人參浸膏提取工藝驗(yàn)證方案

1、 延邊益僑生化制藥有限公司企 業(yè) 標(biāo) 準(zhǔn)人參浸膏提取生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案VB·09423A（F）2004-06-18批準(zhǔn) 2004-07-28實(shí)施延邊益僑生化制藥有限公司企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證方案審批表文 件 名人參浸膏提取工藝驗(yàn)證方案文 件 編 號(hào)VB.09-423-A（F）內(nèi)容程序部 門簽 名日 期備 注起 草審 核部門負(fù)責(zé)人簽名日期備注生產(chǎn)工程部中心檢驗(yàn)室質(zhì)量保證部批 準(zhǔn)驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組組長(zhǎng)備注： 延邊益僑生化制藥有限公司企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)人參浸膏提取工藝驗(yàn)證方案目錄1.概述-12.驗(yàn)證目的-13.驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)及要求-14.驗(yàn)證過(guò)程-34.1生產(chǎn)前準(zhǔn)備-34.2驗(yàn)證內(nèi)容-3驗(yàn)證依據(jù)-3生產(chǎn)計(jì)劃的驗(yàn)證-3粗碎過(guò)

2、篩工藝驗(yàn)證-4浸漬滲漉工藝驗(yàn)證-5濃縮1工藝驗(yàn)證-5醇沉、靜置工藝驗(yàn)證-64.2.7濃縮2工藝驗(yàn)證-74.2.8分裝工藝驗(yàn)證-84.2.9人參浸膏的質(zhì)量檢驗(yàn)-95.最終評(píng)價(jià)和批準(zhǔn)-106.建議再驗(yàn)證的周期-10VB.09-423-A 共10頁(yè)第1頁(yè)人參浸膏提取工藝驗(yàn)證方案文件編號(hào)：VB·09423A（F）1概述：人參提取液是生產(chǎn)人參口服液的最基本、最重要的原料，它與適宜的純化水及乙醇混合成均勻，制成供口服用的口服液。人參提取工藝是本公司根據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（98版）及其附錄的要求和本公司的實(shí)際情況而編制的，能與廠房以及各種硬件設(shè)施相吻合符合工藝要求，確保生產(chǎn)出來(lái)的產(chǎn)品質(zhì)量合格。2

3、驗(yàn)證目的：本驗(yàn)證是建立在廠房、空氣潔凈級(jí)別、工藝用水、設(shè)備、設(shè)施等已通過(guò)驗(yàn)證并在驗(yàn)證合格的基礎(chǔ)上展開的。通過(guò)連續(xù)三批產(chǎn)品生產(chǎn)的驗(yàn)證，證明通過(guò)本工藝規(guī)程，生產(chǎn)出來(lái)的產(chǎn)品符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，符合工藝要求。3驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)及要求：3.1本驗(yàn)證嚴(yán)格按照國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)、人參提取液生產(chǎn)工藝規(guī)程、企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)出來(lái)的三批產(chǎn)品，生產(chǎn)上所用的中藥材是同批入庫(kù)的合格品。樣品取樣是嚴(yán)格按取樣規(guī)則進(jìn)行的，采用了混合液的上層、中層、下層分別取樣的原則。并每個(gè)部位的樣品單獨(dú)測(cè)試有關(guān)項(xiàng)目。3.2主要參數(shù)和要求。3.2.1粉碎過(guò)篩后粗粉應(yīng)為5目20目。3.2.2滲漉速度應(yīng)為13ml/分（每藥材粗粉）。3.2.3浸漬時(shí)間不得少于72小

