重癥急性胰腺炎救治難點關(guān)鍵技術(shù)突破與應(yīng)用二-溫州醫(yī)科大學(xué)

1、一、項目名稱：重癥急性胰腺炎救治難點關(guān)鍵技術(shù)突破與應(yīng)用二、推薦單位意見該項目針對 MODS ，創(chuàng)建了 “SIRS調(diào)控技術(shù) ”為主的防治體系：創(chuàng)立區(qū)域動脈灌注技術(shù)從 SIRS 源頭預(yù)防，首次應(yīng)用脂氧素 A4 等從抗炎、抗氧化、主動誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡三種途徑進(jìn)行 SIRS 全過程控制以預(yù)防 MODS ；同時制定目標(biāo)導(dǎo)向的液體復(fù)蘇策略預(yù)防 MODS 。對于仍發(fā)生 MODS 者采用甄別處理：暫時性 MODS 按傳統(tǒng)臟器支持；不合并室間隔綜合征（ ACS）的持續(xù)性 MODS 創(chuàng)用間斷短時血濾結(jié)合微創(chuàng)引流；合并 ACS 者，首創(chuàng)基于 CT 分型的 ACS 分型施治策略，顯著改善 MODS 療效。針對壞死感染，首

2、次設(shè)計 “強(qiáng)控壞死 -加強(qiáng)營養(yǎng) -防菌易位 - 局部殺菌 ”的四聯(lián)預(yù)防策略；首創(chuàng)區(qū)域動脈灌注抗生素、國內(nèi)率先采用介入栓塞治療感染性動脈大出血等微創(chuàng)技術(shù)， 最先制定壞死感染手術(shù)時機(jī)量化標(biāo)準(zhǔn)， 明顯降低壞死感染的病死率。 首創(chuàng)基于臨床分型的膽源性胰腺炎細(xì)化診治技術(shù)， 科學(xué)篩選有效藥物預(yù)防 ERCP 術(shù)后胰腺炎，顯著提高療效。應(yīng)用該成果治療 3480 例SAP，將病死率降至 4.6%；在 61 家單位應(yīng)用，也達(dá)到降低病死率之目的。項目曾獲省部級一、二等科技獎各2 項。三、項目簡介重癥急性胰腺炎（ SAP）發(fā)病兇險，救治難度大，是危害人民生命健康的重要疾病，當(dāng)前國內(nèi)外病死率仍徘徊在 20。其中早期多臟

3、器功能不全（ MODS ）病死占 65%左右，后期壞死感染病死約占 30%，兩者是造成病死率居高不下的最主要原因，是 SAP 防治難點所在。當(dāng)前對 MODS 和壞死感染的防治側(cè)重于治療，忽視預(yù)防。本項目旨在以降低病死率為目標(biāo)，重點圍繞 MODS 與壞死感染防治的關(guān)鍵技術(shù)進(jìn)行突破， 并提出了突出主動預(yù)防的防治并重理論體系， 顯著降低了 SAP 病死率，為 SAP 救治帶來突破性變革，是目前國內(nèi)外該領(lǐng)域最全面、最系統(tǒng)的研究，經(jīng)專家鑒定達(dá)國際領(lǐng)先水平。針對 MODS ，創(chuàng)建了 “SIRS調(diào)控技術(shù) ”為主的防治體系。 SIRS 是 MODS 發(fā)生前的病理生理過程，胰腺炎所致 SIRS 的發(fā)生發(fā)展涉及腺

4、泡細(xì)胞壞死、單核巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的過度激活。為此，創(chuàng)新性應(yīng)用區(qū)域動脈灌注技術(shù)強(qiáng)化控制腺泡細(xì)胞壞死，從 SIRS 啟動角度進(jìn)行源頭預(yù)防；首次應(yīng)用脂氧素 A4 等通過抗炎、抗氧化及主動誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡三種途徑阻斷單核巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞的過度激活，針對 SIRS 發(fā)展進(jìn)行全過程調(diào)控。同時，最先制定了目標(biāo)導(dǎo)向的液體復(fù)蘇方案，預(yù)防補液不足及過量引起的MODS ；構(gòu)建人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)等提前預(yù)測MODS 。對于仍發(fā)生 MODS 者，采用以下甄別處理技術(shù)：暫時性MODS ，傳統(tǒng)臟器支持；不合并室間隔綜合征（ ACS）的持續(xù)性 MODS，創(chuàng)用間斷短時血濾結(jié)合微創(chuàng)引流清除過量的促炎因子以逆轉(zhuǎn)臟器功能衰竭。 合并 A

