素，其規(guī)格為 0.6g/ 瓶。為了證明在執(zhí)行 SP-MF-000-000-00注射用鹽酸林可霉素生產(chǎn)工藝規(guī)程的情況下，能穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合質(zhì)量 標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。在這之前驗證小組已對空調(diào)凈化系統(tǒng)、純化水和注射用水系統(tǒng)，以及在線設(shè) 備分別進(jìn)行了驗證，同時對生產(chǎn)線也進(jìn)行了驗證合格，所以本報告主要就該產(chǎn)品生產(chǎn)工藝規(guī) 程及其生產(chǎn)過程和最終產(chǎn)品質(zhì)量等進(jìn)行驗證并作出評價。2目的：為了證明在執(zhí)

3、行SP-MF-000-000-00注射用鹽酸林可霉素生產(chǎn)工藝規(guī)程的情況 下，連續(xù)生產(chǎn)三批，最終產(chǎn)品的穩(wěn)定性、可靠性并符合標(biāo)準(zhǔn)要求。3范圍：本驗證報告適用于粉針車間的廠房、設(shè)施、設(shè)備、工藝條件下注射用鹽酸林 可霉素（0.6g規(guī)格）的生產(chǎn)，當(dāng)上述條件發(fā)生改變時，應(yīng)重新驗證。4驗證小組成員及職責(zé)范圍:4.1驗證小組成員：部門職務(wù)姓名生產(chǎn)技術(shù)部組長質(zhì)量部組員工程部組員物控部組員QA組員QC組員崗位操作組員4.2 驗證小組成員職責(zé)范圍：生產(chǎn)技術(shù)部：負(fù)責(zé)起草驗證方案和有關(guān)規(guī)程，按批準(zhǔn)的驗證方案起草驗證方案,組織培訓(xùn)考核人員，組織實施驗證并同時收集驗證資料，會簽驗證報告。質(zhì)量部：檢驗方法驗證、取樣、檢驗、結(jié)

4、果評價，結(jié)果評價方案，驗證文件的 文件管理，對供應(yīng)商的確認(rèn)。QA負(fù)責(zé)懸浮粒子、沉降菌主要工序溫度、相對濕度及壓差檢查、及設(shè)備、設(shè)施的無 菌、原輔料、內(nèi)外包材、中間產(chǎn)品、成品取樣。QC參加產(chǎn)品的檢驗工作。工程部：設(shè)備的預(yù)確認(rèn)及安裝確認(rèn)，設(shè)備公用工程系統(tǒng)驗證的確認(rèn)，負(fù)責(zé)儀器、 儀表的準(zhǔn)備與校正，制定設(shè)備限度、能力和維修保養(yǎng)要求，培訓(xùn)維修人員，為設(shè)備安裝及驗 證中提供技術(shù)服務(wù)。同時負(fù)責(zé)驗證過程中水、電、汽（氣）的正常供應(yīng)和調(diào)度工作，及相關(guān) 技術(shù)參數(shù)的收集，確保驗證順利進(jìn)行。物資控制部：負(fù)責(zé)提供提供驗證過程中所需的原輔料及包裝材料及其它需要的物資425崗位操作者：負(fù)責(zé)驗證過程中按相關(guān)規(guī)程對設(shè)備進(jìn)行操作

5、，執(zhí)行SOP程序，認(rèn)真做好原始記錄。5.驗證進(jìn)度計劃階段時間安排第一批生產(chǎn)從2010年月日到2010年月曰第二批生產(chǎn)從2010年月日到2010年月曰第三批生產(chǎn)從2010年月日到2010年月曰6.驗證規(guī)程號鹽酸林可霉素工藝驗證方案(1305 429-00)7 粉針主要生產(chǎn)設(shè)備一覽表設(shè)備名稱規(guī)格型號數(shù)量生產(chǎn)能力驗證文件號超聲波洗瓶機(jī)KQCL1001(10000 29000)瓶/h隧道滅菌烘箱KSZ920/10C1全自動膠塞清洗機(jī)KJCS-12ES1120000/ 柜脈動真空火菌烘箱YG0.3610.36立方米分裝機(jī)KFG300D2(120018000)瓶/h軋蓋機(jī)ZG300C218000/ 瓶鋁蓋

6、烘箱DMH-110.6立方米貼簽機(jī)對開門百級凈化 火菌烘箱DMH-111.2立方米確認(rèn)人：日期:8 生產(chǎn)潔凈區(qū)的劃分及工藝流程9 生產(chǎn)和檢驗標(biāo)準(zhǔn)文件的引用9.1原、輔、包裝材料、中間體、半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)題目編號存放地點鹽酸林可霉素內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量部模制瓶內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)膠塞內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)鋁蓋內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)說明書內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)瓶簽內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)塑料盒托內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中盒內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)大紙箱內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)確認(rèn)人：復(fù)核人：日期:9.2質(zhì)量檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程題目編號存放地點鹽酸林可霉素檢驗操作規(guī)程質(zhì)量部模制西林瓶檢驗操作規(guī)程粉針丁基膠塞檢驗操作規(guī)程鋁塑蓋檢驗操作規(guī)程可見異物檢查法操作規(guī)程注射劑最的低裝量檢查法操作規(guī)程說明書

