RECQA變更記錄填寫樣本

1、 REC-QA-017-01變 更 申 請 表(1/6) 編號：*（用于變更管理員登記、跟蹤）申請單位小 小容量注射劑一車間 申請日期2015年5月變更類型工藝參數(shù)變更 受影響的產(chǎn)品雙黃連注射液申請變更內(nèi)容變更前：雙黃連注射液批量7.5萬支，灌封結(jié)束到滅菌開始時間為2小時。變更后：雙黃連注射液批量13萬支，灌封結(jié)束到滅菌開始時間為4小時。變更理由：我公司雙黃連注射液因市場需求量大，現(xiàn)有的產(chǎn)量無法滿足市場需求，所以小容量注射劑一車間產(chǎn)量由原來的7.5萬支/批提高至13萬支/批。車間灌封機生產(chǎn)能力12000/每小時，滅菌柜裝載能力為每盤284支、每柜84盤，灌封機需要正常運行2小時以上方可滿足滅菌

2、柜滿載方式，原來滅菌間隔不得超過2小時已不能適合現(xiàn)有滅菌柜生產(chǎn)需要，所以灌封結(jié)束到滅菌開始時間由原來的2小時變更為4小時。風(fēng)險評估層級 一級 二級 三級風(fēng)險評估方式 集體 本部門 邀請相關(guān)部門風(fēng)險評估方法頭腦風(fēng)暴法風(fēng)險評估結(jié)論 A B C D將灌封結(jié)束到滅菌開始時間間隔由2小時變更為4小時，延長了中間產(chǎn)品的待滅菌時間，可能導(dǎo)致已封口未滅菌的藥品微生物限度增加至不合格，對產(chǎn)品質(zhì)量有潛在的風(fēng)險，風(fēng)險評估為C級REC-QA-017-01變 更 申 請 表(2/6)評估人員簽字： 車間主任 年 月 日負責(zé)人簽字： 生產(chǎn)部長 年 月 日質(zhì)量管理部二級評估結(jié)論 A B C D意見和建議：評估對產(chǎn)品質(zhì)量的潛

3、在影響：判斷變更所需的驗證、額外的檢驗、穩(wěn)定性考查。 灌封后的雙黃連注射液延長待滅菌時間，有可能增加灌封后藥液的微生物負荷，給滅菌工序帶來滅菌后產(chǎn)品無菌檢驗項目不合格的風(fēng)險，因此需要驗證延長待滅菌時間后，滅菌前產(chǎn)品的微生物、滅菌后產(chǎn)品的無菌檢驗結(jié)果是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。評估人員簽字： 質(zhì)保主管年 月 日質(zhì)量管理部經(jīng)理簽字： * 年 月 日質(zhì)量風(fēng)險評估會議三級評估結(jié)論 A B C D意見和建議：以下表格內(nèi)容不填。評估人員簽字： 年 月 日質(zhì)量受權(quán)人簽字： 年 月 日質(zhì)量管理領(lǐng)導(dǎo)小組決策意見：副組長簽字： 年 月 日組長簽字： 年 月 日注：本頁空間不足，可附頁；風(fēng)險評估原始資料附后。 REC-Q

4、A-017-01變更糾正與預(yù)防措施風(fēng)險評估記錄(3/6)變更項目名稱雙黃連灌封液延長待滅菌時間變更提出部門小容量注射劑車間變更執(zhí)行部門小容量注射劑車間質(zhì)量管理部A級風(fēng)險（RPN32）嚴(yán)重風(fēng)險 (高風(fēng)險B級風(fēng)險（16RPN32或嚴(yán)重程度=4）主要風(fēng)險(中風(fēng)險)C級風(fēng)險（8RPN16）一般風(fēng)險(低風(fēng)險)D級（RPN8）無風(fēng)險或風(fēng)險微乎其微(可接受風(fēng)險)RPN（風(fēng)險優(yōu)先系數(shù)）= Severity(嚴(yán)重程度)×Possibility(發(fā)生的可能性)×Detection(可測性)風(fēng)險的嚴(yán)重性（S）發(fā)生的可能性（P）可測性（D）RPN/風(fēng)險等級風(fēng)險系數(shù)4直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量

