咪鮮胺水乳劑的配方研制

1、45%咪鮮胺水乳劑的配方研制山東省農(nóng)藥工業(yè)協(xié)會制劑開發(fā)中心 宋化強(qiáng)咪鮮胺是一種高效、廣譜、低毒型殺菌劑，具有內(nèi)吸傳導(dǎo)、預(yù)防保護(hù)治療等多重作用，對多種作物由子囊菌和半知菌引起的病害具有明顯的防效，也可以與大多數(shù)殺菌劑、殺菌劑、殺蟲劑、除草劑混用，均有較好的防治效果。對大田作物、水果蔬菜、草皮及觀賞植物上的多種病害具有治療和鏟除作用。由于乳油含有大量的甲苯、二甲苯等有機(jī)溶劑，對環(huán)境污染大，在一些國家乳油已經(jīng)被限制或禁用，在我國至2009年8月1號起不再頒發(fā)農(nóng)藥乳油產(chǎn)品批準(zhǔn)證書，從而促使農(nóng)藥劑型不斷更新和發(fā)展，其中水乳劑就是農(nóng)藥劑型發(fā)展的主導(dǎo)方向之一。水乳劑劑型國際代號Ew，曾稱濃乳劑(Concen

2、trate Emulsion)。是將液體或與溶劑混合制得的液體農(nóng)藥原藥以0.5-1.5微米的小液滴分散于水中的制劑，外觀為乳白色牛奶狀液體。水乳劑作為一種農(nóng)藥制劑應(yīng)具有良好的熱貯穩(wěn)定性、凍熔穩(wěn)定性和水稀釋穩(wěn)定性。因此配方比較復(fù)雜，通常含有有效成分、溶劑、乳化劑或分散劑、共乳化劑、水、抗凍劑、消泡濟(jì)、抗微生物劑、密度調(diào)節(jié)劑、PH調(diào)節(jié)劑、增稠劑、著色劑和氣味調(diào)節(jié)劑。其中有的是必需的，有的可有可無。其中不含或僅含有少量有機(jī)溶劑，具有使用安全、對環(huán)境污染小等優(yōu)點。一、材料與方法1.1 材料原藥：咪鮮胺 (含量98%，江蘇輝豐股份有限公司)。乳化劑：農(nóng)乳500#；農(nóng)乳 602#；601-P；El-40；

3、YX-10；TXP-10；1601#；WELL-102；WELL-105; WELL-106；Ethylan NS-500LQ。溶劑：二甲苯；S-150；環(huán)己酮。防腐劑：甲醛；苯甲酸鈉?？箖鰟阂叶?；丙二醇、甘油、己二醇、NaCl、 CaCl2、尿素、硫酸銨。增稠劑：黃原膠；羧甲基纖維素鈉。儀器：YP202N 型電子天平 (上海精密科學(xué)儀器有限公司)；FM200 高剪切分散乳化機(jī) (上海弗魯克流體機(jī)械制造有限公司)；日立L-2000高效液相色譜儀（日立公司）；BT-9300H 激光粒度分布儀 (丹東市首特儀器有限公司)等。1.2 方法 制備及加工工藝將咪鮮胺原藥先用溶劑溶解、乳化劑混合并攪拌

4、，形成均勻油相；將水、抗凍劑、防腐劑等混合在一起，形成均勻水相。在高速 (轉(zhuǎn)速約10000 r/min，10 min)剪切乳化下，將水相緩慢倒入油相中，得到分散良好的水乳劑。 質(zhì)量指標(biāo)1.2.2.1 外觀 白色粘稠流動液體，若不是均一液體或有水、油析出或流動性極差，則不合格。1.2.2.2 熱貯穩(wěn)定性 取配制的一定量樣品,封存于安培瓶中，于(54±2) 恒溫箱中貯存14d，觀察其外觀變化(無油析出，且析水率低于10% ，則為合格) ,并測定有效成分含量。1.2.2.3 低溫穩(wěn)定性 取配制的一定量樣品，封存于安培瓶中，( 0±2 ) 冰箱中貯存7d，觀察外觀變化。1.2.2.