7、檢驗操作規(guī)程瓶簽檢驗操作規(guī)程塑料盒托檢驗操作規(guī)程中盒檢驗操作規(guī)程大紙箱檢驗操作規(guī)程確認(rèn)人：復(fù)核人：日期:9.3生產(chǎn)崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程題目編號存放地點膠塞洗滌火菌工序操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部鋁塑蓋滅菌操作規(guī)程理瓶崗位操作規(guī)程洗瓶崗位操作規(guī)程分裝全壓塞工序操作規(guī)程車L蓋工序操作規(guī)程燈檢崗位操作規(guī)程貼簽崗位操作規(guī)程包裝崗位操作規(guī)程確認(rèn)人：復(fù)核人：日期:10產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程綜合指標(biāo)確認(rèn)10.1涉及的批號及批生產(chǎn)、檢驗記錄批號項目存放地點項目存放地點批生產(chǎn)記錄檔案室批檢驗記錄檔案室批生產(chǎn)記錄批檢驗記錄批生產(chǎn)記錄批檢驗記錄確認(rèn)人：復(fù)核人：日期:10.2生產(chǎn)工藝確認(rèn)為了確認(rèn)執(zhí)行“注射用鹽酸林可霉素”生產(chǎn)工藝規(guī)程的適

8、用性，選0.6g/瓶規(guī)格從2010年月日到2010年月日止連續(xù)生產(chǎn)三批，每批批量為瓶，在生產(chǎn)過程中各工序均應(yīng) 按標(biāo)準(zhǔn)要求進(jìn)行操作，并按鹽酸林可霉素生產(chǎn)工藝規(guī)程要求，對西林瓶、膠塞的洗滌、裝 量、軋蓋、貼簽和最終產(chǎn)品質(zhì)量等進(jìn)行取樣檢驗規(guī)定的驗證項目，以判斷各工序在生產(chǎn)注 射用精鹽酸林可霉素 過程中半成品和最終產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定地達(dá)到工藝要求。10.3物料物料名稱數(shù)量用途鹽酸林可霉素原料10ml西林瓶內(nèi)包材膠塞內(nèi)包材鋁塑蓋內(nèi)包材標(biāo)簽外包材說明書外包材中盒外包材塑料墊外包材大箱外包材確認(rèn)人：復(fù)核人：日期:10.4生產(chǎn)瓶處方名稱用量依據(jù)鹽酸林可霉素10.5生產(chǎn)過程的中間控制質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)工序檢杳項目內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)細(xì)菌內(nèi)

9、毒素v 0.25EU/ml洗瓶潔凈瓶可見異物小于2mnm勺纖毛、白點總數(shù)v 3個無菌應(yīng)無菌注射用水可見異物小于2mnm勺纖毛、白點總數(shù)v 3個注射用水可見異物小于2mnm勺纖毛、白點總數(shù)v 3個膠塞細(xì)菌內(nèi)毒素v 0.25EU/ml處理膠塞可見異物小于2mnm勺纖毛、白點總數(shù)v 3個無菌應(yīng)無菌鋁蓋外觀應(yīng)完好，無凹陷裝量差異± 3.0%分可見異物小于2mnm勺纖毛、白點總數(shù)v 3個裝性狀白色或白色結(jié)晶性粉末水分不得過0.6%壓塞應(yīng)密封軋蓋密封性應(yīng)密封軋蓋完好率> 99%燈檢外觀、異物無異物、瓶壁無污物瓶簽批號印字貼標(biāo)位誤差v± 2mm字跡清晰可辯，標(biāo)簽與瓶面貼合紙盒批號印

10、字批號位誤差v± 1.5mm字跡清晰可辯包裝紙箱批號印字批號位誤差v± 1.5mm字跡清晰可辯裝盒數(shù)量準(zhǔn)確裝說明書折疊正確，數(shù)量準(zhǔn)確裝箱數(shù)量準(zhǔn)確結(jié)論：檢簽名：復(fù)簽名：查核人年 月日人年 月日10.6成品國家標(biāo)準(zhǔn)及內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項目法定標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)性狀本品為白色結(jié)晶性粉末；有微臭 或特殊臭；味苦。本品在水或甲醇中 易溶，在乙醇中略溶。本品為白色結(jié)晶性粉末；有微臭 或特殊臭；味苦。本品在水或甲醇中 易溶，在乙醇中略溶。鑒別供試品主峰的保留時間應(yīng)與林可 霉素對照品主峰的保留時間一致。供試品主峰的保留時間應(yīng)與林可 霉素對照品主峰的保留時間一致。檢查酸堿度pH: 3.05.5pH: 3

