啟動攪拌配料罐驗證方案

1、.驗證案會簽表文件名稱氣動攪拌配料罐驗證案文件編號YZ-SB-201606-P設(shè)備氣動攪拌配料罐（ 11030101 ）驗證項目小組起草審核事項來自部門簽名日期起草（組員）設(shè)備部審核（組員）設(shè)備部審核（組員）質(zhì)量控制部審核（組員）質(zhì)量保證部審核（組長）設(shè)備部驗證領(lǐng)導(dǎo)小組審核批準(zhǔn)事項分管工作簽名日期審核（組員）質(zhì)量部批準(zhǔn)（副組長）生產(chǎn)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)（組長）質(zhì)量負(fù)責(zé)人z.上海延安藥業(yè)（湖北）有限公司頁號:第2頁共14頁目 錄1、概 述32. 驗證目的33. 驗證的圍34、計劃及進(jìn)度45、驗證組織及職責(zé)46、采用文件57、合格標(biāo)準(zhǔn)58、驗證程序69、驗證法及要求610 、驗證期1211 、編寫驗證報告1

2、212 、驗證的評審1313 、文件1314 、再驗證1315 、附件 .14上海延安藥業(yè)（湖北）有限公司頁號:第3頁共14頁1、概 述設(shè)備名稱：氣動攪拌配料罐本公司設(shè)備編號： 11030102安置位置：一車間（搽劑）一車間（搽劑）氣動攪拌配料罐是由原MZS-500平臺式真空均質(zhì)乳化機(jī)組油相罐改裝而成。在原有油相罐基礎(chǔ)上將電動攪拌改為氣動攪拌，杜絕避免電流與產(chǎn)品生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的易燃?xì)怏w相接觸，現(xiàn)場配置易燃易爆氣體檢測儀，對配料間的空氣質(zhì)量進(jìn)行實時跟蹤，進(jìn)一步減小易燃?xì)怏w不利因素。該設(shè)備采用氣動攪拌式在密封的配料罐混合物料，再通過氣動循環(huán)泵使物料循環(huán)混合至均勻，該設(shè)備與物料接觸部位均采用不銹鋼材

3、料，物料在配料罐混合溶解至均勻，靜置過濾后進(jìn)行灌裝。2. 驗證目的2.1 本公司 QDJB 氣動攪拌配料罐安裝在一車間（搽劑）用于搽劑的配制。證明 QDJB 氣動攪拌配料罐設(shè)計與制造符合制藥機(jī)械產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，滿足藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)。證明 QDJB 氣動攪拌配料罐建造和安裝符合設(shè)計和生產(chǎn)工藝。證明 QDJB 氣動攪拌配料罐運(yùn)行符合設(shè)計和生產(chǎn)要求。證明 QDJB 氣動攪拌配料罐運(yùn)行的穩(wěn)定性，符合生產(chǎn)工藝與生產(chǎn)要求。3. 驗證的圍QDJB 氣動攪拌配料罐的預(yù)確認(rèn)（DQ ），安裝確認(rèn)（ IQ ），運(yùn)行確認(rèn)（ OQ ）、性能確認(rèn)（ PQ）。上海延安藥業(yè)（湖北）有限公司頁號:第4頁共14頁4 、計劃及進(jìn)度驗證

4、小組提出完整的驗證計劃，經(jīng)批準(zhǔn)后實施，整個驗證活動分四個階段完成。預(yù)確認(rèn)：年月日 至年月日；安裝確認(rèn)：年月日 至年月日；運(yùn)行確認(rèn)：年月日 至年月日；性能確認(rèn)：年月日 至年月日。5 、驗證組織及職責(zé)本次驗證由設(shè)備部部長組織實施，驗證項目小組各成員的具體工作分工見下表：小組職務(wù)姓 名部 門在驗證中承擔(dān)的主要工作負(fù)責(zé)驗證案和報告的審核,負(fù)責(zé)驗證的協(xié)調(diào)工作，組長寬彪設(shè)備部保證本驗證案按規(guī)定實施。 負(fù)責(zé)對驗證結(jié)果作階段性分析評估，形成驗證報告，送驗證領(lǐng)導(dǎo)小組批準(zhǔn)；負(fù)責(zé)驗證案起草和編制。 對驗證數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總， 編組員延宗設(shè)備部制成報告。負(fù)責(zé)設(shè)備的運(yùn)行調(diào)試、對運(yùn)轉(zhuǎn)情況進(jìn)行綜合檢查，組員明洲設(shè)備部對驗證數(shù)據(jù)進(jìn)