5、CS 的持續(xù)性 MODS，首創(chuàng)基于 CT 分型的 ACS 分型施治方案，解除腹內(nèi)高壓及恢復(fù)臟器功能。針對壞死感染，設(shè)計了 “強(qiáng)控壞死 -加強(qiáng)營養(yǎng) -防菌易位 -局部殺菌 ”四聯(lián)策略為主的防治并重救治體系。 針對繼發(fā)感染的易感因素， 四聯(lián)策略可達(dá)全過程覆蓋式預(yù)防。首創(chuàng)區(qū)域動脈灌注抗生素治療壞死感染早期， 在國內(nèi)率先應(yīng)用導(dǎo)管動脈栓塞治療感染性動脈大出血等多種微創(chuàng)技術(shù)， 降低壞死感染開腹手術(shù)率， 化“巨創(chuàng) ” 為 “微創(chuàng) ”。并首次制定了壞死感染手術(shù)時機(jī)抉擇的量化標(biāo)準(zhǔn)， 大幅降低壞死感染的病死率。首次提出膽源性胰腺炎 （占胰腺炎總發(fā)生率的60%）的臨床分型，并制定了基于分型的細(xì)化方案；運用循證醫(yī)學(xué)方

6、法篩選有效藥物，預(yù)防診治操作（ ERCP+EST）引起的胰腺炎，顯著提高了膽源性胰腺炎的療效。本項目成果應(yīng)用于 3480 例 SAP 的治療，病死率僅 4.6%(159/3480)。參與急性胰腺炎國際診治指南的制定，執(zhí)筆國內(nèi)診治指南。發(fā)表論文187 篇，其中在 Gut等 SCI 收錄的本領(lǐng)域國際主流期刊發(fā)表 30 篇，總影響因子 99.5，最高 14.7；述評 24 篇；中華級期刊 73 篇。被 SCI 他引 328 次，國內(nèi)他引 1218 次。成果獲省部級一、二等科技獎各 2 項。主編出版錢禮腹部外科學(xué)等專著 9 部。培養(yǎng)博碩士研究生 100 余人。主辦國家繼續(xù)教育學(xué)習(xí)班 12 期，學(xué)員 5

7、000 余名。同時在61 家醫(yī)院應(yīng)用，取得良好的社會效益。五、 客觀評價1.查新報告： 項目 “重癥急性胰腺炎救治難點關(guān)鍵技術(shù)突破與應(yīng)用 ”研發(fā)了區(qū)域動脈灌注技術(shù)強(qiáng)化控制胰腺壞死，從源頭預(yù)防 MODS ；制定了目標(biāo)導(dǎo)向的液體治療方案預(yù)防補液不足及過量所致的 MODS； SIRS 控制技術(shù)預(yù)防 MODS 發(fā)生，應(yīng)用 LXA4,lipoxinA4 。構(gòu)建人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)等指標(biāo)預(yù)測持續(xù)性MODS。建立了壞死感染防治技術(shù)體系、 MODS 甄別救治技術(shù)體系、基于臨床分型的膽源性胰腺炎細(xì)化診療技術(shù)及循證醫(yī)學(xué)篩選有效藥物預(yù)防ERCP 術(shù)后胰腺炎。在列舉數(shù)據(jù)庫和時限范圍內(nèi)，未見有與該項目研究內(nèi)容及采用的關(guān)鍵技術(shù)相

8、對應(yīng)的其他文獻(xiàn)報道。項目的研究成果， 具有創(chuàng)新性。 其中項目組關(guān)于區(qū)域動脈灌注治療SAP 的規(guī)范化方案、目標(biāo)導(dǎo)向的液體復(fù)蘇方案、LXA4 調(diào)控 SIRS、胰腺壞死感染手術(shù)時機(jī)的量化標(biāo)準(zhǔn)、腹腔室間隔綜合癥的CT 分型及其救治對策、膽源性胰腺炎的臨床分型及其細(xì)化診治方案等方面的研究報告屬首次文獻(xiàn)報道（附件6-7）。2.專家鑒定結(jié)論： 2013 年 12 月 18 日，浙江省醫(yī)學(xué)會組織了鄭樹森院士 （主任）、蔡端、尹路、葉再元、王江濱、戴朝六、蘭平 7 位專家對本項目的主體內(nèi)容重癥急性胰腺炎診治難點關(guān)鍵技術(shù)的研究進(jìn)行鑒定，意見如下：研究了 SAP 兩次病死高峰的防治新技術(shù)，發(fā)現(xiàn) SIRS 控制技術(shù)能