5、數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風(fēng)險可導(dǎo)致產(chǎn)品不能使用；直接影響GMP原則，危害產(chǎn)品生產(chǎn)活動。風(fēng)險系數(shù)極易發(fā)生風(fēng)險系數(shù)4不存在能夠檢測到錯誤的機制S×P×D=24屬于B級風(fēng)險直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風(fēng)險可導(dǎo)致產(chǎn)品召回或退回；不符合GMP原則，可能引起檢查或?qū)徲嬛挟a(chǎn)生偏差3偶爾發(fā)生3通過周期性控制可檢測到錯誤2盡管不存在對產(chǎn)品或數(shù)據(jù)的相關(guān)影響，但仍間接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性；此風(fēng)險可能造成資源的浪費。2很少發(fā)生通過應(yīng)用于每批的常規(guī)手動控制或分析可檢測到錯誤1盡管此類風(fēng)險不對產(chǎn)品或數(shù)據(jù)產(chǎn)生最終影響，

6、但對產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性仍產(chǎn)生較小影響。1發(fā)生可能性極低1自動控制裝置到位，檢測錯誤(例：警報)或錯誤明顯(例：錯誤導(dǎo)致不能繼續(xù)進入下一階段工藝)方案一進行3批產(chǎn)品驗證，批號為20130501、20130502、20130503，灌封后的產(chǎn)品放在滅菌前室，放置4小時后進入滅菌柜，由滅菌操作工計時。方案二QA監(jiān)控員現(xiàn)場監(jiān)控待滅菌時間、滅菌工藝；按照雙黃連注射液取樣操作規(guī)程，分別取放置4小時后的待滅菌產(chǎn)品、滅菌后的產(chǎn)品送質(zhì)控室檢驗。方案三質(zhì)控主管提前通知計劃的檢驗時間，微生物及無菌檢驗員做好檢驗準(zhǔn)備，保證在收到QA遞交的三批待滅菌產(chǎn)品、滅菌后的產(chǎn)品后立即實施檢驗。

7、確定方案： 按照方案一、二、三執(zhí)行。 評估人簽字：質(zhì)量管理部經(jīng)理 年 月 日糾正與預(yù)防措施制定部門質(zhì)量管理部 批準(zhǔn)人簽字： 質(zhì)量負責(zé)人 年 月 日 REC-QA-017-01變 更 實 施 方 案（或計劃）(4/6)變更事項雙黃連灌封液待滅菌時間由2小時延長至4小時。制定單位質(zhì)量管理部制定日期 *牽頭部門質(zhì)量管理部實施部門質(zhì)量管理部小容量注射劑車間預(yù)防措施評估成本風(fēng)險預(yù)計效果低 較低 較高可接受C D良好 好 一般內(nèi) 容分項目標(biāo)工作內(nèi)容 負責(zé)部門項目負責(zé)人計劃完成日期生產(chǎn)操作進行3批產(chǎn)品驗證，批號為20130501、20130502、20130503，灌封后的產(chǎn)品放在滅菌前室，放置4小時后進入

8、滅菌柜，由滅菌操作工計時。小容量注射劑車間、滅菌崗位車間工藝員*QA監(jiān)控、取樣QA監(jiān)控員現(xiàn)場監(jiān)控待滅菌時間、滅菌工藝；按照雙黃連注射液取樣操作規(guī)程，分別取放置4小時后的待滅菌產(chǎn)品、滅菌后的產(chǎn)品送質(zhì)控室檢驗。質(zhì)保室質(zhì)保主管*實施檢驗質(zhì)控主管提前通知計劃的檢驗時間，微生物及無菌檢驗員做好檢驗準(zhǔn)備，保證在收到QA遞交的三批待滅菌產(chǎn)品、滅菌后的產(chǎn)品后立即實施檢驗。質(zhì)控室質(zhì)控主管*-注：本頁空間不足，可附頁；原始資料附后。制定人簽字： 質(zhì)量管理部經(jīng)理 年 月 日 負責(zé)人簽字： 質(zhì)量負責(zé)人 年 月 日 REC-QA-017-01變 更 實 施 監(jiān) 督 檢 查 記 錄(5/6)變更事項雙黃連灌封液待滅菌時間

