心肌細(xì)胞膜電位(靜息電位)

1、概述心肌細(xì)胞膜電位（靜息電位）心肌細(xì)胞膜電位（靜息電位）膜電位變化（動(dòng)作電位）膜電位變化（動(dòng)作電位）興奮傳導(dǎo)興奮傳導(dǎo)興奮興奮-收縮藕聯(lián)收縮藕聯(lián) 泵血功能泵血功能基礎(chǔ)基礎(chǔ)始動(dòng)因素始動(dòng)因素心律失常心律失常（arrhythmia) 心肌細(xì)胞膜電位變化的異常導(dǎo)致心動(dòng)節(jié)心肌細(xì)胞膜電位變化的異常導(dǎo)致心動(dòng)節(jié)律或頻率改變，發(fā)生心動(dòng)過(guò)速、過(guò)緩或律或頻率改變，發(fā)生心動(dòng)過(guò)速、過(guò)緩或心律不齊，統(tǒng)稱(chēng)為心律失常。心律不齊，統(tǒng)稱(chēng)為心律失常。心律失常分類(lèi) 緩慢型緩慢型(60(60次次/ /分分) )竇性心動(dòng)過(guò)緩竇性心動(dòng)過(guò)緩 房室傳導(dǎo)阻滯房室傳導(dǎo)阻滯 治療藥物治療藥物 阿托品阿托品 異丙腎上腺素異丙腎上腺素房性早搏房性早搏陣發(fā)

2、性室上性心動(dòng)過(guò)速陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速心房纖顫、心房撲動(dòng)心房纖顫、心房撲動(dòng) 室性早搏、室性心動(dòng)過(guò)速室性早搏、室性心動(dòng)過(guò)速心室心室纖顫纖顫第一節(jié)正常心肌電生理一、心肌的生理特性 自律性：自律性：興奮性：興奮性：傳導(dǎo)性：傳導(dǎo)性：收縮性：收縮性：自律性細(xì)胞可自動(dòng)除極而發(fā)生節(jié)自律性細(xì)胞可自動(dòng)除極而發(fā)生節(jié)律性興奮。律性興奮。心肌細(xì)胞受到刺激后，發(fā)生除極和復(fù)心肌細(xì)胞受到刺激后，發(fā)生除極和復(fù)極，形成動(dòng)作電位。自律細(xì)胞可自動(dòng)極，形成動(dòng)作電位。自律細(xì)胞可自動(dòng)的產(chǎn)生興奮。的產(chǎn)生興奮。心肌細(xì)胞的興奮可傳布出去的性質(zhì)。心肌細(xì)胞的興奮可傳布出去的性質(zhì)。工作細(xì)胞被興奮后，通過(guò)興奮工作細(xì)胞被興奮后，通過(guò)興奮-收縮藕收縮藕聯(lián)，

3、產(chǎn)生收縮。聯(lián)，產(chǎn)生收縮。非自律細(xì)胞非自律細(xì)胞自律細(xì)胞自律細(xì)胞收縮性收縮性浦肯耶細(xì)胞浦肯耶細(xì)胞竇房結(jié)竇房結(jié)房室結(jié)房室結(jié)自律性自律性二、心肌細(xì)胞的分類(lèi)二、心肌細(xì)胞的分類(lèi)無(wú)自律性無(wú)自律性有興奮性有興奮性有傳導(dǎo)性有傳導(dǎo)性無(wú)收縮性無(wú)收縮性有興奮性有興奮性有傳導(dǎo)性有傳導(dǎo)性心肌細(xì)胞心肌細(xì)胞心房肌心房肌心室肌心室肌快反應(yīng)細(xì)胞快反應(yīng)細(xì)胞慢反應(yīng)細(xì)胞慢反應(yīng)細(xì)胞MembranceK+Channel currentsPumpExchangerK+Ca2+Na+Na+Ca2+100msOutside0mVNa+inside-90mV01234工作細(xì)胞動(dòng)作電位（快反應(yīng)非自律細(xì)胞）工作細(xì)胞動(dòng)作電位（快反應(yīng)非自律細(xì)胞）快反應(yīng)自

4、律細(xì)胞快反應(yīng)自律細(xì)胞（浦肯野纖維）動(dòng)作電位（浦肯野纖維）動(dòng)作電位MembranceK+Channel currentsNa+Ca2+Outside0mVNa+inside-80mV01234CaCa2+2+竇房結(jié)動(dòng)作電位竇房結(jié)動(dòng)作電位慢反應(yīng)細(xì)胞動(dòng)作電位慢反應(yīng)細(xì)胞動(dòng)作電位靜息電位靜息電位閾電位閾電位 細(xì)胞膜靜息電位的大小細(xì)胞膜靜息電位的大小 閾電位水平閾電位水平 Na+通道的狀態(tài)通道的狀態(tài) 最大除極電位的水平最大除極電位的水平 閾電位水平閾電位水平 4期自動(dòng)除極的速度期自動(dòng)除極的速度閾電位閾電位最大除極電位最大除極電位 靜息電位水平靜息電位水平0相上升速度相上升速度-100mv-75mv-50m