11、.05.5水分不得過6.0%不得過5.0%有關(guān)物質(zhì)供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì) 峰，各雜質(zhì)峰面積之和不得大于對照 溶液主峰面積（8%供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì) 峰，各雜質(zhì)峰面積之和不得大于對照 溶液主峰面積（8%細(xì)菌內(nèi)毒素每1mg鹽酸林可霉素中含內(nèi)毒素 的量應(yīng)小于0.5EU。每1mg鹽酸林可霉素中含內(nèi)毒素 的量應(yīng)小于0.5EU。無菌呈陰性呈陰性裝量差異± 7%± 7%可見異物應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定含量測定按平均裝量計算，含鹽酸林可霉 素（GsHmNQS?）應(yīng)標(biāo)示量的90.0% 110.0%按平均裝量計算，含鹽酸林可霉 素（G8H34N2QS2）應(yīng)標(biāo)示量的93.0% 107.0%

12、評價意見檢簽名：復(fù) 簽名：查核結(jié)論:日期:結(jié)論人:11.驗證內(nèi)容11.1西林瓶的洗滌、滅菌確認(rèn)目的：確認(rèn)執(zhí)行洗瓶滅菌崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 SOP情況下，西林瓶質(zhì)量應(yīng)符合要求。操作：按SOP程序進(jìn)行批量生產(chǎn)，每批洗瓶數(shù)量按計劃產(chǎn)量的102%&瓶，同時按可見異物檢查法操作規(guī)程取樣檢查洗西林瓶的水的可見異物，西林瓶的可見異物， 滅菌后細(xì)菌內(nèi)毒素和無菌，其中洗瓶水的可見異物每小時檢查一次，細(xì)菌內(nèi)毒素每批檢查 一次。11.1.3 工藝過程玻璃瓶-超聲波振蕩洗滌一循環(huán)水沖洗二次一壓縮空氣吹干一次一注射用水沖洗一次 一壓縮空氣吹干一次一滅菌干燥11.1.4 工藝條件洗瓶設(shè)備：KQCL10立式超聲波洗瓶機(jī)

13、。11.1.4.2 洗瓶機(jī)功率： 14.28KW。11.1.4.3 電源電壓： 380V。11.144 洗瓶機(jī)生產(chǎn)能力：1000029000支（10ml） /h。11.1.4.5 玻璃瓶清洗滅菌后在層流下的存放時間不得超過 8 小時。循環(huán)水：經(jīng)3個10卩m筒式過濾器過濾，壓力為0.30MP&11.1.4.7 注射用水：經(jīng)0.22卩m筒式過濾器過濾，壓力為0.25MP&11.1.4.8 壓縮空氣：經(jīng)0.22卩m筒式過濾器過濾,壓力為0.30MP&滅菌干燥設(shè)備：KSZ920/100型隧道烘箱。11.1.4.10 滅菌溫度：350±5C；滅菌時間：5-7分鐘。11.

14、1.5 驗證方法將注射用水經(jīng)0.22卩m筒式過濾器過濾至潔凈的容器中，查可見異物合格后 待用。在以上的工藝條件下按 SOP-«KQCL10（立式超聲波洗瓶機(jī)SOP進(jìn)行玻璃瓶 清洗操作，接著按SOP-KSZ920/100型隧道烘箱滅菌隧道烘箱 SOP進(jìn)行玻璃瓶滅菌干燥 操作，潔凈的的玻璃瓶立即進(jìn)入灌裝機(jī)百級層流罩。11.1.5.3 在百級層流下，取按上述清洗滅菌的 10ml 玻璃瓶作為驗證用樣品。檢查滅 菌后的樣品、細(xì)菌內(nèi)毒素、可見異物、等項目 ; 無菌 1 班/次；內(nèi)毒素 1 班/次；可見異物 40瓶/次;取樣頻次： 15分鐘/1 次，連續(xù)取樣 3次。11.1.6 驗證合格標(biāo)準(zhǔn)可見異

15、物，應(yīng)符合規(guī)定；細(xì)菌內(nèi)毒素：v 0.25EU/ml;無菌檢查：應(yīng)無菌。驗證結(jié)果：見附件1結(jié)論：結(jié)論人：日期：滅菌西林瓶有效期的確定目的：確認(rèn)執(zhí)行洗瓶滅菌崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 SOP情況下，能確認(rèn)西林瓶清洗、 滅菌后的有效期。驗證方法：取滅菌后的西林瓶 40支，儲存于開啟的百級層流罩下，每 12小 時檢測西林瓶的細(xì)菌內(nèi)毒素及無菌一次，每次無菌檢測取5支，細(xì)菌內(nèi)毒素檢測取5支，檢測結(jié)果如下：批次0h12h24h36h細(xì)菌內(nèi)毒素?zé)o菌細(xì)菌內(nèi)毒素?zé)o菌細(xì)菌內(nèi)毒素?zé)o菌細(xì)菌內(nèi)毒素?zé)o菌操作人：復(fù)核人：日期:結(jié)論：結(jié)論人：日期：11.2膠塞的清洗滅菌確認(rèn)目的：確認(rèn)在執(zhí)行 SOP-MF-000-000-00膠塞滅菌滅菌