4、時(shí)。3.2.4靜置時(shí)間應(yīng)為2436小時(shí)。3.2.5靜置溫度應(yīng)為510。3.2.6濃縮液比重為1.141.16。3.2.7濃縮液人參皂苷含量不得少于7.5mg/g。VB.09-423-A 共10頁(yè)第2頁(yè)附：人參浸膏提取生產(chǎn)工藝流程及環(huán)境區(qū)域劃分示意圖生曬參挑選水洗粉碎干燥過(guò)篩30%乙醇浸漬30%乙醇滲漉濃縮1醇沉（靜置）95%乙醇濃縮2浸膏檢驗(yàn)入庫(kù)VB.09-423-A 共10頁(yè)第3頁(yè)4驗(yàn)證過(guò)程：4.1生產(chǎn)前準(zhǔn)備4.1.1對(duì)生產(chǎn)設(shè)備、設(shè)施、環(huán)境進(jìn)行全面的清潔。4.1.2原料經(jīng)檢驗(yàn)合格。4.1.3所有的標(biāo)準(zhǔn)、崗位操作法、各設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程經(jīng)批準(zhǔn)、通過(guò)、實(shí)施。4.2驗(yàn)證內(nèi)容4.2.1驗(yàn)證依據(jù)：4.2

5、.1.1人參浸膏提取生產(chǎn)工藝規(guī)程4.2.1.2各崗位操作法。4.2.1.3各設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。4.2.2生產(chǎn)計(jì)劃的驗(yàn)證。部 門驗(yàn)證人員日 期前處理及提取車間生產(chǎn)工程部質(zhì)保部評(píng) 價(jià)評(píng)價(jià)人（工藝專業(yè)驗(yàn)證組組長(zhǎng)）日 期4.2.2.1生產(chǎn)計(jì)劃確認(rèn)記錄批號(hào)工藝要求規(guī)格生產(chǎn)任務(wù)生產(chǎn)日期原輔料名稱溶劑重量（）用量（L）工作時(shí)間衡器評(píng) 價(jià)評(píng)價(jià)人（工藝專業(yè)驗(yàn)證組組長(zhǎng)）日 期4.2.2.1按處方量稱取生曬參（檢驗(yàn)合格），挑選出雜質(zhì)，異物及除去非藥用部分、稱重，做好記錄，并核對(duì)。VB.09-423-A 共10頁(yè)第4頁(yè)4.2.2.2用飲用水噴淋洗凈挑選出的生曬參。4.2.2.3清洗后的生曬參在65吹風(fēng)干燥2小時(shí)。4.

6、2.2.4凈選后的生曬參稱重，注明品名、批號(hào)、加工日期等，并做好記錄，并核對(duì)。序號(hào)批號(hào)凈選前重量?jī)暨x后重量收得率（%）檢驗(yàn)結(jié)果1234時(shí)間衡器評(píng) 價(jià)評(píng)價(jià)人（工藝專業(yè)驗(yàn)證組組長(zhǎng)）日 期4.2.3粗碎過(guò)篩工藝驗(yàn)證部 門驗(yàn)證人員日 期前處理及提取車間生產(chǎn)工程部質(zhì)量保證部4.2.3.1粗碎試驗(yàn)記錄序號(hào)藥材名稱投料量標(biāo)準(zhǔn)與要求檢查情況藥粉重量（）收得率檢查結(jié)果BME1生曬參520目2生曬參520目3生曬參520目注：B表示開始階段，M表示中間階段，E表示結(jié)束階段VB.09-423-A 共10頁(yè)第5頁(yè)評(píng) 價(jià)評(píng)價(jià)人（工藝專業(yè)驗(yàn)證組組長(zhǎng)）日 期4.2.4.浸漬滲漉工藝驗(yàn)證部 門驗(yàn)證人員日 期前處理及提取車間生

7、產(chǎn)工程部質(zhì)量保證部4.2.4.1人參浸膏試驗(yàn)記錄時(shí)間投料量浸漬溶劑濃度溶劑用量溫度滲漉流速人參總含量檢查結(jié)果上午下午第一天30%乙醇第二天第三天BME4.2.5濃縮（1）工藝驗(yàn)證部 門驗(yàn)證人員日 期前處理及提取車間生產(chǎn)工程部質(zhì)保部VB.09-423-A 共10頁(yè)第6頁(yè)序號(hào)項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)與要求檢查記錄檢查結(jié)果1人參滲漉液投入量（L）2過(guò)濾濾材材質(zhì)SUS濾網(wǎng)3過(guò)濾濾材孔徑120目4過(guò)濾的時(shí)間（開始結(jié)束）5濃縮的真空度（MPa）-0.05-0.08MPa6濃縮加熱蒸汽的壓力(MPa)0.02MPa7濃縮的溫度（）55958濃縮的時(shí)間（開始結(jié)束）12h9浸膏的重量（kg）衡器10收得率浸膏的重量（kg）/藥