9、有效防治早期 MODS ；發(fā)現(xiàn) “強(qiáng)控壞死 - 加強(qiáng)營養(yǎng) -防菌易位 -局部殺菌 ”四聯(lián)策略能有效預(yù)防后期壞死感染。首次提出膽源性胰腺炎的四型二分分型法，發(fā)現(xiàn)基于分型的細(xì)化診治技術(shù)能提高療效；應(yīng)用循證醫(yī)學(xué)方法從 ERCP 術(shù)后胰腺炎預(yù)防藥物中篩選出非甾體類抗炎藥（直腸給藥）。研究了胰腺炎嚴(yán)重度的預(yù)判體系，發(fā)現(xiàn)人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)、基于 CART 的決策模型能有效預(yù)測持續(xù)性 MODS 及病變嚴(yán)重度。七位鑒定專家一致認(rèn)為該項目研究達(dá)到 國際領(lǐng)先水平 （附件 3-4）。2005 年 3 月 11 日，湖北省科技廳組織了彭淑牖教授（主任），田雨霖、胡以則（副主任），陳規(guī)劃、全志偉、竇科峰、周寧新 7 位專家對

10、本項目的主體內(nèi)容重癥急性胰腺炎的綜合救治方案的系統(tǒng)化與細(xì)化研究 進(jìn)行鑒定，意見如下：制定了一套能有效降低 SAP 液體正平衡總量和縮短正平衡時間的液體復(fù)蘇方案。總結(jié)出一套階段性營養(yǎng)支持流程；明確提出非感染性和感染性胰腺壞死的手術(shù)時機(jī)與指證；首次在國內(nèi)應(yīng)用 DSA 對 SAP 后期血管病變進(jìn)行分型， 推薦 TAE 為腹腔大出血的首選措施。 總結(jié)出采用間斷短時血濾結(jié)合微創(chuàng)引流搶救特重型SAP 的前期策略；提出 ACS分型施治的后期策略。鑒定專家認(rèn)為總體研究達(dá) 國內(nèi)領(lǐng)先水平 ，其中在間斷短時血濾、ACS 的分型施治、 后期血管病變分型診治方面達(dá) 國際領(lǐng)先水平 （附件 5）。3.科技獎勵： 重癥急性胰

11、腺炎診治難點關(guān)鍵技術(shù)的研究獲 2014 年浙江省科技進(jìn)步獎一等獎（附件8）。重癥急性胰腺炎綜合救治方案的系統(tǒng)化與細(xì)化研究獲 2006 年湖北省科技進(jìn)步獎一等獎、 2006 年教育部科技進(jìn)步獎二等獎（附件 9-10）。降低重癥急性胰腺炎死亡率四個關(guān)鍵措施的推廣應(yīng)用 獲 2010 年湖北省科技成果推廣獎二等獎（附件 11）。4.引文檢索報告（中科院上?？萍疾樾轮行模罕卷椖抗舶l(fā)表187 篇論文，其中 SCI 收錄期刊論文 30 篇，被 SCI 期刊他引 328 次，其中被 IF5.0 以上 SCI 期刊論文引用 108 次，包括 Lancet、 Gut、BMJ 、Mol Aspects Med 等

12、權(quán)威期刊，平均他引 10.9 次；論文總影響因子為 98.1，最高 14.7。發(fā)表中文論文 157 篇，被引1218 次，平均 7.8 次（附件 32）。谷歌學(xué)術(shù)搜索結(jié)果： 30 篇 SCI 期刊論文被引用740 次，其中單篇最高被引次數(shù)達(dá)100 次；錢禮腹部外科學(xué)被引617 次。5.指南引用：本項目組 SAP 液體復(fù)蘇的研究成果被IAP/APA 急性胰腺炎診療指南（Pancreatology.2013;13:e1-15）引用。項目組關(guān)于ACS 的CT分型及基于 CT 分型的救治方案被重癥急性胰腺炎中西醫(yī)結(jié)合診治指南2014 版引用。6.論文評價： Shock 等期刊撰文對本項目發(fā)表在PLoS