16、崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的情況下，清洗和滅菌后的膠塞質(zhì)量應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)要求。操作：按S0P-MF-000-000-00程序進(jìn)行，并連續(xù)三批生產(chǎn)，每批清洗數(shù)量按實 際生產(chǎn)量的102%備塞，每批計只，清洗滅菌結(jié)束及時取樣檢查洗膠塞水的可見異物，可見 異物、細(xì)菌內(nèi)毒素和無菌等項目指標(biāo)應(yīng)符合工藝要求。工藝過程膠塞自動進(jìn)料噴淋粗洗離子漂洗注射用水硅化排水沖洗蒸汽滅菌真空干燥一熱風(fēng)干燥一冷卻一卸料工藝條件膠塞清洗設(shè)備：KJCS-12ES型全自動濕法超聲波膠塞清洗機(jī)。全自動膠塞清洗機(jī)功率為35KV，采用電源電壓為380乂11.243設(shè)備生產(chǎn)能力：120000只凍干膠塞。11.244生產(chǎn)環(huán)境：C級潔凈區(qū)。純化水：經(jīng)0.2

17、2卩m筒式折疊過濾器過濾，壓力為0.25MPa注射用水：經(jīng)0.22卩m筒式折疊過濾器過濾，壓力為0.25MPa11.2.4.7 噴淋時間：15分鐘。硅化溫度：90C ;硅化時間15分鐘。11.2.4.9 滅菌溫度：121 T ;滅菌時間30分鐘。干燥時間：40分鐘。驗證方法11.2.5.1 在以上的工藝條件下按 SOP-« KJCS-12ES型全自動濕法超聲波膠塞清洗機(jī) SOP和SOP-膠塞清洗崗位SOP進(jìn)行膠塞清洗滅菌操作，用經(jīng)滅菌膠塞驗證用樣品；檢查滅菌膠塞的無菌、細(xì)菌內(nèi)毒素、可見異物、PH值。連續(xù)取樣3次。取樣量：無菌：2支/次；細(xì)菌內(nèi)毒素：2支/次；可見異物：20支/次；PH

18、 值：2支/次。驗證合格標(biāo)準(zhǔn)無菌檢查：應(yīng)無菌；細(xì)菌內(nèi)毒素：v 0.25EU/ml;可見異物，應(yīng)符合規(guī)定。驗證結(jié)果：見附件2結(jié)論：結(jié)論人：日期：滅菌膠塞有效期的確定目的：確認(rèn)在執(zhí)行 SOP-MF-000-000-00膠塞滅菌滅菌崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的情況下，能確認(rèn)清洗、滅菌后膠塞的有效期。驗證方法：取滅菌后的膠塞40只，儲存于開啟的百級層流罩下，每 12小時 檢測膠塞的細(xì)菌內(nèi)毒素及無菌一次，每次無菌檢測取 5只，細(xì)菌內(nèi)毒素檢測取5只，檢測 結(jié)果如下：弋時間X?項kJ 批次、0h12h24h36h細(xì)菌內(nèi)毒素?zé)o菌細(xì)菌內(nèi)毒素?zé)o菌細(xì)菌內(nèi)毒素?zé)o菌細(xì)菌內(nèi)毒素?zé)o菌操作人：復(fù)核人: 結(jié)論：日期:結(jié)論人：日期：11.

19、3無菌原料準(zhǔn)備質(zhì)量監(jiān)控目的：確認(rèn)執(zhí)行SOP-MF-OOO-OOO-OO的情況下，無菌原料準(zhǔn)備應(yīng)達(dá)到工藝要求工藝過程稱量一無菌原料取樣中間產(chǎn)品木備用,工藝條件鹽酸林可霉素原料：符合鹽酸林可霉素（供注射用）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。原輔料稱量應(yīng)雙人復(fù)核無誤。稱量間為無菌萬級潔凈區(qū)。稱量過程應(yīng)遵守?zé)o菌操作。驗證方法在以上工藝條件下，按下列方法進(jìn)行驗證。按批生產(chǎn)指令準(zhǔn)確稱量所需的原輔料。驗證合格標(biāo)準(zhǔn)：參見“生產(chǎn)過程的中間控制質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)”按批生產(chǎn)指令準(zhǔn)確稱量所需的原料，稱量應(yīng)雙人復(fù)核無誤。記錄如下批號原料名稱生產(chǎn)廠家原料批號檢驗單號稱量數(shù)量稱量人復(fù)核人結(jié)論:結(jié)論人：分裝全壓塞工序的驗證確認(rèn)日期:目的：確認(rèn)按SOP-MF-