5、v300600V/s0相上升速率相上升速率傳導(dǎo)速度傳導(dǎo)速度靜息電位靜息電位水平負(fù)值水平負(fù)值膜反應(yīng)曲線(xiàn)膜反應(yīng)曲線(xiàn)ERP：在動(dòng)作電位時(shí)程中，從在動(dòng)作電位時(shí)程中，從0 0相到相到3 3相有一段時(shí)期，心肌細(xì)胞相有一段時(shí)期，心肌細(xì)胞對(duì)外界任何刺激全無(wú)反應(yīng)，或只對(duì)外界任何刺激全無(wú)反應(yīng)，或只有局部反應(yīng)，不能產(chǎn)生擴(kuò)布性興有局部反應(yīng)，不能產(chǎn)生擴(kuò)布性興奮，引起動(dòng)作電位，這段時(shí)間為奮，引起動(dòng)作電位，這段時(shí)間為有效不應(yīng)期。有效不應(yīng)期。 ERP/APDERP/APD越大，較多沖動(dòng)落入越大，較多沖動(dòng)落入ERP,ERP,不易發(fā)生快速型心律失常。不易發(fā)生快速型心律失常。APD:APD:動(dòng)作電位時(shí)程動(dòng)作電位時(shí)程ERP:ERP:

6、有效不應(yīng)期有效不應(yīng)期ARP:ARP:絕對(duì)不應(yīng)期絕對(duì)不應(yīng)期APD: 動(dòng)作電位動(dòng)作電位0相至相至3相的時(shí)程。相的時(shí)程。心律失常的發(fā)生機(jī)制及抗心律失常藥物作用機(jī)制( (一一) )沖動(dòng)形成異常沖動(dòng)形成異常 自律性增高自律性增高 ( (二二) )沖動(dòng)傳導(dǎo)異常沖動(dòng)傳導(dǎo)異常 折返形成折返形成降低心肌自律性降低心肌自律性消除折返消除折返 (一)沖動(dòng)形成異常自律性增高自律機(jī)制改變：自律機(jī)制改變： 4 4相自動(dòng)去極化速率相自動(dòng)去極化速率 閾電位水平下移或最大復(fù)極電位上移閾電位水平下移或最大復(fù)極電位上移 原因：電解質(zhì)紊亂、心肌缺血缺氧等；原因：電解質(zhì)紊亂、心肌缺血缺氧等；發(fā)生在發(fā)生在2 2相或相或3 3相中，相中，

7、由于由于Ca2+Ca2+內(nèi)流增多內(nèi)流增多發(fā)生在發(fā)生在4 4相早期，相早期，由于由于Na+Na+內(nèi)流所致內(nèi)流所致藥物降低自律性抑制抑制自律細(xì)胞自律細(xì)胞4 4相相NaNa+ + 或或CaCa2+2+內(nèi)流，使內(nèi)流，使4 4相除極減慢而降低自律性。相除極減慢而降低自律性。促進(jìn)促進(jìn)K K+ +外流，增大最大復(fù)極電位，使膜外流，增大最大復(fù)極電位，使膜電位與閾電位的距離加大而降低自律性。電位與閾電位的距離加大而降低自律性。(二)沖動(dòng)傳導(dǎo)異常折返形成 折返激動(dòng)：折返激動(dòng)：指一個(gè)沖動(dòng)沿著環(huán)行通路傳導(dǎo)返指一個(gè)沖動(dòng)沿著環(huán)行通路傳導(dǎo)返回到其起源的部位，并可再次激動(dòng)原已興奮回到其起源的部位，并可再次激動(dòng)原已興奮過(guò)的心肌

8、而繼續(xù)向前傳播的現(xiàn)象。過(guò)的心肌而繼續(xù)向前傳播的現(xiàn)象。 病理?xiàng)l件下心肌細(xì)胞傳導(dǎo)功能障礙或相鄰心病理?xiàng)l件下心肌細(xì)胞傳導(dǎo)功能障礙或相鄰心肌細(xì)胞有效不應(yīng)期的不一致，均易形成折返肌細(xì)胞有效不應(yīng)期的不一致，均易形成折返激動(dòng)。激動(dòng)。 單個(gè)折返單個(gè)折返早搏；連續(xù)折返早搏；連續(xù)折返心動(dòng)過(guò)速、撲心動(dòng)過(guò)速、撲動(dòng)；多個(gè)微型折返動(dòng)；多個(gè)微型折返顫動(dòng)。顫動(dòng)。19折返激動(dòng)（折返激動(dòng)（reentryreentry）發(fā)生機(jī)制）發(fā)生機(jī)制正常心肌單向傳導(dǎo)阻滯折返形成(二)沖動(dòng)傳導(dǎo)異常折返形成 折返激動(dòng)：折返激動(dòng)：指一個(gè)沖動(dòng)沿著環(huán)行通路傳導(dǎo)返指一個(gè)沖動(dòng)沿著環(huán)行通路傳導(dǎo)返回到其起源的部位，并可再次激動(dòng)原已興奮回到其起源的部位，并可再次

9、激動(dòng)原已興奮過(guò)的心肌而繼續(xù)向前傳播的現(xiàn)象。過(guò)的心肌而繼續(xù)向前傳播的現(xiàn)象。 病理?xiàng)l件下心肌細(xì)胞傳導(dǎo)功能障礙或相鄰心病理?xiàng)l件下心肌細(xì)胞傳導(dǎo)功能障礙或相鄰心肌細(xì)胞有效不應(yīng)期的不一致，均易形成折返肌細(xì)胞有效不應(yīng)期的不一致，均易形成折返激動(dòng)。激動(dòng)。 單個(gè)折返單個(gè)折返早搏；連續(xù)折返早搏；連續(xù)折返心動(dòng)過(guò)速、撲心動(dòng)過(guò)速、撲動(dòng)；多個(gè)微型折返動(dòng)；多個(gè)微型折返顫動(dòng)。顫動(dòng)。藥物消除折返 加快傳導(dǎo)：加快傳導(dǎo)：消除單向傳導(dǎo)阻滯。如苯妥英消除單向傳導(dǎo)阻滯。如苯妥英鈉、利多卡因促進(jìn)鈉、利多卡因促進(jìn)K K+ +外流，增加靜息電位，外流，增加靜息電位，使使0 0相除極和傳導(dǎo)速率加快。相除極和傳導(dǎo)速率加快。 減慢傳導(dǎo)：減慢傳導(dǎo)：變