5、4乳液穩(wěn)定性測試 參照GB/T 1603-2001,可分為兩級:合格在規(guī)定的試驗條件下，乳狀液外觀保持均一，無沉淀或浮油析出；不合格在規(guī)定的試驗條件下，乳狀液外觀呈不均狀，或有沉淀或浮油析出。1.2.2.5抗凍性樣品密封后于010冷藏，12h后取出，在室溫下放置，結(jié)塊現(xiàn)象逐漸消失，能原來狀態(tài)。反復(fù)試驗3次，重復(fù)性好。二、 方法2.1 溶劑的選擇咪鮮胺常溫下為固體，溶劑的作用是將咪鮮胺原藥制成低溫下也能穩(wěn)定的有機(jī)溶液。根據(jù)咪鮮胺的物化性質(zhì)以及水乳劑的要求，我們選擇二甲苯與S-150混合作為溶劑，以調(diào)節(jié)油相的流動性。通過試驗考察溶劑的用量、比例對咪鮮胺水乳劑的析水穩(wěn)定性的影響，結(jié)果如表1：表1 二

6、甲苯的用量對制劑穩(wěn)定性的影響編號溶劑用量（%）200倍稀釋穩(wěn)定性冷貯穩(wěn)定性熱貯穩(wěn)定性常溫穩(wěn)定性1二甲苯15不合格析晶合格合格2二甲苯20合格膏化合格合格3S-15015不合格析晶合格合格4S-15020合格膏化合格合格5二甲苯：S-1507.5:7.5合格合格析油合格6二甲苯：S-15010:10合格合格合格合格從上表可以看出，45%咪鮮胺水乳劑的溶劑為二甲苯與S-150，用量20%為最佳用量。2.2 乳化劑的選擇水乳劑是一種熱力學(xué)不穩(wěn)定的O/W體系，乳化劑的作用是降低表面和界面張力，將不溶于水的油相分散乳化成微小油珠，懸浮在水相中，形成均勻的乳狀液。乳化劑的選擇是水乳劑配方研究的關(guān)鍵。結(jié)果見

7、表2表2 乳化劑對制劑穩(wěn)定性的影響編號乳化劑用量（%）乳液穩(wěn)定性冷貯穩(wěn)定性熱貯穩(wěn)定性常貯穩(wěn)定性1農(nóng)乳500#8不合格分層分層分層2農(nóng)乳 602#8不合格分層分層分層3601-P8不合格分層分層分層4El-408不合格分層分層分層5YX-108不合格分層分層分層6TXP-108不合格分層分層分層71601#8不合格分層分層分層8WELL-1028合格合格合格析水9WELL-1058合格合格析水合格10WELL-1068合格合格析水合格11WELL-102：WELL-1054:4合格膏化合格合格12WELL-105：WELL-1064:4合格合格析水合格13WELL-102：WELL-105：Et

8、hylan NS-500LQ3:3:1合格合格合格合格從上表可以看出WELL-102、WELL-105與Ethylan NS-500LQ三個助劑復(fù)配能夠得到穩(wěn)定的水乳劑制劑。2.3 抗凍劑的選擇抗凍劑的使用主要是防止產(chǎn)品在貯存、運(yùn)輸過程中出現(xiàn)結(jié)凍現(xiàn)象，從而影響制劑的使用。常用的抗凍劑有乙二醇；丙二醇、甘油、己二醇、NaCl、 CaCl2、尿素、硫酸銨等。通過實驗，抗凍劑用乙二醇和丙二醇均可以作為45%咪鮮胺水乳劑的抗凍劑，。本配方選用價格相對較低的乙二醇作為抗凍劑，使用量為4%。2.4 增稠劑的選擇水乳劑的黏度對于貯存穩(wěn)定性是一個很重要的影響因素。但是水乳劑黏度也不是越高越好，水乳劑的黏度太大