20、OOO-OOO-OO程序操作情況下，每瓶分裝 0.6g，檢查分 裝藥品的可見異物、裝量差異等項目應(yīng)符合要求和穩(wěn)定可靠。11.3.7.2 工藝過無菌粉西林瓶分裝全壓塞11.3.7.3 工藝條件容器、用具均應(yīng)無菌，內(nèi)毒素符合規(guī)定。11.3.7.3.2 分裝用的原料、西林瓶、膠塞均應(yīng)檢查合格后方可使用。11.3.7.3.3 分裝設(shè)備：KFG3OO型分裝機(jī)。11.3.7.3.4 分裝機(jī)生產(chǎn)能力：18OOO只（1Oml） /小時。11.3.7.3.5 分裝機(jī)功率為11OOVY采用電源電壓為22OV。11.3.7.3.6 分裝間為無菌萬級潔凈區(qū)，分裝全壓塞操作在百級層流下進(jìn)行。監(jiān)控項目及監(jiān)控方法在以上工藝

21、條件下按KFG3OO型分裝機(jī)機(jī)SOP進(jìn)行分裝操作；表面微生物檢查：按棉簽擦拭的方法對操作人員、設(shè)備表面及地面等進(jìn)行擦拭取樣，測定其微生物數(shù)。序 號試驗時間段項目手部設(shè)備 表面地面表面判斷 標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果 判定備 注檢驗人/ 日期復(fù)核人/ 日期第批試驗前細(xì)菌表面微生 物：萬級手 套 <1O個2/25cm百級<3個/25cm萬級工作服<20 個/25cm百 級<5個 /25cm設(shè)備 表面<5 個 /25cm級<3個/25吊試驗中細(xì)菌試驗后細(xì)菌第批試驗前細(xì)菌試驗中細(xì) 菌試驗后細(xì) 菌第批試驗前細(xì) 菌試驗中細(xì) 菌試驗后細(xì) 菌1138.2空瓶可見異物檢查：在正式分裝生產(chǎn)開始之

22、前檢查15只空瓶、15只膠塞的可見異物，：5只空瓶做為空白；：5只空瓶通過分裝針頭以檢查分裝過程引入的可見 異物；：5只空瓶通過全壓塞工序以檢查膠塞輸送過程及全壓塞過程引入的可見異物。分裝裝量及可見異物檢查：按照分裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程分裝，質(zhì)檢員在正式分裝前及生產(chǎn)過程中每隔15分鐘抽取5瓶檢查裝量，并另抽5只檢測可見異物；全壓塞：按分裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行全壓塞，每隔15分取5瓶檢查壓塞情況；分裝、全壓塞機(jī)運行狀況：記錄整個分裝過程中分裝、全壓塞機(jī)的運行狀況。驗證連續(xù)進(jìn)行三次。合格標(biāo)準(zhǔn)表面微生物：表面微生物：萬 級手套10個/25cm百級3個/25cm萬級工乍服20個/25cm百級5個/25cm

23、設(shè)備表面5個/25cr1百級3個/25crm0空瓶可見異物：毛、點V 3個/只，無異物。分裝裝量：每瓶產(chǎn)品裝量應(yīng)為不得少于標(biāo)示裝量；可見異物：毛、點V 3個/只，無異物。11.3.9.5 全壓塞：全壓塞成功率大于 95%11.3.9.6 深入瓶口深度為：1mm-4m。分裝、全壓塞機(jī)運行狀況：在整個分裝過程中分裝 /全壓塞機(jī)無故障。驗證結(jié)果：見附件3、11.4車L蓋驗證確認(rèn)目的：確認(rèn)按SOP-MF-000-000-00程序操作情況下，車L蓋工序應(yīng)符合工藝要求。工藝過程全壓塞軋蓋工藝條件車L蓋設(shè)備：ZG300（型滾壓式軋蓋機(jī)。設(shè)備生產(chǎn)能力：300瓶/分鐘本崗位操作為A/C級潔凈區(qū)。1143驗證方法

24、1143.1在以上工藝條件下按ZG300型滾壓式軋蓋機(jī)SOP進(jìn)行軋蓋操作。1143.2西林瓶軋蓋密封后瓶內(nèi)真空度的保持試驗：評價方法：取50或100只進(jìn)行模擬作業(yè)，將軋蓋密圭寸后瓶放入凍干腔內(nèi)，抽真空至12-15Pa，在12-15Pa壓力下保持40分鐘，待凍干箱復(fù)壓到常壓后出箱，在常壓下用充注射用水的注射器，刺入瓶內(nèi)，觀察 注射器內(nèi)水能否被吸入西林瓶內(nèi)并統(tǒng)計其良好率。 評價方法：選用指定廠家的西林瓶及膠塞50或100只，進(jìn)行人工加塞壓緊并軋蓋，然后放入凍干機(jī)內(nèi)在12-15Pa壓力下保持40分鐘，待凍干箱復(fù)壓到常壓后取出，用裝有注射用水注射器刺入瓶內(nèi)，觀察注射器中的 水能否被吸入瓶內(nèi)，并統(tǒng)計其良