13、 ONE,2012;7(5):e37347的論文進(jìn)行評價， 證明本項目研究發(fā)現(xiàn)的區(qū)域動脈灌注胰酶抑制劑確能加強(qiáng)對胰腺壞死的控制；Pancreas,Digestive and Liver Disease等期刊分別撰文對本項目發(fā)表在 Pancreatology.2013;13(3):212-5的論文進(jìn)行評價，佐證本項目提出的區(qū)域動脈灌注抗生素對壞死感染早期治療的有效性。Gastroenterology,CancerandMetastasisReviews, Biochemical Journal, Eur J Pharmacol, Neurotoxicology, Currentpharmaceu

14、ticalDesign 等期刊分別報道，指出各自的研究結(jié)果與本項目首先報告脂氧素 A4 通過抗炎途徑調(diào)控 SIRS(ScandJ Gastroenterol.2011;46(2):211-9.)的結(jié)論一致 。 此 外 ， International Journal of Molecular Science, BMJ Open, Int Immunopharmacol 等期刊分別撰文佐證本項目后續(xù)研究發(fā)現(xiàn)的 LXA4 對血管內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用。Molecular Aspects of Medicine, Biofactors, Dig. Dis Sci, Intl JMolecular Medi

15、cine, PLoS ONE, Inflammation, J of Surg Res 等期刊分別撰文評價本項目發(fā)表在 Dig Dis Sci.2010;55(9):2529-36 的論文，證明本項目組首先提出的PDTC 通過抑制 HMGB1 表達(dá)的抗氧化途徑實現(xiàn) SIRS 調(diào)控在胰腺炎治療中具有重要 作 用 。 Molecular Aspects of Medicine, Intensive Care Medicine, Molecular Medicine, Biochimica Biophysica Acta-Gene Regulatory Mechanisms Mediators of

16、 Inflammation, Biochemical Pharmacology,Pancreas,Journal of Leukocyte Biology 等期刊分別撰文對本項目發(fā)表在WJG2008;14(28):4546-50 的論文進(jìn)行評價， 證明本項目提出的丙酮酸乙酯通過抑制HMGB1 的抗氧化途徑調(diào)控SIRS 實現(xiàn)器官保護(hù)，并降低病死率。 The Lancet, Gastrointestinal Endoscopy,Endoscopy,Pancreas等期刊分別引用本項目發(fā)表在在GUT.2008;57(11):1632-3 的論文，PLoS ONE.2014;9(3)與 BMJ Ope

17、n,2015,5(3):e006950等文獻(xiàn)指出本項目論文確定的非甾體類抗炎藥直腸給藥預(yù)防 ERCP 術(shù)后胰腺炎方案的有效性已得到國際醫(yī)學(xué)界的廣泛公認(rèn)。 DigDis Sci.2011;56(12):3402-4. 發(fā) 表 評 論 性 文 章 對 本 項 目 發(fā) 表 在Dig DisSci.2011;56(12):3664-71.的論文進(jìn)行述評，認(rèn)為本項目建立的基于分類與回歸分析的決策樹模型預(yù)測持續(xù)性MODS 具有簡單、直觀等優(yōu)點，可推薦應(yīng)用于臨床。6. 應(yīng)用單位評價： 項目組創(chuàng)建的 SAP 救治難點關(guān)鍵技術(shù)在 61 家醫(yī)院應(yīng)用4480 例 SAP 患者，應(yīng)用結(jié)果證實確能顯著降低SAP 病死率

18、、減少并發(fā)癥、縮短住院時間，方案切實可行、易于實施和推廣（附件14-28）。六、推廣應(yīng)用情況、經(jīng)濟(jì)效益和社會效益1推廣應(yīng)用情況在本項目組所在單位的應(yīng)用情況及結(jié)果：本項目研究的主要完成單位是溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院和華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院。溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院是一家核定床位3380 張床位的大型綜合性醫(yī)院，承擔(dān)著浙南閩北地區(qū)的危重病救治任務(wù)， 普外科開放床位400 張左右，肝膽胰外科 160 張床位，每年收治重癥急性胰腺炎約60 余例。華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院胰腺外科中心是國內(nèi)最早成立胰腺外科專業(yè)的專病中心，也是國內(nèi)最大的胰腺外科中心之一，現(xiàn)開放床位60 張，每年收治2

