艾滋病抗病毒治療療效檢驗(yàn)指標(biāo)的研究及應(yīng)用

1、艾滋病抗病毒治療療效檢驗(yàn)指標(biāo)的研究及應(yīng)用    本研究課題為國(guó)家“十.五”科技攻關(guān)項(xiàng)目，由中國(guó)協(xié)和醫(yī)院牽頭，云南省艾滋病關(guān)愛(ài)中心選址，由我院具體實(shí)施，對(duì)52例HIV患者進(jìn)行抗HIV治療、隨訪，通過(guò)回顧性研究，分析中國(guó)HIV/AIDS病人的臨床與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的相關(guān)性，采用抗病毒治療后的療效和毒副反應(yīng)，初步確     作者：陳艷芝，陳紫微，李巧清，張思榮    作者單位：678000 云南保山，保山市人民醫(yī)院   【摘要】  按照國(guó)家艾滋病毒(HIV)感染分類(lèi)及

2、獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)診斷標(biāo)準(zhǔn)來(lái)進(jìn)行診斷，選擇52例HIV患者進(jìn)行抗病毒治療療效檢驗(yàn)指標(biāo)的研究及應(yīng)用，完成所有受試者的實(shí)驗(yàn)檢測(cè)，進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析、國(guó)內(nèi)外資料比較、相關(guān)分析來(lái)確定開(kāi)始抗病毒治療的時(shí)機(jī)和適合中國(guó)HIV患者的最佳抗病毒治療方案。觀察治療過(guò)程中肝、腎、心、肺等功能、電解質(zhì)、血象及尿液的變化、合并結(jié)核、性病等情況、淋巴細(xì)胞數(shù)量和T4數(shù)量的變化、T8細(xì)胞激活亞群比例和HIV載量的相關(guān)性、不同治療方案對(duì)HIV-1復(fù)制的抑制率，檢測(cè)病毒耐藥性的發(fā)生情況和機(jī)制，指導(dǎo)、評(píng)價(jià)HIV抗病毒治療中服藥依從性、不良反應(yīng)、治療效果，確定適合中國(guó)國(guó)情艾滋病抗病毒治療療效的檢驗(yàn)評(píng)價(jià)指標(biāo)。明確中國(guó)HIV

3、患者免疫指標(biāo)重建的規(guī)律性和影響因素，制訂適合中國(guó)HIV患者的較理想的抗病毒治療方案。 【關(guān)鍵詞】  HIV抗病毒治療;檢驗(yàn)指標(biāo);應(yīng)用 本研究課題為國(guó)家“十.五”科技攻關(guān)項(xiàng)目，由中國(guó)協(xié)和醫(yī)院牽頭，云南省艾滋病關(guān)愛(ài)中心選址，由我院具體實(shí)施，對(duì)52例HIV患者進(jìn)行抗HIV治療、隨訪，通過(guò)回顧性研究，分析中國(guó)HIV/AIDS病人的臨床與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的相關(guān)性，采用抗病毒治療后的療效和毒副反應(yīng)，初步確定開(kāi)始抗病毒治療的時(shí)機(jī)和較理想的方案。隨之進(jìn)行前瞻性的抗病毒治療研究：選擇進(jìn)行國(guó)產(chǎn)藥物抗病毒治療的HIV/AIDS病人，通過(guò)觀察不同的治療方案、不同劑量治療后的病毒學(xué)、免疫學(xué)和肝、腎、心、肺功能、電解

4、質(zhì)、血象等臨床檢驗(yàn)指標(biāo)的變化，評(píng)價(jià)治療療效、免疫功能恢復(fù)和藥物對(duì)肝、腎、心、肺功能的毒副作用，耐藥合并感染狀況。 1 材料與方法 1.1 研究對(duì)象 選擇52例HIV感染患者：年齡1865歲，ELISA檢測(cè)HIV-1抗體陽(yáng)性并通過(guò)Westernblot結(jié)果確認(rèn)的，在此之前14天內(nèi)CD4計(jì)數(shù)在100/mm3350/mm3之間，肝、腎、心、肺功能、電解質(zhì)、血象、尿、淀粉酶、HCG等檢驗(yàn)指標(biāo)基本正常，繼發(fā)感染被控的AIDS病人，病毒載量(HIV-RNA水平)>55000拷貝/ml，沒(méi)有接受過(guò)任何抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療者。按隨機(jī)表隨機(jī)分為三組治療： A組給予D4T+3TC+NVP，B組給予AZT+DDI