25、好率。車L蓋質(zhì)量：按軋蓋崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行軋蓋，觀察鋁蓋外觀，采用三指 法檢查軋蓋松緊度。驗證連續(xù)進(jìn)行三次。驗證合格標(biāo)準(zhǔn)西林瓶軋蓋密封后瓶內(nèi)真空度的保持試驗： ：注射器內(nèi)水不被吸入西林瓶內(nèi)為真空度保持良好良好率95%良好率（% =注射器內(nèi)注射用水不被吸入瓶內(nèi)數(shù)/總試驗瓶數(shù)X 100% ：注射器內(nèi)的水進(jìn)入瓶內(nèi)為不良品不良率V 5%不良率（% =進(jìn)水的瓶數(shù)/總試驗瓶數(shù)X 100%以上兩試驗均合格，表示所選用的包裝材料氣密性合格。車L蓋質(zhì)量：車L蓋失敗率v 1%封口邊緣外觀平整光滑，不起皺。松緊度：符合規(guī)定驗證結(jié)果：見附件411.5燈檢、 貼簽、包裝工序驗證確認(rèn)：操作：按SOP程序操作連續(xù)燈檢、貼

26、簽、包裝三批檢查應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。、項目 批號 、車L蓋質(zhì)量、外觀、瓶簽、 高低、歪斜裝箱數(shù)量、圭寸箱、打包標(biāo)簽、品名、規(guī)格、批準(zhǔn)文號操作人日期復(fù)核人日期結(jié)論：日期:結(jié)論人:11.6成品的質(zhì)量確認(rèn)：目的：確認(rèn)按SP-MF-000-000-00生產(chǎn)工藝規(guī)程，生產(chǎn)的產(chǎn)品最終質(zhì)量應(yīng)符合 產(chǎn)品質(zhì)量要求。確認(rèn)人日期復(fù)核人日期操作：于三批中隨機(jī)取樣序檢驗，三批驗證產(chǎn)品的檢驗結(jié)果如下:檢驗報告批號項目標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定性狀本品為白色結(jié)晶性粉末；有 微臭或特殊臭；味苦。本品在水 或甲醇中易溶，在乙醇中略溶。鑒別紫外液相色譜 法供試品主峰的保留時間應(yīng)與 林可霉素對照品主峰的保留時間 一致。酸堿度PH: 3.05.5水分不得

27、過5.0%有關(guān)物質(zhì)供試品溶液色譜圖中如有雜 質(zhì)峰，各雜質(zhì)峰面積之和不得大 于對照溶液主峰面積（8%。細(xì)菌內(nèi)毒素每1mg鹽酸林可霉素中含內(nèi) 毒素的量應(yīng)小于 0.5EU。無菌應(yīng)符合規(guī)定裝量差異± 7%可見異物應(yīng)符合規(guī)定不溶性微粒應(yīng)符合規(guī)定含量測定93.0% 107.0%。結(jié)論本品按國藥監(jiān)局標(biāo)準(zhǔn) YBH標(biāo)準(zhǔn)檢驗，結(jié)果符合規(guī)定。結(jié)論:結(jié)論人：日期：12.驗證條件監(jiān)控12.1人員監(jiān)控情況注射用鹽酸林可霉素（0.6g規(guī)格）生產(chǎn)及檢驗人員培訓(xùn)狀況確認(rèn)序號姓名崗位培訓(xùn)狀況健康狀況上崗資格 確認(rèn)確認(rèn)人日期12.2關(guān)鍵工藝參數(shù)監(jiān)控情況：工藝驗證過程中，關(guān)鍵工藝參數(shù)應(yīng)符合工藝規(guī)程要求且具有一致性與重現(xiàn)性，

28、關(guān)鍵工藝參數(shù)監(jiān)控情況見附件5。12.3生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)控情況操作間溫度和相對濕度應(yīng)符合要求，見附件6操作間塵埃粒子數(shù)應(yīng)符合要求，見附件7。潔凈區(qū)操作間沉降菌檢測應(yīng)符合要求，見附件 81234操作間壓差應(yīng)符合要求，見附件 9。1235操作間清潔、清場應(yīng)符合要求，見附件 1012.4處理程序若出現(xiàn)個別項目不合格，應(yīng)重新進(jìn)行檢測并分析其原因。若屬于設(shè)備自身原因，應(yīng)上 報驗證委員會調(diào)查數(shù)或?qū)ζ溥M(jìn)行處理。13.偏差方案偏差描述發(fā)現(xiàn)者確認(rèn)人日期糾正措施責(zé)任歸屬部門糾正日期確認(rèn)人日期14擬訂驗證周期：驗證小組負(fù)責(zé)根據(jù)工藝驗證情況，起草驗證方案，擬訂再驗證周期, 報驗證委員會審批。注射用鹽酸林可霉素（0.6g規(guī)格）