19、00-300 例重癥急性胰腺炎病例。本項目從 1997 年開始研究， 圍繞 MODS 和壞死感染防治的關(guān)鍵技術(shù)進(jìn)行突破，分別從發(fā)生機(jī)制、動物實驗及臨床轉(zhuǎn)化展開研究，至2004 年底基本完成項目研究的主體部分，至2010 年底完成項目的整體研究。至此，項目組創(chuàng)建了以“SIRS調(diào)控技術(shù) ”為主的 MODS 防治體系、創(chuàng)建防治并重的“四聯(lián)預(yù)防策略 ”、多元化微創(chuàng)技術(shù)、壞死感染手術(shù)時機(jī)量化標(biāo)準(zhǔn)等壞死感染防治并重的技術(shù)體系，并建立基于臨床分型的膽源性胰腺炎細(xì)化診治技術(shù)。同時，研究過程也是項目組對研究成果的應(yīng)用過程，溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院與華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院共對 3480 例 SAP 進(jìn)

20、行治療，病死率僅4.6%（159/2908）。推廣的方式： 項目組通過下列方式 將本成果推廣至全國 ：發(fā)表論文 187 篇，其中 SCI 收錄論文 30 篇， Medline 收錄英文論文 2 篇，中文論文 155 篇。其中被 SCI 期刊他引 328 次，被中文文獻(xiàn)引用 1218 次。出版錢禮腹部外科學(xué)等專著 9 部，其中錢禮腹部外科學(xué)被引用 617 次。舉辦 12 期國家級繼續(xù)教育項目胰腺外科新技術(shù)與新進(jìn)展學(xué)習(xí)班、 2 期省級繼續(xù)教育項目胰腺疾病診治新進(jìn)展學(xué)習(xí)班， 100 余次全國專題學(xué)術(shù)講座。此外，還通過手術(shù)演示、遠(yuǎn)程會診、技術(shù)援助、指導(dǎo)進(jìn)修及培訓(xùn)、開展多中心協(xié)助研究等。在推廣單位的應(yīng)用

21、情況及結(jié)果： 項目研究成果已在 61 家大型綜合性的大學(xué)附屬醫(yī)院和地市級醫(yī)院進(jìn)行應(yīng)用，共計應(yīng)用例數(shù) 4480 例，結(jié)果表明本方案不僅適用于大型綜合醫(yī)院， 也易于在地市級醫(yī)院應(yīng)用； 達(dá)到顯著降低重癥急性胰腺炎病死率、減少并發(fā)癥、縮短住院時間、降低醫(yī)療費用之目的。 主要應(yīng)用單位（13家大型綜合性的大學(xué)附屬醫(yī)院、 2 家地市級綜合性醫(yī)院）見列表。3社會效益將重癥急性胰腺炎的病死率由20% 顯著降低至 5% 以內(nèi)，有助于人民健康水平的提升： 重癥急性胰腺炎（ SAP）是威脅人民生命健康的重要疾病，我國年發(fā)病約 20 萬，病死率高達(dá) 20%左右，且高發(fā)于 40-50 歲左右的青壯年，該年齡段患者 “上有

22、老、下有小 ”，他們的病死意味著一個家庭的災(zāi)難。因此，重癥急性胰腺炎對社會的危害性極大， 提高該病的防治效果具有重大的社會意義。 本項目以降低病死率為目標(biāo)導(dǎo)向， 圍繞 MODS 和壞死感染防治的關(guān)鍵技術(shù)展開研究，成功創(chuàng)建了以 “SIRS調(diào)控技術(shù) ”為主的 MODS 防治體系，創(chuàng)建防治并重的 “四聯(lián)預(yù)防策略 ”、多元化微創(chuàng)技術(shù)、手術(shù)時機(jī)量化標(biāo)準(zhǔn)的壞死感染防治體系，以及基于臨床分型的膽源性胰腺炎細(xì)化診治技術(shù)，在項目組所在單位應(yīng)用SAP 患者 3480例，將病死率降至 4.6%。在 61 家推廣單位的應(yīng)用 SAP 患者 4480 例，同樣達(dá)到降低病死率之目的，其社會效益不可估量。創(chuàng)建的救治技術(shù)亦可應(yīng)

