藥物鑒別方法的綜述

1、本文通過介紹藥物鑒別的常用方法，來表現(xiàn)藥物鑒別的重要性。藥物鑒別試驗結(jié)果反映的是該藥物在某些物理、化學、或生物學的性質(zhì)特征；同時藥物鑒別方法要求專屬性強。再現(xiàn)性好，靈敏度高，以及操作簡便，快速等。藥物鑒別的定義目的藥物的鑒別試驗就是依據(jù)藥物的組成，結(jié)構(gòu)與性質(zhì)。采用化學、物理化學或生物化學方法來判斷藥物的真?zhèn)?。只有在藥物鑒別無誤的情況下，進行藥物的雜質(zhì)檢查、含量測定等檢驗工作才有意義。藥物質(zhì)量標準中鑒別項下規(guī)定的試驗方法，僅適用于鑒別藥物的真?zhèn)?，對于原料藥還應結(jié)合形狀項下的外觀性狀，溶解度及物理常數(shù)進行確認。 藥物鑒別的特點1.2.1藥物鑒別為已知物的確證試驗。藥物鑒別為已知物的確證試驗。根據(jù)藥

2、物質(zhì)量標準鑒別藥物時，供視試品都是已知物，鑒別的目的是確證起真?zhèn)?，而不是鑒別其組成和化學結(jié)構(gòu)。鑒別試驗結(jié)果反應的是該藥物的某些物理、化學或生物學等性質(zhì)特征。1.2.2藥物的鑒別通常是利用藥物的離子或官能團特征反應、紅外或紫外一藥物的鑒別通常是利用藥物的離子或官能團特征反應、紅外或紫外一 可可見特征吸收，色譜行為、熔點與眩光性物理性質(zhì)以及物理活性等，采用一般鑒見特征吸收，色譜行為、熔點與眩光性物理性質(zhì)以及物理活性等，采用一般鑒別試驗。別試驗。專屬鑒別試驗、薄層色譜法、高效夜相色譜法、色相色譜法。紅外分光光度法、紫外-可見光度法、生物學等不同方法鑒別同一供試品綜合分析試驗結(jié)果，做出判斷。1.原料藥

3、鑒別項下的試驗項目一般為34個，有的僅12個。2.制劑鑒別項下的試驗項目一般比原料藥少。對制劑進行鑒別時，要注意消除輔料的干擾，對復方制劑尤其要注意消除各主要成分的干擾。1.3藥物鑒別方法藥物鑒別方法藥物鑒別的方法要求專屬性強，再現(xiàn)性好，靈敏度高，以及操作簡便?？焖俚?。藥物質(zhì)量標準中鑒別項下的方法主要包括：化學鑒別法（分為一般鑒別試驗與專屬試驗鑒別法）。光譜鑒別法（分為紅外分光度法與紫外-可見分光度法），色譜鑒別法（分為薄層色譜法、紙色譜法、高效液相法與氣相色譜法），生物學法等 鑒別法化學鑒別 光譜鑒別法 色譜法鑒別 生物學法 一般鑒別試驗專屬鑒別試驗化學鑒別法化學鑒別法是根據(jù)藥物與化學試劑在

4、一定條件下發(fā)生離子反應活官能團反應從而產(chǎn)生不同顏色。生成不同沉淀。呈現(xiàn)不同熒光活放出不同氣體等現(xiàn)象，從而做出定性分析結(jié)論。 一般鑒別試驗一般鑒別試驗一般鑒別試驗是依據(jù)某一類藥物的化學結(jié)構(gòu)或理化性質(zhì)的特征，通過化學反應來鑒別藥物的真?zhèn)?。對無機藥物是根據(jù)其組成的陰離子和陽離子的特殊反應；對有機藥物則采用典型的官能團反應。因此，一般鑒別試驗只能證實是某一類藥物，而不能證實是哪一種藥物。芳香第一胺類的鑒別芳香第一胺類的鑒別a.藥典附錄方法 取供試品50mg,加稀鹽酸1ml，必要時緩緩煮沸使溶解。放冷，加0.1md/L煙硝酸鈉溶液數(shù)滴，滴加堿性試液數(shù)滴，供視供試品不同，生成由橙黃到猩紅色沉淀。b.鑒別原

5、理 芳香第一胺類藥物或水解后能還原生成芳香第一胺類的藥物，均不可與亞硝酸鈉發(fā)生重氧化反應，生成的重鹽與堿性。本法僅適用于含有芳伯胺基或潛在的芳伯氨基類藥物氯化物的鑒別氯化物的鑒別a.藥典附錄方法(a) 取供試品溶液，加硝酸使成酸性后，加硝酸試液，即發(fā)生白色凝乳狀沉淀；分離，沉淀加胺試液，即溶解，再加硝酸，沉淀復生成。如供試品為生物堿或其他有機堿的鹽酸鹽，需先知氮試液使成堿性，將析出的沉淀濾過除去，取濾液進行試驗。（b） 取供試品少量，曾試管中，加等量的二氧化錳，混勻，加硫酸濕潤，緩緩加熱，即發(fā)生氯氣，能使用水濕潤的碘化鉀淀粉試紙呈藍色。專屬鑒別試驗專屬鑒別試驗藥物專屬鑒別試驗是證實某一種藥物的