5、行記錄。確認(rèn)所用儀器的有效性。組員在芹質(zhì)量控制部負(fù)責(zé)本驗證設(shè)備涉及產(chǎn)品的取樣與檢驗組員世兵質(zhì)量保證部負(fù)責(zé)對本驗證案、報告及驗證過程生產(chǎn)檢驗數(shù)據(jù)的上海延安藥業(yè)（湖北）有限公司頁號:第5頁共14頁審核6 、采用文件SMP-YZ-0001確認(rèn)與驗證管理規(guī)程SMP-SB-0001設(shè)備管理規(guī)程SMP-SB-0002設(shè)備選型、購置、驗收、調(diào)試管理規(guī)程2010 版藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)7 、合格標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計確認(rèn) / 預(yù)確認(rèn)（ DQ ）審查設(shè)計的合理性， 所選用的制藥機(jī)械QDJB 氣動攪拌配料罐性能及設(shè)定的技術(shù)參數(shù)適合搽劑配料面的要求，符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)。安裝確認(rèn)（ IQ ）：確認(rèn)制藥機(jī)械 QDJB 氣動攪拌配料

6、罐在安裝環(huán)境下的適應(yīng)性，確認(rèn)輔助配套設(shè)施的完整度，確保設(shè)備的安裝符合要求。運(yùn)行確認(rèn)（ OQ ）：通過對制藥機(jī)械 QDJB 氣動攪拌配料罐各功能的測試、以及空載和滿載運(yùn)行，驗證制藥機(jī)械 QDJB 氣動攪拌配料罐運(yùn)行、 操作和控制性能符合相應(yīng)生產(chǎn)工藝條件和生產(chǎn)能力要求。性能確認(rèn) (PQ) ：證明制藥機(jī)械 QDJB 氣動攪拌配料罐運(yùn)行達(dá)到預(yù)期使用目的，通過觀察、記錄、取樣檢測等手段，搜集及分析數(shù)據(jù)，考察制藥機(jī)械QDJB 氣動攪拌配料罐運(yùn)行的可靠性、主要參數(shù)的穩(wěn)定性和結(jié)果的重現(xiàn)性。上海延安藥業(yè)（湖北）有限公司頁號:第6頁共14頁8 、驗證程序制藥機(jī)械的驗證程序依次是預(yù)確認(rèn)/ 設(shè)計確認(rèn)（ DQ ）、安裝

7、確認(rèn) (IQ) 、運(yùn)行確認(rèn) (OQ)和性能確認(rèn) (PQ) 。在各確認(rèn)階段均應(yīng)形成階段性確認(rèn)文件，達(dá)不到要求的應(yīng)不進(jìn)行下階段的確認(rèn)。8.1 對新編 SOP（草案）文件進(jìn)行確認(rèn)，對運(yùn)行前設(shè)備進(jìn)行檢查，保證設(shè)備能正常運(yùn)行。8.2 運(yùn)行確認(rèn)：根據(jù)設(shè)備情況制定試驗法并進(jìn)行設(shè)備運(yùn)行確認(rèn)。8.3 性能確認(rèn)：在同步生產(chǎn)中，選用復(fù)丁香羅勒油（紅花油）作為設(shè)備性能確認(rèn)的實際產(chǎn)品，并根據(jù)合格標(biāo)準(zhǔn)的項目對其質(zhì)量進(jìn)行抽樣檢測，要求性能滿足生產(chǎn)工藝，生產(chǎn)能力與實際相匹配。8.4 收集驗證過程中的數(shù)據(jù)并進(jìn)行詳盡的分析，將結(jié)果整理匯總，編寫“驗證報告”。8.5 根據(jù)驗證結(jié)果，修訂各種SOP，確定驗證期。9 、驗證法及要求9.

8、1 預(yù)確認(rèn)目的旨在審查設(shè)計的合理性， 所選用的制藥機(jī)械QDJB 氣動攪拌配料罐性能及設(shè)定的技術(shù)參數(shù)適合搽劑配料面的要求，符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)，以及滿足制藥機(jī)械QDJB 氣動攪拌配料罐產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)。保證所購設(shè)備的操作程序符合GMP 要求，性能滿足生產(chǎn)工藝，生產(chǎn)能力與實際相匹配。確認(rèn)主要容和程序：a)主要性能指標(biāo)確認(rèn)；如：生產(chǎn)能力、產(chǎn)品規(guī)格、主要技術(shù)指標(biāo)等；設(shè)計確認(rèn)記錄：上海延安藥業(yè)（湖北）有限公司頁號:第7頁共14頁主要性能指標(biāo)確認(rèn)DQ 附表 1結(jié)果序號項目與要求確認(rèn)依據(jù)是否1 生產(chǎn)能力配料罐體積 500 L現(xiàn)場測量2主要技術(shù)指標(biāo)空氣壓力 : 0.45-0.8MPa可調(diào)現(xiàn)場測量3 關(guān)鍵部分材質(zhì)確認(rèn)