8、材總投料量（kg）×100%產(chǎn)品批號(hào)生產(chǎn)時(shí)間4.2.5.2提取濃縮浸膏質(zhì)量情況品名項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)要求檢查情況檢查結(jié)果BME人參浸膏澄明度應(yīng)合格，無(wú)焦屑、異物比重（濃縮至原生藥量）1.14（20）評(píng) 價(jià)評(píng)價(jià)人（工藝專業(yè)驗(yàn)證小組組長(zhǎng)）日 期4.2.6醇沉生產(chǎn)工藝驗(yàn)證部 門驗(yàn)證人員日 期前處理及提取車間生產(chǎn)工程部質(zhì)量保證部VB.09-423-A 共10頁(yè)第7頁(yè)4.2.6.1醇沉試驗(yàn)記錄序號(hào)項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)與要求檢查記錄檢查結(jié)果1人參浸膏（滲漉液濃縮）（相當(dāng)于原生藥量）相對(duì)密度1.14（20）295%乙醇藥用標(biāo)準(zhǔn)3混合攪拌時(shí)間10min4含醇量2025%5醇沉開始時(shí)間6醇沉溫度（）7醇沉結(jié)束時(shí)間8取上清液

9、數(shù)量澄清9藥液濾過(guò)（120目）澄明無(wú)異物10濾（藥）液重量（kg）衡器11收得率（%）試驗(yàn)時(shí)間：評(píng) 價(jià)評(píng)價(jià)人（工藝專業(yè)驗(yàn)證小組組長(zhǎng)）日 期4.2.7濃縮（2）工藝驗(yàn)證部 門驗(yàn)證人員日 期前處理及提取車間生產(chǎn)工程部質(zhì)保部VB.09-423-A 共10頁(yè)第8頁(yè)4.2.7.1濃縮試驗(yàn)（2）記錄序號(hào)項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)與要求檢查記錄檢查結(jié)果1人參濃縮液投入量（L）2過(guò)濾濾材材質(zhì)SUS濾網(wǎng)3過(guò)濾濾材孔徑120目4過(guò)濾的時(shí)間（開始結(jié)束）5濃縮的真空度（MPa）0.050.08MPa6濃縮加熱蒸汽的壓力(MPa)0.02MPa7濃縮的溫度（）55958濃縮的時(shí)間（開始結(jié)束）12h9浸膏的重量（kg）衡器10收得率浸膏的

10、重量（kg）/藥材總投料量（kg）×100%產(chǎn)品批號(hào)生產(chǎn)時(shí)間4.2.7.2提取濃縮（2）浸膏質(zhì)量情況品名項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)要求檢查情況檢查結(jié)果BME人參浸膏澄明度應(yīng)合格，無(wú)焦屑、異物比重濃縮在原生藥量1.14（20）評(píng) 價(jià)評(píng)價(jià)人（工藝專業(yè)驗(yàn)證小組組長(zhǎng)）日 期4.2.8分裝驗(yàn)證人參提取液應(yīng)裝在已消毒的不銹鋼桶內(nèi)，并注明品名、生產(chǎn)日期、批號(hào)、數(shù)量及有關(guān)質(zhì)量情況等證明，并按有關(guān)程序入庫(kù)。評(píng) 價(jià)評(píng)價(jià)人（工藝專業(yè)驗(yàn)證小組組長(zhǎng)）日 期VB.09-423-A 共10頁(yè)第9頁(yè)4.2.9人參浸膏的質(zhì)量檢驗(yàn)品 名人參浸膏規(guī) 格產(chǎn)品批號(hào)生產(chǎn)日期有 效 期取樣日期取 樣 量報(bào)告日期標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)檢驗(yàn)項(xiàng)目?jī)?nèi)控標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)結(jié)果【性狀】【鑒別】【檢查】相對(duì)密度1.14（20）裝量（桶裝）微生物限度細(xì)菌不得超過(guò)100個(gè)/g霉菌不得超過(guò)100個(gè)/g【含量】（標(biāo)示量）每克含人參皂甘