23、用于其他相關(guān)危重病，為危重病的防治提供了新思路：重癥急性胰腺炎是危重病的代表，危重病之間具有共性，比如MODS 是諸多危重病致死的 “共同通路 ”，針對 MODS 構(gòu)建的 “SIRS調(diào)控技術(shù) ”、目標(biāo)導(dǎo)向的液體復(fù)蘇策略、間斷短時血濾以及 MODS 甄別處理技術(shù)等均可應(yīng)用于其他危重病所致的 MODS 救治； SAP 所致腹腔室間隔綜合征（ ACS）及腹腔大出血等救治技術(shù)亦可應(yīng)用于其他疾病引起的 ACS 和腹腔大出血的搶救。有效預(yù)防醫(yī)源性胰腺炎的發(fā)生，有助于醫(yī)患糾紛的防患。 ERCP+EST 是治療膽源性胰腺炎的主要手段之一， 但該操作是 “雙刃劍 ”，其本身亦可導(dǎo)致胰腺炎。為克服此類操作引起的

24、ERCP 術(shù)后胰腺炎，本項目組應(yīng)用循證醫(yī)學(xué)方法科學(xué)篩選出非甾體類抗炎藥是預(yù)防 ERCP 術(shù)后胰腺炎的有效藥物， 應(yīng)用于臨床， 大幅降低其發(fā)生率。 而此類胰腺炎不僅僅發(fā)生于膽源性胰腺炎的內(nèi)鏡治療， 凡其他疾病需要做 ERCP、EST 等內(nèi)鏡操作的患者也可發(fā)生，隨著內(nèi)鏡技術(shù)更為廣泛地應(yīng)用，該潛在患者群體很大。 在醫(yī)患關(guān)系緊張的當(dāng)今中國， 降低醫(yī)源性胰腺炎的發(fā)生，有助于醫(yī)患糾紛的防患，其社會意義不言而喻。減少并發(fā)癥、縮短住院時間、降低醫(yī)療費用，產(chǎn)生間接的經(jīng)濟(jì)效益： 本項目針對兩次病死高峰的最主要死因 早期 MODS 和后期壞死感染的防治創(chuàng)建的體系，突出了 “預(yù)防為主、 兼顧治療 ”的防治并重策略，

25、MODS 和壞死感染本身就是 SAP 最常見的并發(fā)癥，強(qiáng)調(diào)預(yù)防即意味著兩者發(fā)生率的下降，同時還可使其他并發(fā)癥的發(fā)生率也隨之降低， 結(jié)果是并發(fā)癥總體發(fā)生率大幅下降， 并因此有效縮短了住院時間。 并發(fā)癥的下降與住院時間的縮短均可降低醫(yī)療費用， 從而大大節(jié)省了社會資源，產(chǎn)生了間接的經(jīng)濟(jì)效益。為祖國培養(yǎng)了一大批胰腺疾病專業(yè)的高級醫(yī)學(xué)人才： 項目組在研究過程中，共培養(yǎng)了 20 余名博士研究生， 80 余名碩士研究生。舉辦了 12 期國家級繼續(xù)教育學(xué)習(xí)班和 2 期省級繼續(xù)教育學(xué)習(xí)班，學(xué)員達(dá) 5000 余名。這些人才均奮戰(zhàn)在全國各地的胰腺疾病診治領(lǐng)域，有助于我國胰腺疾病診治水平的提高。七、主要知識產(chǎn)權(quán)證明目

26、錄1.其他知識產(chǎn)權(quán)，張啟瑜主編錢禮腹部外科學(xué)， 2006年 01月01日，人民衛(wèi)生出版社，書號： ISBN7-117-07240-7/R.7241八、主要完成人情況1.周蒙滔：博士研究生學(xué)歷，溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院。本項目的總負(fù)責(zé)人、總體設(shè)計者，在技術(shù)創(chuàng)新點1、 2、 3中均有突出貢獻(xiàn)，工作量約占總工作量的 70%。尤其在創(chuàng)建區(qū)域動脈灌注規(guī)范化技術(shù)、 SIRS控制技術(shù)為主的 MODS 防治技術(shù)；創(chuàng)建四聯(lián)預(yù)防策略、區(qū)域動脈灌注抗生素等防治并重的壞死感染防治技術(shù)；創(chuàng)建基于臨床分型的膽源性胰腺炎細(xì)化診治技術(shù)等方面做了大量工作。 作為第一完成人獲浙江省科技進(jìn)步一等獎，以第一或通訊作者發(fā)表 SCI論文