9、會影響水乳劑的加工和使用，使水乳劑不容易流動、易于結(jié)塊、在水中不容易分散等，因此選擇正確的增稠劑是加工水乳劑的關(guān)鍵。通過實驗，我們選擇黃原膠為45%咪鮮胺水乳劑的增稠劑，使用量為0.05%。2.5防腐劑的選擇水乳劑長時間放置會出現(xiàn)霉變，特別是用黃原膠作為增稠劑時需加入防腐劑。我們選用了常用的水溶性好的苯甲酸鈉，用量為0.05%可達(dá)到理想的防腐效果。2.6 水質(zhì)的選擇 水質(zhì)對水乳劑的影響主要是水中的Ca2+、Mg2+會破壞表面活性劑的親水親油平衡，這樣會給實際生產(chǎn)和使用帶來較大不便。我們可以通過配方組成的優(yōu)化選擇使其擴(kuò)大對水質(zhì)的通用性，因此，在生產(chǎn)過程中使用自來水即可滿足要求，為了保證產(chǎn)品質(zhì)量，

10、做好選擇去離子水配制生產(chǎn)。2.7 配方的確定通過實驗，我們確定了45%咪鮮胺水乳劑配方，見表3。表3 45%咪鮮胺水乳劑小試最佳配方品名含量（%，折百）咪鮮胺45二甲苯10S-15010WELL-1023WELL-1053Ethylan NS-500LQ1黃原膠0.05防腐劑0.05乙二醇4.0水補(bǔ)足1002.8性能測定2.8.1熱貯穩(wěn)定性配方確定后，取配制的一定量樣品,封存于安培瓶中，于(54±2) 恒溫箱中貯存14d，并測定有效成分含量。結(jié)果見表4表4 45%咪鮮胺水乳劑熱貯穩(wěn)定性編號貯前含量（%）貯后含量(%)分解率（%）貯后外觀乳液穩(wěn)定性145.4645.010.99白色粘稠

11、流動液體合格245.3345.000.73白色粘稠流動液體合格345.0544.810.53白色粘稠流動液體合格從上表可以看出，45%咪鮮胺水乳劑熱貯后平均分解率在0.99%,低于國標(biāo)要求5%。而且熱貯前后產(chǎn)品的外觀與乳液穩(wěn)定性均無明顯差異。2.8.2抗凍穩(wěn)定性在不同的低溫條件下，將試驗冷凍12小時，再恢復(fù)室溫，反復(fù)試驗3次，結(jié)果見表5表5 45%咪鮮胺水乳劑抗凍穩(wěn)定性試驗結(jié)果溫度（）貯后外觀貯后恢復(fù)室溫貯后室溫1年乳液穩(wěn)定性0白色粘稠流動液體白色粘稠流動液體白色粘稠流動液體合格-5白色粘稠流動液體白色粘稠流動液體白色粘稠流動液體合格-10凍結(jié)白色粘稠流動液體白色粘稠流動液體合格-15凍結(jié)白色粘稠流動液體白色粘稠流動液體合格從上表可以看出，45%咪鮮胺水乳在-10以下，出現(xiàn)凍結(jié)，但恢復(fù)室溫后，其能恢復(fù)原來狀態(tài)，并且在水中乳液穩(wěn)定性合格。2.8.3質(zhì)量指標(biāo)根據(jù)配方，配制45%咪鮮胺水乳劑樣品，并檢測指標(biāo)，結(jié)果見表6表6 45%咪鮮胺水乳劑的質(zhì)量指標(biāo)項目指標(biāo)外觀白色粘稠流動液體乳液穩(wěn)定性合格PH值5-7低溫穩(wěn)定性合格熱貯穩(wěn)定性合格抗凍穩(wěn)定性