9、配料罐材質(zhì) 316L3.2管道材質(zhì) 316L材質(zhì)報告3.3過濾器材質(zhì) 316L偏離說明結(jié)論確認(rèn)人簽字 / 日期：審核人簽字 / 日期：9.2 安裝確認(rèn)目的旨在證明制藥機(jī)械QDJB 氣動攪拌配料罐安裝符合搽劑產(chǎn)品工藝的技術(shù)要求，且其外形特征和規(guī)格和設(shè)備性能都將被驗證。確保該設(shè)備的規(guī)格符合設(shè)計確認(rèn)中所規(guī)定的用戶要求及已獲批準(zhǔn)的變更控制。確保該設(shè)備處于令人滿意的狀態(tài)，可以實施運(yùn)行確認(rèn)。上海延安藥業(yè)（湖北）有限公司確認(rèn)主要容和程序：a) 安裝質(zhì)量確認(rèn)；b) 安裝環(huán)境及公共設(shè)施確認(rèn)；c) 驗證用輔助儀器檢查。安裝確認(rèn)記錄：安裝質(zhì)量確認(rèn)序號項目與要求確認(rèn)依據(jù)1 設(shè)備安裝質(zhì)量1.1設(shè)備校水平校正水平1.2設(shè)

10、備地腳墊實、穩(wěn)定1.3與下道工序聯(lián)接穩(wěn)定、暢通2 設(shè)備裝配質(zhì)量2.1傳動系統(tǒng)良好2.2各緊固螺釘緊固2.3設(shè)備各潤滑點(diǎn)潤滑情況良好偏離說明：頁號:第8頁共14頁IQ附表1結(jié)果確認(rèn)法是否查驗實物查驗實物結(jié)論：確認(rèn)人簽字 / 日期：審核人簽字 / 日期：上海延安藥業(yè)（湖北）有限公司頁號:第9頁共14頁安裝環(huán)境及公共設(shè)施確認(rèn)IQ 附表 2結(jié)果序號項目與要求確認(rèn)依據(jù)確認(rèn)法是否1 環(huán)境情況1.1溫度 18-26 溫度計檢測1.2濕度65%濕度計檢測舒適級標(biāo)準(zhǔn)1.3潔凈度 D級QC 檢測1.4相對壓差10pa壓差表2.1壓縮空氣0.6MPa ±1MPa2.2壓縮空氣氣管接口8mm偏離說明：結(jié)論：

11、確認(rèn)人簽字 / 日期：審核人簽字 / 日期：驗證用輔助儀器檢查IQ 附表 4序號儀器名稱編號檢定單位檢定期有效期報告單號4 壓力表5 溫濕度計上海延安藥業(yè)（湖北）有限公司頁號:第10頁共14頁6壓差表確認(rèn)人：審核人：日期：日期：9.3 運(yùn)行確認(rèn)（ OQ ）：旨在檢查控制系統(tǒng)能有效控制，檢查設(shè)備運(yùn)行穩(wěn)定，滿足生產(chǎn)工藝需要。a) 控制系統(tǒng)確認(rèn)；9.3.1.1 操作控制確認(rèn)OQ 附表1確認(rèn)項目確認(rèn)法標(biāo)準(zhǔn)要求確認(rèn)結(jié)果是否攪拌氣動泵手動開啟正常啟動，速度可調(diào)節(jié)設(shè)備密封用水檢測密封無泄露物料循環(huán)泵用水檢測正常啟動，物料循環(huán)確認(rèn)人 / 日期:審核 / 日期：9.4 性能確認(rèn)目的：性能確認(rèn)主要對配料罐均勻度檢

12、測考察，根據(jù)不同時間的檢測結(jié)果，確定配料罐中藥液的最佳攪拌時間，即某目標(biāo)時間點(diǎn)和下個時間點(diǎn)樣品的檢測數(shù)據(jù)在誤差圍無變化，則認(rèn)為次目標(biāo)時間為最佳攪拌時間，本實驗在生產(chǎn)運(yùn)行時選取3 批復(fù)丁香羅勒油（紅花油）進(jìn)行確認(rèn)。法：用 3 批復(fù)丁香羅勒油（紅花油）的折光率檢測對 QDJB 氣動攪拌配料罐進(jìn)行性能確認(rèn)。取樣位置： A- 罐液面位置B- 罐中心位置C- 罐底部位置攪拌均勻度檢測記錄表：附件 PQ-1上海延安藥業(yè)（湖北）有限公司頁號:第11頁共14頁項目攪拌 10 分鐘攪拌 15 分鐘攪拌 20 分鐘攪拌 25 分鐘攪拌 30 分鐘取樣點(diǎn)第一批第二批第三批結(jié)論折光率折光率折光率ABCABCABCAB