10、單向傳導(dǎo)阻滯為雙向傳導(dǎo)阻變單向傳導(dǎo)阻滯為雙向傳導(dǎo)阻滯。如奎尼丁抑制滯。如奎尼丁抑制NaNa+ +內(nèi)流，使內(nèi)流，使0 0相除極和相除極和傳導(dǎo)速率傳導(dǎo)速率減慢減慢。 延長(zhǎng)或相對(duì)延長(zhǎng)有效不應(yīng)期：延長(zhǎng)或相對(duì)延長(zhǎng)有效不應(yīng)期：使沖動(dòng)落使沖動(dòng)落入有效不應(yīng)期入有效不應(yīng)期而減少折返或而減少折返或使鄰近細(xì)胞不使鄰近細(xì)胞不均一的均一的ERPERP趨向均一趨向均一。22折返激動(dòng)（折返激動(dòng)（reentryreentry）發(fā)生機(jī)制）發(fā)生機(jī)制正常心肌單向傳導(dǎo)阻滯折返形成藥物消除折返 加快傳導(dǎo)：加快傳導(dǎo)：消除單向傳導(dǎo)阻滯。如苯妥英消除單向傳導(dǎo)阻滯。如苯妥英鈉、利多卡因促進(jìn)鈉、利多卡因促進(jìn)K K+ +外流，增加靜息電位，外流，

11、增加靜息電位，使使0 0相除極和傳導(dǎo)速率加快。相除極和傳導(dǎo)速率加快。 減慢傳導(dǎo)：減慢傳導(dǎo)：變單向傳導(dǎo)阻滯為雙向傳導(dǎo)阻變單向傳導(dǎo)阻滯為雙向傳導(dǎo)阻滯。如奎尼丁抑制滯。如奎尼丁抑制NaNa+ +內(nèi)流，使內(nèi)流，使0 0相除極和相除極和傳導(dǎo)速率傳導(dǎo)速率減慢減慢。 延長(zhǎng)或相對(duì)延長(zhǎng)有效不應(yīng)期：延長(zhǎng)或相對(duì)延長(zhǎng)有效不應(yīng)期：使沖動(dòng)落使沖動(dòng)落入有效不應(yīng)期入有效不應(yīng)期而減少折返或而減少折返或使鄰近細(xì)胞不使鄰近細(xì)胞不均一的均一的ERPERP趨向均一趨向均一。類(lèi)類(lèi) 鈉通道阻滯藥鈉通道阻滯藥 AA類(lèi)適度阻鈉，且抑制類(lèi)適度阻鈉，且抑制K K+ +外流外流 BB類(lèi)輕度阻鈉，促進(jìn)類(lèi)輕度阻鈉，促進(jìn)K K+ +外流外流 CC類(lèi)重度阻

12、鈉類(lèi)重度阻鈉類(lèi)類(lèi) 受體阻斷藥受體阻斷藥類(lèi)類(lèi) 延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程的藥物延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程的藥物類(lèi)類(lèi) 鈣通道阻滯藥鈣通道阻滯藥抗心律失常藥分類(lèi)常用抗心律失常藥類(lèi)類(lèi) 鈉通道阻滯藥鈉通道阻滯藥A類(lèi)鈉通道阻滯藥（1 1）適度阻滯鈉通道，抑制）適度阻滯鈉通道，抑制4 4相相NaNa+ +內(nèi)流，降低內(nèi)流，降低自自 律性；降低律性；降低0 0相上升速率，減慢傳導(dǎo)；不同程相上升速率，減慢傳導(dǎo)；不同程度地抑制心肌細(xì)胞膜度地抑制心肌細(xì)胞膜K K+ +和和CaCa2+2+的通透性，延長(zhǎng)的通透性，延長(zhǎng)復(fù)極復(fù)極 過(guò)程（過(guò)程（APDAPD、ERPERP），有膜穩(wěn)定作用。），有膜穩(wěn)定作用。（2 2）多屬?gòu)V譜抗心律失常藥，對(duì)室上性

13、心律失）多屬?gòu)V譜抗心律失常藥，對(duì)室上性心律失常的療效較好。常的療效較好。（3 3）藥物：奎尼丁、普魯卡因胺、丙吡胺）藥物：奎尼丁、普魯卡因胺、丙吡胺輕度阻滯鈉通道，輕度抑制輕度阻滯鈉通道，輕度抑制4 4相相NaNa內(nèi)流，內(nèi)流，降低自律性，對(duì)傳導(dǎo)的影響較輕；促進(jìn)降低自律性，對(duì)傳導(dǎo)的影響較輕；促進(jìn)K K+ +外流，縮短外流，縮短APDAPD，相對(duì)延長(zhǎng)，相對(duì)延長(zhǎng)ERPERP，有膜，有膜穩(wěn)定作用或局麻作用。穩(wěn)定作用或局麻作用。治療室性心律失常。治療室性心律失常。(3)藥物：利多卡因、苯妥英鈉等藥物：利多卡因、苯妥英鈉等B類(lèi)鈉通道阻滯藥（1 1）明顯阻滯鈉通道，顯著降低）明顯阻滯鈉通道，顯著降低0 0相