29、工藝驗證周期驗證周期項目周期變更控制確認(rèn)驗證小組：（組長）驗證委員會：（主任）年月日年月日15.驗證結(jié)果評價與結(jié)論驗證小組收集各項驗證、試驗結(jié)果記錄，根據(jù)驗證、試驗結(jié)果起草驗證方案，報驗證委員會。驗證委員會負(fù)責(zé)對驗證結(jié)果進(jìn)行綜合評審，做出驗證結(jié)論，發(fā)放驗證證書。結(jié)果結(jié)論結(jié)論人驗證組組長日期16.驗證會簽會簽日期參加驗證人員（簽名）備注年 月日年 月日年 月日年 月日年 月日年 月日年 月日年 月日年 月日檢查 項目取樣序號檢查結(jié)果合格標(biāo)準(zhǔn)結(jié)論檢杳人檢杳日期樣1樣2樣3細(xì)菌 內(nèi)毒素第一次v 0.25EU/ml第二次第三次無菌第一次應(yīng)符合規(guī)定第二次第三次L 、Z. 火困刖可見異物第一次應(yīng)符合規(guī)定第

30、二次第三次規(guī)格：第1批附件1西林瓶清洗火困檢查結(jié)果驗證產(chǎn)品名稱:火菌后 可見異 物第一次應(yīng)符合規(guī)定第二次第三次結(jié)論：QA檢查員：日期：年 月日附件1西林瓶清洗火菌檢查結(jié)果驗證產(chǎn)品名稱:檢查 項目取樣序號檢查結(jié)果合格標(biāo)準(zhǔn)結(jié)論檢杳人檢杳日期樣1樣2樣3細(xì)菌內(nèi)士 毒糸第一次< 0.25EU/ml第二次第三次無菌第一次應(yīng)符合規(guī)定第二次第三次L 、Z. 火困刖可見異物第一次應(yīng)符合規(guī)定第二次第三次火菌后第一次應(yīng)符合規(guī)定規(guī)格：第2批可見異 物第二次第三次結(jié)論：QA檢查員：日期：年 月日附件1玻璃瓶清洗火菌檢查結(jié)果驗證產(chǎn)品名稱:檢查 項目取樣序號檢查結(jié)果合格標(biāo)準(zhǔn)結(jié)論檢杳人檢杳日期樣1樣2樣3細(xì)菌內(nèi)士 毒

31、糸第一次< 0.25EU/ml第二次第三次無菌第一次應(yīng)符合規(guī)定第二次第三次L 、Z. 火困刖可見異物第一次應(yīng)符合規(guī)定第二次第三次火菌后 可見異 物第一次應(yīng)符合規(guī)疋第二次規(guī)格：第3批第三次結(jié)論：QA檢查員：日期：年 月日附件2膠塞清洗滅菌檢查結(jié)果檢查 項目驗證序號檢查結(jié)果合格標(biāo)準(zhǔn)結(jié)論檢杳人檢杳日期樣1樣2細(xì)菌內(nèi)士 毒糸第一次< 0.25EU/ml第二次第三次無菌第一次應(yīng)符合規(guī)定第二次第三次可見異物第一次應(yīng)符合規(guī)定第二次第三次驗證產(chǎn)品名稱:規(guī)格：第1批結(jié)論:QA檢查員:日期：年 月 日附件2膠塞清洗滅菌檢查結(jié)果檢查 項目驗證序號檢查結(jié)果合格標(biāo)準(zhǔn)結(jié)論檢杳人檢杳日期樣1樣2細(xì)菌內(nèi)士 毒糸第

32、一次< 0.25EU/ml第二次第三次無菌第一次應(yīng)符合規(guī)定第二次第三次可見異物第一次應(yīng)符合規(guī)定第二次第三次驗證產(chǎn)品名稱:規(guī)格:第2批結(jié)論:QA檢查員:日期：年 月 日附件2膠塞清洗滅菌檢查結(jié)果檢查 項目驗證序號檢查結(jié)果合格標(biāo)準(zhǔn)結(jié)論檢杳人檢杳日期樣1樣2細(xì)菌內(nèi)士 毒糸第一次< 0.25EU/ml第二次第三次無菌第一次應(yīng)符合規(guī)定第二次第三次可見異物第一次應(yīng)符合規(guī)定第二次第三次驗證產(chǎn)品名稱:規(guī)格:第3批結(jié)論:QA檢查員:日期：年 月 日附件3分裝全壓塞工藝驗證檢查結(jié)果驗證產(chǎn)品名稱：規(guī)格：第1批項目標(biāo)準(zhǔn)檢測數(shù)據(jù)表面微生物（手套v 3個/25cm2工作服v 20個 /25cm2表面v 10個

33、/25cm2）作人xx物取樣點手套工作服地面空瓶可見異 物（小白點 v 3個/只， 無異物瓶號可見異物弋、時間瓶號15 min30 min45 min60 min75 min90 min105 min120 min135 min150 min12345可見異物見、 瓶異 號物15 min30 min45 min60 min75 min90 min105 min120 min135 min150 min12345全壓塞成功 率（大于98%全壓塞瓶數(shù)：瓶漏加、落扣等：瓶成功率：%分裝機(jī)全壓塞 運行狀況檢查人：確認(rèn)人：日期：年 月 日結(jié)論QA檢查員：日期：年 月 日附件3分裝全壓塞工藝驗證檢查結(jié)果驗