27、 10篇，在本領(lǐng)域中主持完成 1項國家自然科學(xué)基金、 4項省部級課題， 多次在學(xué)術(shù)會議做相關(guān)專題報告，并推廣本項目。2.王春友：研究生學(xué)歷，華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院。本項目的指導(dǎo)者，在技術(shù)創(chuàng)新點 1、2、3中均有突出貢獻(xiàn)，工作量約占總工作量的65%。其中在目標(biāo)導(dǎo)向的液體復(fù)蘇策略、壞死感染手術(shù)時機(jī)抉擇的量化標(biāo)準(zhǔn)、感染性動脈出血的分型及介入栓塞、基于CT分型的 ACS救治技術(shù)、間斷短時血濾聯(lián)合床旁微創(chuàng)引流等方面做了大量工作。作為第一負(fù)責(zé)人獲湖北省科技進(jìn)步獎一等獎、教育部科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎二等獎和湖北省成果推廣獎二等獎各一項，參與國際胰腺病協(xié)會和美國胰腺病協(xié)會共同發(fā)表的急性胰腺炎診治指南（20

28、13年）的制定，執(zhí)筆中華醫(yī)學(xué)會胰腺外科學(xué)組急性胰腺炎診治指南（2014年），以第一或通訊作者發(fā)表 SCI論文 12篇，述評 20余篇，在國內(nèi)外會議上多次做專題報告，并推廣應(yīng)用。3.張啟瑜： 研究生學(xué)歷，溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院。本項目的指導(dǎo)者之一，在創(chuàng)新點 1、2、3均有部分貢獻(xiàn)，工作量約占總工作量60%。在區(qū)域動脈灌注規(guī)范化技術(shù)強(qiáng)化控制胰腺壞死，“SIRS控制技術(shù) ”，“四聯(lián)預(yù)防策略 ”，膽石性胰腺炎胰腺炎細(xì)化分型等方面做了大量的工作，主編出版錢禮腹部外科學(xué)，發(fā)表相關(guān) SCI論文多篇，多次在國內(nèi)外學(xué)術(shù)會議上做講座，推廣多家單位應(yīng)用。4.吳河水：博士研究生學(xué)歷，華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)

29、院。在創(chuàng)新點 2中有貢獻(xiàn)，工作量約占總工作量 50%。在胰腺炎合并感染性并發(fā)癥的微創(chuàng)治療和手術(shù)干預(yù)時機(jī)等方面做了大量的工作， 完善了胰腺壞死合并感染量化評估方法，發(fā)表相關(guān)論文多篇。5.陳必成：博士研究生學(xué)歷，溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院。在創(chuàng)新點1，2均有部分貢獻(xiàn)，工作量約占總工作量50%。在區(qū)域動脈灌注的規(guī)范化技術(shù)強(qiáng)化控制胰腺壞死， “SIRS控制技術(shù) ”，胰腺壞死繼發(fā)感染的四聯(lián)預(yù)防策略等內(nèi)容的基礎(chǔ)研究及其機(jī)制研究中做了大量的工作，發(fā)表SCI論文多篇。6.楊智勇：博士研究生學(xué)歷，華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院。對創(chuàng)新點 1有貢獻(xiàn)，工作量占總工作量 50%。對胰腺炎早期發(fā)生液體分布異常的機(jī)理，

30、以及如何建立有效液體復(fù)蘇細(xì)則， 制定了間斷短時血濾結(jié)合床邊微創(chuàng)引流治療不合并 ACS特重型 SAP，基于 CT分型的 ACS 分型施治方案等方面做了大量的工作，在本領(lǐng)域中完成國家自然科學(xué)基金2項，以第一作者或通訊作者發(fā)表SCI論文 5篇。7.鄭明華：研究生學(xué)歷，溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院。對創(chuàng)新點 3有突出貢獻(xiàn)，工作量占總工作量 40%。對 ERCP術(shù)后胰腺炎預(yù)防藥物的科學(xué)篩選方面做了大量的工作，篩選出非甾體類抗炎藥能有效預(yù)防 ERCP術(shù)后胰腺炎，以第一作者在 GUT、 Pancreas等雜志上發(fā)表 SCI論文 6篇。8.趙剛：博士研究生學(xué)歷，華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院。在創(chuàng)新點 1有部