14、上升速率相上升速率 和幅度，減慢傳導(dǎo)的作用最明顯。和幅度，減慢傳導(dǎo)的作用最明顯。（2 2）對(duì)室性心律失常作用較強(qiáng)。）對(duì)室性心律失常作用較強(qiáng)。（3 3）藥物：普羅帕酮、氟卡尼等。）藥物：普羅帕酮、氟卡尼等。C類(lèi)鈉通道阻滯藥類(lèi) 受體阻斷藥(1)(1)機(jī)制：阻斷心臟機(jī)制：阻斷心臟受體，對(duì)抗兒茶酚胺受體，對(duì)抗兒茶酚胺對(duì)心臟的作用，降低竇房結(jié)和房室結(jié)和傳對(duì)心臟的作用，降低竇房結(jié)和房室結(jié)和傳導(dǎo)組織的自律性，減慢傳導(dǎo)，延長(zhǎng)導(dǎo)組織的自律性，減慢傳導(dǎo)，延長(zhǎng)ERPERP、APDAPD。(2)(2)主治：房室結(jié)折返形成的心律失?；蚪恢髦危悍渴医Y(jié)折返形成的心律失?；蚪桓猩窠?jīng)功能增強(qiáng)有關(guān)的心律失常感神經(jīng)功能增強(qiáng)有關(guān)的心

15、律失常(3)(3)藥物：普萘洛爾、醋丁洛爾、阿替洛爾、藥物：普萘洛爾、醋丁洛爾、阿替洛爾、美多洛爾、噻嗎洛爾等美多洛爾、噻嗎洛爾等類(lèi)延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程藥物(1)(1)機(jī)制：鉀通道阻滯藥，減少機(jī)制：鉀通道阻滯藥，減少K K外流，從外流，從而延長(zhǎng)心房肌和心室肌及傳導(dǎo)組織的而延長(zhǎng)心房肌和心室肌及傳導(dǎo)組織的APDAPD和和ERPERP。對(duì)自律性無(wú)明顯影響。對(duì)自律性無(wú)明顯影響。(2)(2)主治：房性和室性心律失常均有效。主治：房性和室性心律失常均有效。(3)(3)藥物：胺碘酮、溴芐銨、索他洛爾等。藥物：胺碘酮、溴芐銨、索他洛爾等。IV類(lèi) 鈣通道阻滯藥阻滯心肌慢鈣通道，抑制胞外阻滯心肌慢鈣通道，抑制胞外Ca

16、Ca2+2+內(nèi)流，內(nèi)流，減慢房室結(jié)的傳導(dǎo)，消除房室結(jié)區(qū)的減慢房室結(jié)的傳導(dǎo)，消除房室結(jié)區(qū)的折返激動(dòng)。折返激動(dòng)。代表藥物：維拉帕米、地爾硫卓代表藥物：維拉帕米、地爾硫卓A類(lèi)鈉通道阻滯藥（1 1）適度阻滯鈉通道，抑制）適度阻滯鈉通道，抑制4 4相相NaNa+ +內(nèi)流，降低內(nèi)流，降低自自 律性；降低律性；降低0 0相上升速率，減慢傳導(dǎo)；不同程相上升速率，減慢傳導(dǎo)；不同程度地抑制心肌細(xì)胞膜度地抑制心肌細(xì)胞膜K K+ +和和CaCa2+2+的通透性，延長(zhǎng)的通透性，延長(zhǎng)復(fù)極復(fù)極 過(guò)程（過(guò)程（APDAPD、ERPERP），有膜穩(wěn)定作用。），有膜穩(wěn)定作用。（2 2）多屬?gòu)V譜抗心律失常藥，對(duì)室上性心律失）多屬?gòu)V譜

17、抗心律失常藥，對(duì)室上性心律失常的療效較好。常的療效較好。（3 3）藥物：奎尼丁、普魯卡因胺、丙吡胺）藥物：奎尼丁、普魯卡因胺、丙吡胺 體內(nèi)過(guò)程體內(nèi)過(guò)程 1. 1.起效迅速，作用持續(xù)起效迅速，作用持續(xù)6h6h。 2.2.心肌濃度比血內(nèi)濃度高心肌濃度比血內(nèi)濃度高1010倍倍。 3.3.肝代謝產(chǎn)物仍有活性，主要經(jīng)腎排泄，肝代謝產(chǎn)物仍有活性，主要經(jīng)腎排泄， 酸化尿液可使藥物排泄增多。酸化尿液可使藥物排泄增多?？岫。╭uinidine） 藥理作用藥理作用 l l、降低自律性：、降低自律性：減慢減慢NaNa+ +內(nèi)流，使自律性?xún)?nèi)流，使自律性降低。對(duì)心房肌和浦肯野纖維的作用較強(qiáng)降低。對(duì)心房肌和浦肯野纖維的