13、CABC確認(rèn)人 / 日期：審核人 / 日期：10 驗證結(jié)果評定與結(jié)論10.1 收集整理各項記錄和資料并進(jìn)行綜合評審。10.2 如在取樣檢測過程中的對結(jié)果有疑問要求重復(fù)取樣檢測一次，合格后可繼續(xù)進(jìn)行驗上海延安藥業(yè)（湖北）有限公司頁號:第12頁共14頁證，但要加強(qiáng)對有疑問的情況的監(jiān)測；若仍不符合規(guī)定要求時則必須停止驗證，采取相應(yīng)的對策，若發(fā)現(xiàn)案需要補(bǔ)充和修改時，要起草一個補(bǔ)充性驗證案，補(bǔ)充案仍須經(jīng)原驗證案審批人的核準(zhǔn)。10.3 在對所有檢測資料和報告（含中間產(chǎn)品、產(chǎn)品檢驗合格報告）進(jìn)行了全面評估的基礎(chǔ)上，檢測和試驗工作完成后，各成員單位將結(jié)果整理匯總，驗證小組組長在審查了這些文件后，向驗證領(lǐng)導(dǎo)小組

14、通報驗證結(jié)果。10.4 在驗證過程中若所有的檢測結(jié)果均符合規(guī)定要求，條件可控性好，產(chǎn)品性能穩(wěn)定，則可認(rèn)為整個過程是穩(wěn)定的具有重現(xiàn)性，可以繼續(xù)指導(dǎo)以后的操作與生產(chǎn)使用。如有偏差，應(yīng)作偏差處理并記錄。10.5 小組成員要對驗證過程中收集到的客觀證據(jù)進(jìn)行整理和分析，編寫小結(jié)并對其進(jìn)行評價，驗證小組組長也要參與并負(fù)責(zé)審核。11 、驗證期10.1 必須根據(jù)驗證過程中的統(tǒng)計資料對QDJB 氣動攪拌配料罐驗證做出驗證期的規(guī)定，但有效期最長不得超過3 年，到期后要進(jìn)行再驗證。10.2 在驗證后的維持期，當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素等發(fā)生改變時，當(dāng)政府機(jī)構(gòu)或法律有強(qiáng)制性要求時，當(dāng)驗證合格證的規(guī)定的有效期到期時，都必

15、須再驗證。11 、編寫驗證報告11.1 各階段確認(rèn)完成后，驗證小組將結(jié)果匯總，以技術(shù)報告的形式匯總驗證結(jié)果，驗證小組組長在審查了這些文件后，編寫“驗證報告”，報告應(yīng)記錄：目的、日期、開始和完成時間、參加人員、設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)、試驗儀器的校正記錄、試驗原始記錄及統(tǒng)計分析、驗證案的實現(xiàn)情況、試驗過程中所得到的各項關(guān)鍵性數(shù)據(jù)，偏差情況分析、各項狀態(tài)圖及位置分布圖、結(jié)論、參加驗證人員的簽名。上海延安藥業(yè)（湖北）有限公司頁號:第13頁共14頁11.2 在做驗證報告時應(yīng)當(dāng)按照驗證案的容認(rèn)真核對和審查：檢查主要的驗證試驗是否按計劃完成；檢查驗證案在實施過程中有無修改；修改的理由是否明確并有批準(zhǔn)手續(xù)；重要試驗結(jié)果的

16、記錄是否完整；驗證結(jié)果是否符合設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)；對偏差的結(jié)果有否做過調(diào)整，是否有適當(dāng)?shù)慕忉尣@批準(zhǔn)。12 、驗證的評審12.1 文件匯總和審批： 驗證小組要將驗證報告連同接受驗證設(shè)備的日常運(yùn)行監(jiān)控情況一并報驗證領(lǐng)導(dǎo)小組審批。12.2 驗證結(jié)果的評審： 驗證領(lǐng)導(dǎo)小組成員要檢查確認(rèn)驗證試驗有否遺漏；驗證實施過程中對驗證案有無修改，修改的原因、依據(jù)及是否經(jīng)過批準(zhǔn)；驗證記錄是否完整；是否出現(xiàn)偏差，對偏差的說明是否合理；是否需要作進(jìn)一步的補(bǔ)充試驗等。12.3 驗證證書：驗證領(lǐng)導(dǎo)小組對驗證結(jié)果綜合評審，做出驗證結(jié)論，經(jīng)驗證領(lǐng)導(dǎo)小組各成員會簽后，確認(rèn)合格的由驗證領(lǐng)導(dǎo)小組組長簽發(fā)“驗證合格證”。13 、文件13.1 文件歸檔：驗證結(jié)束后，驗證案、數(shù)據(jù)、結(jié)果、報告經(jīng)驗證成員簽字后由主管驗證的常設(shè)機(jī)構(gòu)質(zhì)量