31、分貢獻(xiàn)，工作量約占總工作量 40%。在目標(biāo)導(dǎo)向的液體復(fù)蘇策略方面做了大量的工作，以第一作者發(fā)表相關(guān) SCI論文 2篇。9.洪萬東：大學(xué)本科學(xué)歷，溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院。對創(chuàng)新點 1有部分貢獻(xiàn)，工作量占總工作量 30%。對構(gòu)建人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)預(yù)測 MODS ，創(chuàng)建基于分類與回歸樹模型預(yù)測病變嚴(yán)重度等預(yù)測體系方面做了大量的工作， 以第一作者發(fā)表相關(guān)的 SCI論文 2篇。10.孫洪偉：研究生學(xué)歷，溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院。對創(chuàng)新點 1有部分貢獻(xiàn)，工作量占總工作量 30%。對脂氧素 A4 調(diào)控 SIRS機(jī)制的研究做了一定的工作，參與發(fā)表多篇 SCI論文。九、主要完成單位1. 溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 ，

32、法人代表：陳肖鳴。對本項目科技創(chuàng)新及推廣應(yīng)用的貢獻(xiàn)主要有：針對第一次病死高峰 MODS 的防治，創(chuàng)立了區(qū)域動脈灌注規(guī)范化技術(shù)強(qiáng)化控制胰腺壞死，從源頭預(yù)防 SIRS；創(chuàng)建抗氧化 -抗炎 -主動誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡三種途徑，從過程預(yù)防 SIRS，從而創(chuàng)建了 “SIRS調(diào)控技術(shù) ”作為預(yù)防 MODS的主要措施；并創(chuàng)立人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)、基于分類與和回歸分析的決策樹模型提前預(yù)測MODS 及MODS 甄別處理技術(shù)等防治體系。針對第二次病死高峰， 設(shè)計 “強(qiáng)控壞死 - 防菌易位 -加強(qiáng)營養(yǎng) -局部殺菌 ”的四聯(lián)策略預(yù)防胰腺壞死繼發(fā)感染， 創(chuàng)立區(qū)域動脈灌注抗生素治療壞死感染早期病例等。創(chuàng)立基于臨床分型的膽石性胰腺炎細(xì)化診

33、治技術(shù)，科學(xué)篩選出 ERCP術(shù)后胰腺炎有效藥物 非甾體類抗炎藥用于臨床預(yù)防等。為本項目的實施提供了大量的臨床數(shù)據(jù)和實驗技術(shù)支撐， 提供了基礎(chǔ)研究向臨床轉(zhuǎn)化以及臨床需求向基礎(chǔ)研究轉(zhuǎn)化的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)平臺。對本項目的研究進(jìn)展、實施和經(jīng)費運用情況進(jìn)行指導(dǎo)、監(jiān)督、支持，并參與成果鑒定的組織工作。舉辦多期繼續(xù)教育學(xué)習(xí)班， 培養(yǎng)數(shù)十名的博士、 碩士研究生， 推廣本項目的臨床應(yīng)用。2. 華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院 ，法人代表：王國斌。對本項目科技創(chuàng)新和推廣應(yīng)用的貢獻(xiàn)主要有：制定目標(biāo)導(dǎo)向的液體治療方案及間斷短時血濾結(jié)合床邊微創(chuàng)引流治療不合并腹腔室間隔綜合癥（ ACS）的特重型 SAP的前期策略；創(chuàng)建基于 CT分型的ACS救治方案，大幅提高特重型 SAP的救治效果。首次制定壞死感染手術(shù)時機(jī)抉擇的量化標(biāo)準(zhǔn)為何時進(jìn)行手術(shù)治療提供了科學(xué)依據(jù)，大大提高壞死繼發(fā)感染的救治成功率。共同發(fā)表多篇學(xué)術(shù)論文，有效推動了項目的應(yīng)用。舉辦多期國家級繼續(xù)教育學(xué)習(xí)班，對本項目的推廣應(yīng)用做了貢獻(xiàn)。十、完成人合作關(guān)系說明溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院肝膽胰外科與華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院胰腺外科中心長期建立良好的合作關(guān)系。 曾經(jīng)聯(lián)合培養(yǎng)博士研究生， 溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院張啟瑜教授為華中科技大學(xué)兼職博導(dǎo)； 溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院周蒙滔 2005-2008 年在職攻讀博士