18、作用較強(qiáng), ,從而抑制心房異位起搏點(diǎn)，對(duì)竇房結(jié)影響從而抑制心房異位起搏點(diǎn)，對(duì)竇房結(jié)影響小。小。2 2、減慢傳導(dǎo)速度：減慢傳導(dǎo)速度：可抑制可抑制0 0相相NaNa+ +內(nèi)流，降內(nèi)流，降低心房肌、心室肌和浦肯野纖維低心房肌、心室肌和浦肯野纖維O O相除極相除極的速度和幅度，減慢傳導(dǎo)。使病理狀態(tài)下的速度和幅度，減慢傳導(dǎo)。使病理狀態(tài)下的單向傳導(dǎo)阻滯變?yōu)殡p向傳導(dǎo)阻滯，消除的單向傳導(dǎo)阻滯變?yōu)殡p向傳導(dǎo)阻滯，消除折返。折返。奎尼丁3 3、延長(zhǎng)、延長(zhǎng)APDAPD和和ERPERP：對(duì)鉀通道和鈣通道均有一對(duì)鉀通道和鈣通道均有一定的抑制作用，抑制定的抑制作用，抑制3 3期期K K外流和外流和2 2相相CaCa2+2+

19、內(nèi)流，內(nèi)流，延長(zhǎng)復(fù)極化過(guò)程，延長(zhǎng)延長(zhǎng)復(fù)極化過(guò)程，延長(zhǎng)APDAPD和和ERPERP，尤其是，尤其是ERPERP。 某些浦肯耶纖維病變時(shí)某些浦肯耶纖維病變時(shí)ERPERP縮短，造成臨縮短，造成臨近細(xì)胞復(fù)極不一致而形成折返?？岫】裳咏?xì)胞復(fù)極不一致而形成折返?？岫】裳娱L(zhǎng)長(zhǎng)ERPERP使臨近細(xì)胞的使臨近細(xì)胞的ERPERP趨于一致消除折返。趨于一致消除折返。4 4、抗膽堿作用和、抗膽堿作用和受體阻斷作用受體阻斷作用 使外周血管舒張使外周血管舒張, ,血壓下降而反射性血壓下降而反射性興奮交感神經(jīng)。興奮交感神經(jīng)。 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 廣譜抗心律失常藥。常用于治療房顫、房廣譜抗心律失常藥。常用于治療房顫、房撲

20、、室上性和室性心動(dòng)過(guò)速。撲、室上性和室性心動(dòng)過(guò)速。 不良反應(yīng)大，不作為首選藥物。不良反應(yīng)大，不作為首選藥物。 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 1 1、胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng)：腹瀉最常見(jiàn)。：腹瀉最常見(jiàn)。 2 2、心血管反應(yīng)心血管反應(yīng)低血壓：低血壓： CaCa2+2+內(nèi)流受阻使心肌收縮力減弱，內(nèi)流受阻使心肌收縮力減弱，阻斷阻斷受體，擴(kuò)張血管，血壓下降。故不宜靜受體，擴(kuò)張血管，血壓下降。故不宜靜脈給藥脈給藥. .心律失常：有效濃度內(nèi)即可減慢傳導(dǎo)，引起心律失常：有效濃度內(nèi)即可減慢傳導(dǎo)，引起心動(dòng)過(guò)緩。中毒濃度可引起嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)緩或停心動(dòng)過(guò)緩。中毒濃度可引起嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)緩或停搏，也可引起室性心動(dòng)過(guò)速或室顫。搏，也可引起室性心

21、動(dòng)過(guò)速或室顫。3 3、栓塞栓塞4 4、金雞鈉反應(yīng)金雞鈉反應(yīng)：久用可引起耳鳴，聽(tīng)力：久用可引起耳鳴，聽(tīng)力障礙，視力減退障礙，視力減退, ,神志不清、精神失常神志不清、精神失常等反應(yīng)?？赏ㄟ^(guò)降低劑量減少其發(fā)生。等反應(yīng)?？赏ㄟ^(guò)降低劑量減少其發(fā)生。5.5.其他其他: :長(zhǎng)期用藥可引起血小板減少、出長(zhǎng)期用藥可引起血小板減少、出血等。目前提倡血壓監(jiān)測(cè)，心電圖監(jiān)血等。目前提倡血壓監(jiān)測(cè)，心電圖監(jiān)測(cè)。測(cè)。 體內(nèi)過(guò)程體內(nèi)過(guò)程 口服吸收快而完全，靜注后即刻起效?？诜湛於耆?，靜注后即刻起效。 藥理作用藥理作用 對(duì)心肌收縮力的抑制作用較奎尼丁弱，對(duì)心肌收縮力的抑制作用較奎尼丁弱，無(wú)明顯的阻斷抗膽堿能和阻斷無(wú)明顯的

22、阻斷抗膽堿能和阻斷 受體作用，受體作用，兼具有局麻作用。兼具有局麻作用。 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 對(duì)室性、室上性心律失常均有效，注射適對(duì)室性、室上性心律失常均有效，注射適用于利多卡因治療無(wú)效的室性心動(dòng)過(guò)速。用于利多卡因治療無(wú)效的室性心動(dòng)過(guò)速。普魯卡因胺（procainamide） 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 較奎尼丁少且輕。較奎尼丁少且輕。1 1、過(guò)敏反應(yīng)：較常見(jiàn)，皮疹、藥熱，粒、過(guò)敏反應(yīng)：較常見(jiàn)，皮疹、藥熱，粒細(xì)胞減少。嚴(yán)重者可見(jiàn)細(xì)胞減少。嚴(yán)重者可見(jiàn)“系統(tǒng)性紅斑狼系統(tǒng)性紅斑狼瘡綜合征瘡綜合征”。2 2、中毒劑量時(shí)，可致各種心律失常。、中毒劑量時(shí)，可致各種心律失常。3 3、靜注給藥，可致低血壓。、靜注給藥，可

