影響藥物作用的因素

1、第四章 影響藥物作用的因素藥物作用受 藥物、機(jī)體和環(huán)境等因素綜合影響，可致臨床效果 因 人而異，故需用藥個體化 以滿足用藥安全有效。第一節(jié) 藥物因素以量效關(guān)系 為基礎(chǔ)，作用部位的藥物數(shù)量決定起效快慢、作用強(qiáng) 度及維持時間，即 給藥劑量 是最基本的影響因素。其他：一、藥物劑型與制劑同種藥物，可因制劑、劑型及具體的用藥方式不同，其效應(yīng)也會有差異。二、給藥途徑給藥途徑影響藥物 吸收 的速度與程度 ，進(jìn)而影響起效快慢、作用 強(qiáng)度及維持時間。不同給藥途徑，同一制劑藥物作用性質(zhì)亦可不同。例如： MgSO 4 口服：導(dǎo)瀉、利膽；肌內(nèi)注射：抗驚厥、降低血壓。三、給藥時間許多藥物給藥 時間或時機(jī) 有相應(yīng)要求?？?/p>

2、根據(jù)： 出現(xiàn)所需效應(yīng)的時間，如催眠藥臨睡前口服。 減少影響因素的干擾，如空腹口服免受食物影響吸收。 減少藥物不良反應(yīng)，如胃腸刺激性的藥物于餐時或餐后口服。 順應(yīng)生物節(jié)律，如糖皮質(zhì)激素類藥每日或隔日上午 8 時一次頓服。四、長期用藥長期反復(fù)用藥可引起機(jī)體（包括病原體）對藥物反應(yīng)發(fā)生變化，主要表現(xiàn)為 耐受性、耐藥性和依賴性；突然停用可發(fā)生 停藥反應(yīng) 。耐受性（tolerance）:機(jī)體在連續(xù)多次用藥后反應(yīng)性降低的現(xiàn)象。 耐藥性（resistance :病原體或腫瘤細(xì)胞對反復(fù)應(yīng)用的化學(xué)治療 藥物的敏感性降低的現(xiàn)象，也稱抗藥性。五、藥物相互作用藥物相互作用（drug interaction）是指聯(lián)合應(yīng)

3、用兩種或兩種以上 藥物時，由于藥劑學(xué)、藥動學(xué)或藥效學(xué)的原因，影響藥物的效應(yīng)，使 之增強(qiáng)或減弱。廣義 = 體內(nèi)藥物相互作用（狹義） + 體外配伍禁忌 聯(lián)合用藥結(jié)果：藥物效應(yīng)增強(qiáng)稱為 協(xié)同（synergism）,藥物效應(yīng) 減弱稱為 拮抗 （ antagonism）。聯(lián)合用藥目的 ：療效協(xié)同 、不良反應(yīng)拮抗 、耐藥性延緩（一）體外配伍禁忌藥物在體外配伍時，發(fā)生的物理、化學(xué)變化而降低療效，甚至產(chǎn) 生毒性而影響藥物的使用，稱為 配伍禁忌（incompatibility），屬藥劑 學(xué)相互作用。對策：藥物在選用溶媒稀釋和制劑混合或混入補(bǔ)液前應(yīng)查閱藥品 說明書，查對配伍禁忌。例如，乳糖酸紅霉素先用滅菌注射用水

4、溶解稀釋后，才可進(jìn)一步 稀釋于生理鹽水，直接用生理鹽水溶解易發(fā)生沉淀。（二）體內(nèi)相互作用體內(nèi)藥物相互作用： 主要指一種藥物在體內(nèi)對另一種藥物藥動學(xué) 或藥效學(xué)的影響，從而使之減效、失效或增效及引起各種不良反應(yīng)。1藥動學(xué)相互作用聯(lián)用的藥物，可影響藥物的 吸收、分布、代謝、排泄過程，改變 藥物在體內(nèi)的 濃度和動態(tài)規(guī)律 ，而呈現(xiàn)藥效學(xué)方面的變化。1）影響藥物的吸收硫酸亞鐵與四環(huán)素同時口服， 兩藥在腸道內(nèi)可形成難溶性的絡(luò)合 物，吸收都減少。2）影響藥物的分布低結(jié)合力藥物（A）被競爭同一血漿蛋白的高結(jié)合力藥物（B）從已與血漿蛋白結(jié)合的位點競爭性置換，則：A 藥：游離型的血藥濃度增加，效應(yīng)增強(qiáng)，甚至產(chǎn)生毒性