6、依據(jù)，它是根據(jù)每一種藥物的化學結(jié)構(gòu)的差異及其所引起的物理化學特性的不同，選用某些特有的靈敏的、定性反應過來鑒別藥物的真?zhèn)?。例如：鹽酸普魯卡因采用水解反應生成含有酯鍵（酯胺鍵）的反應進行鑒別。光譜鑒別法紫外可見光譜紫外可見光譜鑒別法鑒別法 紅外光譜鑒別紅外光譜鑒別 分光光度法是通過測定被測物質(zhì)在特定波長處或一定波長范圍內(nèi)的光吸收度,對該物質(zhì)進行定性和定量分析的方法,又稱吸收光譜法。 紫外可見光譜鑒別法紫外可見光譜鑒別法1.適用范圍及特點適用范圍及特點含有芳環(huán)或共軛鍵的藥物在紫外區(qū)有特征吸收，含有生色團和助色團的藥物在可見光區(qū)有吸收。他們都可以用紫外-可見分光光度法鑒別。本方法適用范圍廣，使用頻率

7、高。同時，紫外-可見分光光度計的普及率高，操作比較簡單，在藥物檢驗工作中易于為人們所接受。但因吸收光譜較為簡單，吸收曲線變化情況不大，缺乏精細結(jié)構(gòu)，故用作鑒別的專屬性遠不如紅外光譜法。2.常用方法常用方法對比吸收曲線的一致性對比吸收曲線的一致性 對比最大吸收波長和相應吸光度或?qū)Ρ茸畲笪詹ㄩL和相應吸光系數(shù)的一致性 對比吸光系數(shù)的一致性 對比最大吸收波長的一致性或?qū)Ρ茸畲?、最小吸收波長的一致性 對比最大、最小吸收波長和相應吸光度比值的一致性 經(jīng)化學處理后，測定其反應產(chǎn)物的吸收光譜特性 紅外光譜鑒別紅外光譜鑒別1.適用范圍及特點適用范圍及特點有機藥物在紅外光區(qū)用特征吸收，藥物分子的組成、結(jié)構(gòu)、官能

8、團不同時，其紅外吸收光譜也不同，故可作為有機藥物鑒別的依據(jù)。藥物的紅外光譜能反映藥物分子的結(jié)構(gòu)特點，具有專屬性強、準確度高的特點，是驗證已知藥物的有效方法。主要用于組分單一、結(jié)構(gòu)明確的原料藥，特別是藥物化學結(jié)構(gòu)比較復雜，相互之間差異較小，用顏色反應或沉淀生成以及紫外-可見光譜法不足以相互區(qū)別時，采用紅外光譜法?？捎行У慕鉀Q 2.常用方法常用方法用紅外光譜鑒別藥物時，中國藥典（2005年版）和BP（2007）均采用標準圖譜對照法，即按照藥典指定的條件繪制供試品的紅外吸收光譜，然后與藥品紅外光譜集中的相應標準圖譜進行對比，核對是否一致，如果峰位、峰形及相對強度都一致時，表示該項檢查符合規(guī)定，也可認

9、為二者為同一藥物。色譜鑒別法薄層色譜鑒別法薄層色譜鑒別法高相液相色譜和氣相色譜法高相液相色譜和氣相色譜法色譜是一種分離方法，這種方法是基于溶質(zhì)（被分離組分）在一個兩相體系中的動力學遷移速度的差異。在上述兩相體系中，一相向一個方向連續(xù)移動，稱流動相；另一相是固定的，稱固定相 薄層色譜鑒別法薄層色譜鑒別法 薄層色譜鑒別方法的特點是固定相一次使用，不會被污染，樣品預處理簡單。應用范圍廣，節(jié)約溶劑，減少污染，利于不同性質(zhì)化合物分離。在實際工作中，一般采用對照品（或標準品）比較法，即將供試品和對照品（或標準品）用同種溶劑配制成同樣濃度的溶液，在同一薄層級上點樣、展開、顯色，供試品所顯主斑點的顏色、位置應

10、與對照品的主斑點相同。高相液相色譜和氣相色譜法高相液相色譜和氣相色譜法高效液相色譜法，采用液體為流動相，采用高效液相色譜法，采用液體為流動相，采用ODS為固定相，為固定相， 氣相色譜法是一種重要的分析、分離方法。這種技術(shù)廣泛應用于藥物分析等多個領(lǐng)域。氣相色譜法氣態(tài)樣品的傳質(zhì)速度快，柱阻力小，分離效能高的特點，化學惰性介質(zhì)流動相干擾小，靈敏度高的特點。氣相色譜法和高效液相色譜法具有相同的工作原理，在快速發(fā)展的21世紀，又將研究藥物鑒別推進了一步。生物學鑒別法生物學鑒別法生物鑒別法就是用微生物或?qū)嶒瀯游锏姆椒▉磉M行對藥物的鑒別。 【1】國家藥典委員會 中華人民共和國. 2005年版（二部） 北京.化學出版社.2005 【2】國家藥典委員會 藥品紅外光譜集 第三卷