23、致低血壓。 藥理作用藥理作用 對(duì)鈉通道的作用較弱，故降低自律性，減對(duì)鈉通道的作用較弱，故降低自律性，減慢傳導(dǎo)方面較弱。慢傳導(dǎo)方面較弱。對(duì)對(duì)K K+ +和和CaCa2+2+通道的作用較強(qiáng)，故延長(zhǎng)通道的作用較強(qiáng)，故延長(zhǎng)ERPERP，抑制興奮性方面較強(qiáng)。抑制興奮性方面較強(qiáng)。 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 適用于室上性和室性早搏，陣發(fā)性心動(dòng)過(guò)適用于室上性和室性早搏，陣發(fā)性心動(dòng)過(guò)速、心房顫動(dòng)、心房撲動(dòng)、室上性心動(dòng)過(guò)速、心房顫動(dòng)、心房撲動(dòng)、室上性心動(dòng)過(guò)速。速。 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 具有抗膽堿作用，故有阿托品樣不良反具有抗膽堿作用，故有阿托品樣不良反應(yīng)。應(yīng)。 能產(chǎn)生能產(chǎn)生心臟抑制。心臟抑制。丙吡胺（disopyramid

24、e）輕度阻滯鈉通道，輕度抑制輕度阻滯鈉通道，輕度抑制4 4相相NaNa內(nèi)流內(nèi)流及促進(jìn)及促進(jìn)K K+ +外流，降低自律性，對(duì)傳導(dǎo)的外流，降低自律性，對(duì)傳導(dǎo)的影響較輕；促進(jìn)影響較輕；促進(jìn)K K+ +外流，縮短外流，縮短APDAPD，相對(duì)，相對(duì)延長(zhǎng)延長(zhǎng)ERPERP，有膜穩(wěn)定作用或局麻作用。，有膜穩(wěn)定作用或局麻作用。多屬窄譜抗心律失常藥多屬窄譜抗心律失常藥主治室性心律失常主治室性心律失常藥物：利多卡因、苯妥英鈉等藥物：利多卡因、苯妥英鈉等B類(lèi)鈉通道阻滯藥利多卡因（lidocaine） 體內(nèi)過(guò)程體內(nèi)過(guò)程 1.1.首關(guān)效應(yīng)大，故不宜口服給藥，需靜脈滴注。首關(guān)效應(yīng)大，故不宜口服給藥，需靜脈滴注。2.2.消除

25、與心輸出量和肝血流量有關(guān)，與消除與心輸出量和肝血流量有關(guān)，與受體受體阻斷藥合用，對(duì)心衰或肝功不全者，應(yīng)注意阻斷藥合用，對(duì)心衰或肝功不全者，應(yīng)注意劑量及靜滴速度。劑量及靜滴速度。 具有對(duì)心室肌高選擇性，對(duì)心房幾乎無(wú)作具有對(duì)心室肌高選擇性，對(duì)心房幾乎無(wú)作用。用。l l、降低自律性、降低自律性: :選擇性作用于心室內(nèi)浦肯野纖選擇性作用于心室內(nèi)浦肯野纖維，減少維，減少4 4相相NaNa內(nèi)流，促進(jìn)內(nèi)流，促進(jìn)K K外流，降低外流，降低自律性。升高心室肌閾電位。治療量對(duì)正常自律性。升高心室肌閾電位。治療量對(duì)正常竇房結(jié)無(wú)明顯影響。竇房結(jié)無(wú)明顯影響。2 2、縮短、縮短APDAPD和相對(duì)延長(zhǎng)和相對(duì)延長(zhǎng)ERPERP

26、：促進(jìn)：促進(jìn)K K外流，使外流，使ERP/APDERP/APD比值增加。比值增加。 藥理作用藥理作用 3 3、改變病變區(qū)傳導(dǎo)：治療量對(duì)正常心肌傳、改變病變區(qū)傳導(dǎo)：治療量對(duì)正常心肌傳導(dǎo)無(wú)影響。在缺血區(qū)抑制導(dǎo)無(wú)影響。在缺血區(qū)抑制0 0相相NaNa內(nèi)流，內(nèi)流，減慢傳導(dǎo)，使單向阻滯轉(zhuǎn)為雙向阻滯，減慢傳導(dǎo)，使單向阻滯轉(zhuǎn)為雙向阻滯，消除折返；對(duì)低血鉀或心肌細(xì)胞損傷消除折返；對(duì)低血鉀或心肌細(xì)胞損傷時(shí)時(shí)則促進(jìn)則促進(jìn)K K外流，加快傳導(dǎo)，消除折返。外流，加快傳導(dǎo)，消除折返。對(duì)心房作用弱，主治室性快速型心律失常。對(duì)心房作用弱，主治室性快速型心律失常。防治急性心肌梗死伴發(fā)的防治急性心肌梗死伴發(fā)的室性早搏、室性心室性