5、。3）影響藥物代謝酶的活性藥酶誘導(dǎo)劑（A）與被藥酶代謝的藥物（B）合用，則B藥：代 謝加速，作用減弱； t1/2 縮短；作用維持時間縮短。4）影響排泄的相互作用（1）影響腎小管對藥物的重吸收藥物（A）堿化尿液，則酸性藥物（B）在尿液中解離多，重吸 收少，排泄多、快。（ 2）影響腎小管對藥物的分泌A、B 兩藥經(jīng)腎小管細(xì)胞同一主動轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)分泌，發(fā)生競爭性抑 制，若 A 藥分泌受阻，則 A 藥：排泄減少、減慢， t1/2 延長。2藥效學(xué)相互作用 一種藥物以直接或間接的方式改變另一種藥物的作用。 協(xié)同：相加；增強(qiáng)；增敏。 拮抗：藥理性；生理性；生化性；化學(xué)性。第二節(jié) 機(jī)體因素不同的個體或同一個體的不同

6、狀態(tài)下，受機(jī)體方面的諸因素，如 年齡、性別、遺傳、精神因素、病理狀態(tài)等影響，可使藥物效應(yīng)發(fā)生 變異 （ variation）。一、生理因素（一）年齡 通常所說的藥物劑量，是指 1865 歲成年人藥物的平均劑量，小 兒與老年人由于生理特點不同，對藥物的反應(yīng)與成年人有所不同。1兒童 參考用藥劑量可根據(jù)體重、年齡、體表面積，套用相應(yīng)公式換算 或參照 老幼藥物劑量折算表 。2老年 （ 1）選擇藥物 宜選能緩解癥狀、減輕痛苦、糾正病理過程，且不良反應(yīng)輕的藥 物給予對因、對癥治療。一般合用藥物不宜超過 3 或 4 種，以免加重不良反應(yīng)。（ 2 ）確定劑量原則上應(yīng)使用 最少 的藥物進(jìn)行治療，且應(yīng)用 最低 有

7、效劑量，或者 是由小劑量逐漸增大，直至找到最適宜的劑量。老年人一般采用成人 劑量的 1223 或 34 為宜，最好是 劑量個體化（3）合理飲食（二）性別月經(jīng)期 、妊娠期 、哺乳期 女性用藥需考慮相關(guān)影響。（三）個體差異少數(shù)人對藥物的反應(yīng)存在 質(zhì)和量的差異。 量的差異：高敏性和低敏性。質(zhì)的差異： 變態(tài)反應(yīng) 和特異質(zhì)反應(yīng) 。高敏性（hypersensitivity：機(jī)體對某些藥物特別敏感，應(yīng)用較少 的劑量即可產(chǎn)生較強(qiáng)的作用。低敏性（hyposensitivity :機(jī)體對某些藥物敏感性低，必須應(yīng)用 較大劑量方可呈現(xiàn)應(yīng)有的治療作用。二、遺傳因素 遺傳的基因組成差別構(gòu)成了機(jī)體對藥物反應(yīng)性的差異， 遺傳藥理 學(xué)（genetic pharmacology）就是研究機(jī)體遺傳因素對藥物反應(yīng)影響 的學(xué)科。三、精神因素醫(yī)護(hù)人員的語言、態(tài)度和患者情緒等均可影響藥物的療效，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)充分調(diào)動精神因素中 樂觀積極 的一面以提高療效。安慰劑（placebo）是指無藥理活性的物質(zhì)，對一些慢性疾病，女口 高血壓、心絞痛等能產(chǎn)生一定的療效，為精神因素所致。但在評價藥 物的療效時，應(yīng)盡量排除精神因素的干擾。四、病理狀態(tài)疾