格列吡嗪膠囊的穩(wěn)定性研究

1、    格列吡嗪膠囊的穩(wěn)定性研究        摘要目的：考察格列吡嗪膠囊的穩(wěn)定性。方法：進行強光、高溫、高濕度及空氣露置等影響因素試驗，并在40、RH75%的條件下進行三個月的加速穩(wěn)定性試驗。結(jié)果：格列吡嗪膠囊在試驗前后的外觀、內(nèi)容物色澤、溶出度、色譜檢查、含量測定等均符合規(guī)定，無顯著差異。結(jié)論：格列吡嗪膠囊穩(wěn)定性好，預測其有效期2年以上。關鍵詞格列吡嗪；膠囊；穩(wěn)定性中分類號：R913文獻標識碼：A文章編號：1006-0103（2000）04-0290-02 STABILI

2、TY STUDY OF GLIPIZIDE CAPSULESXU Rong-qing,GUO Shun-min,DENG Si-shan（Fujian Prvincial Institute of Medical Science,Fuzhou 350001 China）Abstract OBJECTIVE： To investigate the stability of glipizide capsules.METHODS: The stability of glipizide capsules was studied under strong light of 4 000 lux,high

3、temperature of 40,60,80, high humidity of RH75%,RH92.5%,exposure in air,and after three months stability test continuously under the condition of 40 and RH75%.RESULTS: The color of content,dissolution rate,TLC and assay of formulations fitted the quality requirement after all stability tests.CONCLUS

4、ION: Glipizide capsules were stable and the valid period was 2 years.Key wordsGlipizide;Capsules;Stability格列吡嗪(glipizide,Gli)為第二代磺酰脲類口服降血糖藥，臨床用于治療非胰島素依賴型糖尿病1。現(xiàn)根據(jù)文獻2中有關膠囊新藥的穩(wěn)定性考察項目、條件、時限等技術要求，以性狀、內(nèi)容物色澤、溶出度、色譜檢查及含量測定等為考察指標，對Gli膠囊進行強光、高溫、高濕度及空氣露置的穩(wěn)定性試驗，并于40、RH75%進行連續(xù)三個月的加速試驗，以期為Gli膠囊生產(chǎn)及臨床應用提供依據(jù)。1實驗部分1.

5、1儀器與藥品日本島津UV-300紫外分光光度計；RC-2型藥物溶出度測定儀(天津大學儀器廠)；78X-2型片劑四用測定儀(上海黃海藥檢儀器廠)。Gli膠囊(廈門制藥廠，每粒5 mg，批號980306、980307、980308)。硅膠GF-254(薄層層析用)；其它試劑均為AR。1.2方法與結(jié)果1.2.1溶出度取Gli膠囊6粒，照溶出度測定方法3，以硼酸氯化鉀緩沖液(pH9.0)900 ml為溶劑，轉(zhuǎn)籃轉(zhuǎn)速為100 r.min-1，依法操作，45分鐘時，取溶液5 ml濾過，精密量取續(xù)濾液10 l注入液相色譜儀，量取峰面積；另以Gli對照品用溶劑定量溶解稀釋成相應濃度的溶液，同法測定，按二者峰面

6、積的比值計算每粒的溶出量，結(jié)果見表1?？疾?個月，溶出度均高于75%。1.2.2色譜檢查取Gli膠囊內(nèi)容物適量(相當于Gli 100 mg)，用丙酮提取(10 ml×4)，合并提取液置水浴上蒸干，精密加入氯仿-甲醇(11)5 ml，使殘渣溶解，作為供試品溶液。另加氯仿-甲醇(11)稀釋成0.1 mg.ml-1和0.04 mg.ml-1的溶液作為對照溶液(1)和(2)。另取4-2-5-（甲基吡嗪-2-酰胺）乙基苯磺酰胺對照品適量，加氯仿-甲醇(11)制成0.1 mg.ml-1的溶液作為對照溶液(3)。照薄層色譜法3試驗，吸取上述供試品溶液與對照溶液各10 l，分別點于同一硅膠GF-25

7、4薄層板上，以二氯甲烷-四氯化碳-乙酸乙酯-無水甲酸(2211)為展開劑，展開后，晾干，置紫外燈(254 nm)下檢視。考察3個月，未見分解產(chǎn)物斑點。1.2.3含量測定取Gli膠囊20粒，傾出內(nèi)容物，精密稱定，混合均勻后稱取適量(約相當于Gli 20 mg)，置100 ml量瓶中，加甲醇適量，置水浴上溫熱，使Gli溶解后，放冷，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過。精密量取續(xù)濾液5 ml，置50 ml量瓶，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，照分光光度法3在274 nm波長處測定吸光度，按Gli的吸收系數(shù)E為237計算，結(jié)果見表1。考察3個月，含量均在96%以上。表1穩(wěn)定性影響因素考察結(jié)果Table 1The s

8、tability of glipizide capsulesFactorDissolution rate/%Content/%1 d3 d5 d10 d1 d3 d5 d10 d4000lux92.1791.4491.8691.8299.4599.3099.4498.344092.2091.1392.7494.1698.89100.1399.7298.506094.1393.3396.9094.4398.2798.5198.5797.868093.7495.5694.6795.0998.40100.78100.3197.51RH75%93.4193.5193.1592.7499.4998.80

9、99.0298.13RH92.5%94.9694.5791.4290.3999.5497.9797.6597.53Air93.7393.3392.6494.9199.28100.1397.0298.710天數(shù)據(jù)時溶出度92.41%、含量99.39% 1.3加速試驗2取Gli膠囊，于40、相對濕度RH75%(NaCl為恒濕溶液)，連續(xù)放置3個月，結(jié)果膠囊無粘結(jié)，變形或破裂現(xiàn)象，內(nèi)容物為白色。1.4有效期預測三批Gli膠囊對強光、高溫、高濕度及空氣露置均穩(wěn)定，在40、RH75%的條件下進行連續(xù)三個月的加速穩(wěn)定性試驗，結(jié)果表明Gli膠囊考察前后外觀及內(nèi)容物色澤、溶出度、色譜檢查、含量測定等均符合規(guī)定，無顯著差異(P0.05)，預測Gli膠囊的有效期為2年以上。作者簡介：徐榕青(1961)，男，理學碩士，副研究員，藥物研究室主任。徐榕青（福建省醫(yī)學科學研究所，福建 福州 350001）郭舜民（福建省醫(yī)學科學研究所，福建 福州 350001）鄧思珊（福建省醫(yī)學科學研究所，福建 福州 350001）參