27、早搏、室性心動(dòng)過(guò)速及動(dòng)過(guò)速及室性室性纖顫纖顫的首選藥物，對(duì)強(qiáng)心苷中的首選藥物，對(duì)強(qiáng)心苷中毒引起的室性心律失常療效肯定，對(duì)室上性毒引起的室性心律失常療效肯定，對(duì)室上性心律失常療效差。心律失常療效差。 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 安全范圍廣，抗心律失常安全范圍廣，抗心律失常較較安全藥物。安全藥物。1.1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：頭昏、眩暈、震顫、共中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：頭昏、眩暈、震顫、共濟(jì)失調(diào)、精神失常等。濟(jì)失調(diào)、精神失常等。2.2.對(duì)原有傳導(dǎo)阻礙或心動(dòng)過(guò)緩者，偶見(jiàn)傳導(dǎo)阻對(duì)原有傳導(dǎo)阻礙或心動(dòng)過(guò)緩者，偶見(jiàn)傳導(dǎo)阻滯或竇性停搏。滯或竇性停搏。相似的藥物還有：相似的藥物還有：美西律、妥卡尼美西律、妥卡尼美

28、西律：對(duì)利多卡因治療無(wú)效的患者，仍有效。美西律：對(duì)利多卡因治療無(wú)效的患者，仍有效。妥卡尼：口服吸收完全。妥卡尼：口服吸收完全。苯妥英鈉（phenytoin sodium） 藥理作用藥理作用 促進(jìn)促進(jìn)K K+ +外流，增加最大舒張電位，降低浦外流，增加最大舒張電位，降低浦肯耶纖維自律性肯耶纖維自律性縮短房室結(jié)、浦肯耶纖維的縮短房室結(jié)、浦肯耶纖維的APD,APD,相對(duì)延長(zhǎng)相對(duì)延長(zhǎng)ERPERP加快低鉀狀態(tài)時(shí)的加快低鉀狀態(tài)時(shí)的0 0相上升速率，相上升速率，加速傳加速傳導(dǎo)，改善被強(qiáng)心苷抑制的房室傳導(dǎo)。導(dǎo)，改善被強(qiáng)心苷抑制的房室傳導(dǎo)。 苯妥英鈉 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 治療室性心律失常的效果優(yōu)于室上性心律治療室

29、性心律失常的效果優(yōu)于室上性心律失常，洋地黃類(lèi)中毒引起的快速型室性心失常，洋地黃類(lèi)中毒引起的快速型室性心律失常首選律失常首選，能改善被強(qiáng)心苷抑制的房室，能改善被強(qiáng)心苷抑制的房室傳導(dǎo)。傳導(dǎo)。 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 靜注大劑量可引起低血壓、心動(dòng)靜注大劑量可引起低血壓、心動(dòng)過(guò)緩及房室傳導(dǎo)阻滯。過(guò)緩及房室傳導(dǎo)阻滯。（1 1）明顯阻滯鈉通道，顯著降低）明顯阻滯鈉通道，顯著降低0 0相上升速相上升速率率 和幅度，減慢傳導(dǎo)的作用最明顯。和幅度，減慢傳導(dǎo)的作用最明顯。（2 2）對(duì)室性心律失常作用較強(qiáng)對(duì)室性心律失常作用較強(qiáng)。（3 3）藥物：普羅帕酮、氟卡尼等。）藥物：普羅帕酮、氟卡尼等。C類(lèi)鈉通道阻滯藥普羅帕酮(pr

30、opafenone) 藥理作用藥理作用 1 1、抑制抑制NaNa+ +內(nèi)流，減慢內(nèi)流，減慢浦肯野纖維浦肯野纖維和心肌細(xì)和心肌細(xì)胞的傳導(dǎo)胞的傳導(dǎo)。2 2、提高心肌細(xì)胞閾電位、降低自律性提高心肌細(xì)胞閾電位、降低自律性。3 3、適度延長(zhǎng)、適度延長(zhǎng)ERPERP和和APDAPD。4 4、輕微的、輕微的受體阻滯和鈣通道阻滯作用。受體阻滯和鈣通道阻滯作用。 臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)臨床應(yīng)用及不良反應(yīng) 適用于防止室性、室上性早搏和心動(dòng)過(guò)速。適用于防止室性、室上性早搏和心動(dòng)過(guò)速。 不良反應(yīng)主要有口干、頭暈、胃腸功能紊亂等，不良反應(yīng)主要有口干、頭暈、胃腸功能紊亂等， 低血壓、房室傳導(dǎo)阻滯和心功能不全。低血壓、房室傳導(dǎo)阻

31、滯和心功能不全。 同類(lèi)藥物還有：恩卡尼同類(lèi)藥物還有：恩卡尼 常用抗心律失常藥類(lèi)類(lèi) 受體阻斷藥受體阻斷藥 藥理作用藥理作用 1.1.降低自律性：阻斷竇房結(jié)降低自律性：阻斷竇房結(jié)受體，防止交感活受體，防止交感活動(dòng)對(duì)竇房結(jié)動(dòng)對(duì)竇房結(jié)4 4相除極和異位起搏的影響，降低自相除極和異位起搏的影響，降低自律性。律性。對(duì)正常心率影響小，對(duì)運(yùn)動(dòng)、情緒激動(dòng)對(duì)正常心率影響小，對(duì)運(yùn)動(dòng)、情緒激動(dòng)或竇房結(jié)功能異常而引起的心率加快作用明或竇房結(jié)功能異常而引起的心率加快作用明顯。顯。2.2.減慢傳導(dǎo)速度：大劑量降低減慢傳導(dǎo)速度：大劑量降低0 0相相NaNa內(nèi)流，內(nèi)流，減慢減慢浦肯野纖維、房室結(jié)的傳導(dǎo)性。浦肯野纖維、房室結(jié)的傳