5、+NVP，C組給予AZT+3TC+NVP。 采用高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(HAART)，聯(lián)合多個(gè)藥物，來(lái)完成30例所有受試者的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)。 1.2 觀察地點(diǎn) 保山市人民醫(yī)院。 1.3 藥物、劑量和用法 司他夫定(D4T)，40mg，bid;拉米夫定(3TC)，150mg，bid/300mg，qd;奈韋拉平(NAP)， 200mg，bid;齊多夫定(AZT)，300mg，bid;去羥肌苷(DDI)，200mg，bid。 1.4 觀察指標(biāo)和方法 分別在用藥后4周、8周、12周、20周、28周、36周、44周、52周檢測(cè)：血漿病毒載量(PCR方法)，T4細(xì)胞計(jì)數(shù)和CD4/CD8(流式細(xì)胞術(shù))，肝、腎、心

6、、肺功能、電解質(zhì)、淀粉酶等指標(biāo)的改變(美國(guó)貝克曼全自動(dòng)生化儀)，血象變化(日本東亞五分類(lèi)血球儀)，尿常規(guī)(4280尿液分析儀、IQ200尿沉渣分析儀)、合并感染結(jié)核、弓形蟲(chóng)、性病等傳播性疾病(PCR方法)，有效觀察不同治療方案對(duì)HIV-1復(fù)制的抑制率，不同治療方案治療前后CD+4和CD+8細(xì)胞數(shù)的變化，肝、腎、心肺功能損傷、電解質(zhì)紊亂、血象變化、合并感染等對(duì)癥治療，HIV患者臨床癥狀的改善。病人血凝標(biāo)本的收集和儲(chǔ)存，定期向臨床提供HIV患者試驗(yàn)記錄及實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果。所有檢測(cè)方法按中華醫(yī)學(xué)會(huì)檢驗(yàn)學(xué)會(huì)推薦方法測(cè)定，儀器符合國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，使用儀器配套的試劑、質(zhì)控品和校正品，所測(cè)項(xiàng)目的試驗(yàn)精密度：CV&l

7、t;5%，全部數(shù)據(jù)貯存電腦進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 2 結(jié)果與分析 圖1 列出的52例檢測(cè)對(duì)象分三組各檢測(cè)八次檢驗(yàn)指標(biāo)中，CD4計(jì)數(shù)和病毒載量在三組患者不同治療時(shí)期有顯著性相關(guān)關(guān)系(P<0.01)，肝功、腎功、心臟酶學(xué)、電解質(zhì)、血象、合并感染等在三組患者不同治療時(shí)期也有不同的相關(guān)關(guān)系(P<0.05)。 圖1 HAART后的CD+4計(jì)數(shù)和病毒載量變化規(guī)律 3 典型病例 下面這3例就是在抗病毒治療過(guò)程中的臨床現(xiàn)象。 例1，女，24歲，用藥8周，培養(yǎng)出真菌，臨床診斷真菌性肺炎，呼吸困難，發(fā)熱，水腫，肝、腎、肺損傷，皮疹伴瘙癢，體重下降，WBC升高，ALT、AST、BUN、Cre升高，TP、ALB降

8、低，血?dú)夥治霎惓?，?duì)癥治療持續(xù)6個(gè)月，52周基本正常。 例2，男，45歲，用藥12周后發(fā)熱，咳嗽，咳痰，痰中帶血(痰涂片未檢出抗酸桿菌)、皮疹、過(guò)敏，有毒副反應(yīng)，肝、腎、心WBC升高，TBiL升高，ALT、AST升高，CPK、CK-MB升高，BUN、Cre升高、K+升高，NA、CL下降，對(duì)癥治療效果不明顯，會(huì)診后更換抗HIV治療藥物(3TC換成DDI)，對(duì)癥治療4個(gè)多月，44周基本正常。 例3，男，55歲，用藥12周后，外周神經(jīng)炎，有毒副作用，咳嗽，咳痰，盜汗，皮疹，腹瀉，鵝瘡，周身疼痛，體重下降，精神差，肝、腎、心、肺功能損傷，電解質(zhì)紊亂，WBC升高，Hb、TP、ALB、CHOL、TG、LD