9、由2小時延長至4小時。牽頭部門質(zhì)量管理部實施部門小容量注射劑車間監(jiān)督檢查結(jié)果分項目標(biāo)監(jiān)督結(jié)果負責(zé)部門項目負責(zé)人完成日期質(zhì)量評價進度生產(chǎn)操作20130501批灌封結(jié)束時間：*點*分至*點*分，間隔時間為4小時。20130502批灌封結(jié)束時間：*點*分至*點*分，間隔時間為4小時。20130503批灌封結(jié)束時間：*點*分至*點*分，間隔時間為4小時。小容量注射劑車間滅菌崗位車間工藝員*好一般差快適中慢QA監(jiān)控、取樣QA監(jiān)控員全程監(jiān)控變更的內(nèi)容，取樣方法符合取樣操作規(guī)程要求，樣品及時送至質(zhì)控室。質(zhì)保室質(zhì)保主管*好一般差快適中慢實施檢驗樣品接收后立即檢驗，檢驗過程正常，檢驗結(jié)果為：20130501：滅

10、菌前微生物：*。 滅菌后無菌合格。20130502：滅菌前微生物：*。 滅菌后無菌合格。20130503：滅菌前微生物：*。 滅菌后無菌合格。質(zhì)控室質(zhì)控主管*好一般差快適中慢注：本頁空間不足，可附頁；相關(guān)資料附后。監(jiān)督人簽字： 質(zhì)保主管 年 月 日 質(zhì)量管理部經(jīng)理簽字： 年 月 日 REC-QA-017-01變更效果評價報告(6/6)變更事項雙黃連灌封液待滅菌時間由2小時延長至4小時。評價單位質(zhì)量管理部評價日期*變更牽頭部門質(zhì)量管理部變更實施部門小容量注射劑車間總評價成本評價風(fēng)險評價效果評價低 超出可接受范圍適中A CB D超出預(yù)期效果 未達到預(yù)期效果，但風(fēng)險可接受達到預(yù)期效果 未達到預(yù)期效果

11、，風(fēng)險較高，不可接受分項目標(biāo)結(jié) 果負責(zé)部門項目負責(zé)人方法結(jié)果預(yù)期效果成本控制完成時限生產(chǎn)操作按照方案一要求執(zhí)行，操作規(guī)范，數(shù)據(jù)完整，結(jié)果詳細可靠。未引發(fā)新的風(fēng)險。小容量注射劑車間滅菌崗位車間工藝員合理欠合理可靠不可靠達到未達到可控超出按時超時QA監(jiān)控、取樣按照方案二要求執(zhí)行，操作規(guī)范，數(shù)據(jù)完整，結(jié)果詳細可靠。未引發(fā)新的風(fēng)險。質(zhì)保室質(zhì)保主管合理欠合理可靠不可靠達到未達到可控超出按時超時實施檢驗按照方案三要求執(zhí)行，操作規(guī)范，數(shù)據(jù)完整，結(jié)果詳細可靠。未引發(fā)新的風(fēng)險。質(zhì)控室質(zhì)控主管合理欠合理可靠不可靠達到未達到可控超出按時超時總體評價情況及建議：評價：通過對三批變更后的產(chǎn)品檢驗，表明延長待滅菌時間后的灌封液微生物負荷并未增加（或增加的限度符合灌封液的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)），并未給滅菌崗位帶來風(fēng)險，不會給最終產(chǎn)品的結(jié)果帶來影響，不會影響產(chǎn)品質(zhì)量，達到預(yù)期的增加產(chǎn)量的目的。所以