34、證產(chǎn)品名稱：規(guī)格：第2批項目標(biāo)準(zhǔn)檢測數(shù)據(jù)表面微生物（手套v 3個2/25cm工作服v 202個 /25cm表面v 10個/25cm2）弋、操作人XX 物 取樣點、手套工作服地面空瓶可見異 物（小白點 v 3個/只， 無異物瓶號可見異物裝量檢查瓶號15、min30 min45 min60 min75 min90 min105 min120 min135 min150 min12345可見異物十、時間可見、 瓶異 號物,15 min30 min45 min60 min75 min90 min105 min120 min135 min150 min12345全壓塞成功 率（大于98%全壓塞瓶數(shù)：瓶漏

35、加、落扣等：瓶成功率：%分裝機(jī)全壓塞 運行狀況檢查人：確認(rèn)人：日期：年 月 日結(jié)論QA檢查員：日期：年 月 日附件3分裝全壓塞工藝驗證檢查結(jié)果驗證產(chǎn)品名稱：規(guī)格：第3批項目標(biāo)準(zhǔn)檢測數(shù)據(jù)表面微生物（手套v 3個2/25cm工作服v 20個 /25cm2表面v 10個2/25cm ）弋、操作人XX物 取樣點手套工作服地面空瓶可見異 物（小白點 v 3個/只， 無異物瓶號可見異物裝量檢查瓶號15、min30 min45 min60 min75 min90 min105 min120 min135 min150 min12345可見異物'5；、時間 可 見、 瓶異 號物,15min30 min

36、45 min60 min75 min90 min105 min120 min135 min150 min12345全壓塞成功 率（大于98%全壓塞瓶數(shù)：瓶漏加、落扣等：瓶成功率：%分裝機(jī)全壓塞 運行狀況檢查人：確認(rèn)人：日期：年 月 日結(jié)論QA檢查員：日期：年 月 日附件4軋蓋工藝驗證檢杳結(jié)果驗證產(chǎn)品名稱：規(guī)格：第1批項目（標(biāo)準(zhǔn)）檢測數(shù)據(jù)軋蓋氣密性（良好率99%車L蓋不合格率（V 1%軋蓋瓶數(shù)：瓶 外觀不合格數(shù)：瓶 不合格率：%結(jié)論QA檢杳員：日期：年 月日檢杳人：確認(rèn)人：日期：年月日附件4 軋蓋工藝驗證檢杳結(jié)果驗證產(chǎn)品名稱：規(guī)格：第2批項目（標(biāo)準(zhǔn)）檢測數(shù)據(jù)軋蓋氣密性（良好率99%車L蓋不合格率

37、（V 1%軋蓋瓶數(shù)：瓶 外觀不合格數(shù)：瓶 不合格率：%結(jié)論QA檢查員：日期：年 月日檢查人：確認(rèn)人：日期：年月日附件4 軋蓋工藝驗證檢杳結(jié)果驗證產(chǎn)品名稱：規(guī)格：第3批項目（標(biāo)準(zhǔn)）檢測數(shù)據(jù)軋蓋氣密性（良好率99%車L蓋不合格率（V 1%軋蓋瓶數(shù)：瓶 外觀不合格數(shù)：瓶 不合格率：%結(jié)論QA檢查員：日期：年 月日檢查人：確認(rèn)人：日期：年月日附件5 關(guān)鍵工藝參數(shù)監(jiān)控記錄表生產(chǎn)品名：規(guī)格：第1批序號關(guān)鍵工藝關(guān)鍵參數(shù)描述關(guān)鍵參數(shù)要求結(jié)果檢杳人復(fù)核人1洗瓶純化水壓力> 0.25MPa注射用水壓力> 0.25MPa壓縮空氣壓力> 0.25MPa瓶子可見異物每瓶v3個毛點、白點2瓶子干燥火菌火菌段溫度:350 °C,6min瓶子可見異物每瓶v3個白點3膠塞清洗火菌漂洗時間20mi n硅化時間、溫度15min、80 C火菌時間、溫度40mi n、121C火菌后膠塞 可見異物3個白點v 20只（200ml）內(nèi)毒素v 0.25E 卩 /ml無菌應(yīng)符合規(guī)定水分v 5.0%4鋁蓋干燥 火菌火菌時間、溫度90mi n、120C外觀完好，無凹陷分裝裝量差異1± 4%6軋蓋軋蓋緊密度車L蓋緊密、不松動7燈檢外觀應(yīng)符合要求8外包裝外觀印字清晰、正確，包裝無誤結(jié)論：檢查人簽名：年 月日復(fù)核人簽名：年 月日附件