9、L下降，CPK、CK-MB、AST、LDH、AST、CHE、ADA、ALP、GGT、BUN、CRE、尿酸等升高，患者自行停藥，堅(jiān)決要求換藥，臨床上把DDI換成3TC，AZT換成DDT，同時(shí)CT掃描肺內(nèi)滲出病灶。胸膜粘連，血沉104mm/h，痰涂片檢出抗酸桿菌。臨床診斷結(jié)核感染，并培養(yǎng)出真菌，抗真菌治療、抗結(jié)核治療，輸血治療后52周基本正常。 4 討論 在HIV感染中，CD+4T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)及血漿HIV-RNA水平(病毒載量)可以為臨床醫(yī)生提供病人病毒水平、免疫狀態(tài)，是預(yù)測(cè)疾病進(jìn)程的可靠指標(biāo)。醫(yī)師可利用結(jié)果判定病人疾病的進(jìn)程和進(jìn)展，以及可在接受抗病毒治療過(guò)程中起監(jiān)測(cè)與指導(dǎo)作用。開(kāi)始治療前對(duì)病人進(jìn)

10、行CD+4T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)及HIV-RNA水平檢測(cè)，治療過(guò)程中通過(guò)對(duì)CD+4T淋巴細(xì)胞HIV-RNA的一系列測(cè)定來(lái)指導(dǎo)治療。如果CD+4T淋巴細(xì)胞回升，RNA復(fù)制受到抑制，那么就應(yīng)堅(jiān)持繼續(xù)治療。成功的抗病毒治療應(yīng)在血漿中HIV-RNA的水平4周內(nèi)應(yīng)下降1個(gè)Log以上，半年內(nèi)病毒降至檢測(cè)不到水平HIV-RNA<50拷貝/ml，CD+4T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)應(yīng)逐漸上升。如果經(jīng)HAART治療8周后，血漿中病毒載量比原水平降低未超過(guò)1個(gè)Log;治療6個(gè)月后，血漿中病毒載量沒(méi)有降至“測(cè)不出”的水平(<50拷貝/ml);血漿中病毒載量經(jīng)HAART治療已達(dá)到“測(cè)不出”的水平后又出現(xiàn)上升，提示出現(xiàn)了耐藥，防

11、止并發(fā)感染，應(yīng)提前預(yù)防性用藥治療并發(fā)癥;血漿病毒載量從最低點(diǎn)上升3倍或更高;CD+4T淋巴細(xì)胞持續(xù)性減少并出現(xiàn)臨床惡化，那么就應(yīng)該調(diào)整用藥或改變治療方案。 我室對(duì)HAART治療的41例HIV/AIDS患者，及時(shí)檢測(cè)CD+4T淋巴細(xì)胞、HIV-RNA的水平，通過(guò)檢測(cè)結(jié)果分析，發(fā)現(xiàn)治療效果敏感，病情變化明顯，病毒受到抑制，免疫功能好轉(zhuǎn)，病情減輕，3例危重患者從死亡的邊緣搶救過(guò)來(lái)，多數(shù)HIV患者基本恢復(fù)健康，說(shuō)明我院對(duì)41例HIV/AIDS患者的抗病毒治療療效評(píng)價(jià)檢測(cè)指標(biāo)，如血象變化，尿常規(guī)分析，肝、腎功能，血脂，AMY，心肌酶學(xué)及HIV-1+2抗體的測(cè)定，HIV病毒載量的檢測(cè)，CD+4計(jì)數(shù)等都能及時(shí)了解機(jī)體的免疫系統(tǒng)的改變，判斷不同治療對(duì)HIV-1復(fù)制的抑制率，了解患者免疫功能