32、導(dǎo)性。3.3.明顯延長(zhǎng)房室結(jié)明顯延長(zhǎng)房室結(jié)ERPERP。普萘洛爾（心得安propranolol） 治療室上性心律失常，對(duì)房顫、房撲、陣治療室上性心律失常，對(duì)房顫、房撲、陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速有效，尤其對(duì)交感神發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速有效，尤其對(duì)交感神經(jīng)興奮或兒茶酚胺過(guò)多所致心動(dòng)過(guò)速療效經(jīng)興奮或兒茶酚胺過(guò)多所致心動(dòng)過(guò)速療效更好。對(duì)室性心律失常也有效，竇性心動(dòng)更好。對(duì)室性心律失常也有效，竇性心動(dòng)過(guò)速的首選藥。過(guò)速的首選藥。 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 可致竇性心動(dòng)過(guò)緩、房室傳導(dǎo)阻滯。可致竇性心動(dòng)過(guò)緩、房室傳導(dǎo)阻滯。 誘發(fā)心力衰竭和哮喘、低血壓、精神壓抑、誘發(fā)心力衰竭和哮喘、低血壓、精神壓抑、記憶力減退。記憶力減退。

33、 糖尿病及肝功能不全患者慎用。糖尿病及肝功能不全患者慎用。 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 常用抗心律失常藥類(lèi)類(lèi) 延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程藥延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程藥類(lèi)延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程藥物機(jī)制：鉀通道阻滯藥，減少機(jī)制：鉀通道阻滯藥，減少K K外流，從外流，從而延長(zhǎng)心房肌和心室肌及傳導(dǎo)組織的而延長(zhǎng)心房肌和心室肌及傳導(dǎo)組織的APDAPD和和ERPERP。對(duì)自律性無(wú)明顯影響。對(duì)自律性無(wú)明顯影響。屬?gòu)V譜抗心律失常藥。屬?gòu)V譜抗心律失常藥。主治：房性和室性心律失常均有效。主治：房性和室性心律失常均有效。藥物：胺碘酮、溴芐銨、索他洛爾等。藥物：胺碘酮、溴芐銨、索他洛爾等。胺碘酮 （amiodarone) 體內(nèi)過(guò)程體內(nèi)過(guò)程 口服吸收規(guī)則，

34、起效慢，停藥后能維持相當(dāng)長(zhǎng)時(shí)間。口服吸收規(guī)則，起效慢，停藥后能維持相當(dāng)長(zhǎng)時(shí)間。 藥理作用藥理作用 對(duì)心臟多種離子通道均有抑制作用，降低竇對(duì)心臟多種離子通道均有抑制作用，降低竇房結(jié)和浦肯野纖維的自律性和傳導(dǎo)性，顯著房結(jié)和浦肯野纖維的自律性和傳導(dǎo)性，顯著延長(zhǎng)房室結(jié)、心房肌、心室肌的延長(zhǎng)房室結(jié)、心房肌、心室肌的ERPERP和和APDAPD，有利于消除折返。有利于消除折返。非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗腎上腺素受體作用和擴(kuò)張血管非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗腎上腺素受體作用和擴(kuò)張血管平滑肌作用，可擴(kuò)張冠脈血管，增加冠脈流平滑肌作用，可擴(kuò)張冠脈血管，增加冠脈流量，減少心肌耗氧量。量，減少心肌耗氧量。 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 廣譜抗心律失常藥，對(duì)

35、心房撲動(dòng)、心房顫廣譜抗心律失常藥，對(duì)心房撲動(dòng)、心房顫動(dòng)、室上性心動(dòng)過(guò)速和室性心動(dòng)過(guò)速有效。動(dòng)、室上性心動(dòng)過(guò)速和室性心動(dòng)過(guò)速有效。也適用于冠心病并發(fā)的心律失常。也適用于冠心病并發(fā)的心律失常。 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 1 1、角膜棕黃色藥物顆粒沉著，停藥消失。、角膜棕黃色藥物顆粒沉著，停藥消失。2 2、甲亢或甲狀腺功能低下。、甲亢或甲狀腺功能低下。3 3、偶爾出現(xiàn)間質(zhì)性肺炎或肺纖維化。、偶爾出現(xiàn)間質(zhì)性肺炎或肺纖維化。4 4、引起竇性心動(dòng)過(guò)緩、房室傳導(dǎo)阻滯及、引起竇性心動(dòng)過(guò)緩、房室傳導(dǎo)阻滯及Q-TQ-T間間 期延長(zhǎng)。期延長(zhǎng)。索他洛爾(sotalol) 鉀通道阻滯劑，又是非選擇性鉀通道阻滯劑，又是非選擇性受體阻受體阻斷劑。斷劑。降低自律性，延長(zhǎng)降低自律性，延長(zhǎng)APDAPD和和ERP,ERP,減慢傳導(dǎo)。減慢傳導(dǎo)。適用于各種心律失常，國(guó)外還用于治療適用于各種心律失常，國(guó)外還用于治療高血壓和心肌梗死。高血壓和心肌梗死。對(duì)急性心肌梗死并發(fā)嚴(yán)重心律失?；颊撸瑢?duì)急性心肌梗死并發(fā)嚴(yán)重心律失常患者，安全有效。安全有效。不良反應(yīng)發(fā)生率較低，最嚴(yán)重反應(yīng)是導(dǎo)不良反應(yīng)發(fā)生率較低，最嚴(yán)重反應(yīng)是導(dǎo)致心律失常。致心律失常。常用抗心律失常藥類(lèi)鈣通道阻滯藥類(lèi)鈣通道阻滯藥IV類(lèi) 鈣通道阻滯藥心肌活動(dòng)